《国际上药厂设计程序INTERNATIONAL DESIGN PROCEDURE FOR.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《国际上药厂设计程序INTERNATIONAL DESIGN PROCEDURE FOR.ppt（53页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、国际上药厂设计程序International design procedure for Pharmaceutical Plant EU GMP 和中国GMP比较 Compare of EU GMP 在安全和整个系统功能 上满足已定义的设计要求和用户的要求。,Commissioning调试定义,我们必须审阅和批准commissioning 文件以保证工程质量。 校验和系统检查 相关测试 如水压测试 文件：用户要求说明书，设计说明书，工程图纸，操作和维修手册，材质证书 C Commissioning = 机械完成 + 好的工程移交文件,Commissioning 内容,IQ / OQ / PQ 新
2、关键的系统,如HVAC /公用工程系统/设备 IQ / OQ / PQ 更改已存在的关键系统,如HVAC / 公用工程系统/设备 OQ / PQ 对已存在的系统在新操作参数下运行 PV HVAC /公用工程系统/工艺设备改变,其影响正在进行生产的产品的质量, 特性, 纯度和强度,验证的程度,GMP文件和非GMP文件验证前文件准备,GMP文件包 PO 采购清单 和供应商规格清单 URS用户要求说明书 设计说明书(FDS, DS, SDS & HDS) FAT & SAT 图纸 (P&I D, electrical drawing, etc) Commissioning调试报告 操作手册和维修手册
3、 设备和仪表清单 其它验证文件 非GMP文件包 工厂蒸汽 冷却水/冷冻水 仪表气 电气 非生产区HVAC 安全,有这么多事要做, 如何去做,? .,发所有的信息到,验证总体方案,验证的四个阶段 阶段 I:验证总体方案 阶段II:验证方案 阶段III:现场执行 阶段IV:总结报告,I,II,III,IV,阶段 I,阶段 I 验证总体方案,总体方案: 策略, 行动和被验证系统 作为项目或设备的总揽文件 作为项目或设备的培训资料 作为GMP/验证咨询公司的项目/设备支持文件 用于发展成本分析和验证人力资源的要求的依据,阶段 I验证总体方案,介绍 验证政策 设备描述 工艺描述 验证的范围 验证的测试
4、总体接受标准 各个系统接收标准 文件维护 验证项目组 职责 验证程序 参考和相关文件,验证总体方案,阶段 I验证总体方案附录,描述制药设备位置的现场计划书 设备平面布置图 验证的初步的时间表 验证咨询公司的介绍 5.初步的验证流程 6.验证的政策 7.验证项目组结构图,阶段 II 验证方案准备 重要的文件 验证方案格式 标准化 简单是安全 了解验证系统的操作 设计检验设备的测试,阶段 III 现场执行 =安装检查 =参数操作测试 =文件测试 =合适的安装保证 =设计的保证 =操作的保证,验证方案格式/标准化 贯穿于项目中的一致性的验证方案格式是项目成功的关键 有重复性的标准化的文本是更可取的
5、标准的文本并不意味着我们不必去想 标准化的文本加速了验证方案的批准,验证方案的内容 目的或范围 描述 职责 相关功能测试 接受标准 测试表可为附录 Etc.,验证方案的发展 详细的程度须保持一致性 不要过于简单 太简单你不能保证一致性的执行 不要过于复杂 太复杂你没有灵活性,验证方案的种类: IQ验证方案 OQ验证方案 PQ验证方案 PV验证方案 清洁验证方案 计算机系统验证方案 分析方法验证方案 再验证方案,验证方案- 总的指导思想,IQ 预先确认的要求 图纸的检验 文件的检查 设备的检查 仪表的检查 仪表校验的检查 安装检查 接触产品的材质检验 相关服务系统的检查 硬件和软件安装检查 备件
6、清单 流体清单 过滤器检查 总体视觉检查,IQ 内容,OQ内容 SOP 现场核查 I/O测试（数字和模拟式） 控制系统安全测试 系统启动 操作数据输入测试 功能测试 报警和连锁 电源切断和恢复测试 过滤器完整性 阀门操作 系统压力，温度和流量,OQ 内容,- PQ 测试种类: 微生物测试 化学测试 颗粒度测试 负载测试 产品或placebo性能测试,PQ 内容,现场执行(连续),遵循 好的文件操作(GDP) ! GMP笔 铅笔，涂改笔从不使用 每张验证元件原件都打印红色字样-原件“Original” 直接在原件上填写结果 直接在现场填写文件 打印文件支持测试结果 用单条线更改书写错误并有更改人
7、的简签和日期 不可用“同上”，“”, 箭头, 弯曲托架 填写真实日期 日期12 Sep 03 or 12Sep03, 时间24小时标记 (08:00 或20:00) 填写“不使用” “NA” 在无需要的空格 附件须便号,遵循 好的文件操作(GDP) ! 不要抄写数据 原文件是正式的文件 显示所有的计算-另外一人检查 培训GDP,现场执行(连续),欲检查清单 验证方案完成否和指定相关部门批准否? 调试报告完成? 设备和测试仪器是否进行了校验?! SOP 准备? 是否包括了关键参数? 执行OQ前，IQ是否完成/批准? 执行PQ前，OQ是否完成/批准?,现场执行(欲检查清单),阶段 IV 总结报告,
