论文资料：种植体周骨缺损骨靶向人工骨充填材料的设计、制备及生物学评价.doc

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1、精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 种植体周骨缺损骨靶向人工骨充填材料的设计、制备及生物学评价种植体周骨缺损骨靶向人工骨充填材料的设计、制备及生物学评价 一、项目可行性报告 （一）立项的背景和意义（一）立项的背景和意义 近年来，随着种植技术广泛应用于临床，以及种植器械、材料的不断革新，种植牙逐 渐成为缺失牙修复的首选，种植义齿可以显著提高口腔修复治疗水平和质量，提高缺牙患 者的生活质量。但在临床上约有一半病人的牙槽骨因拔牙、牙周病、外伤、肿瘤和畸形等 形成骨缺损，这对种植体的早期骨结合有很大的影响，因此大量存在牙槽骨缺损的种植患 者需要同期植入骨充填材料以弥补骨量不足的问题。理

2、想的骨充填材料应具有骨诱导性、 骨传导性、生物相容性、良好的生物力性能、材料可梯度降解性、可快速血管化并且要有 较高的性价比。新鲜的自体骨移植是理想的骨移植材料，但自体骨移植存在一些缺点：如 增加切口、创伤、感染等，给病人造成生理和心理方面的影响。 目前临床上应用较多的是人工骨粉，临床实践中发现牙槽骨缺损修复时如缺损形态有 明显的洞型，植入人工骨粉和覆盖骨膜后能保持一定的三维形态空间，6 个月后可见新生 骨组织充满维持着的空间，形态很好，如上颌窦底前部植骨效果较好；但如果牙槽骨缺损 呈浅凹坑状时（前牙区以及下颌后牙区） ，植入的粉末状人工骨粉和覆盖人工骨膜后很难保 持一定的三维形态空间，6 个

3、月后偶见形态良好的骨组织。原因可能是目前应用的人工骨 粉呈细沙状，无原位固化作用，不能塑型，粘膜缝合后存在一定张力，愈合过程中还有组 织水肿等使张力增加，因此很难维持三维空间，致使新骨形成速率缓慢、形态差，不能满 足临床要求。目前临床上还发现一个问题是人工骨粉在植入体内 6 个月后虽然形成一定的 新骨，但新骨只能维持外形，不能承受咬合力，原因是人工骨粉大部分未被新骨替代，而 只是新骨或纤维组织长入骨粉颗粒间隙中，使骨粉形成块状形态，用刮匙可以很轻松的去 除，不能承受一定的张力。此外，目前临床上主要应用的是价格昂贵的进口人工骨粉，并 且大多数是动物来源的，存在一定的免疫源性和交叉感染等风险。因此

4、，研究开发可塑性 的、生物活性优良的人工骨充填材料是目前急需解决临床治疗期长、费用昂贵等问题的根 本途径。该类材料如若能克服上述人工骨粉临床应用中存在的问题，又能在形成新骨的同 时植入材料完全被吸收，新生骨质量与宿主骨相似，并且新生骨强度与宿主骨填塞应力强 度无差异，将势必从根本上解决目前临床治疗存在的系列问题。 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 另外，在口腔医学领域还存在因牙周病、缺牙时间过长、外伤等造成的牙周健康不良、 牙槽骨缺损，以及先天性腭裂造成的部分牙槽骨缺失，解决诸如此类的问题都需要植骨。 因此，口腔医学对骨充填材料有着广泛的市场需求。据统计，全国骨缺损病例大约为

5、 300 万/年，若按目前国内市场上骨修复产品每单位 2000-3000 元人民币左右计算，人工骨充填 材料制品潜在的市场非常大，大约是 10 亿元人民币/年。如能开发出具有自主知识产权的 人工骨充填材料，势必会解决一大批病人因严重牙槽骨缺损造成的种植修复困难和修复后 美观效果差等一系列问题，并将解决病人心理和肉体上的痛苦，产生较大的社会效益，甚 至可望搭建一个持续自主开发以一系列新型人工骨和相关医用生物材料的研发平台，并将 对我省医用生物材料高附加值新兴产业发展产生重要推动作用。 （二）国内外研究现状和发展趋势（二）国内外研究现状和发展趋势 长期以来，人们在不断探索更为理想的骨缺损修复材料，

