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1、肝硬化,四川中医药高等专科学校病理教研室,主讲：赵江波,1、肝硬化不是一种特异性的疾病，而是多种 原因引起慢性肝损伤的晚期阶段 2、肝硬化时肝结构破坏累及整个肝脏，其形 态改变是不可逆的 3、形态特征为：纤维化 肝细胞结节状再生（假小叶） 4、发病年龄：20-50岁 5、临床表现：门脉高压症和肝功能障碍,概述：,概 念：,各种因素长期、反复作用引起肝细胞变 性坏死, 纤维组织增生和肝细胞结节状 再生, 这三种病变反复交错进行使肝脏 结构破坏、血液循环途径改建，肝脏变 形、变硬，称为肝硬化,综合分类: （我国常用的分类）,病因+病变特点+临床特点,门脉性肝硬变( 小结节)（最常见） 坏死后性肝硬
2、变( 大结节、大小结节混合) 胆汁性肝硬变 寄生虫性肝硬变 淤血性肝硬变 色素性肝硬变,门脉性肝硬化,病 因,病毒性肝炎：（我国最常见的原因） 70%80%，HBV,HCV 慢性酒精中毒：（欧美国家） 脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化 药物及化学物质中毒： 砷、黄磷、四氯化碳、氯仿等 营养缺乏： 甲硫氨酸、光氨酸、蛋白质、胆硷等,发病机制：,各种原因导致肝 损伤,肝细胞弥漫变性坏死 纤维组织增生 肝细胞结节状再生,肝变形、变硬 不可逆的形态改变,门静脉高压症 肝功能不全,肝小叶结构改变 肝血液循环途径改变,肝细胞变性坏死和炎症,炎细胞、星形细胞、内皮细胞、肝细胞、胆管上皮释放细胞因子,病因消除可恢
3、复,纤维相互连接，分隔原有肝小叶 残余肝细胞结节状再生,肝硬化,基本过程,细胞外基质破坏、毒素刺激星形细胞,星形细胞增生，转化，产生胶原纤维，早期纤维化,病理变化：,早期与中期： 肝体积正常或略大，重量增加，质稍硬 后期： 体积缩小、重量减轻、质地变硬、包膜增厚 表面和切面：细颗粒或小结节状，结节大 小相对一致， 约0.1-0.5cm.一般不超过1cm 切面呈圆形或类圆形岛屿状结构，大小与表面 一致周围有灰白色纤维组织条索或间隔包绕,肉 眼 观 察,镜下观察：,1.正常肝小叶结构被破坏,2.假小叶形成,3.纤维间隔,假小叶：由增生纤维组织将原来肝小叶分隔包 绕成大小不等，圆形或椭圆形肝细胞团.
4、,1.假小叶（大小相仿）形成是其特征性病变，假小叶内可以出现下列改变: 肝细胞索排列紊乱； 肝细胞脂肪变性、坏死、再生； 中央静脉偏位、缺如、多个，可有汇管区。 2. 纤维间隔宽窄一致，可见慢性炎细胞浸润及假胆管、胆管增生。,（宽窄一致）,假小叶,增生的纤维结缔组织,血管网减少和异常吻合支形成,肝内血管网减少： 血窦及肝静脉直接破坏或受压，造成血管网减少 纤维组织增生分割破坏门静脉和肝静脉分支 （肝窦，中央静脉） 残余血管受压，再生肝细胞和纤维组织挤压，发生扭曲和阻塞,血管网减少和异常吻合支形成,血管异常吻合： 纤维间隔内肝动脉与肝静脉、门静脉分支形成异常吻合，使流经小叶内的血液减少 血窦毛细
5、血管化：血窦壁连续型基底膜形成 小叶间静脉 残存扩张肝窦中央静脉小叶下静脉 小叶间静脉小叶下静脉(短路) 肝静脉门静脉,临床病理联系,门静脉高压症 肝功能不全,小叶间V,肝血窦,中央静脉,肝静脉,下腔静脉,肝动脉,小叶间A,肝脏的血液循环,门静脉,小叶下静脉,胆小管,门静脉高压症原因：,窦周纤维化或肝窦闭塞（窦性阻塞）,小叶下V受压狭窄（窦后阻塞）,肝内血管网受破坏门脉回流的阻力,肝A与门V分支吻合（窦前阻塞）,门脉高压征症状：,脾肿大和脾功亢进：可达脐部，1000克 胃肠道淤血: 腹水:漏出液。cap；血胶压；ALD 侧枝循环形成：a.食道下段静脉丛 b.直肠静脉丛 c.腹壁浅静脉丛,肝硬化
6、腹水形成机制:,门脉高压（结缔组织） 血浆胶体渗透压（低蛋白血症） 淋巴循环障碍（血浆-肝窦-组织间隙-肝表面-腹腔） ADH、醛固酮所谓灭活作用减弱（水钠潴留）,食管V曲张 上消化道大出血 （死因） 腹壁浅V曲张- 海蛇头现象 直肠V曲张 便血,食管V曲张,直肠V曲张,肝功能不全,蛋白质合成障碍：白蛋白合成减少；白/球 出血倾向:凝血因子、血小板、脾功能亢进 胆色素代谢障碍：肝细胞性黄疽 激素灭活减弱：（雌激素） a.睾丸萎缩，男性乳腺发育 b.蜘蛛痣、肝掌 肝性脑病(肝昏迷):,肝性脑病(肝昏迷): 最严重的后果。 门静脉血不经肝而绕道入右心, 血中有毒物不经解毒入体循环, 引起肝昏迷。,结局：,1.肝昏迷死亡 2.上消化道大出血 (食道下段静脉丛破裂)失血性休克； 3.合并肝癌、感染,坏死后性肝硬化,肉眼观察: 1.肝脏变形明显 2.结节较大, 大小相差悬殊(1.0-6.0cm)，也叫大结节性肝硬变。 3.结节间纤维间隔较厚, 厚薄不均。,坏死后性肝硬化,光镜: 假小叶大小不一, 相差悬殊，形态不规则。 假小叶内肝细胞有不同程度的变性坏死 假小叶间纤维间隔宽窄不一。,坏死后性肝硬化,原发性与继发性 原因：胆管系统阻塞 病理： 大体：深绿或绿褐色 镜下：肝细胞；毛细胆管淤胆及胆栓形成； 纤维组织增生与小叶的改建轻,胆汁性肝硬化,