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1、1,双子叶植物药唇形科植物黄芩的根,2,功效,清热燥湿 泻火解毒 止血安胎,3,成分,主要含黄酮类:以黄芩苷、黄芩素（苷元）为主要有效成分。还有汉黄芩素，汉黄芩苷（少量）-谷甾醇、苯甲酸、微量元素等。,4,药动学,黄芩苷 肌注 二室模型 T1/2 0.12-0.5h 口服 T1/2 5.6-7.2h,5,药理作用,1、抗病源微生物作用: (1)细菌 G+：金葡菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌 G-：痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、 绿脓杆菌、百日咳、布氏结核、脑膜炎双球菌。 (2)真菌： 多种表皮癣菌、白色念珠菌 (3)钩端螺旋体。 (4)病毒：甲型流感病毒 鼻病毒 抗菌有效成分：黄芩苷
2、，黄芩素,6,2、降压作用、镇静作用,降压作用:确实可靠 黄芩 酊剂 im 给麻醉的犬、猫、兔 浸剂 iG 均有降压 煎剂 （1g/kg） 醇或水提取物 （急性血压实验） 慢型 肾型高血压 狗3次/日iG4周有显著降压作用 降压机理（1）扩张外周血管BP下降； （2）抑制血管运动中枢BP下降。 （3）钙拮抗作用。 镇静作用：小鼠iP黄芩甙0.5-1g/kg抑制小鼠自发活动。 小鼠2g/kg，iP阳性条件反射 （反射时间延长，强化次数）。,7,3、保肝利胆、降脂作用,保肝： 乙醇 （1） 黄芩甙有保肝作用对 四氯化碳 所致动物肝损 D-半乳糖胺 伤有保护作用 给药组GPT、GOT病理损伤较轻，肝
3、糖元含量。 （2）黄芩的各种成分对喂饲高脂饮食（胆固醇、猪油和蛋黄粉） 胆固醇 预防脂肪肝 高酯血症动物 肝油三酯 -脂蛋白,8,作用机理: 1.黄芩苷 黄芩素 + 葡萄糖醛酸 与含有羟基、羧基的毒物结合排出体外解毒 2.抗氧自由基损伤：增加肝匀浆中GSH-PX活性 降低LPO含量,（3）对给过氧化脂质所致肝损伤-有治疗作用。 （4）解毒作用（肝功能）对硝酸士的宁所致小鼠肝脏急性中毒，黄芩苷有解毒作用，可使士的宁LD50提高（2.5倍）。,9,黄芩苷 黄芩素 有利胆作用,可使实验动物胆汁排出量 水提物、醇提物,利胆,10,4、抗过敏作用：,黄芩甙 对豚鼠 过敏性哮喘，有抑制作用 黄芩素 使缺氧
4、惊厥潜伏期延长。 致敏豚鼠 离体回肠 过敏性收缩得以缓解 离体气管 水提物 抑制型变态反应，被动皮肤过敏反应（PCA） 甲醇提取物 腹膜肥大细胞释放组胺。,11,作用机理：,稳定肥大细胞膜，抑制过敏递质 组胺 5-HT 释放 SRS-A 对平滑肌直接松驰作用有关，离体豚鼠加肠实验证明 黄芩素有抗 HA 作用 Ach 影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成： 抑制5-酯氧酶（黄芩苷与Fe3+ 螯合）白三烯合成； 抑制A23187诱导的大鼠腹腔巨噬细胞PGE2合成,12,6、解热、抗炎作用,解热：黄芩水煎剂、酒浸剂 对疫苗 所致 家兔发热 有抑制作用 黄芩素、黄芩甙 酵母 大鼠发热 机理：与抑制AA
5、代谢有关（抑制脂氧酶） PGE、LT 致炎作用 黄芩甙 黄芩素 提高细胞内CAMP水平 稳定肥大细胞膜使 致炎 物释放 致敏,13,7、抗血栓形成,（1）黄芩的多种成分可抑制血小板聚集； 抑制 胶原 ADP 所诱导的血栓形成。 AA （2）纤维蛋白原 黄芩甙、黄芩素 纤维蛋白 凝血酶,14,作用机理：,1、抑制TXA2合成酶减少TXA2为血小板的天然聚集物； 2、促进合成 使血小板CAMP； 抑制分解 小结： 抗炎解热 抗过敏 均与 PG 有关 抗血栓形成 CAMP 调节CAMP水平：（1）弱抑制腺苷酸环化酶； （2）强抑制磷酸二脂酶。 总效应CAMP。,15,黄 连,双子叶植物药毛茛科植物黄
