1、1无源植入性医疗器械注册申报存在问题无源植入性医疗器械注册申报存在问题史新立史新立国家食品药品监督管理总局国家食品药品监督管理总局 医疗器械技术审评中心医疗器械技术审评中心122主要内容主要内容 首次注册申请中存在问题首次注册申请中存在问题 延续注册申请中存在问题延续注册申请中存在问题 许可事项变更申请中存在问题许可事项变更申请中存在问题3 3首次注册申首次注册申请请要求要求申请表申请表证明性文件证明性文件医疗器械安全有效基本要求清单医疗器械安全有效基本要求清单综述资料综述资料研究资料研究资料生产制造信息生产制造信息临床评价资料临床评价资料产品风险分析资料产品风险分析资料产品技术要求产品技术要
2、求产品注册检验报告产品注册检验报告说明书和标签样稿说明书和标签样稿符合性声明符合性声明根据根据关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告的公告 （20142014年年4343号）号）:34 综述资料：综述资料：综述资料综述资料：产品描述产品描述：1.1.无源医疗器械无源医疗器械，描述产品工作原理、作用机理描述产品工作原理、作用机理(如如适用适用)、结构组成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及区别于其他同、结构组成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明类产品的特征等内容；必要时提供
3、图示说明(法规法规)未未明确产品基本信息明确产品基本信息在同类产品的对比分析资料中，未明确提供材料成分比例在同类产品的对比分析资料中，未明确提供材料成分比例未未提供提供清晰的产品清晰的产品结构结构示意示意图，图，未未表明所有组件的位置表明所有组件的位置未明确未明确产品产品不同型号不同型号间的差异情况间的差异情况未未明确产品中所有组件的材料组成明确产品中所有组件的材料组成未未明确明确材料是否具材料是否具有商品名或型号有商品名或型号/牌号牌号未未提供提供配件配件供应商清单，供购协议、资质和验收标准、报告供应商清单，供购协议、资质和验收标准、报告未未提供所有材料的供应商清单，供应商资质和供购协议，以
4、及入厂标准和提供所有材料的供应商清单，供应商资质和供购协议，以及入厂标准和验收验收报告报告部分外购已上市组件的注册证过期，部分外购已上市组件的注册证过期，需需提供批准文号和批准文件复印件提供批准文号和批准文件复印件5综述资料综述资料：包装说明包装说明：有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情况；对于有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情况；对于无菌医疗器械，应当说明与灭菌方法相适应的最初包装的信息无菌医疗器械，应当说明与灭菌方法相适应的最初包装的信息。(法规法规)未明确产品的内包装材料信息，未提供未明确产品的内包装材料信息，未提供包装的图示包装的图示 适用范围：应当明
5、确产品所提供的治疗、诊断等符合医疗器械监督管理条例适用范围：应当明确产品所提供的治疗、诊断等符合医疗器械监督管理条例第七十六条定义的目的，并可描述其适用的医疗阶段（如治疗后的监测、康复等）第七十六条定义的目的，并可描述其适用的医疗阶段（如治疗后的监测、康复等）；明确目标用户及其操作该产品应当具备的技能；明确目标用户及其操作该产品应当具备的技能/知识知识/培训；说明产品是一次性培训；说明产品是一次性使用还是重复使用；说明预期与其组合使用的器械使用还是重复使用；说明预期与其组合使用的器械。(法规法规)适用范围和禁忌症适用范围和禁忌症与与产品申报产品的实际情况产品申报产品的实际情况不完全一致不完全一
6、致适用人群：目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患者选择标准的信适用人群：目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。(法规法规)产品的适用范围和适用人群不规范产品的适用范围和适用人群不规范其他：其他：预期与其他医疗器械或通用产品组合使用的应当提供说明预期与其他医疗器械或通用产品组合使用的应当提供说明6研究资料：研究资料：产品性能研究产品性能研究：应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安
