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1、泌尿外科专业毕业论文 精品论文 含ITIM模体的抑制性受体在器官移植免疫调节中的作用关键词：抑制性受体 ITIM模体 器官移植 移植免疫学摘要：目的：探讨含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-based inhibition motif，ITIM)的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4，CD152)，B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator，BTLA，CD272)，程序性死亡分子-1(programmed death
2、-1，PD-1，CD279)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1，LAIR-1，CD305)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-2(leukocyte-associatedimmunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2，CD306)在器官移植免疫调节中的作用。 方法：1建立小鼠颈部心脏异位移植模型(C57/BL6为受者，BalB/C为供者)，按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2对临床上处于不同免疫状
3、态的移植受者(肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透/血滤、移植肾功能稳定)血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3对肾移植后并发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利(对照组)的患者血清内sCD305、CD306进行ELISA检测。4对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测(分组同1)，同时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者(分组同2)以及正常人血清内sCD152进行ELISA检测。5将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。 结果：1小鼠移植模型排斥组CD272阳性率(58.1948.692)，CD279为(5.2505
4、.550)；对照组CD272阳性率(43.5827.584)，CD279阳性率不符合正态分布，波动于(0.390-67.750)。两组CD272阳性表达率存在显著性差异(P=0.0000)，而CD279无明显差异(P=0.0863)。2规律血透/血滤组sCD305浓度(0.845-54.415)ng/ml，CD306为(0.000-0.011)ng/ml；移植肾功能稳定组sCD305为(0.000-5.942)ng/ml，CD306为(0.000-0.041)ng/ml；肾移植急性排斥组sCD305为(0.201-50.432)ng/ml，CD306为(0.002-0.045)ng/ml；肝移
5、植急性排斥组sCD305为(0.452-44.906)ng/ml，CD306为(0.000-0.042)ng/ml；移植肾延迟恢复组sCD305为(0.000-6.838)ng/ml，CD306为(0.001-0.085)ng/ml。移植肾功能稳定组sCD305表达水平与规律血透/血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复组相比，均明显处于较低水平(P0.05)；规律血透/血滤组sCD305表达与移植肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平(P0.05)；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异(P0.1)，而各组的CD306表达
6、无统计学差异(P0.05)。3巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计学差异(P=0.3158)，CD306的表达明显低于对照组(P=0.0002)。4小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统计学差异(P=0.4803)。而临床移植肾功能稳定组和移植肾急性排斥组CD152阳性率均低于移植肾延迟恢复组和正常对照组(P0.05)。 结论：含有ITIM的抑制性受体CD152、CD272、CD279、CD305、CD306在移植免疫中都发挥着重要的作用。CD152、CD279、CD272在T细胞表面表达的时间不同，CD152表达出现的时间较早，CD279最晚。推测它们
7、的表达在T细胞活化后都有变化，且都遵循相似的规律：先升高，然后大量的分子与配体结合，发挥抑制性作用，使表达数量迅速下降，最后再逐步恢复到T细胞活化前的水平。CD305和CD306这两个分子中，真正发挥抑制性作用的是CD305，对sCD305进行检测，可以提示临床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以对移植物功能的恢复情况作出预判；CD306的主要功能是通过竞争性结合它们的共同配体，使得CD305与配体结合数目减少，从而间接发挥调节CD305抑制性功能的作用，CD306的检测可以弥补CMV抗原-PP65检测诊断巨细胞肺炎的主观性过强的缺点，将大大增加临床CMV肺炎早期诊断的准确性。推测在机体需要提高
8、免疫应答强度时，CD306通过表达数量的升高，来结合更多的配体，从而减少CD305与配体结合的数量，使CD305对T细胞的抑制作用减弱，提高免疫应答的强度；需要降低免疫应答强度时，会有更多的可溶性的sCD305形成，这些可溶性分子进入循环中，更多地与配体结合，发挥下调免疫反应的作用，而此时CD306则不发挥作用。正文内容 目的：探讨含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-based inhibition motif，ITIM)的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA
