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1、临床荟萃) 199 9年 第14卷第16期 7 61 维生素 C 抑制和杀灭 幽 门螺杆菌研究概述 武汉 市第三医院(43O06 () )熊碧芳综述黄经审校 维生素C既 可以还原形 成 , 亦可以2 一脱 氢氧 化形成存在 。 抗 坏血酸 为维生素C .的 还 原型 , 也 是一种强氧化剂 , 有 明确的 预 防胃癌 的作 用 。 幽门螺 杆菌(HP)为 胃癌 的主 要独 立危险 因素2 j , wH O已将HP定 为工级 或明确的致癌因子 , 根除 HP 感染可 阻止胃癌 发生过程的发展 。 本文 就维生素C与HP的关 系 , 复习有关 文献 , 简要 综 述 如下 。 1 健康人胃液中维生
2、家 C 的水平 健康人胃液 中 维生素c水平比血浆高川 , 但是 维持胃 液 中 高水平 维生素C的 生理 机制尚不清楚 。 由于胃液 中的高酸 度 和维生素c的高浓 度 , 可以排 除非离子弥散机制4 。 胃液 与血 浆中维 生素C的 高比率 , 提示胃 粘膜主动分泌高浓 度 的抗坏血 酸 。 Ra t hb o ne 等的研 究显示 , 胃窦抗坏 血酸浓 度 最高 , 表明胃窦 粘膜参与 抗 坏血酸 的分泌3 。 在健康人 群 中 , 维生素c浓度并 不一致 , 可能存在高浓 度和低浓 度二个亚 组 人 群 4 。 当血浆维 生素C浓度低于3 0 拌m o l 几时 , 胃粘 膜 主 动分
3、泌维生素C显著 减少 5 。 2HP 感染对胃液 中维生紊 C水平的影响 众多 学 者发 现 , HP感染患者 胃 液 中维生素C的水 平显著 降低卜 “。 HP感染引起的急 性 胃 炎 患 者 , 其 胃液 中 维生素 C 水平显著下降 , 这种 情况在随之 而发生 的 H P 相关性慢性 胃炎 时一直持续存在 “。 Ba n e je e等发 现 , HP感 染 患者血浆总维生 素C和抗坏血酸浓 度 与 H P 阴 性患者无显著差异 , 但 是胃液 中 维生素C和抗坏 血酸的浓度 , HP 感 染者比H P阴性患 者低6 倍 4。 HP感染 引起胃液中抗坏血 酸 浓 度下降的 机制尚 未完
4、全清 楚 , 慢 性 胃 炎患者 胃液 中抗 坏 血 酸 浓 度比健 康人低得 多 3 , 幻 。 因此 , 一个可供选择 的 解 释 是 由于H P感染诱发 胃 窦 炎 所 致 。 Ba ne j ee 等指出H P感染患者胃液中抗 坏血酸 浓度 降低的 原 因 是 , 该类 患者胃液 中总维生素C以抗坏 血 酸 形 式存在的比率减 少 , 而有 大量2 一 脱氢 抗坏 血酸 氧化物存在 。 H P感 染时 细 胞毒 素的释 放可损害胃粘膜的抗 坏血酸分泌机 制 , 同时 所 引 起的炎 性渗出物 一 多 形 核 白细胞亦 能损害抗坏血 酸的分泌机 制 闭 。 Mo o n e y 等的研
5、究显 示 , H P能促进多形核 白细胞的 “ 氧化 爆 发 ” (o x idativ e bus r t) ,“ 氧 化爆发 ” 伴有 大量 反 应 性氧化代谢产 物 , 胃粘膜微 循 环 中的抗坏血 酸由于清除这 些 反 应性 氧化代谢 产物而被 大量消耗 , 从而使胃液 中抗 坏 血 酸 浓 度显著下降 ,并 由 大量氧 化型2 一脱氢 抗 坏血 酸 取 而代之 。 根除HP后 , 胃液中 2 - 脱氢抗 坏血酸 消失 。 因 此 , H P感染患者 胃液中抗 坏血酸水 平 显著下降的机制 , 可能 是 由于H P诱发 “ 氧 化爆发 ” 而产生大量 反应性 氧 化代谢产物 耗竭大量维
