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1、ICH Q11：原料药的研发和生产 Development and manufacture of drug substances 润泽制药（苏州）有限公司 李先俊 2012-08 目 录 ICH简介 生产工艺的开发 起始物料和原材料的选取 控制策略 在CTD格式中需要递交的生产过程开发和 相关的信息 ICH简介 1990年，由美国、欧共体、日本的药品监管 机构和制药企业协会共同召开了第一届国际人用 药品注册和医药技术协会会议（The International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registrat
2、ion of Pharmaceuticals for Human Use,简称ICH），目 的为了协调各方药品注册相关的科学和技术标准。 ICH的组成 ICH指导委员会（ICH Steering Committee,SC）、专家 工作组(ICH Expert Working Group,EWGs)和秘 书处 药品注册技术标准分为四大专题： 质量部分（quality，Q） 安全部分（safety,S） 有效部分（efficacy,E） 格式和程序（multidisciplinary,M） 生产工艺的开发 原料药生产工艺开发的目标就是建立一 种适合商业化生产的工艺能够持续的生产 出符合预期质量目标
3、的产品。 原料药的质量直接影响到药物制剂的质量。 生产工艺开发必须最少应包括以下元素： 标明所有潜在影响制剂质量的原料药中的关键质 量参数有所研究和控制 有一个经过验证的合适的生产工艺 有一个经过论证的控制策略以确保原料药的质量 原料药的关键质量参数 原料药的物理的、化学的、生物学的和微生物学的属性应 该在某种合适的限度或范围内以确保制剂的质量。 原料药的关键质量参数中最重要的是杂质（杂质直接影响 到药物的安全性）。 起始物料的选取 作为原料药生产工艺的起点以下原则应被考虑： 1、总的来说改变起始物料的质量对于最终成品的质 量有很小的潜在影响 工艺步骤长短和质量风险的关系主要取决于两个因素：物
4、 理性质和杂质。 2、药政当局评估是否有合适的原料药的控制和生产工艺过 程的控制对于杂质控制。建立杂质谱。 3、作为起始物料必须有明确的结构和质量标准。 4、起始物料必须是原料药结构的重要组成部分。 5、所有的起始物料质量标准都必须适合预期的用途。 控制策略 原料药研发过程中的方法以下两种： Traditional approach:对于一些控制参数和工艺 过程设定一些点和范围通过实验验证其符合性。 Enhanced approach：利用科学知识更好的理解 关键参数和操作单元对于产品质量的影响。 在CTD格式中需要递交的生产过程开发相关的信息 原料药生产上产过程的开发，在CTD格式中主要体现在 3.2.S.2.23.2.S.2.6这这四个章节中。 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 1、工艺流程图 2、工艺描述 3、生产设备 4、说明大生产的拟定批量范围 3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 3.2.S.2.6 生产工艺的开发 提供详细的研究资料 详细说明在工艺开发过程中的主要变化 谢谢！ 期待与同仁相互交流