6、连、三角叶黄连或云连的根茎,16,功效,泻火解毒 清热燥湿,17,成分,主要含小檗碱（berberine）含量高达5-8%，属异奎啉类生物碱，现已能人工合成。其它有黄连碱、甲基黄连碱、棕榈碱等。,18,药理作用,1、抗病原微生物作用 体外抑菌实验证明：黄连 对多种 G+ 有显著抑制作用， 小檗碱 G- 属广谱抗菌 金葡菌 脑膜炎 药物其中对 溶链菌 痢疾 作用最强。 肺炎 炭疽,19,特点：抗菌作用：低浓度抑菌；高浓度杀菌 作用与浓度配伍有关 黄连及小檗碱单独应用时对 金葡菌 容易产生抗药性。 痢疾杆菌 其复方 黄连解毒汤 抑菌作用明显增强且不易产生抗药性。 黄连泻心汤,此外,对霍乱弧菌、白喉
7、杆菌、百日咳杆菌、结核菌均有抑制作用，对某些真菌（白念珠菌）皮肤癣菌、对甲、乙、丙型 流感病毒都有抑制作用,20,作用机理,与多方面因素有关： （1）低浓度小檗碱可抑制细菌的糖代谢作用和蛋白质代谢。 （2）小檗碱可与DNA形成复合物，从而影响DNA的复制，干扰了细菌的繁殖。 （3）大剂量损害细胞壁的结构（中隔变形，弯曲、粗细不一） 杀菌作用 （4）还可使细胞内出现高电子密度的颗粒和团块，很可能为核糖体的聚集（核糖体为合成蛋白质的场所）。,21,3、抗炎作用： 小檗碱抑制 乙酸 毛细血管通透性增强，抑制甲苯小鼠耳壳肿 组胺 黄连 对 巴豆油 所致肉芽肿形成有抑制作用， 小檗碱 无菌棉球 作用强度
8、类似保泰松。,2、抗毒作用： 黄连 降低金黄色葡菌凝固酶； 小檗碱 使霍乱弧菌毒素失活； 抵抗大肠杆菌内毒素的致腹泻作用。,22,4、对消化系统作用,（1）对胃肠运动的影响：低浓度兴奋 高浓度解痉 （2）利胆作用：小檗碱能促进胆汁分泌，且分泌量随剂量而增加，胆囊炎患者，口服促进胆红素的排泄 黄连 有良好的清 小檗碱 热利胆疗效 （3）抗应激性胃溃疡作用：可能与抑制胃分泌有关。,23,5、对心血管系统的影响,（1）降压作用 iv小檗碱能使猫、兔、狗、大鼠BP尤以舒张压明显，使脉压差增宽（麻醉or非麻醉动物） 特点：降压作用随剂量而； 降压剂量不抑制心脏； 无快速耐受性； 即扩张阻力血管又扩张容量
9、血管。 机理： A、直接扩张血管通过 蟾除内脏血管灌流 证明。 兔肾血管灌流 B、抑制胆碱酯酶便Ach含量； C、阻断1- R外周阻力；,24,（2） 抗心律失常作用,小檗碱为季胺盐，目前认为季胺类生物碱是潜在的抗心律失常药，根据此点进行研究，果然发现小檗碱具有很好的抗心律失常作用。 Ber能对抗CA麻醉兔的心律失常； 对氯仿和乌头碱所致的心室纤颤有明显的保护作用； 使麻醉猫电致室颤域值提高： 不给药组室颤域值是133V 给药组室颤域值是3511V,25,机理：,（1）在不改变豚鼠心乳头肌动作电位的各种参数时显著延长APD和ERP； （2）抑制Na+通道，降低O相期动作电位上升速度减慢传导单向
10、阻滞双向阻滞； （3）抗羟自由基损伤，保护细胞膜防止Ca+内流，细胞内Ca+超负荷（易触发迟后）； （4）抑制心肌慢反应细胞（窦房结、房室结）,26,给清醒犬、鼠和麻醉犬iv小檗碱可兴奋心脏。在浓度0.1-300mol/L范围内有量效关系，剂量过大则抑制。 机理：阻止K+外流、ADP 增加Ca+内流。,（3） 正性肌力：,27,6.抑制血小板聚集,ADP 家兔iv小檗碱可使 AA 诱导的血小板聚集有降低作用。 胶原,28,7、抗脑缺血作用,生物碱、黄连解毒汤对实验性脑缺血有保护作用，神经症状改善: 埂塞范围减少 脑水肿减轻 提高脑组织SOD、减少LPO 抑制钙通道,29,8降血糖作用,黄连煎剂正常 葡萄糖 高血糖动物血糖，改善糖耐量。 肾上腺素 四氧嘧啶 （自发性）KK小鼠,机理： （1）抑制肝糖元异生； （2）促进外周组织的葡萄糖酵解乳酸； （3）促进胰岛素-细胞再生； （4）抗升糖激素。,30,清热药复习题 1、清热药“清解内热”的功效与哪些药理作用有关？ 2、清热药中已明确的抗菌有效成分？ 3、黄芩护肝利胆作用表现在哪些方面？其解毒作用机理如何？ 4、黄芩免疫抑制的环节？ 5、试述黄连抗菌作用特点及抗菌作用机理。,