7、全与电磁兼容、究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、辐射安全）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的辐射安全）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础标准或方法、采用的原因及理论基础。（法规）。（法规）研究资料中所引用的参考文献未提供原文及中文翻译件研究资料中所引用的参考文献未提供原文及中文翻译件未未提供提供产品产品技术要求技术要求各项目（包括补充项目）的指标及试验方法的确定各项目（包括补充项目）的指标及试验方法的确定依据，未提交所参考的文献及研究资料依据，未提交所参考的文献及研究资料未提供降解产物在体内代谢情况研究资料和
8、最终降解产物及代谢途径未提供降解产物在体内代谢情况研究资料和最终降解产物及代谢途径未提供终产品中凝胶粒径分布的研究资料和质控资料未提供终产品中凝胶粒径分布的研究资料和质控资料未未提供产品中药物和涂层体外释放动力学研究提供产品中药物和涂层体外释放动力学研究资料资料未未提供药物在体内的吸收动力学及代谢研究资料提供药物在体内的吸收动力学及代谢研究资料未未提供药物含量均匀性测试中接受标准的确定依据提供药物含量均匀性测试中接受标准的确定依据7研究资料：研究资料：产品性能研究：产品性能研究：未确认所提供的性能研究资料中，研究样本及数据未确认所提供的性能研究资料中，研究样本及数据结论结论对产品安全性对产品安
9、全性 和有效性评估和有效性评估是否是否充分及其合理性充分及其合理性未确认验证的样品是否具有典型性未确认验证的样品是否具有典型性未根据产品的风险控制，确认验证项目是否足够未根据产品的风险控制，确认验证项目是否足够 未未明确明确药物药物与与药物载体药物载体的比例及涂覆量，的比例及涂覆量，未未提供设计提供设计 依据及验证性资料依据及验证性资料 未明确药物载体所用未明确药物载体所用剂量的选择依据剂量的选择依据未提供未提供药物载体在输送过程中体内脱落情况的研究资料药物载体在输送过程中体内脱落情况的研究资料未未提供药物剂量设计依据及验证性资料提供药物剂量设计依据及验证性资料未未提供产品中药物和涂层完整性、
10、牢固度研究报告提供产品中药物和涂层完整性、牢固度研究报告8研究资料：研究资料：未未阐述产品技术要求中保证产品安全有效的性能要求、性能指标及检验方阐述产品技术要求中保证产品安全有效的性能要求、性能指标及检验方 法的确定依据，法的确定依据，未未提供涉及到的研究性资料、文献资料提供涉及到的研究性资料、文献资料 未未提供与临床应用相关的产品结构、组成及性能方面的设计验证资料提供与临床应用相关的产品结构、组成及性能方面的设计验证资料 产品有效期验证资料缺少化学性能的稳定性验证产品有效期验证资料缺少化学性能的稳定性验证 未未评估验证项目的充分性，如评估验证项目的充分性，如:未对支架部分的疲劳性能、未对支架
11、部分的疲劳性能、MRIMRI兼容性、兼容性、输送系统尖端构形以及水合性进行验证，未对重金属中微量元素进行验证输送系统尖端构形以及水合性进行验证，未对重金属中微量元素进行验证9研究资料：研究资料：生物相容性评价研究资料：生物相容性评价研究资料：应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。生物相容性评价研究资料应当包括：料的生物相容性进行评价。生物相容性评价研究资料应当包括：1.1.生物相容生物相容性评价的依据和方法。性评价的依据和方法。2.2.产品所用材料的描述及与人体接触的性质产品所用材料的描述及与人体接触的性质未提供生物学试验的
12、方法信息，未经检验机构确认未提供生物学试验的方法信息，未经检验机构确认未未确认是否所有项目均为对终产品的评价确认是否所有项目均为对终产品的评价生物学试验生物学试验项目未项目未说明样品情况说明样品情况生物学试验检测未提供检测机构资质证明生物学试验检测未提供检测机构资质证明 10 研究资料研究资料：未提供细胞毒性的分级判定方法未提供细胞毒性的分级判定方法生物相容性试验未按要求采用样品原液进行生物相容性试验未按要求采用样品原液进行对于原液不适用而采取浸提方法的生物学项目，未提供浸提试验方法的对于原液不适用而采取浸提方法的生物学项目，未提供浸提试验方法的确定依据，包括浸提介质、浸提液比例、浸提温度和时
13、间等试验条件等确定依据，包括浸提介质、浸提液比例、浸提温度和时间等试验条件等未提供对产品中预期植入人体材料中含材料性热原的风险分析、控制资未提供对产品中预期植入人体材料中含材料性热原的风险分析、控制资料及相关支持性资料料及相关支持性资料 生物相容性评价项目不全，建议生物相容性评价项目不全，建议参考参考GB/T16886GB/T16886系列标准及医疗器械系列标准及医疗器械生物学评价和审查指南（国食药监械生物学评价和审查指南（国食药监械20073452007345号）进行补充号）进行补充如：缺少如：缺少亚慢性全身毒性及遗传毒性具体的试验方法亚慢性全身毒性及遗传毒性具体的试验方法11研究资料：研究