6、人们相继开发的同种骨、异 种骨、生物活性陶瓷材料、可降解高分子材料及其复合材料，如胶原复合羟基磷灰石、骨 形成蛋白复合人工骨等都取得很多研究进展，但也存在种种问题。目前国内外专家都正在 努力探索和开发生物相容性和亲水性好，同时具有促进骨组织生长的生物材料，但在材料 的三维多孔微结构设计与构建方面存在着较多的难题。口腔科所用充填材料的各种性能与 骨科的要求又有所差异，譬如因牙槽骨血供好，一般不强调充填材料的机械强度指标，但 要求材料具有相互贯通的多孔孔道，并具有良好的骨传导、骨诱导作用，并且希望材料降 解速度和新骨生成速度相匹配等。 磷酸钙骨水泥(Calcium phosphate cement

7、s，简称 CPC)是 20 世纪 80 年代中期由 Brown 和 Chown 研制成的人工骨材料，是一类以各种磷酸钙为主要成分的新型骨修复材料，制备 简便、易塑形、不产热，在生理条件下具有自固化性能，其无毒性、无致畸、无潜在致癌 性，生物安全性良好。动物实验和临床应用都证实 CPC 具有良好的生物相容性和骨传导作 用，能保持一定的刚度和强度。但是其自身所存在的诸如抗水性差、固化速度慢、孔径较 小、降解速度缓慢、机械强度不足等缺点极大地限制了其在更广泛领域的应用。近几年 CPC 的复合改性成为生物材料研究领域的热点，研究都集中在 CPC 复合改性后的生物学性 能改变。预混合磷酸钙骨水泥( Pr

8、emixed calcium phosphate cements, PCPC) 能克服原位即时 混合型的传统 CPC 混合不均匀、不充分的缺点, 并能根据缺损部位形状不同而随意塑形, 具有方便临床手术操作、节约手术时间、便于保存等优点, 因而也成为该领域研究热点之 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 一。 对于 CPC 的降解机制，国外许多学者进行了广泛的研究，一般认为 CPC 在体内体液 的作用下，先从材料表面开始溶解，膨胀，使结构疏松，粒子被分散，表面积迅速扩大， 然后多核细胞、巨噬细胞和破骨细胞聚集于骨水泥表面，吞噬分解后的粒子，随着体液循 环进入体内钙库，并降低体液局部

9、的 pH 值。总的来说，CPC 植入体内会发生被动和主动 两种方式的吸收降解，被动吸收依赖于 CPC 的成分，并受材料多孔性、离子置换、晶体特 征及水泥组织面 pH 的影响；主动吸收则与破骨细胞活性有关，还与植入部位、被植入体 的年龄有关。因此，只能通过改变材料本身的性质来改变材料在体内的降解性能。CPC 中 贯穿式多孔结构有利于组织液渗入，使组织液能够进入材料内部，材料与组织液接触面积 增加，有利于材料的生物降解；同时多孔结构可作为药物的植入载体，随着材料的降解而 释放药物。一定形式的三维微孔结构的存在可使毛细血管在孔腔内生长，有利于材料的血 管彼此连通，从而保证长入材料内部的骨组织有营养供

10、给，因而多孔材料的研究制备已逐 渐成为热点。另外，随着新生骨组织的长入，多孔材料在完成骨引导、骨诱导作用后逐渐 降解吸收。课题组合作者已经研究出一种多孔性球形 PCPC 微颗粒（图 1） ，该材料随制备 参数的变化可改变微球直径在 301000 m 调节，并且内部贯通孔洞大小也可以调节，因 而具备上述要求。 图图 1. 扫描电镜图：PCPC 为球形，直径为 250um，可见多孔状结构。 本项目课题组对生物材料三维多级孔洞微结构的生物学效应和降解过程进行深入的研 究，在此基础上制备新型多孔材料，这种三维多孔微结构能根据成骨细胞和骨组织生长的 需要，控制材料的降解速度。通过降低钙磷原子量比，材料的

11、降解性增大，孔隙增多，形 成的多孔材料可吸附生长因子、药物和基因等活性成分，用于修复和重建骨组织缺损，也 可作为支架材料用于组织工程，同时随着材料的降解释放活性成分进一步促进成骨。同时， 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 材料碳酸化后具有较好溶解性，充填骨缺损后界面与骨结合紧密，生物相容性良好，并且 随着植入时间的延长可逐渐降解并被新生骨爬行替代，与骨整合为一体。 Mundy 于 1999 年发现他汀类药可明显增强成骨细胞 BMP-2 基因表达并促进骨形成。 研究发现辛伐他汀（Simvastatin）具有骨靶向性，可促进骨髓基质干细胞向成骨细胞分化， 并促进骨形成。动物实验也

