腺病毒相关肝损伤患儿的临床特征及其影响因素.docx

1、腺病毒相关肝损伤患儿的临床特征及其影响因素人腺病毒通过多种传播途径感染,儿童较为常见。腺病毒感染可导致呼吸道、胃肠道、泌尿道等出现相关疾病，曾在我国大规模流行，一年四季均可发生，严重者可出现呼吸困难、窒息。由于儿童免疫力较差，腺病毒引起的儿童腺病毒肺炎病死率较高。腺病毒感染导致肝脏受损的发病机制尚不明确，临床症状无特异性，相比其他类型肝炎,腺病毒感染的肝炎在免疫系统尚不健全的儿童中更加常见。近年来,关于儿童腺病毒感染的研究增多，但多集中于肺炎，关于腺病毒相关肝损伤的研究较少。腺病毒相关肝损伤治疗目前尚无最佳方案，对免疫抑制患儿以减少免疫抑制剂为主，临床中多选择抗病毒药物治疗。免疫健全的腺病毒感

2、染相关肝损伤患者的症状多轻微，而在免疫低下患者中，多数腺病毒感染是致命的，但因其临床症状、体征无显著特征，难以得到及时诊疗。本研究分析了腺病毒相关肝损伤患儿的临床特征及其影响因素。资料与方法一、研究对象2019年4月至2023年4月宁南县人民医院收治腺病毒感染患儿572例，其中肝损伤236例。腺病毒感染诊断参照文献的标准，荧光显微镜下可见脱落细胞核内有明亮荧光，PCR检测腺病毒400拷贝/mL；肝损伤诊断参照文献的标准，ALT、AST水平异常升高。纳入标准：年龄2个月12岁；人腺病毒检测阳性；临床资料完整。排除标准:其他原因导致的肝损伤,如自身免疫性肝病、药物性肝损伤等；有肝脏移植手术史；存在

3、肿瘤疾病。本研究经医学伦理委员会批准。二、研究方法从标准化的电子病历中搜集患者的病史。采用SySnleX2100型血细胞分析仪(SySnleX公司，日本)检测血细胞；CobasISE800型生化分析仪(ROChe公司，瑞士)检测血生化指标；腺病毒核酸检测试剂盒(湖南圣湘生物科技有限公司)检测人腺病毒以及型别鉴定。三、统计学方法应用SPSS26.0软件进行统计学分析，应用Shapiro-Wilk进行正态性检验，对符合正态分布的计量资料以xs表示，比较采用t检验；计数资料以例数(%)表示，比较采用X2检验；IogiStiC回归分析腺病毒相关肝损伤患儿的影响因素。氏005为差异有统计学意义。结果一、

4、肝损伤组和非肝损伤组患儿临床资料比较肝损伤组患儿男性、重症肺炎、胃肠炎、喘息、气促、呼吸困难、心力衰竭、混合感染占比高于非肝损伤组，年龄、CRP、PCT、IL-6、ALT、AST、TBiKGGT.LDH、住院时间等均高于非肝损伤组，支气管炎占比和HGBIL-IO低于非肝损伤组,差异有统计学意义(A0.05),而两组体重、基础疾病、感染季节、支气管肺炎、扁桃炎、咽峡炎、脓毒症、脑炎、心肌炎、临床表现、WBC、LY、NE、人腺病毒血清型、预后情况比较，差异无统计学意义(QO05),见表1。表1肝损伤组和非肝损伤组患儿临床资料比较项H肝*伤h=2M)IIIIHM侪用3M)MiHftPfft性断M叫）

5、4,-4.555.(15i(M.0IM5(S.1)女15I(4.S)年（罗，6）XHtLOMttlf=.W1.I体4hk*)I.Ht2.tB.9tMt三1J.5610.57S履虐加叫制）早产4(却.8$5(16.4)JTi=1.799O.INIJ朱太姓心扁64(27.1)79(23.5)i*0,M20.327生儿住史121(M.Q)J,.(I620.303续表1项目BHH饰三h=6)整肝糊通=（=3M）统计恻侑H(14)IO(Xu)M7N0.7M1峰曜病31(12.1)41(12.2)0.IIOO.71反复衅哦迪整Q56(2X7)73(21.7)0.3180.573*能37(3.0)12(3

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9、lL.rl)IH.110.312.4H.6r7.187H(lLfjt)645.2501.2354.698.7f10.550142(42.3)X*Bs3K20.U12人Iil病毒电清型：例（/Jir2xmmSM15.8)其他3l(N.S)2(6.H)住院时间Id.由IU,5*2.3H.11.6fI4.71J旬JIOI侦fiALT、AST、TBiKGGTLDH、住院时间三平均数二1,平均数=0,HGBIL-IOW平均数=1,平均数二0。多因素IOgiStiC回归分析结果显示，重症肺炎、GGT.LDH是患儿发生肝损伤的独立危险因素，见表2。表2影响腺病毒相关肝损伤患儿的多因素logistic回归分析