14、资料：生物生物相容性相容性评价评价研究研究资料：资料：在生物学评估报告中，从资料中获取的信息提示在生物学评估报告中，从资料中获取的信息提示,已上市产品已上市产品组成信息与组成信息与注册申请产品的注册申请产品的组成不一组成不一致，致，不能完全体现不能完全体现注册申请产品的注册申请产品的所有所有生物学生物学评评价价数据数据未明未明确产品材料中是否有颜料确产品材料中是否有颜料/染料、焊接剂染料、焊接剂等等添加剂，添加剂，未阐述相未阐述相应应的的生生物物相容性相容性风险；风险；未未提供提供药物载体药物载体的生物学评价的生物学评价资料资料；未未提供终产品的热原提供终产品的热原评价评价等等抗肿瘤药物（如：
15、抗肿瘤药物（如：紫杉醇紫杉醇）接触局部细胞内药物浓度会远远高于癌症治疗接触局部细胞内药物浓度会远远高于癌症治疗浓度，存在致癌性和遗传毒性风险，浓度，存在致癌性和遗传毒性风险，未未提供相关评价性资料提供相关评价性资料建议建议参照参照GB/T16886GB/T16886系列标准提供完整的生物学实验报告，包括试验动物品系列标准提供完整的生物学实验报告，包括试验动物品系、数量、具体实验过程、结果分析等系、数量、具体实验过程、结果分析等12研究资料：研究资料：生物安全性研究生物安全性研究:对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物
16、安全风险类产品，应当提供相关材料及生物活性物质的生物安全性研究资料。包括说安全风险类产品，应当提供相关材料及生物活性物质的生物安全性研究资料。包括说明组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者明组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或灭活方法筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结的验证试验；工艺验证的简要总结未按照未按照动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则提供
17、生物安全性研究资料提供生物安全性研究资料未未明确产品的病毒灭活工艺，明确产品的病毒灭活工艺，未未提供病毒灭火制样方法的依据提供病毒灭火制样方法的依据病毒灭活实验选用的指示病毒不具有代表性，如：缺少病毒灭活实验选用的指示病毒不具有代表性，如：缺少RNARNA无囊膜类型的病毒进行验无囊膜类型的病毒进行验证证未未提供病毒灭活工艺验证报告的原件提供病毒灭活工艺验证报告的原件13研究资料：研究资料：灭菌工艺研究资料：灭菌工艺研究资料：产品有效期和包装研究产品有效期和包装研究：1.1.有效期的确定：如适用，应有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。当提供产品有效期的验证报告。2.2.对于有限次
18、重复使用的医疗器械，应当提对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资料。供使用次数验证资料。3.3.包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。存条件下，保持包装完整性的依据。（法规）（法规）未提供所用灭菌方法（如：未提供所用灭菌方法（如：环氧乙烷环氧乙烷）的确认报告的详细数据，如：）的确认报告的详细数据，如：-未明确灭菌工艺中残留物信息（如环氧乙烷及未明确灭菌工艺中残留物信息（如环氧乙烷及2-2-氯乙醇等）及采取的处理氯乙醇等）及采取的处理方法及相关方法及相关控制控制研究资料研究资料-未未提供过滤除菌工艺无
19、菌保证水平（提供过滤除菌工艺无菌保证水平（SALSAL）的验证）的验证数据数据-未未在环氧乙烷灭菌验证报告中明确验证的产品规格型号并判断是否有典型在环氧乙烷灭菌验证报告中明确验证的产品规格型号并判断是否有典型性，性，未未明确样本量明确样本量-未未提供该产品完整的初始污染菌（产品微生物负载）测试报告，提供该产品完整的初始污染菌（产品微生物负载）测试报告，未未提供符提供符合相关的标准要求的具体取样方法和样本量，合相关的标准要求的具体取样方法和样本量，未未提供校正因子的制定和生物提供校正因子的制定和生物负载估算的具体过程负载估算的具体过程14研究资料：研究资料：产品有效期和包装研究产品有效期和包装研
