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1、临床药理学专业毕业论文 精品论文 KCNJ11、TCF7L2基因多态性与2型糖尿病中瑞格列奈疗效的相关性研究关键词：基因多态性 2型糖尿病 瑞格列奈 疗效评价摘要：目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法
2、：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因
3、频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62
4、.0，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人
5、群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。正文内容 目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采
6、用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率
7、在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0
8、，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中
9、的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反
10、应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和
11、健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显
12、著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结
13、果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断
14、长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分
15、别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P&
16、amp;gt;0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs52
17、19 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（P
18、CR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和
19、32.7，不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P>
20、0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和
21、rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP
22、）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存
23、在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该
24、突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs29048
25、7 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2
26、型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（
27、P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿
28、病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗
29、传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和
30、188名健康对照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P&g
31、t;0.05）；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，
32、CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国
33、2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对
34、照者进行KCNJ11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P>0.05）
35、；该突变与2型糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一
36、定相关性，表现为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病
37、无明显相关性，但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCN
38、J11，TCF7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型
39、糖尿病患者的FPG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现
40、为CC型患者BMI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，
41、但对瑞格列奈的疗效存在一定的影响。目的：基因编码的参与胰岛素分泌和葡萄糖代谢的重要蛋白质发生缺陷常常会导致2型糖尿病的发生。KCNJ11基因编码的Kir6.2蛋白及TCF7L2因子均在胰岛素分泌和葡萄糖代谢过程中的发挥着重要作用，并参与胰岛细胞功能调节。本研究旨在分析KCNJ11基因rs5219 G/A突变和TCF7L2基因rs290487 C/T突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，同时探讨中国汉族2型糖尿病病人这些遗传多态性对瑞格列奈疗效的影响。 方法：采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）对295名2型糖尿病患者和188名健康对照者进行KCNJ11，TCF
42、7L2基因型分析，随机选择部分样品应用直接测序法验证PCR-RFLP结果；40名糖尿病患者每天口服3mg瑞格列奈，持续8周，服药前和服药第8周末收集血标本5ml；应用酶氧化法测定血糖、放射免疫法测定胰岛素、高效液相色谱法测定HbAlc等反映糖效应的指标。应用单因素方差分析、非参数检验、两样本T检验、配对T检验和卡方检验进行统计学分析。 结果：KCNJ11，TCF7L2等位基因的发生频率均符合Hardy-Weinberg平衡。KCNJ11基因rs5219位点A等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群分别为34.6和32.7，不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者的F
43、PG，PPG浓度有一定相关性，表现为GG、GA型患者FPG均明显高于AA型（P<0.05），而GG与GA型患者之间FPG无显著差异，GG型患者PPG明显高于GA+AA型（P<0.01），且GA与AA型患者之间PPG无明显差异；瑞格列奈使用8周后，GA+AA型患者FPG、PPG及HbAlc的下降值均明显高于GG型（P<0.05）。TCF7L2基因rs290487位点T等位基因频率在糖尿病患者和健康对照人群中分别为63.2和62.0，同样不存在显著性差异（P>0.05）；该突变与2型糖尿病患者BMI，CHO浓度有一定相关性，表现为CC型患者B
44、MI明显低于CT、TT型（P<0.05），CHO却明显高于CT、TT型（P<0.05），但上述两指标在CT、TT型之间却不存在显著性差异；瑞格列奈使用8周后，CC+CT型患者FINS的增加值明显低于TT型（p<0.05），而TG及LDL-c的下降值均明显低于TT型（p<0.05）。 结论：本课题明确了KCNJ11基因rs5219 G/A和TCF7L2基因rs290487 C/T的突变在中国2型糖尿病病人和健康人群中的分布特征，结果发现rs5219 G/A和rs290487 C/T的遗传多态性与中国2型糖尿病发病无明显相关性，但对瑞格列奈的
45、疗效存在一定的影响。特别提醒：正文内容由PDF文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我q q 1627550258 ，提供原格式文档。 垐垯櫃换烫梯葺铑?endstreamendobj2x滌?U閩AZ箾FTP鈦X飼?狛P?燚?琯嫼b?袍*甒?颙嫯?4)=r宵?i?j彺帖B3锝檡骹笪yLrQ#?0鯖l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛枒l壛渓?擗#?#綫G刿#K芿$?7.耟?Wa癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb皗E|?pDb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$Fb癳$F?責鯻0橔C,f薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵秾腵薍秾腵%?秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍G?螪t俐猻覎?烰:X=勢)趯飥?媂s劂/x?矓w豒庘q?唙?鄰爖媧A|Q趗擓蒚?緱鳝嗷P?笄nf(鱂匧叺9就菹$