6、生素C所致 。 所以有 学 者认 为 , H P感染患 者 胃液 中 的维生素C 的低 水 平 , 在HP根除 前不 能通 过口服补 充维生素c而纠正8 1 。 研究 表 明 , H P感染 导致 胃液中抗 坏血酸 浓度 降低是 可以 逆转的 , 根除HP后胃液 中 维生素c浓 度可升 高 , 5。 Ba n:e le e 等的研 究还显示 , n例HP感染 患者根除HP后 , 胃液 中抗 坏血 酸水 平 从2 . 4拜g m / l升至11 . 2拌gm / l , 总 维生素C水平从4 . 4拜g/ ml升至1 1 . 22拌g m / l , 胃液 中 维生素C以活性 抗坏 血酸 形 式
7、 存 在 的比率趋于增加 闭 。 然而豁ba l a 等指 出 , 根除H P后患者胃液 中维生素C水平并不都升高 , 有些 患 者 变 化不大 , 认为 这与患 者 血 浆 维生素C浓 度 有 关 ; 当患者血浆维生紊C水 平低于 3 0 拌m ol几时 , 根除 HP后胃液中维生素c浓 度不 见明显回升 , 当血浆 维生素c水 平 达 到3 0 拌gm o l尾时 , 才 能使胃液维生素C 浓度增加 5 j 。 3 维生寮 C 抑制和杀灭 H P 体外实验研究显 示 ,在 适 当 的 pH 环境中 , 各种不同浓度的 维生素 C具有抑制HP 生长 的作用 。 当 pH 为5 . 5时 ,
8、抑制99% Hp生长 所 需 最 低 浓 度(MIC)为128拜g m / l;如果维生素C与 P H 接 触1 2小 时 ,浓 度达 10 24拌g m / l ( 为MIC的8倍 )就 具 有 杀灭 H P 的作用川 。 H P自然定植部位胃粘 膜表面 和胃粘液底层 的 pH接近5 . 5 , 这 就 为维生素C在胃 内抑制和(或)杀 灭HP提供 了有 利 环境因素 。 动物实验表明 大 剂量维生素C对沙土鼠胃内H P有抑制作 用 , 用 维生素 C治 疗的沙土鼠 胃内H P 菌落比对照组少得 多 , 仅 为 1 %9 。 维 生素C抗HP作用 的机 制 尚 不 清楚 , 维生素C和E都具
9、 有抗 氧 化 剂及清除氧 自 由基的作用 , 但由于维生素E没 有 抗 HP作用 。 因此 , 可排 除 维生素C是通过 非 特 异 性抗 氧化 剂和 清除 氧 自由 基 的途径 , 而 是自身具 有 抗H P作用 。 维 生素C可 能干扰了HP的 生化机制 , 从而抑制其生长图 。 4HP 致 胃瘩与维生紊 C抗 , 痛的作用 在发 展 中国家 , 胃庙仍是 常 见 的 恶 性 肿瘤 。 虽然日益 增多 的证 据 表 明 胃癌发生与HP干扰有密切关 系 , 但是其 发生庙变 的分子机制仍不清楚 , 然 而 流行病学 研究提示 , 环境因素所起的 作用大于基因因素 “。 目前较为普遍 接 受
10、的胃癌发病模 式是 : 慢性 活动浅表性 胃 炎 一慢 性 萎 缩性 胃炎一肠 上皮化生 和(或 )不典型增 生 一 胃庙 。 大 量 研究结果表 明 , HP诱发慢性 活动性胃炎 , 这 对胃庙的发病过 程起了启动 作用 。 在 胃庙的 发病过程中 , 萎缩 性 胃 炎伴肠化生 是非常重要的一个步 骤 。 R u g g e 等的研究 证明 , 肠化生尤其是 n型 和m型肠化生的发生 , 与 P H 感 染最具 有显著相关性川 , 提 示H P对 胃癌的发病 起了促进作用 。 Rudie t 等的研究发现 , 感染产细 胞毒素 相关蛋 白H P菌株 的年轻患者 发生胃庙的 危险 性比阴 性