20、究货架期验证资料：货架期验证资料：-未未提供完整的有效期验证报告，包括方案提供完整的有效期验证报告，包括方案、具体的实验数据具体的实验数据、产品自身性能稳定产品自身性能稳定性和包装系统的无菌保持能力性和包装系统的无菌保持能力-未未提供加速老化条件的确定依据提供加速老化条件的确定依据-未未详细提供产品性能老化的验证报告详细提供产品性能老化的验证报告-未未确认验证项目是否充分确认验证项目是否充分-未未提供实时老化验证数据并同加速试验数据进行比较分析提供实时老化验证数据并同加速试验数据进行比较分析15研究资料：研究资料：产品有效期和包装研究产品有效期和包装研究-在加速老化和实时老化报告中，在加速老化
21、和实时老化报告中，未明未明确验证的样品是否为本次注册申报产确验证的样品是否为本次注册申报产 品，且品，且未明确未明确验证的样本量及相关具体数据，验证的样本量及相关具体数据，未未确认样本量和数据是否具有统确认样本量和数据是否具有统 计学意义计学意义 -未未提供实时老化验证数据提供实时老化验证数据与与加速试验数据比较分析加速试验数据比较分析资料资料 货架期验证资料：货架期验证资料：如：介入性心脏瓣膜如：介入性心脏瓣膜-未对径向支撑力和未对径向支撑力和COFCOF进行评估进行评估-未对流体力学研究中跨瓣压差和未对流体力学研究中跨瓣压差和返流返流进行评估进行评估-未对产品装载压缩和释放性能进行评估未对
22、产品装载压缩和释放性能进行评估-未对输送系统的模拟使用如扭转性、推送性、追踪性进行评估未对输送系统的模拟使用如扭转性、推送性、追踪性进行评估-未提供输送系统抗弯曲未提供输送系统抗弯曲/扭结性能扭结性能包装研究包装研究-未未明确产品包装的形式明确产品包装的形式-在包装性能验证中，在包装性能验证中，未未考虑补充其微生物屏障性能的相关检测项目考虑补充其微生物屏障性能的相关检测项目16研究资料研究资料临床前动物试验临床前动物试验：如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。（法规）（法规）未未提交动物试验资料。如不适用应说明理由并提供依据提交动物试验
23、资料。如不适用应说明理由并提供依据未提供选择动物模型的确定依据未提供选择动物模型的确定依据未未提供选择动物模型中应用部位的依据提供选择动物模型中应用部位的依据未提供针对产品模拟使用情况的验证资料，如：未提供针对产品模拟使用情况的验证资料，如：-未未提供提供试验样品试验样品的的相关相关信息，信息，未未提供选择动物模型提供选择动物模型的相关信息的相关信息-未提供未提供试验动物样本量的确定依据，以及试验动物样本量的确定依据，以及不良事件不良事件发生的原因以及与发生的原因以及与器械相关性的分析器械相关性的分析17生产制造信息：生产制造信息：无源医疗器械无源医疗器械：应当明确产品生产加工工艺，注明关键工
24、艺和特殊工艺，并说明其应当明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺，并说明其过程控制点。明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分过程控制点。明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况。子残留物等）的控制情况。（法规）（法规）未注明关键工艺和特殊工艺，未说明其过程控制点未注明关键工艺和特殊工艺，未说明其过程控制点未明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物未明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况等）的控制情况未提供关键工艺和特殊工艺的验证资料未提供关键工艺
25、和特殊工艺的验证资料未提供未提供加工助剂等小分子物质的控制情况及限量要求，加工助剂等小分子物质的控制情况及限量要求，未未明确小分子物质的人体可明确小分子物质的人体可接受阈值并提供支持性资料接受阈值并提供支持性资料,如：如：-未未明确生产加工过程中溶剂的使用情况，明确生产加工过程中溶剂的使用情况，未未评估溶剂毒性以及溶剂残留的情况评估溶剂毒性以及溶剂残留的情况-未未提供萃取工艺和清洗工艺的验证资料提供萃取工艺和清洗工艺的验证资料注：注：生产加工工艺中如存在委托加工生产加工工艺中如存在委托加工或外购或外购情况应提交相关协议情况应提交相关协议18产品技术要求：产品技术要求：医疗器械产品技术要求应当按