9、-4，CD152)，B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator，BTLA，CD272)，程序性死亡分子-1(programmed death-1，PD-1，CD279)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1，LAIR-1，CD305)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-2(leukocyte-associatedimmunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2，CD306)在器官移植免疫调节中的作用。 方法：1建立小鼠颈部心脏异位移植模型
10、(C57/BL6为受者，BalB/C为供者)，按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2对临床上处于不同免疫状态的移植受者(肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透/血滤、移植肾功能稳定)血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3对肾移植后并发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利(对照组)的患者血清内sCD305、CD306进行ELISA检测。4对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测(分组同1)，同时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者(分组同2)以及正常人血清内sCD152
11、进行ELISA检测。5将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。 结果：1小鼠移植模型排斥组CD272阳性率(58.1948.692)，CD279为(5.2505.550)；对照组CD272阳性率(43.5827.584)，CD279阳性率不符合正态分布，波动于(0.390-67.750)。两组CD272阳性表达率存在显著性差异(P=0.0000)，而CD279无明显差异(P=0.0863)。2规律血透/血滤组sCD305浓度(0.845-54.415)ng/ml，CD306为(0.000-0.011)ng/ml；移植肾功能稳定组sCD305为(0.000-5.942)ng/
12、ml，CD306为(0.000-0.041)ng/ml；肾移植急性排斥组sCD305为(0.201-50.432)ng/ml，CD306为(0.002-0.045)ng/ml；肝移植急性排斥组sCD305为(0.452-44.906)ng/ml，CD306为(0.000-0.042)ng/ml；移植肾延迟恢复组sCD305为(0.000-6.838)ng/ml，CD306为(0.001-0.085)ng/ml。移植肾功能稳定组sCD305表达水平与规律血透/血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复组相比，均明显处于较低水平(P0.05)；规律血透/血滤组sCD305表达与移植
13、肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平(P0.05)；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异(P0.1)，而各组的CD306表达无统计学差异(P0.05)。3巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计学差异(P=0.3158)，CD306的表达明显低于对照组(P=0.0002)。4小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统计学差异(P=0.4803)。而临床移植肾功能稳定组和移植肾急性排斥组CD152阳性率均低于移植肾延迟恢复组和正常对照组(P0.05)。 结论：含有ITIM的抑制性受体CD152、CD272、C
14、D279、CD305、CD306在移植免疫中都发挥着重要的作用。CD152、CD279、CD272在T细胞表面表达的时间不同，CD152表达出现的时间较早，CD279最晚。推测它们的表达在T细胞活化后都有变化，且都遵循相似的规律：先升高，然后大量的分子与配体结合，发挥抑制性作用，使表达数量迅速下降，最后再逐步恢复到T细胞活化前的水平。CD305和CD306这两个分子中，真正发挥抑制性作用的是CD305，对sCD305进行检测，可以提示临床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以对移植物功能的恢复情况作出预判；CD306的主要功能是通过竞争性结合它们的共同配体，使得CD305与配体结合数目减少，从而间
15、接发挥调节CD305抑制性功能的作用，CD306的检测可以弥补CMV抗原-PP65检测诊断巨细胞肺炎的主观性过强的缺点，将大大增加临床CMV肺炎早期诊断的准确性。推测在机体需要提高免疫应答强度时，CD306通过表达数量的升高，来结合更多的配体，从而减少CD305与配体结合的数量，使CD305对T细胞的抑制作用减弱，提高免疫应答的强度；需要降低免疫应答强度时，会有更多的可溶性的sCD305形成，这些可溶性分子进入循环中，更多地与配体结合，发挥下调免疫反应的作用，而此时CD306则不发挥作用。目的：探讨含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-based inhib
16、ition motif，ITIM)的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4，CD152)，B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator，BTLA，CD272)，程序性死亡分子-1(programmed death-1，PD-1，CD279)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1，LAIR-1，CD305)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-2(leukocyte-as