12、表明辛伐他汀在促进大鼠新骨形成，增加皮质骨骨密度，并抑 制松质骨骨量的丢失，给去势大鼠胃肠灌药辛伐他汀能够促进种植体骨结合。课题组前期 研究表明辛伐他汀能明显促进种植体周围新骨形成，因此将辛伐他汀吸附于 CPC 内部的多 孔装结构中，可对骨缺损内的骨髓基质干细胞有很好的骨靶向性，随着 CPC 的降解而释放， 从而促进新骨形成。 抗溃散性是指 CPC 在血液、水或水溶液的静水压力下抗渗防溃散的能力，对于大量出 血的外科手术(如脊柱原位成型、牙槽修复等)，这一性能显得尤为重要。若抗溃散性不好， 则材料在植入后、凝结前遇渗液则稀散不成型，影响其固化，并造成骨水泥流失或随血液 流动游离扩散，不但会影响

13、临床应用效果，而且有产生副作用的风险。因此，提高 CPC 的抗溃散性是至关重要的。胶原以其优良的生物相容性、适宜的可降解性和成凝胶性的特 点在骨组织工程中得到广泛的应用，本研究拟采用胶原来改善 CPC 的抗溃散性能，将辛伐 他汀吸附于球形 CPC 微球孔道内，并与胶原按一定比例自组装，构建新型的具有骨靶向的 人工骨充填材料，该材料在接触生理盐水或血液可快速塑形，以便应用于种植体周骨缺损。 参考文献参考文献 1.Hockin H.K. Xua, Michael D. Weir, Carl G. Simon. Injectable and strong nano-apatite scaffolds

14、 for cell/growth factor delivery and bone regeneration. Dental materials 2008;24:12121222 2.Hemin Nie, Beng Wee Soh, Yin-Chih Fu, Chi-Hwa Wang.Three-Dimensional Fibrous GA/HAp Composite Scaffold for BMP-2 Delivery.Biotechnol. Bioeng 2008;99: 223234. 3.Alberto J. Ambard, Leonard Mueninghof. Calcium P

15、hosphate Cement: Review of Mechanical and Biological Properties. J Prosthodont 2006;15:321-328. 4.Masayoshi Nakadate, Norio Amizuk Aminqi LI, Paulo H.L.Histological Evaluation on Bone Regeneration of Dental Implant Placement Sites Grafted With a Self-Setting a-Tricalcium Phosphate Cement. Micro Res

16、Tech 2008; 71:93104. 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 5.Esther W. H. Bodde, Camille T. R. Cammaert, Joop G. C. Wolke, Paul H. M. Spauwen, John A. Jansen . Investigation as to the Osteoinductivity of Macroporous Calcium Phosphate Cement in Goats.J Biomed Mater Res Part B: Appl Biomater 2007; 83B: 161168. 6.

17、Hockin H.K. Xu_, Michael D. Weir, Elena F. Burguera, Alexis M. Fraser. Injectable and macroporous calcium phosphate cement scaffold. Biomaterials 2006;27: 42794287. 7.Oh SA, Lee GS, Park JH, Kim HW. Osteoclastic cell behaviors affected by the -tricalcium phosphate based bone cements. J Mater Sci Mat

18、er Med. 2010 Sep 21 Epub ahead of print 8.Weir MD, Xu HH. Osteoblastic induction on calcium phosphate cement-chitosan constructs for bone tissue engineering. J Biomed Mater Res A 2010;94(1):223-33. 9.Yang X, Gan Y, Gao X, Zhao L, Gao C, Zhang X, Feng Y, Ting K, Gou Z. Preparation and characterizatio

19、n of trace elements-multidoped injectable biomimetic materials for minimally invasive treatment of osteoporotic bone trauma. J Biomed Mater Res A 2010 Sep 28. Epub ahead of print 10. Yang F, Zhao SF, Zhang F, FMHe, Yang GL. Simvastatin-loaded porous implant surfaces stimulate pre-osteoblasts differe

20、ntiation: an in vitro study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2010 (in press) 11. Mundy G, Garrett R, Harris S, Chan J, Chen D, Rossini G, et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. Science 1999;286(5446):1946-1949. 12. Horiuchi N, Maeda T. Statins and b