26、照医疗器械产品技术要求编写指导原则的规定医疗器械产品技术要求应当按照医疗器械产品技术要求编写指导原则的规定编制。产品技术要求一式两份，并提交两份产品技术要求文本完全一致的声明编制。产品技术要求一式两份，并提交两份产品技术要求文本完全一致的声明（法规）（法规）。未未根据技术要求编写规范指导原则规范技术要求格式根据技术要求编写规范指导原则规范技术要求格式 未未按照按照144144号文要求，提交注册产品标准和产品技术要求的对比表号文要求，提交注册产品标准和产品技术要求的对比表 未未提交与检测报告签有相同印章和骑缝章的拟申请注册医疗器械产品标准预提交与检测报告签有相同印章和骑缝章的拟申请注册医疗器械产
27、品标准预 评价意见表和经过预评价的产品标准或产品技术要求原件评价意见表和经过预评价的产品标准或产品技术要求原件 所提交的产品技术要求与原注册产品标准在部分试验方法上不一致所提交的产品技术要求与原注册产品标准在部分试验方法上不一致理化理化性能要求性能要求项目不全项目不全未未明确产品尺寸允差范围明确产品尺寸允差范围-未未明确各规格型号产品相关尺寸参数明确各规格型号产品相关尺寸参数-未未明确各尺寸参数的测量位置明确各尺寸参数的测量位置19产品产品技术要求：技术要求：试验方法中试验方法中未提供未提供相关测量条件相关测量条件 注册申请表中明确注册申请表中明确了了产品组产品组成，在产品成，在产品技术要求技
28、术要求中却未体现。中却未体现。如：如：包含包含 导引导管导引导管、导丝组件导丝组件，但在产品，但在产品技术要求技术要求中无相关要求中无相关要求未未制定生产过程中引入的有害化学助剂残留量制定生产过程中引入的有害化学助剂残留量控制控制要求要求未明确未明确产品体外降解性能要求，产品体外降解性能要求，如：未提供如：未提供完整降解周期的降解速率的完整降解周期的降解速率的 控制指标（如不同降解时间的产品质量损失）控制指标（如不同降解时间的产品质量损失）产品说明书中宣称的指标与产品技术要求产品说明书中宣称的指标与产品技术要求不一致不一致20检测报告：检测报告：未根未根据产品各规格型号间的异同提交检测型号具有
29、典型性据产品各规格型号间的异同提交检测型号具有典型性 的支持性资料的支持性资料 部分检验项目的检测样品非终产品，部分检验项目的检测样品非终产品，也未也未说明理由并提交依据说明理由并提交依据 不明不明原因原因地提交了多家地提交了多家检测机构出具的检验报告检测机构出具的检验报告21产品说明书产品说明书和最小销售单元的标签样稿和最小销售单元的标签样稿 未按照未按照6 6号令提供产品说明书号令提供产品说明书-未未根据临床试验根据临床试验或或临床评价支持的范围临床评价支持的范围撰写撰写说明书的适用范围和说明书的适用范围和适用人群适用人群-标签中标签中部分信息不明确部分信息不明确，如注册人住所、联系方式、
30、注册证信息等不应均标，如注册人住所、联系方式、注册证信息等不应均标 识见外包装。如规格型号、生产日期等识见外包装。如规格型号、生产日期等-符合性声明符合性声明中未明确所引用中未明确所引用标准为现行有效标准标准为现行有效标准-未明确未明确编制编制/修订日期信息修订日期信息22产品说明书产品说明书 中文说明书中文说明书与原文说明书不一致与原文说明书不一致-原文说明书中部分注意事项未在中文说明书中体现原文说明书中部分注意事项未在中文说明书中体现-原文说明书中原文说明书中部分禁忌症部分禁忌症未在中文说明书中体现未在中文说明书中体现-未提供临床所有可能产生的并发症及副作用信息未提供临床所有可能产生的并发
31、症及副作用信息23延续注册申请存在问题延续注册申请存在问题延续注册申请资料要求：延续注册申请资料要求：申请表申请表证明性文件证明性文件关于产品没有变化的声明关于产品没有变化的声明 原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件原医疗器械注册证及其附件的复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件注册证有效期内产品分析报告注册证有效期内产品分析报告产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施医疗器械不良事件汇总分析评价报告，报告应对本产品上市后发生的可疑不医疗器械不良事件汇总分析评价报告，报告应对本产品上市后发生的可疑不良事件列表、说明在每一种
