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最新NOTCH信号通路与乳腺肿瘤发生的关系的的研究进展PPT文档.ppt

1、Notch信号与乳腺肿瘤的发生信号与乳腺肿瘤的发生 Notch基因基因 Notch信号传导通路信号传导通路 Notch受体和配体受体和配体 Notch4 与乳腺肿瘤的发生与乳腺肿瘤的发生 Notch1 与乳腺肿瘤的发生与乳腺肿瘤的发生 乳腺肿瘤中乳腺肿瘤中Notch与其他信号的协同与其他信号的协同其他其他Notch 与乳腺肿瘤的发生与乳腺肿瘤的发生小结小结 Notch基因基因 lNotch基因于1919年在果蝇体内发现,该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成缺口。Notch缺陷引起果蝇翅缘缺刻 Notch基因基因lNotch 基因由此而得名.Notch 信号传导通路广泛存在于脊椎和非脊椎动

2、物中,在进化上具有高度的保守性.研究表明,相邻细胞可以通过Notch 受体与配体的结合传递 Notch 信号,从而扩大并固化细胞间的分子差异,最终决定细胞命运,影响器官形成和形态发生.近年的研究还发现,Notch 信号改变与肿瘤、遗传性疾病、神经退行性疾病以及心血管病变等多种疾病的发生发展有密切关系.Notch受体和配体受体和配体 lNotch 受体受体是由 Notch 基因编码的约 300ku 的单跨膜蛋白。lNotch 配体配体也是表达于细胞表面的单跨膜蛋白,相邻细胞通过 Notch 受体与配体的结合传递Notch 信号。Notch信号传导通路信号传导通路 lNotch 信号传导通路是由一

3、系列分子事件组成的复杂的信号系统信号传导通路,在整个信号传导途径中,Notch 基因编码的 Notch 受体蛋白共经历了 3 次剪切过程 Notch信号传导通路信号传导通路DeltaNotch酶切ICN进入细胞核CLS-ICN复合体基因转录 Notch信号途径信号途径 Notch信号传导通路信号传导通路Notch信号与乳腺肿瘤的发生信号与乳腺肿瘤的发生 近年来在对乳腺癌中 Notch 信号的研究中,已从细胞、转基因动物等各种实验体系及人乳腺癌样本中检测到 Notch 家族不同成员。另外,Notch 的拮抗物 Numb 表达的乳腺癌中 Notch 信号受阻;相反,RNAi 抑制 Numb 可增强

4、 Notch 信号。这些都提示了 Notch 信号在乳腺癌发生中具有致癌作用。Notch4 与乳腺肿瘤的发生与乳腺肿瘤的发生 首次证明乳腺肿瘤发生与 Notch 信号相关的研究是,Czech 鼠中 MMTV 插入位点的鉴定。实验组表达截短 Notch4 鼠的乳小叶的生长和分化受抑制,转化 Notch4/Int3 的小鼠 15 个月就成瘤,并且成瘤率更高。Notch1 与乳腺肿瘤的发生与乳腺肿瘤的发生 实验表明鉴定出 MMTV 插入Notch1基因座,在MMTV增强子影响下表达具活性的截短的Notch1。乳腺癌组织中Notch1异常高表达,提示 Notch1 与人类乳腺癌的形成存在密切的关系。其

5、他其他Notch与乳腺肿瘤的发生与乳腺肿瘤的发生 除 Notch4 和 Notch1 外,Notch 受体家族其他成员在乳腺癌发生中发挥作用的证据较少,仅发现人乳腺癌新血管中表达较高水平 Notch3,表明其可能在肿瘤发生的血管形成中起一定作用。乳腺肿瘤中乳腺肿瘤中Notch与其他信号的协与其他信号的协同作用同作用 l前人研究发现 Ras 信号在 Notch 信号发挥作用时是必需的,并且可能是 Notch 通路的上游事件。lNotch 信号在乳腺癌发生中可与 Wnt 信号发生对话。小结小结 Notch 信号通路与乳腺发育及乳腺癌的发生具有如此密切的联系,可以推测,从 Notch 信号的不同环节阻断 Notch 信号的遗传工程方法和药理学方案。

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