8、数据 测试结果 结论 偏差/解释 解决办法,验证的组织,水系统验证（PFW),EP 2002 & USP26PFW水质标准,参数,PFW (USP),（纯净水）,EP,（纯净水）,Heavy Metal & NO3-0.2ppm & 1ppm,电导率, 1.25 S/cm,TOC（总有机碳）, 500ppm 500ppm,微生物总量, 100 CFU/ml 100 CFU/ml,建议警戒限, 25 CFU/ml,建议行动限, 50 CFU/ml,大肠杆菌,不可见,不可见,内毒素,不适用, 1 EU/ml, 4.3 S/cm,不适用,IQ 安装确认 范围？ 什么时候执行？,安装确认IQ,预先确认
9、的要求 图纸的检验 文件的检查 设备的检查 仪表的检查 仪表校验的检查 安装检查 接触产品的材质检验 相关服务系统的检查 硬件和软件安装检查 备件清单 流体清单 过滤器检查 总体视觉检查,预先确认,FAT 工厂接受测试报告 Commissioning 调试报告 SAT 现场接受测试报告,安装确认IQ,文件检查,总体文件 PO采购清单 供应商规格清单 URS用户要求说明书 设计说明书 工程图纸清单 FAT接受测试报告 Commissioning调试报告 SAT现场接受测试报告 操作手册和维修手册 当局的证书 出厂合格书 设备记录本 SOP操作规程（操作，清洁，维护和校验） 软件参数和设定值清单,
10、安装确认IQ,2.机械文件 机械设备清单 机械设备说明书 焊接人员的资格证书 焊接报告/表面光洁度文件 钝化报告 X光射线测试报告 压力测试报告 维修手册 材料要求说明书 3.电气文件 电气清单 电气图 I/O 信号输入和输出清单 电气说明书 仪表清单和说明书,安装确认IQ（文件检查）,安装检查,标记 P & I D 标记设备仪表清单 其它 坡度 死角 可排水性 卫生连接 流向指示标签 设备,阀门, 仪表标签,安装确认IQ,接触产品的材料检查,管线 阀门 (隔膜阀阀体 和 膜片，取样阀和PCV压力控制阀) 仪表 (所有在主管线的仪表，如TOC，温度，压力，导电率仪，水位仪，流量传送仪) 过滤器
11、 (过滤器壳体和过滤膜) 泵 (泵腔体，叶片和轴) 交换器 喷洒球 贮存罐 垫片,安装确认IQ,安装确认IQ Filter 过滤器检查,无VMP 验证总计划:关键公用工程, HVAC清洁区, 工艺设备, Lab实验室, 清洁验证,工艺和计算机控制系统验证。 纯水IQ，OQ 和PQ尽可能分开 格式和国外上通用的格式有较大不同(如应手填写报告） 缺少必要内容如Marked-up 管道和仪表图（P &ID) 水PQ分为2个阶3周(5-7日/周)+1年监控 范围应明确（发生系统和分配系统，分界线） 应增加验证文件的标识和编码(SOP)和变更控制SOP 微生物实验室缺1万级验证，仅有静态的测试数据。 至
12、少3人批准（验证，用户和QA负责人或代表） 手填写报告时，加强GDP习惯 GMP笔规定（建议蓝色笔） 所有附件都应加注附件名称和页码 所提SOP须加SOP号码 附相关证书的COPY件或文件的位置,不足和建议,SOP 现场核查 I/O测试（数字和模拟式） 控制系统安全测试 系统启动 操作数据输入测试 功能测试 报警和连锁 电源切断和恢复测试 过滤器完整性 阀门操作 系统压力，温度和流量 (流速1m/s to 2m/s),运行确认OQ,PQ性能确认,Chemical Analysis 化学分析 Microbiological Testing 微生物测试 Endotoxin Testing 内毒素测
13、试 2各阶段 阶段1: 3周(5-7日/周) 阶段2: 监控1年,HVAC/Cleanroom 验证,预先确认的要求 图纸的检验 文件的检查 设备的检查 洁净房检查 仪表的检查 仪表校验的检查 安装检查 接触产品的材质检验 相关服务系统的检查 硬件和软件安装检查 备件清单 流体清单 HEPA过滤器检查 总体视觉检查,HVAC IQ,SOP 现场核查 测试仪器的校验 系统启动 门连锁测试 气流速度 房间换气次数 颗粒测试 光度测试 洁净室温度和湿度测试 房间差压测试 HEPA过滤器完整性测试 气流流型测试 （看CD演示） 功能测试 报警和连锁 电源切断和恢复测试 微生物测试,HVAC OQ,洁净
14、室温度和湿度测试 颗粒测试 恢复性测试微生物测试 Air Sampling空气浮游菌 Surface表面菌 Settling沉降菌,HVAC PQ,国际标准 EN ISO 14644-1,Cleanrooms and associated controlled environments 洁净室和相关控制环境 Part 1: Classification of air cleanliness空气洁净的分类 1999发表标准,最少取样量的定义 最少2L取样量在每个取样点。 最少在每个取样点点取样1分钟。 在要求1个取样点的位置，至少取3次样。,最少取样量的定义 最少2L取样量在每个取样点。 无时间的限制,14644-1 209E,取样量,ISO 14644-1 数据评估,95% UCL置信上线(upper confidence limit) 统计数据评估 用 UCL 当取样位置数从2 到9。 接受标准： 当在每一个地方的平均值分类的限度值时，同时如95% UCL 适用， 95% UCL 也应分类的限度值。,中国 GMP 洁净厂房设计规范 Code for design of clean room GB 50073-2001 2002年1月1日实施 采用ISO14644-1洁净室和相关控制环境,结束语: “硬件的不足可用软件来弥补” Thank You!,