32、情况下生产企业采取的处理和解决方案。对上述良事件列表、说明在每一种情况下生产企业采取的处理和解决方案。对上述不良事件进行分析评价，阐明不良事件发生的原因并对其安全性、有效性的不良事件进行分析评价，阐明不良事件发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明影响予以说明在所有国家和地区的产品市场情况说明在所有国家和地区的产品市场情况说明2324延续注册申请存在问题延续注册申请存在问题延续注册申请资料要求（续）：延续注册申请资料要求（续）：产品监督抽验情况（如有）产品监督抽验情况（如有）如上市后发生了召回，应当说明召回原因、过程和处理结果如上市后发生了召回，应当说明召回原因、过程和处理结果原医疗器械注
33、册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相关总结报原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相关总结报告，并附相应资料告，并附相应资料产品检验报告产品检验报告 产品检验报告可以是自检报告、委托检验报告或符合强制性标准实施产品检验报告可以是自检报告、委托检验报告或符合强制性标准实施通知规定的检验报告。其中，委托检验报告应由具有医疗器械检验资通知规定的检验报告。其中，委托检验报告应由具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具质的医疗器械检验机构出具 符合性声明符合性声明2425存在问题：存在问题：产品分析报告产品分析报告：-（一）、（二）、（四）、（五）、（六）章中的相关内容仅提供境内资料，
34、一）、（二）、（四）、（五）、（六）章中的相关内容仅提供境内资料，未提供境外资料未提供境外资料-在产品临床应用情况中未说明产品自上市以来的销量和投诉情况在产品临床应用情况中未说明产品自上市以来的销量和投诉情况-未提供未提供产品自上市以来的销量和投诉等情况，如有投诉或不良事件，应提供原产品自上市以来的销量和投诉等情况，如有投诉或不良事件，应提供原 因分析和处理情况因分析和处理情况 产品技术要求：产品技术要求：-未执行未执行医疗器械产品技术要求编写指导原则医疗器械产品技术要求编写指导原则-未进行未进行注册人签字公证或注册人签字公证或未未提供授权编写中文技术要求声明提供授权编写中文技术要求声明-提
35、交的产品技术要求与提交的产品技术要求与原原注册产品标准注册产品标准相关要求不一致相关要求不一致-未未明确规格型号的划分说明明确规格型号的划分说明-引用国家标准、行业标准或中国药典，未注明相应标准的编号和年号以及中国引用国家标准、行业标准或中国药典，未注明相应标准的编号和年号以及中国 药典的版本号药典的版本号26存在问题：存在问题：产品技术要求：产品技术要求：-未未提供技术要求与标准变化对比表提供技术要求与标准变化对比表-提交产品技术要求提交产品技术要求应应一式两份，并提交电子版一式两份，并提交电子版 注册证复印件需由注册人说明其为原件复印件并公证注册证复印件需由注册人说明其为原件复印件并公证
36、所有注册人签字的文件都需要公证文件所有注册人签字的文件都需要公证文件 说明书中应明确最小销售单元信息说明书中应明确最小销售单元信息 代理人授权书中职责代理人授权书中职责不不符合符合4 4号令第号令第1414条要求条要求 符合性声明中内容符合性声明中内容不不符合符合4343号公告的要求号公告的要求，符合标准列表符合标准列表不不全面全面27存在问题：存在问题：未提交原注册产品标准原件以及复印件，未按照总局行政事项受理服务未提交原注册产品标准原件以及复印件，未按照总局行政事项受理服务 中心关于医疗器械（含体外诊断试剂）延续注册申报资料有关问题的中心关于医疗器械（含体外诊断试剂）延续注册申报资料有关问
37、题的 公告公告(第第144144号号)的要求，提交相关资料的内容与注册产品标准的要求，提交相关资料的内容与注册产品标准 原件内容一致的声明，并说明在我国上市的产品如何保证符合注册产品原件内容一致的声明，并说明在我国上市的产品如何保证符合注册产品 标准的情况标准的情况说明书中：说明书中：-未未提供提供原原版说明书版说明书-产品技术要求和注册证号需留空产品技术要求和注册证号需留空28许可事项变更申请存在问题许可事项变更申请存在问题许可事项变更申报要求：许可事项变更申报要求：申请表申请表证明性文件证明性文件注册人关于变更情况的声明注册人关于变更情况的声明原医疗器械注册证及其附件复印件、历次医疗器械注
38、册变更文件复印件原医疗器械注册证及其附件复印件、历次医疗器械注册变更文件复印件变更申请项目申报资料要求变更申请项目申报资料要求 根据具体变更情况选择提交以下文件：根据具体变更情况选择提交以下文件：产品名称变化的对比表及说明产品名称变化的对比表及说明产品技术要求变化的对比表及说明产品技术要求变化的对比表及说明型号、规格变化的对比表及说明型号、规格变化的对比表及说明结构及组成变化的对比表及说明结构及组成变化的对比表及说明产品适用范围变化的对比表及说明产品适用范围变化的对比表及说明进口医疗器械生产地址变化的对比表及说明进口医疗器械生产地址变化的对比表及说明注册证中注册证中“其他内容其他内容”变化的对
