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1、药瓶等包材与药品相容性试验概述 一、药包材与药品相容性试验的目的 药包材对保证药品的稳定性起着重要作用因而药用包装材料将直接影响 用药的安全性。直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分尤其是药物 制剂中一些剂型本身就是依附包装而存在的如气雾剂等。由于药品包装材 料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同导致不恰当的材料引 起活性成分的迁移吸附甚至发生化学反应使药物失效有的还会产生严重 的副作用。为此国家SDA发布了药品包装用材料容器管理办法暂行、 药品包装、标签和说明书管理规定暂行二个局长令以切实从根本上保 证用药的安全性、有效性、均一性。这就要求在为药品选择包装容器材料 之前必须检验
2、证实其是否适用于预期用途必须充分评价其对药物稳定性的 影响评定其在长期的贮存过程中在不同环境条件下如温度、湿度、光线 等在运输使用过程中如与药物接触反应对药物的吸附等、容器材料 对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性所以在使用药包材之前需做 相容性试验。 二、药包材与药品相容性试验的原则 一、药物在选择药包材材料、容器时应首先考虑其保护功能然后考虑材 料、容器的特点和性能包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。 二、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、 无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、 适合于自动化包装设备等。 三、在评价之
3、前药包材与药物应符合有关标准。 四、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面 1、形成包装单元时各包装物应有良好的配合性。 2、包装单元形成时能适合特定的包装设备。 3、包装中的药物能通过药物稳定性试验的所有项目。 4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力如钴60消毒等 5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。 6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。 五、所有试验都应根据具体的包装形式和药物设计试验方案并按药品非 临床研究质量管理规范GLP进行实验。 六、所有样品均为上市包装。 七、所有试验均应至少取3个不同的批号。 三、试验内容 示例一玻璃输液瓶与药物相容性试验以葡萄糖输液采
4、用玻璃瓶为例 一 材料的一致性 1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方控制其一致性。 2、原材料的质量控制应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。 二、药用玻璃输液瓶的质量控制应符合GB2630-90的规定。 三、玻璃瓶与胶塞、铝盖的配合性 1、胶塞、铝盖、玻璃输液瓶的质量直鸱蟉Y01691-94、GB5197-96及 GB2630-90的规定。 2、胶塞、铝盖的来源应提供生产厂家、牌号、配方。 3、上机试验通过上机试验确定所用参数为产品推荐使用的参数 四、装药试验 1、选择玻璃输液瓶作为葡萄糖注射剂的包装形式。 2、中华人民共和国药典2000年版二部葡萄糖注射剂要求项目有性状、鉴
5、别、pH值、5一羟甲基糠醛、重金属、不溶性微粒、细菌内毒素、含量 测定、其它。 3、试验方法的选择 1 注射剂的装量检查 测。 按中华人民共和国药典2000年版二部附录XF检 2 注射剂包装容器的温度适应性121饱和蒸汽压30min。 3 瓶塞与容器的配合性抽真空至755kPa维持30 min以目力检查 亚甲蓝溶液是否渗入玻璃输液瓶内。 4 玻璃容器的耐老化试验按IS02230规定方法进行。 5 玻璃容器的脱片试验按IS0718中方法B的规定进行抗热冲击性试验 将玻璃输液瓶置于不少于80的温差条件下时该瓶不得碎裂或有脱片。 6 不溶性微粒检查按注射液不溶性微粒检查法中华人民共和国药典2000