21、one metabolism. Oral Dis 2006;12(2):85-101. 13. Hang F, Barber AH. Nano-mechanical properties of individual mineralized collagen fibrils from bone tissue. J R Soc Interface. 2010 Oct 20. Epub ahead of print （三）项目主要研究开发内容、技术关键及主要创新点（三）项目主要研究开发内容、技术关键及主要创新点 主要研究开发内容：主要研究开发内容： 拟研制一种具有骨靶向的三维多孔微结构骨充填材料，该

22、材料的三维多孔微结构有利 于新骨形成、血管化及材料的降解，材料的多孔微结构内部装载有骨靶向药物辛伐他汀可 促进骨形成细胞形成新骨，混合于材料中的胶原在接触盐水或血液后可将材料任意塑形， 同时在新骨逐渐替代该材料的过程中恢复骨缺损的基本形态。 技术关键：技术关键： 控制制备球形 CPC 的直径、孔径、内连接径等三维多孔微结构，通过细胞学和动物实 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 验进行验证和优选三维多孔微结构； 选择合适的 CPC 和胶原合成比、最佳的辛伐他汀吸附量，使材料的可塑性、促骨形成 效果更好。 主要创新点：主要创新点： 利用 CPC、辛伐他汀和胶原制备可塑性、具有骨靶

23、向的人工骨充填材料，新骨形成的 同时完全取代人工骨充填材料。 CPC 内部多孔结构有利于骨形成细胞的吸附、血管的长入和降解，CPC 作为辛伐他汀 的缓释载体随着材料的降解可释放出药物促进新骨形成，胶原的凝胶性有利于材料 的塑形。 （四）项目预期目标（主要技术经济指标、社会效益、技术应用和产业化前景以及获取自（四）项目预期目标（主要技术经济指标、社会效益、技术应用和产业化前景以及获取自 主知识产权的情况）主知识产权的情况） 主要技术指标主要技术指标： （1）制备适合成骨的球形 CPC 多孔微结构、合适的 CPC/胶原合成比、最佳的药物吸附量； （2）生物学评价验证新骨形成后取代人工骨充填材料，并

24、基本恢复骨缺损的形态。 社会效益等社会效益等： 项目完成后有望获得国家发明专利一项，为今后开发具有自主知识产权的人工骨充填 材料提供技术保障，即提供一种具有骨靶向的人工骨充填材料的制备技术。该材料既可以 解决牙槽骨缺损需要种植患者的植骨问题，还可以解决先天性腭裂等患者牙槽骨缺损的治 疗。预计可以为这些患者减轻 30-50的植骨费用。 （五）项目实施方案、技术路线、组织方式与课题分解（五）项目实施方案、技术路线、组织方式与课题分解 项目实施方案项目实施方案 第一部分第一部分 骨靶向人工骨充填材料的合成和理化性能检测骨靶向人工骨充填材料的合成和理化性能检测 骨靶向人工骨充填材料的合成骨靶向人工骨充

25、填材料的合成 在搅拌条件下向含有NaH2PO4-Na2HPO4溶液内添加含侧链羧基的链式聚合物聚电解 质分子，并向溶液中加入含SiO32-、Sr2+和Mg2+的无机盐溶液，得到混合溶液，控制混合 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 溶液中聚合物的浓度为810 M；Si:P、Mg:Ca 和Sr:Ca的摩尔比分别为10:100、(610): 100和(610):100，调节混合溶液的pH值为5.055.20。然后将上述溶液置入60oC水浴并持 续机械搅拌，并向其中滴加Ca(AC)2溶液，待出含多种微量元素的CPC微球颗粒，陈化 180 min以上后进行固液分离、去离子水和无水乙醇洗

26、涤沉积物，最后干燥，从而得到微 球材料。在制备过程中通过改变搅拌速度可以调节微球颗粒直径。将不同直径的CPC浸 入含0.1-1.0 M辛伐他汀的乙醇溶液中48h，取出后干燥；最后与胶原按一定的比例进行 自组装，备用。 骨靶向人工骨充填材料的理化性能检测骨靶向人工骨充填材料的理化性能检测 抗压强度：将材料制成 8 mm 12 mm 的圆柱体, 在 37、100%湿度环境中进行固化, 24h 后取出样本, 在力学实验机上测试样本压缩强度, 测试 5 个样本, 取平均值。 晶体结构：将材料置于 37、100%湿度下 4 周, 然后以丙酮浸泡 1 h, 真空干燥, 傅立 叶变换红外线( fourier