39、比表及说明变化的对比表及说明其他变化的说明其他变化的说明2829许可事项变更申请存在问题许可事项变更申请存在问题许可事项变更申报要求：许可事项变更申报要求：与产品变化相关的安全风险管理报告与产品变化相关的安全风险管理报告变化部分变化部分对产品安全性、有效性影响的资料对产品安全性、有效性影响的资料分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供相关的研分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供相关的研究资料。究资料。适用范围变化的必须提供临床评价资料适用范围变化的必须提供临床评价资料针对产品针对产品技术要求变化部分的注册检验报告技术要求变化部分的注册检验报告符合性声明符合性声明29
40、30存在问题：存在问题：注册证复印件未由注册人说明其为原件复印件并注册证复印件未由注册人说明其为原件复印件并签章签章公证公证未提供文件详细说明新增产品与原批准产品的异同，同时分析并说未提供文件详细说明新增产品与原批准产品的异同，同时分析并说 明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供相关的研究资明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供相关的研究资 料，如功能性验证、灭菌验证、临床评价等料，如功能性验证、灭菌验证、临床评价等 未详细说明技术要求变更的具体内容，未提供支持性资料未详细说明技术要求变更的具体内容，未提供支持性资料引用的标准应注明时间信息引用的标准应注明时间信息 对于技术要求中新
41、增的项目对于技术要求中新增的项目未未提交相应的检测报告提交相应的检测报告提供了新增产品的注册检测报告，未提供所检测规格产品的典型性提供了新增产品的注册检测报告，未提供所检测规格产品的典型性 设计依据设计依据31代理人委托书翻译件不准确，同时承诺书内容与委托内容不一致代理人委托书翻译件不准确，同时承诺书内容与委托内容不一致 未提供产品变化后相应验证资料未提供产品变化后相应验证资料,如如:生物学评价资料生物学评价资料 未提供原注册产品标准，以进一步评估是否完成了针对产品技术要未提供原注册产品标准，以进一步评估是否完成了针对产品技术要 求变化部分的注册检验报告，如外观、断裂等求变化部分的注册检验报告
42、如外观、断裂等变更注册变更注册,不需提交新的产品技术要求，仅针对变化部分提交两份不需提交新的产品技术要求，仅针对变化部分提交两份 标准修改单标准修改单符合性声明中所列所符合标准清单不完整符合性声明中所列所符合标准清单不完整 公证件不能体现与原文件的关联性公证件不能体现与原文件的关联性存在问题：存在问题：32医疗器械临床试验中存在问题医疗器械临床试验中存在问题技术审评环节技术审评环节:临床机构签章临床机构签章应签临床试验机构章应签临床试验机构章而非器械处章而非器械处章各个参与的临床试验基地的各个参与的临床试验基地的伦理批件不完整伦理批件不完整未提供各分中心的未提供各分中心的临床试验方案，临床试
43、验协议，伦理批件，知情同意书临床试验方案，临床试验协议，伦理批件，知情同意书样张和分中心小结样张和分中心小结负责临床试验的医疗机构的临床试验管理部门意见、临床试验方案表中管负责临床试验的医疗机构的临床试验管理部门意见、临床试验方案表中管理部门的意见、伦理委员会意见等处理部门的意见、伦理委员会意见等处仅有盖章未出具相应意见仅有盖章未出具相应意见数据管理报告及统计分析报告数据管理报告及统计分析报告未加盖代理人签章未加盖代理人签章323333医疗器械临床试验中存在问题医疗器械临床试验中存在问题未未提供提供样本量的具体计算过程样本量的具体计算过程试验组和对照组在试验操作过程试验组和对照组在试验操作过程
44、中中两组的基线不均衡两组的基线不均衡主要疗效指标缺失的病例未进入主要疗效指标缺失的病例未进入FASFAS集集，应选择合适的缺失值填补方法重新，应选择合适的缺失值填补方法重新分析分析 未明确未明确盲法的具体实施方法及操作规则盲法的具体实施方法及操作规则：如：阅片测量过程中：如：阅片测量过程中3434医疗器械临床试验中存在问题医疗器械临床试验中存在问题临床试验主要终点仅考虑即刻的手术成功率，临床试验主要终点仅考虑即刻的手术成功率，未考虑产品中远期有效未考虑产品中远期有效性，性，如：主动脉覆膜支架进行主动脉腔内治疗，临床最为关注的问题如：主动脉覆膜支架进行主动脉腔内治疗，临床最为关注的问题是产品的中