11、对照组 增加2倍 , 但该学者认 为 有Ca g A表达 的 P H 菌 株并不 是胃癌发 生 的唯 一原因2 I 。 流 行病学 的证 据和 临床实 践 表明 , 维生素C具有预防 胃庙 发生的作用1 3 。 例如 , 在 美国有 40 % 的 人经常服 用 维 生紊C , 这可能 是 胃癌 发病率很低的原因之一 4。 含有丰 富 维生素c 的食物可减少胃癌发生的 危险l 5 l , 其保护作用 一方面 可能是 由 于胃液中抗 坏血酸 抑 制 致癌物 质N 一亚 硝墓 化合物的 形成l e t 卜 另一方面 , 抗 坏血酸具有 清除 胃枯膜 微循称内反 应性 权化代谢 产 物 的能力 。 由
12、于 “ 氧 化爆发 ” 而伴随产生的反 应性 氧化代谢产 生 可损 伤 D NA , 导 致 胃 粘膜上皮细胞内D N A链断裂 , 染色体互 换 等一 系 列分子学的变 化 , 最终 使细胞癌 变4 。 维生家C对 反 应 性氧 化代谢产 物清除 作用 可能 直 接阻 止 了 因 细胞D N A分子 762 临床荟萃 1 999 年第执卷第1 6期 的异 常变化而致 癌变 的 过 程 。 5 展望 口服维生素C 后胃 内是否能达到 1218 艰 /m l的水平 , 目前 尚 未见报 道 。 但是 由于维生素 C 大量存在于许 多 食 物 中 , 例 如 桔 子 汁 中 含 有 7 1 40拌
13、g m / 1维生素C 。 在 普 通人群 中 提倡调 整饮食 结 构 与 改善烹调方法及补 充 维生素C , 以提高胃液维生素C水 平 ,使之 升 到 128拌g m / l以上 , 而达 到抑制HP生长的 目的是 值 得 进 一 步研究 的 。 虽 然HP感染患者 单纯依靠口服 补 充维生素C , 可能难以 纠正胃液中维生素C的低水 平状态 , 但是通 过 非肠 道补 充与口 服补充 相结合的方 法 , 是 否能达到 根 除H P所需 的 胃 内 维生素 C浓 度 亦 有 进一步研究 的 价值 。 根除H P后 , 补充 维 生素C对 预防HP再感染和 胃癌 发生 应具有临床实用价值 。
14、今考文 献 1Che nL H , 氏i翔 n e ault C A , Gla n e rt H I , . V 一ta m l e C , VitaminE and e a n e e r . A ntie a ne e r R e s , 19 8 8 , 8 : 7 3 9 2 o F rman D , N ewell l兀 , F ulle rto n F ,et a l . A s劝e letio n l 一etw e e ninfe etio r l w ith e H lieoa b eter p y沁ri andrisk o f ga striee anee r;e v id
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23、 in眼e nieN 一n itr o s o eon l即unesl . S eienee, 1 9 72 , 117 : 65 自身免疫性肝炎研究 进展 北 京天坛医院 (1 0 00 5 0 ) 任添华 田 明高春兰综述胡翔鹤审校 自身免疫性 肝炎(八I卜) I是 一 种原因 不明 , 伴 循环 自身抗体 和高球蛋 白血症的慢 性 炎症 反 应性 肝病 。 鉴于绝大多数自身 免 疫性肝 炎患者 对抗炎和免 疫抑制 剂 治疗有效 , 有必要将自 身 免 疫 性肝 炎与 其他慢性 肝 病区分开来 。 19 92 年召 开的国际自身 免疫性肝 炎会议 , 制定 了有 关 A IH 的诊 断 标