17、sociatedimmunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2，CD306)在器官移植免疫调节中的作用。 方法：1建立小鼠颈部心脏异位移植模型(C57/BL6为受者，BalB/C为供者)，按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2对临床上处于不同免疫状态的移植受者(肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透/血滤、移植肾功能稳定)血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3对肾移植后并发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利(对照组)的患者血清内sCD305、CD30
18、6进行ELISA检测。4对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测(分组同1)，同时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者(分组同2)以及正常人血清内sCD152进行ELISA检测。5将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。 结果：1小鼠移植模型排斥组CD272阳性率(58.1948.692)，CD279为(5.2505.550)；对照组CD272阳性率(43.5827.584)，CD279阳性率不符合正态分布，波动于(0.390-67.750)。两组CD272阳性表达率存在显著性差异(P=0.0000)，而CD279无明显差异(P=0.0863)。2规律血透/血滤
19、组sCD305浓度(0.845-54.415)ng/ml，CD306为(0.000-0.011)ng/ml；移植肾功能稳定组sCD305为(0.000-5.942)ng/ml，CD306为(0.000-0.041)ng/ml；肾移植急性排斥组sCD305为(0.201-50.432)ng/ml，CD306为(0.002-0.045)ng/ml；肝移植急性排斥组sCD305为(0.452-44.906)ng/ml，CD306为(0.000-0.042)ng/ml；移植肾延迟恢复组sCD305为(0.000-6.838)ng/ml，CD306为(0.001-0.085)ng/ml。移植肾功能稳定组
20、sCD305表达水平与规律血透/血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复组相比，均明显处于较低水平(P0.05)；规律血透/血滤组sCD305表达与移植肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平(P0.05)；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异(P0.1)，而各组的CD306表达无统计学差异(P0.05)。3巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计学差异(P=0.3158)，CD306的表达明显低于对照组(P=0.0002)。4小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统计学差异(P=0.480
21、3)。而临床移植肾功能稳定组和移植肾急性排斥组CD152阳性率均低于移植肾延迟恢复组和正常对照组(P0.05)。 结论：含有ITIM的抑制性受体CD152、CD272、CD279、CD305、CD306在移植免疫中都发挥着重要的作用。CD152、CD279、CD272在T细胞表面表达的时间不同，CD152表达出现的时间较早，CD279最晚。推测它们的表达在T细胞活化后都有变化，且都遵循相似的规律：先升高，然后大量的分子与配体结合，发挥抑制性作用，使表达数量迅速下降，最后再逐步恢复到T细胞活化前的水平。CD305和CD306这两个分子中，真正发挥抑制性作用的是CD305，对sCD305进行检测，
22、可以提示临床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以对移植物功能的恢复情况作出预判；CD306的主要功能是通过竞争性结合它们的共同配体，使得CD305与配体结合数目减少，从而间接发挥调节CD305抑制性功能的作用，CD306的检测可以弥补CMV抗原-PP65检测诊断巨细胞肺炎的主观性过强的缺点，将大大增加临床CMV肺炎早期诊断的准确性。推测在机体需要提高免疫应答强度时，CD306通过表达数量的升高，来结合更多的配体，从而减少CD305与配体结合的数量，使CD305对T细胞的抑制作用减弱，提高免疫应答的强度；需要降低免疫应答强度时，会有更多的可溶性的sCD305形成，这些可溶性分子进入循环中，更多地与
23、配体结合，发挥下调免疫反应的作用，而此时CD306则不发挥作用。目的：探讨含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-based inhibition motif，ITIM)的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4，CD152)，B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator，BTLA，CD272)，程序性死亡分子-1(programmed death-1，PD-1，CD279)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(leukocyte
24、-associated immunoglobulin-like receptor-1，LAIR-1，CD305)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-2(leukocyte-associatedimmunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2，CD306)在器官移植免疫调节中的作用。 方法：1建立小鼠颈部心脏异位移植模型(C57/BL6为受者，BalB/C为供者)，按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2对临床上处于不同免疫状态的移植受者(肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透/血滤