45、远期疗效是产品的中远期疗效所验证的型号与申报的产品型号不一致所验证的型号与申报的产品型号不一致方案和报告中样本量不一致方案和报告中样本量不一致3535医疗器械临床试验中存在问题医疗器械临床试验中存在问题未明确主要终点指标及时间窗的选择依据未明确主要终点指标及时间窗的选择依据未提供未提供临床临床主要评价指标的制定依据主要评价指标的制定依据未提供未提供受试样本量受试样本量的确定依据的确定依据未提供样本量计算公式中各未提供样本量计算公式中各参数的确定依据参数的确定依据,如如:非劣效界值非劣效界值未提供未提供临床随访时间的确定依据临床随访时间的确定依据3636医疗器械临床试验中存在问题医疗器械临床试验
46、中存在问题未提供未提供多中心数据汇总的统计分析数据多中心数据汇总的统计分析数据未提供基线均衡性分析数据未提供基线均衡性分析数据试验设计采用非劣效假设检验，试验结论未验证统计学上非劣效假设试验设计采用非劣效假设检验，试验结论未验证统计学上非劣效假设检验是否成立检验是否成立3737医疗器械临床试验中存在问题医疗器械临床试验中存在问题 有较多病例轻度违背临床试验方案有较多病例轻度违背临床试验方案 各临床中心入组病例数差异较大，应分析中心效应影响各临床中心入组病例数差异较大，应分析中心效应影响 未对于不良事件进行分析说明，未评估与产品的相关性未对于不良事件进行分析说明，未评估与产品的相关性未明确患者死
47、亡的原因，明确同器械的相关性明确患者死亡的原因，明确同器械的相关性3838医疗器械临床评价中存在问题医疗器械临床评价中存在问题 应按照应按照医疗器械临床评价技术指导原则医疗器械临床评价技术指导原则提供产品的临床评价资料提供产品的临床评价资料,如如:提供文献检索、筛选方案、筛选报告提供文献检索、筛选方案、筛选报告 申报产品的相关文献，其申报产品的相关文献，其支持力度支持力度不应低于不应低于产品注册技术审查指导原则产品注册技术审查指导原则中临床试验的要求中临床试验的要求未具体明确未具体明确申报产品申报产品与对比的与对比的同品种同品种医疗器械的医疗器械的结构差异，结构差异，未分析是否影未分析是否影响
48、临床安全有效响临床安全有效申报产品的适用范围申报产品的适用范围不应超出临床评价资料中选择对比的不应超出临床评价资料中选择对比的同品种同品种医疗医疗器械器械的适用范围的适用范围39医疗器械临床评价中存在问题医疗器械临床评价中存在问题未提供同品种医疗器械投诉及不良事件未提供同品种医疗器械投诉及不良事件数量数量、投诉及不良事件的原因投诉及不良事件的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产投诉及不良事件是否与产品有关品有关等信息等信息 对于严重不良事件，应以列表的形式对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理提供事件描述、
49、原因分析、处理方式方式等具体信息等具体信息对于申报产品还需提供产品在对于申报产品还需提供产品在国外临床使用情况，如国外临床使用情况，如：累积销售量、：累积销售量、严重不良事件及其处理结果等信息严重不良事件及其处理结果等信息394040医疗器械临床评价中存在问题医疗器械临床评价中存在问题对于产品包，如对于产品包，如:导管鞘、扩张器、穿刺针等，应针对产品包中每个单导管鞘、扩张器、穿刺针等，应针对产品包中每个单独组件独组件是否为豁免临床试验的产品的情况提交评价资料：是否为豁免临床试验的产品的情况提交评价资料：如是，应提供各组件与豁免目录的详细对比资料，并提交各组件与如是，应提供各组件与豁免目录的详细对比资料，并提交各组件与目录目录中已获准境内注册医疗器械的对比说明，中已获准境内注册医疗器械的对比说明，对比说明应当包括对比说明应当包括申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表和相应支持性和相应支持性资料资料如否，对未豁免的单独组件，应重新提交临床评估资料如否，对未豁免的单独组件，应重新提交临床评估资料4141详情请登陆国家食品药品监督管理总局网站详情请登陆国家食品药品监督管理总局网站：For details,please visit the Web site of CFDA http:/http:/ THANKS！
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