6、年版二部附录IXC进行。 7 穿刺落屑试验按YY01691-94规定进行。 8 迁移取样品于40横放或倒置10天在第0、1、3、5、10天取样 进行下列检测 a、 重金属的迁移 b、 酸碱度检查 c、 硫化物的迁移 d、 铵盐的迁移 e、 锌盐的迁移 f、 5-羟甲基糠醛的检查 9、生物相容性 1 急性毒性试验取于40横放或倒置10天的样品按GBT16175的有 关规定检测。 2 细菌内毒素试验取于40横放或倒置10天的样品按GBT16175的 有关规定检测。 3 皮内刺激试验取于40横放或倒置10天的样品按GBT16175的有 关规定检测。 10、稳定性试验取样品于40、RH755条件下横放
7、或倒置6个月 在第0、1、2、3、6个月末取样进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟甲基 糠醛检测。 11、模拟恶劣运输环境的试验 1 光照试验于45005001x横放或倒置10天检查外观色泽、含量、PH、 澄明度、5-羟甲基糠醛。 2 浸水试验取样分别于水中放置30min中暴露4h后进行含量测定。 12、模拟不良贮存环境的试验 条件 -18 20、RH90 55、RH30 取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观色泽、含量、pH、澄明度、5-羟 甲基糠醛检测。 示例二药品包装用铝箔与药物相容性试验以头孢氨苄胶囊采用铝塑泡罩为例 一、材料的一致性 1、应提供原材料及添加剂的来源、牌号、配方
8、控制其一致性。 2、铝箔的质量控制应确认或证实同一厂家、不同批号的材料的一致性。 3、粘合剂的质量控制确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性 应符合有关标准的规定。 4、保护剂的质量控制确认或检验证实同一厂家、不同批号的材料的一致性 应符合有关标准的规定。 二、药品包装用铝箔的质量控制应符合GBl2255-90的规定。 三、与药用聚氯乙烯PVC硬片的配合性 1、所用PVC的质量应符合GB5663-2000的规定 2、所用PVC的来源生产厂、牌号、配方的一致性 3、上机试验通过上机试验确定所用参数为产品推荐使用的参数 4、上机试验后的铝塑泡罩应符合ZBC08003-87质量标准。 四、装
9、药试验 1、选用铝塑泡罩为头孢氨苄胶囊的包装形式 2、中华人民共和国药典2000年版二部头孢氨苄胶囊要求项目有鉴别 分、溶出度、含量测定、其它。 3、试验方法 1 配合性铝塑泡罩的密封性试验 2 迁移 a 重金属的迁移 b 酸度检查 c 氯乙烯单体的迁移 d 邻苯二甲酸二异辛酯DEHP的迁移 e 聚氨酯类粘合剂的迁移二氨基甲苯的测定 3、生物相容性试验 1 急性毒性试验取于40放置10天的样品按GBT16175的有关规定检测。 2 皮内刺激试验取于40放置10天的样品按GBT16175的有关规定检测。 4、稳定性试验取样品于40C、RH755条件下放置6个月在第0、 1、2、3、6个月末取样进
10、行外观、内容物色泽、含量、有关物质、囊壳、溶出 度、水份检测。 5、模拟恶劣运输环境的试验 1光照试验于4500500h放置10天进行外观、内容物色泽 关物质、囊壳、溶出度、水份检测。 2浸水试验取样分别于水中放置30min中暴露4h后检查水份。 6、模拟不良贮存环境的试验 条件 18 20、RH90 55、RH30 取样品于上述条件下分别放置72h后进行外观、内容物色泽、含量、有关物质、 囊壳、溶出度、水份检测。 示例三 药用液体塑料瓶与药物相容性试验以酞丁安搽剂为例 一、材料的一致性 1、应提供原材料及添加剂的采源、牌号、配方控制其一致性。 2、塑料瓶原材料的质量控制应确认或证实同一厂家、
11、不同批号的材料的一致性。 二、药用液体塑料瓶的质量控制应符合YYXXXX-200X的规定。 三、装药试验 1、选用药用液体塑料瓶为酞丁安搽剂的包装形式 2、中华人民共和国药典2000年版二部酞丁安搽剂要求项目有性状 含量测定、其它。 3、试验方法 1 配合性密封性 2 迁移 a、 重金属的迁移 b、 pH值检查 3 生物相容性试验 1急性毒性试验取于40放置10天的样品按GBT16175的有关规定检测。 2皮内刺激试验取于40放置10天的样品按GBT16175的有关规定检测。 3皮肤致敏试验取于40放置10天的样品按GBT16175的有关规定检测。 4、稳定性试验取样品于40C、RH755条件下放置6个月在第0、 1、2、3、6个月末取样进行性状、含量的测定。 5、模拟恶劣运输环境的试验 1、光照试验于45005001x放置10天进行性状、含量的测定。 2、浸水试验取样分别于水中放置30min中暴露4h后进行含量测定 3、跌落试验取样品从12m处自然跌落至刚性光滑表面不得破损。 6、模拟不良贮存环境的试验 条件 -18 20、RH90 40、自由相对湿度 取样品于上述条件下分别放置72h后进行性状、含量测定。