25、、移植肾功能稳定)血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3对肾移植后并发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利(对照组)的患者血清内sCD305、CD306进行ELISA检测。4对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测(分组同1)，同时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者(分组同2)以及正常人血清内sCD152进行ELISA检测。5将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。 结果：1小鼠移植模型排斥组CD272阳性率(58.1948.692)，CD279为(5.2505.550)；对照组CD272阳性率(43.5827.584)，CD279阳性率不
26、符合正态分布，波动于(0.390-67.750)。两组CD272阳性表达率存在显著性差异(P=0.0000)，而CD279无明显差异(P=0.0863)。2规律血透/血滤组sCD305浓度(0.845-54.415)ng/ml，CD306为(0.000-0.011)ng/ml；移植肾功能稳定组sCD305为(0.000-5.942)ng/ml，CD306为(0.000-0.041)ng/ml；肾移植急性排斥组sCD305为(0.201-50.432)ng/ml，CD306为(0.002-0.045)ng/ml；肝移植急性排斥组sCD305为(0.452-44.906)ng/ml，CD306为(
27、0.000-0.042)ng/ml；移植肾延迟恢复组sCD305为(0.000-6.838)ng/ml，CD306为(0.001-0.085)ng/ml。移植肾功能稳定组sCD305表达水平与规律血透/血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复组相比，均明显处于较低水平(P0.05)；规律血透/血滤组sCD305表达与移植肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平(P0.05)；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异(P0.1)，而各组的CD306表达无统计学差异(P0.05)。3巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计
28、学差异(P=0.3158)，CD306的表达明显低于对照组(P=0.0002)。4小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统计学差异(P=0.4803)。而临床移植肾功能稳定组和移植肾急性排斥组CD152阳性率均低于移植肾延迟恢复组和正常对照组(P0.05)。 结论：含有ITIM的抑制性受体CD152、CD272、CD279、CD305、CD306在移植免疫中都发挥着重要的作用。CD152、CD279、CD272在T细胞表面表达的时间不同，CD152表达出现的时间较早，CD279最晚。推测它们的表达在T细胞活化后都有变化，且都遵循相似的规律：先升高，然后大量的分子与配体结
29、合，发挥抑制性作用，使表达数量迅速下降，最后再逐步恢复到T细胞活化前的水平。CD305和CD306这两个分子中，真正发挥抑制性作用的是CD305，对sCD305进行检测，可以提示临床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以对移植物功能的恢复情况作出预判；CD306的主要功能是通过竞争性结合它们的共同配体，使得CD305与配体结合数目减少，从而间接发挥调节CD305抑制性功能的作用，CD306的检测可以弥补CMV抗原-PP65检测诊断巨细胞肺炎的主观性过强的缺点，将大大增加临床CMV肺炎早期诊断的准确性。推测在机体需要提高免疫应答强度时，CD306通过表达数量的升高，来结合更多的配体，从而减少CD30
30、5与配体结合的数量，使CD305对T细胞的抑制作用减弱，提高免疫应答的强度；需要降低免疫应答强度时，会有更多的可溶性的sCD305形成，这些可溶性分子进入循环中，更多地与配体结合，发挥下调免疫反应的作用，而此时CD306则不发挥作用。目的：探讨含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-based inhibition motif，ITIM)的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4，CD152)，B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte atte
31、nuator，BTLA，CD272)，程序性死亡分子-1(programmed death-1，PD-1，CD279)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1，LAIR-1，CD305)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-2(leukocyte-associatedimmunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2，CD306)在器官移植免疫调节中的作用。 方法：1建立小鼠颈部心脏异位移植模型(C57/BL6为受者，BalB/C为供者)，按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组
32、，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2对临床上处于不同免疫状态的移植受者(肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透/血滤、移植肾功能稳定)血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3对肾移植后并发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利(对照组)的患者血清内sCD305、CD306进行ELISA检测。4对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测(分组同1)，同时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者(分组同2)以及正常人血清内sCD152进行ELISA检测。5将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。 结果：