27、 transform infrared, FTIR) 分析 PCHC 的化学结构。采用 X 线衍射(X raydifferaction, XRD) 分析仪测试化学成分。 孔隙率检测：参照国家标准 GB/T19661996(多孔陶瓷显气孔率、容重实验分析)测试 材料的显气孔率；结合采用直接称重体积计算法测定多孔磷酸钙陶瓷的孔隙率。 扫描电镜观察：取材料固化产物, 真空干燥后浸入液氮中冷冻, 低温下制造断裂面, 再 次干燥后表面喷金, 电镜下直接观察孔形态、结构、孔径和孔的贯通性。 抗溃散性：将成型好的磷酸钙立即浸泡到 37 的去离子水中，置于恒温摇床中在 37 下以 180r/ min 的速率摇

28、动。用相机拍照 0 、5 、10 、30 和 60min 时样品的形貌和浸 泡液的浑浊程度。 辛伐他汀吸附量：通过高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）测定不同时间释放的辛伐他汀量。 第二部分第二部分 骨靶向人工骨充填材料的生物相容性检测骨靶向人工骨充填材料的生物相容性检测 将材料制成 5mm 2 mm 的圆柱体，浸于 pH=7.5，含 10胎牛血清的 DMEM 培养液 中，10d 后取上清为 100的 PCHC 浸提液。采用骨髓基质细胞，使用活细胞增殖率测定 法(MTT 法)检测 PCHC 的细胞毒性。 精品文档*免费阅读*免

29、费分享*如需请下载！？ *？ 将上述的骨充填材料与骨髓基质细胞共培养 8 天，通过扫描电镜观察细胞在材料孔隙 中的粘附情况及生长形态，并检测碱性磷酸酶、骨钙素、I 型胶原等成骨活性因子，最终 确定合适的直径、孔径、内连接径等微结构，以及 CPC/胶原合成比，辛伐他汀吸附量。 第三部分第三部分 骨靶向人工骨充填材料的体内植入试验骨靶向人工骨充填材料的体内植入试验 取比格犬 12 只，拔除双侧前磨牙和第一磨牙，愈合 3 月后行种植体周骨缺损动物模型。 种植体（3.38mm）常规备洞，在种植体颊侧制备 443 mm 骨缺损模型。对照组为自体 骨充填组、球形 CPC 充填组、胶原充填组，实验组分为优化

30、的人工骨材料充填组。充填后 均用生物膜覆盖。术后 4、16、24 周分批取材。硬组织切片观察种植体周骨缺损新骨形成 情况；免疫组织化学观察与成骨密切相关的碱性磷酸酶、骨钙素、型胶原的表达量； Micro CT 观察新骨与周围骨组织的结合情况；背散射扫描电镜观察人工充填材料的吸收速 率和新骨形成速率。 技术路线技术路线 研制具有骨靶向三维多级孔微结 构人工骨充填材料 生物相容 性检测 完成骨靶向人工骨充填材料的研制 种植体周骨缺 损植入实验 相关理化 性能检测 抗压强度、晶体结构 分析、孔隙率检测、 扫描电镜观察、抗溃 散性、测定辛伐他汀 吸附量 MTT 法检测 细胞毒性、细 胞实验 硬组织切片

31、、免疫组 织化学、Micro CT、 背散射扫描电镜观察 种植体周骨缺损新骨 形成 组织方式与课题分解组织方式与课题分解 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 本项目由口腔临床医学与口腔材料方面学者、生物医用纳米材料方面专家、口腔植入 材料企业研发部联合组成的产、学、研联合的跨学科研究小组。该项目结合了高校的基础 研发优势、临床医疗优势和企业的产品开发、精密加工等优势，具有能力和优势互补的作 用。医院负责人工骨充填材料的设计并通过细胞学和动物试验，来论证和优选三维多孔微 结构。医用口腔纳米材料研究者负责人工骨充填材料的制备和表征。企业负责人工骨充填 产品的试制、加工等。 （六）计