10、回系数“11；科赢/,P斛1,12T.9U6H期炎11,553(t.2K*3.61U.O56I,TMl2.x2U.0.24t2.332a2m1.4450.W-17fWW0.4760,26H3.1550.761,610,9522.722心力及川11,SS2(1.3.2Mh.0721.7570,MW-5,164HUR-,274(1.166，724O.IlKI0.7(0.54VU63CKI,11.SlJO.2KK664U.06I.OU.MHM-2.K24PCTit,M4II.23.570UjI0IW2O,V75-4,2,fIuIu.711U.41227IMIKS2.ifU.MUMT.5651110F

11、1.21424SU,1170.715U.P1J11ALTH46330.5732KtyJOjlQu1.圈3Ot9U7*X9H2II.14n.2n*UJmI.MHthV72X514TBiI.II,4M6程介蓼虫Ih410(.26,12323U.128l.517U.KM*2,555住友的刑Ur769(I.加717520.(M2.I5H(I.*WI-4.6MH讨论腺病毒感染后可累及多脏器系统,主要有呼吸系统，表现为肺炎症状，其他系统受累可表现为肝炎、膀胱炎、肾炎、结膜炎、脑膜炎等。本研究腺病毒感染患儿出现肝损伤占比41.26%,与Shi等报道相似。此外，感染患儿中多为3岁以下，超过3岁患儿占21.1

12、5%,与Li等研究结果相符。在腺病毒相关肝损伤患儿中2岁以下占比65.25%,主要原因为儿童免疫功能不健全，同时儿童各项器官发育不全，对药物比较敏感，药物可对肝脏造成一定程度损伤。肝损伤患儿男女比例为1.59：1,非肝损伤患儿为1.23：1,显示男患儿更易合并肝损伤，Rowe等研究也显示，腺病毒感染肺炎患者中，男性略高于女性，为1.17：1。腺病毒相关肝损伤患儿最常见基础疾病为新生儿住院史，其次为先天性心脏病和反复呼吸道感染。有文献报道，儿童最常见腺病毒导致的肺炎的基础疾病为肝移植，而本研究中缺乏肝移植的患儿，与以往报道群体存在差异。本研究发现,腺病毒感染多发生于春、夏季，但肝损伤和非肝损伤患

13、儿无明显季节差异。既往研究表明，腺病毒感染除具有季节差异外，还有地区差异，北方地区冬季感染率高，南方春、夏季感染率高，由于本研究均为南方居住儿童，在地域特征方面无法进行分析。腺病毒相关肝损伤患儿最常见的临床诊断为支气管肺炎，其次为支气管炎，研究显示，在腺病毒感染中，儿童呼吸道感染至少占10%左右，与本研究结果基本相符。相比非肝损伤患儿，肝损伤患儿重症肺炎、胃肠炎患者占比较高，而支气管炎患儿占比较低，主要原因可能是腺病毒感染的重症肺炎和胃肠炎患儿病毒载量较高，使肝细胞数量受病毒感染直接影响造成肝损伤。病毒感染的临床表现以发热为主,而肝损伤患儿出现喘息、气促、呼吸困难、心力衰竭占比高于非肝损伤患儿

14、肝损伤后血浆蛋白合成减少，导致HFB减少，因此贫血可提示患儿出现肝损伤。腺病毒感染患儿体内存在大量炎症介质释放和细胞因子激活，促进炎症反应，肝损伤患儿血清CRP.PCT.IL-6水平高于非肝损伤患儿，血清IL-10水平低于非肝损伤患儿，提示腺病毒感染引起的炎症反应与肝损伤之间存在关联。谢乐云等研究显示，肝损伤患儿血清CRP、PCT水平高于肝功能正常患儿，与本研究结果相符。文献报道，腺病毒感染会导致患者血清ALT、AST升高。本研究肝损伤患儿中血清ALT、AST、TBiKGGT、LDH高于非肝损伤患儿。腺病毒血清型17占儿童腺病毒感染的80%以上，腺病毒-2型和7型是导致儿童腺病毒感染肺炎的主

15、要血清型。本研究结果显示,腺病毒感染患儿以7型为主，但肝损伤患儿与非肝损伤患儿血清型无明显差异。肝损伤患儿住院时间更长，病死率略高于非肝损伤患儿，肝损伤和非肝损伤患儿经临床治疗后大部分好转出院。本研究结果显示，重症肺炎、GGT、LDH是腺病毒感染患儿发生肝损伤的独立危险因素，重症肺炎患儿往往导致循环系统受累，存在呼吸衰竭或休克表现，病毒可通过血液循环损伤肝脏，同时严重缺氧可影响影响肝功能代谢，抗生素治疗也对肝脏造成一定损伤。GGT升高可能是腺病毒肺炎的标志物，有助于早期诊断。LDH分布于人体各个组织，肝脏、肾脏、心肌、脑等组织较高，其水平升高可反映肝脏受损情况。综上所述，腺病毒相关肝损伤常发生于2岁以下的患儿，临床症状以发热最常见,住院时间长,大部分患儿预后良好,重症肺炎、GGT、LDH是人腺病毒相关肝损伤的影响因素。但本研究为回顾性研究，样本量较小，且研究群体为儿童,仅代表部分群体,结论可能存在偏倚,后续将扩大样本量、纳入成人进一步研究。