33、1小鼠移植模型排斥组CD272阳性率(58.1948.692)，CD279为(5.2505.550)；对照组CD272阳性率(43.5827.584)，CD279阳性率不符合正态分布，波动于(0.390-67.750)。两组CD272阳性表达率存在显著性差异(P=0.0000)，而CD279无明显差异(P=0.0863)。2规律血透/血滤组sCD305浓度(0.845-54.415)ng/ml，CD306为(0.000-0.011)ng/ml；移植肾功能稳定组sCD305为(0.000-5.942)ng/ml，CD306为(0.000-0.041)ng/ml；肾移植急性排斥组sCD305为(0
34、.201-50.432)ng/ml，CD306为(0.002-0.045)ng/ml；肝移植急性排斥组sCD305为(0.452-44.906)ng/ml，CD306为(0.000-0.042)ng/ml；移植肾延迟恢复组sCD305为(0.000-6.838)ng/ml，CD306为(0.001-0.085)ng/ml。移植肾功能稳定组sCD305表达水平与规律血透/血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复组相比，均明显处于较低水平(P0.05)；规律血透/血滤组sCD305表达与移植肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平(P0
35、.05)；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异(P0.1)，而各组的CD306表达无统计学差异(P0.05)。3巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计学差异(P=0.3158)，CD306的表达明显低于对照组(P=0.0002)。4小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统计学差异(P=0.4803)。而临床移植肾功能稳定组和移植肾急性排斥组CD152阳性率均低于移植肾延迟恢复组和正常对照组(P0.05)。 结论：含有ITIM的抑制性受体CD152、CD272、CD279、CD305、CD306在移植免疫中都发挥着重要的作用。CD152、CD279、C
36、D272在T细胞表面表达的时间不同，CD152表达出现的时间较早，CD279最晚。推测它们的表达在T细胞活化后都有变化，且都遵循相似的规律：先升高，然后大量的分子与配体结合，发挥抑制性作用，使表达数量迅速下降，最后再逐步恢复到T细胞活化前的水平。CD305和CD306这两个分子中，真正发挥抑制性作用的是CD305，对sCD305进行检测，可以提示临床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以对移植物功能的恢复情况作出预判；CD306的主要功能是通过竞争性结合它们的共同配体，使得CD305与配体结合数目减少，从而间接发挥调节CD305抑制性功能的作用，CD306的检测可以弥补CMV抗原-PP65检测诊断
37、巨细胞肺炎的主观性过强的缺点，将大大增加临床CMV肺炎早期诊断的准确性。推测在机体需要提高免疫应答强度时，CD306通过表达数量的升高，来结合更多的配体，从而减少CD305与配体结合的数量，使CD305对T细胞的抑制作用减弱，提高免疫应答的强度；需要降低免疫应答强度时，会有更多的可溶性的sCD305形成，这些可溶性分子进入循环中，更多地与配体结合，发挥下调免疫反应的作用，而此时CD306则不发挥作用。目的：探讨含有免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-based inhibition motif，ITIM)的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxi
38、c T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4，CD152)，B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator，BTLA，CD272)，程序性死亡分子-1(programmed death-1，PD-1，CD279)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1，LAIR-1，CD305)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-2(leukocyte-associatedimmunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2
39、，CD306)在器官移植免疫调节中的作用。 方法：1建立小鼠颈部心脏异位移植模型(C57/BL6为受者，BalB/C为供者)，按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2对临床上处于不同免疫状态的移植受者(肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透/血滤、移植肾功能稳定)血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3对肾移植后并发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利(对照组)的患者血清内sCD305、CD306进行ELISA检测。4对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测(分组同1)，同
40、时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者(分组同2)以及正常人血清内sCD152进行ELISA检测。5将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。 结果：1小鼠移植模型排斥组CD272阳性率(58.1948.692)，CD279为(5.2505.550)；对照组CD272阳性率(43.5827.584)，CD279阳性率不符合正态分布，波动于(0.390-67.750)。两组CD272阳性表达率存在显著性差异(P=0.0000)，而CD279无明显差异(P=0.0863)。2规律血透/血滤组sCD305浓度(0.845-54.415)ng/ml，CD306为(0.000-0.0