32、划进度安排（六）计划进度安排 2011 年 6 月2012 年 6 月 人工骨充填材料的试制、加工选择适合成骨的材料直径、 孔径、内连接径等微结构；通过细胞学实验进行生物相容 性检测，论证和优选三维多孔微结构、CPC/胶原合成比、 最佳辛伐他汀吸附量；发表论文； 2012 年 7 月2013 年 7 月 比格犬拔牙；种植体周骨缺损动物模型；硬组织切片、免 疫组织化学、Micro CT、背散射扫描电镜观察种植体周骨 缺损新骨形成情况；发表论文； 2013 年 8 月2013 年 12 月 整理资料，申请专利，结题。 （七）现有工作基础和条件（七）现有工作基础和条件 1.工作基础工作基础 申请小组

33、在种植体开发、种植体表面处理有较突出的研究基础，先后申请到国家自然 科学基金 3 项，发表 SCI 的论文十余篇，申请人作为主要参与人在浙江科技厅的资助下研 制开发了国产种植体，现在上海九院等医院进行临床验证。合作者所在的浙江加州国际纳 米技术研究院在磷酸八钙纳米晶材料生长、跨尺度自组装、微创治疗材料研究方面发表了 多篇重要研究论文，并申报国家发明专利。参加课题的医疗器械有限公司是经过国家批准 的具有第三类植入性医疗器械生产资格的专业医疗器械公司，一直致力于口腔种植体材料 的设计、开发及生产，是浙江省一家集口腔材料研制、开发及生产、经营于一体的高新技 术企业。 2.申请人的工作基础申请人的工作

34、基础 主治医师，博士。研究方向为种植体的表面粗化、表面 HA 沉积、基因涂层以及种植 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 体的临床开发、人工骨充填材料的研制，已发表十几篇有关种植体方面的 SCI 论文，国家 发明专利 1 项，先后申请到国家自然基金 1 项，教育部博士点新教师基金 1 项，浙江省医 药卫生优秀青年科技人才专项科研基金 1 项，浙江省中医药科学研究基金 1 项。 3.申请人发表的主要论文申请人发表的主要论文 （1）In vivo evaluation of bone-bonding ability of RGD-coated porous implant usin

35、g layer-by- layer electrostatic self-assembly. J Biomed Mater Res A. J Biomed Mater Res A 2009;90(1):175-85. (SCI，2.816) （2）Enhanced initial adhesion of osteoblast-like cells on an anatase-structured titania surface formed by H2O2/HCl solution and heat treatment. Dent Mater 2009;25(4):473-80. (SCI，3

36、.459) （3）Bone responses to titanium implants surface-roughened by sandblasted and double etched treatments in a rabbit model. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2008;106(4):516-24. (SCI，1.499) （4）Effect of H2O2/HCl Heat Treatment of Implants on In Vivo Peri-implant Bone Formation. Int

37、 J Oral Maxillofac Implants 2008;23(6):1020-28. (SCI，1.978) （5）Effects of biomimetically and electrochemically deposited nano-hydroxyapatite coatings on osseointegration of porous titanium implants. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2009;107(6):782-9. (SCI，1.499) （6）Biomechanical comp

38、arison of biomimetically and electrochemically deposited hydroxyapatite coated porous titanium implants. J Oral Maxillofac Surg 2010;68(2):420-7. (SCI，1.580) （7）In vivo comparison of bone formation on roughened titanium implant surfaces with calcium phosphate or electrochemically deposited nano-hydr

39、oxyapatite. Int J Oral Maxillofac Implants 2010;25:669-80. (SCI，1.978) （8）The removal torque of titanium implant inserted in rabbit femur coated with biomimetic deposited Ca-P coating. J Oral Rehabil. 2008;35(10):754-65. (SCI，1.483) 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ （9）Bone responses to rough titanium impla

40、nts coated with biomimetic Ca-P: an animal study in rabbit tibia. J Biomed Mater Res B Appl Biomater 2009;90(2): 857-63. (SCI，2.185) （10） Effect of Electrochemically deposited nano-hydroxyapatite on bone-bonding of sandblasted-dual acid etched titanium implant. Int J Oral Maxillofac Implants 2009;24

41、(5):790-9. (SCI，1.978) （11） Early bone response to sandblasted, dual acid-etched and H2O2/HCl treated titanium implants: an experimental study in the rabbit. Int J Oral Maxillofac Surg 2009;38(6):677- 81. (SCI，1.444) （12） Osseointegration of titanium implants with a roughened surface containing hydr

42、ide ion in a rabbit model. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010;110(1):e5-12. (SCI，1.499) （13） Enhanced initial proliferation and differentiation of MC3T3-E1 cells on HF/HNO3 solution treated nanostructural titanium surface. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010;11

43、0(4):e13-22. (SCI，1.499) （14） Cell response of titanium implant with a roughened surface containing titanium hydride: an in vitro study. J Oral Maxillofac Surg. 2010;68(5):1131-9. (SCI，1.580) （15） Simvastatin-loaded porous implant surfaces stimulate preosteoblasts differentiation: an in vitro study.