24、准 : 高丙 种球 蛋白血症 ;特异性 自身 抗体;女 性 易患 ; 免疫 抑 制 剂治疗有效 ; 相关的背 景是HL A 一D R 3 或 DR4;除 外 嗜肝 病 毒感染 引起的 肝脏疾 病 。 目前 , 涉及 A IH 病因学的 研究 很多 , 化 学 物 质 、 药物 、 毒 素 及感染 ( 病毒 、 细 菌)均 可作 为 AIH 的诱因 , 而 绝大多数 A IH 的 病因仍不清楚 , 像其 他 自身免疫性疾病一样 , A IH 的研 究 多集 中 在 对 自身抗体 , 自身抗原的 鉴别 , 特异性 组 织T淋巴细胞的浸 润及有 关 治疗 等方面 。 为 了进一步了解 AIH 的研
25、究状态 , 本文 就 相关问题 作一综 述 。 1 自身抗体及相关抗原 自身抗体可做为 八IH的诊 断 标志 , 且 能反映疾 病的 自身免 疫 进程.2 31 在 A IH 中主要的自身抗体有 : 抗 核 抗体(A N A) , 抗 平 滑肌抗体 (ASMA) , 抗 肝 /肾 微粒 体抗体 (A LKM) , 抗可溶性 肝抗原 抗体(A SL A) ,抗 线 粒体抗体(AMA) , 抗唾液酸化 糖蛋 白 受体抗体 (As G P R ) 今。 抗唾液酸化搪蛋白受体抗 体 为一种肝 细胞 膜 特异性的受 体 , 是 新近发 现的一 种自身抗原 , 为自身 抗 体 作用 的 主要 靶抗 原 ,
26、 在门静 脉周围的 肝 细胞上 受显性 等 位基 因 的调控 提前表达 。 从肝 细胞中分 离出浸 润 的 T 淋巴细胞 , 可以 特异性地与 A S G P R 作用 , 然 而抗 A S GPR 抗体对 、 IH并无特异 性 , 它也可 出 现于其 他病因 明确 的肝病 中 , 但抗 ASG P R 抗体的 出现 , 至少可以反应在 这些肝病中发 生 了自身 免 疫的 过程 。 AI H 中第一个可以检测 到 自身抗体是 八N A 。 A N A 是 器官 非 特异 性的循环抗体 。 A NA既 不针 对 肝脏 某 个 特异性的 抗原 , 也与A IH无特异性的相互 关联 , 而高滴度的
27、A N A 被 认为是I 型AIH的标志 , 相 反抗 L KM 一 工却只出 现在1 1型 八I H 中2 , As l 、 A 却为m型 A IH 所特有 3 , 与可溶 性肝抗原 , 即细 胞 角 化素 8和18发生反应 。 另外 , 在 1 0 % 的扭型 A IH 患 者 中 , 还存在针 对 肝胰蛋白 , 胞浆膜硫 酸 醋和核被膜蛋白 ( 板层素A和C)的抗 体及多 种抗细胞 骨 架的抗体 。 而抗核 被膜蛋白抗 体又常常和抗 L KM 一 工抗 体一起出现在 且型 A IH 中 。 目前 , 已证 实L KM 一l 抗 原即为 细胞 色素几5 ( ) 一 1 1 一 6 D (几
28、、 一 U 一 6 D) 礴。 马、 一 U 一既 是 最 典型的 一种自身 抗 原 , 在肝 细胞 表面表 达 。 受急 性 反 应时 象细 胞因子- I I 一2 和H 矛 一6 的调控 , 它们 均可 下 调 P45, 一 1 1 一 I)6在肝 细胞 膜上的表 达川 。 除 抗 LKM 一 I抗体及匕” 一 1 1 一 6 D 外 , 其 他 微 粒体抗 体及抗 原 也 相继续被发 现 。 抗 L KM 一 l 抗体可以与 P 超家族中的其他 成员如巧 , 一 n 一 9 D 作用 , 它们常出现在药物诱导 的 AIH 中 。 抗 L KM 一3 抗体常出现在H DV(丁 型肝 炎病毒)所 引起的慢 性肝 炎 中 , 与 其相 应的 自身 抗原 尚未 发现 。 近来一 种分子量为5 9 KD 的 自身 抗原 P4 5 ;, 一 工 一2 A 被证实 L“j 。 对肝组 织的免疫组 化分析 表 明 , A IH 中 炎症浸润的细 胞主要为 T 淋巴细胞 , 从肝 组 织 中克