41、11)ng/ml；移植肾功能稳定组sCD305为(0.000-5.942)ng/ml，CD306为(0.000-0.041)ng/ml；肾移植急性排斥组sCD305为(0.201-50.432)ng/ml，CD306为(0.002-0.045)ng/ml；肝移植急性排斥组sCD305为(0.452-44.906)ng/ml，CD306为(0.000-0.042)ng/ml；移植肾延迟恢复组sCD305为(0.000-6.838)ng/ml，CD306为(0.001-0.085)ng/ml。移植肾功能稳定组sCD305表达水平与规律血透/血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复
42、组相比，均明显处于较低水平(P0.05)；规律血透/血滤组sCD305表达与移植肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平(P0.05)；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异(P0.1)，而各组的CD306表达无统计学差异(P0.05)。3巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计学差异(P=0.3158)，CD306的表达明显低于对照组(P=0.0002)。4小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统计学差异(P=0.4803)。而临床移植肾功能稳定组和移植肾急性排斥组CD152阳性率均低于移植肾延迟恢复组和正常
43、对照组(P0.05)。 结论：含有ITIM的抑制性受体CD152、CD272、CD279、CD305、CD306在移植免疫中都发挥着重要的作用。CD152、CD279、CD272在T细胞表面表达的时间不同，CD152表达出现的时间较早，CD279最晚。推测它们的表达在T细胞活化后都有变化，且都遵循相似的规律：先升高，然后大量的分子与配体结合，发挥抑制性作用，使表达数量迅速下降，最后再逐步恢复到T细胞活化前的水平。CD305和CD306这两个分子中，真正发挥抑制性作用的是CD305，对sCD305进行检测，可以提示临床移植受者是否正在遭遇不良事件，可以对移植物功能的恢复情况作出预判；CD306的
44、主要功能是通过竞争性结合它们的共同配体，使得CD305与配体结合数目减少，从而间接发挥调节CD305抑制性功能的作用，CD306的检测可以弥补CMV抗原-PP65检测诊断巨细胞肺炎的主观性过强的缺点，将大大增加临床CMV肺炎早期诊断的准确性。推测在机体需要提高免疫应答强度时，CD306通过表达数量的升高，来结合更多的配体，从而减少CD305与配体结合的数量，使CD305对T细胞的抑制作用减弱，提高免疫应答的强度；需要降低免疫应答强度时，会有更多的可溶性的sCD305形成，这些可溶性分子进入循环中，更多地与配体结合，发挥下调免疫反应的作用，而此时CD306则不发挥作用。目的：探讨含有免疫受体酪氨
45、酸抑制基序(immunoreceptortyrosine-based inhibition motif，ITIM)的抑制性受体：细胞毒T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4，CD152)，B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator，BTLA，CD272)，程序性死亡分子-1(programmed death-1，PD-1，CD279)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-1(leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1，LA
46、IR-1，CD305)，白细胞相关免疫球蛋白样受体-2(leukocyte-associatedimmunoglobulin-like receptor-2，LAIR-2，CD306)在器官移植免疫调节中的作用。 方法：1建立小鼠颈部心脏异位移植模型(C57/BL6为受者，BalB/C为供者)，按照移植物是否发生排斥反应分为排斥组和对照组，对其脾脏淋巴细胞表面的CD272、CD279进行流式细胞术检测。2对临床上处于不同免疫状态的移植受者(肾移植急性排斥、肾移植功能延迟恢复、肝移植急性排斥、规律血透/血滤、移植肾功能稳定)血清中的可溶性sCD305、CD306进行ELISA检测。3对肾移植后并
47、发巨细胞病毒肺炎以及肾移植后恢复顺利(对照组)的患者血清内sCD305、CD306进行ELISA检测。4对小鼠模型脾淋巴细胞mCD152进行流式细胞术检测(分组同1)，同时对临床上处于不同免疫状态的器官移植受者(分组同2)以及正常人血清内sCD152进行ELISA检测。5将上述各组结果进行转换并验证满足正态分布后，进行统计学分析。 结果：1小鼠移植模型排斥组CD272阳性率(58.1948.692)，CD279为(5.2505.550)；对照组CD272阳性率(43.5827.584)，CD279阳性率不符合正态分布，波动于(0.390-67.750)。两组CD272阳性表达率存在显著性差异(
48、P=0.0000)，而CD279无明显差异(P=0.0863)。2规律血透/血滤组sCD305浓度(0.845-54.415)ng/ml，CD306为(0.000-0.011)ng/ml；移植肾功能稳定组sCD305为(0.000-5.942)ng/ml，CD306为(0.000-0.041)ng/ml；肾移植急性排斥组sCD305为(0.201-50.432)ng/ml，CD306为(0.002-0.045)ng/ml；肝移植急性排斥组sCD305为(0.452-44.906)ng/ml，CD306为(0.000-0.042)ng/ml；移植肾延迟恢复组sCD305为(0.000-6.838
49、)ng/ml，CD306为(0.001-0.085)ng/ml。移植肾功能稳定组sCD305表达水平与规律血透/血滤组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及肾移植延迟恢复组相比，均明显处于较低水平(P0.05)；规律血透/血滤组sCD305表达与移植肾功能稳定组、肾移植急性排斥组、肝移植急性排斥组及移植肾延迟恢复组相比均处于较高水平(P0.05)；sCD305在其他各组之间的表达无统计学差异(P0.1)，而各组的CD306表达无统计学差异(P0.05)。3巨细胞肺炎组与对照组相比，sCD305的表达无统计学差异(P=0.3158)，CD306的表达明显低于对照组(P=0.0002)。4小鼠移植模型排斥组与对照组淋巴细胞表面CD152的表达阳性率无统