44、 Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010 Oct 15. Epub ahead of print (SCI，1.499) 4.工作条件工作条件 本学科是浙江省医学重点学科，具有博士学位授予权，项目承担单位具有国家级重点 实验室及省级重点实验室，拥有材料学、生物力学、细胞和分子生物学的所有研究仪器设 备，Leica 金相显微镜、扫描电镜、X 射线能量色散谱仪、X 射线衍射仪、显微硬度计、原 子力显微镜、图像数字分析仪等实验条件，利用纳米院与口腔材料研究中心相结合的优势 来开展此项研究，可以保证该项目顺利进行。 二、经费概算 精

45、品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 凡申请财政分期补助的项目，均应当编制科研项目经费概算。经费概算包括两部分： 一是经费概算列表，二是经费概算说明。经费概算列表的表式见该提纲附表“省级科技计 划项目经费概算表”。经费概算说明包括： 对承担单位和相关部门承诺提供的支撑条件进 行说明；对各科目支出的主要用途、与项目研究的相关性、概算方法、概算依据进行分析 说明；对其他来源经费进行说明。 项目可行性报告及经费概算编写应当回避项目申报单位和项目负责人、成员相关的信 息，否则作无效申报处置。 (一)附表： 省级科技计划项目经费概算表省级科技计划项目经费概算表 项目名称：种植体周骨缺损骨靶向

46、人工骨充填材料的设计、制备及生物学评价 金额单位： 万元 概算科目名称概算科目名称合计合计 省财政拨款省财政拨款 经费经费 地方部门配地方部门配 套经费套经费 自筹经费自筹经费 序号序号 （1）（2）（3）（4）（5） 1一、经费支出（合计）302010 21、设备费0.0 3（1）购置设备费0.0 4（2）试制设备费 0.0 5（3）设备租赁费0.0 62、材料费7.05.02.0 73、测试化验加工费5.53.02.5 84、燃料动力费0.00.00.0 95、差旅费3.02.01.0 106、会议费 0.00.00.0 117、合作、协作研究与交流费2.01.01.0 精品文档*免费阅读

47、*免费分享*如需请下载！？ *？ 12 8、出版/文献/信息传播/知识产权事 务费 3.52.0 1.5 139、人员劳务费4.03.01.0 1410、专家咨询费1.41.40.0 1511、管理费1.61.60.0 1612、其他开支2.01.01.0 1二、经费来源（合计）30 20 10 21、申请省财政经费20200 32、地方、部门配套拨款10010 43、自筹经费 5（1）单位自有货币资金0 6（2）其他资金0 省财政科技经费拨付进度申请第1年第 2 年第 3 年 金 额20 比例（）100 注：支出概算按照经费开支范围确定的支出科目和不同经费来源编列，同一支出科目一般 不同时在

48、财政拨款经费和自筹经费中概算。 (二) 经费概算说明： 课题承担单位的实验部门具备本项目的所有实验条件,包括硬组织切片、免疫组化等实 验条件。已有 Beckman 低温高速离心机、基因扩增仪、图像数字分析仪和德国 Donath 硬 组织切片机等设备。相关实验动物中心可提供实验用的标准动物和动物手术室。承担单位 承诺可适用上述相关设备，但硬组织切片、基因扩增仪、动物实验的喂养需付相关人力及 使用费，相关试剂盒需自行购买。 参加课题的合作公司是经过国家批准的具有第三类植入性医疗器械生产资格的专业医 疗器械公司。参与公司承诺免费参与骨靶向人工骨充填材料的设计，并提供种植体的加工， 但相关金属材料的购买及人力、燃料需付费。 材料费主要用于免疫组化试剂盒、western 试剂盒、种植体加工材料、实验动物等的购 精品文档*免费阅读*免费分享*如需请下载！？ *？ 买，它们主要用于细胞培养、动物实验部分； 测试化验加工费主要用于硬组织切片的制备及分析、X 线、Micro CT 费用、图象分析 等方面的支出，主要用于检测人工骨充填材料促进新骨形成情况； 差旅费、合作、协作研究及交流费用于课题研究过程中的交通