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1、血浆蛋白质检查一、主要血浆蛋白质的理化性质、功能和临床意义（一）血浆蛋白质的组成包括前白蛋白、白蛋白、a 1-抗胰蛋白酶、a 1-酸性糖蛋白、结合珠蛋白、2-白蛋白分布异常（门静脉高压腹水） 先天性白蛋白缺乏症（罕见） a 1-酸性糖蛋白（AAG :又称血清类黏蛋白，包括等分子的己糖、己糖胺和唾液酸。临床意义：主要作为急性时相反应的指标。增高：风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者常增高。降低：在营养不良、严重肝损害等情况下。在急性时相反应或用类固醇皮质激素治疗时，由于“1-酸性糖蛋白含量升高，结合以上药物的能力增强而干扰药物的有效作用。 a 1-抗胰蛋白酶（AATD :具有蛋白酶抑制作用的一种急性时
2、相反应蛋白。（1）功能：对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶。浓度升高:急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润、风湿病时血浆CR啾度迅速显著升高，可达正常浓度的数千倍。结合临床病史，有助于随访病程。例题血浆白蛋白不具有的功能是-巨球蛋白、铜蓝蛋白、转铁蛋白、3 2-微球蛋白、C-反应蛋白。（二）功能和临床意义1.前清蛋白（PA）:又称前白蛋白。由肝细胞合成，其半寿期很短，仅约12h。（1）功能1）参与组织修补。2）运载蛋白：运输激素和维生素，如运输甲状腺激素和维生素Ao（2）临床意义1）营养不良指标。2）肝功不全指标：一在肝炎发病早期血清前白蛋白浓度下降往往早于其他血
3、清蛋白成分的改变。3）急性炎症、恶性肿瘤、肾炎时其血清浓度降低。2.清蛋白（Alb）由肝实质细胞合成，是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的57%l68%（1）功能内源性氨基酸营养源；维持血液正常pH;血浆中主要的非特异性载体，可运输许多水溶性差的物质如胆红素、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子、多种药物等；维持血液胶体渗透压。（2）临床意义1）个体营养状态的评价指标：医学认定水平：Alb35g/L时正常；2834g/L轻度缺乏；2127g/L中度缺乏；V 21g/L严重缺乏。 当清蛋白浓度低于 28g/L时，会出现水肿。2）在血浆蛋白质浓度明显下降的情况下，可以影响许多配体在血循环中
4、的存在形式，包括内源性的代 谢物、激素和外源性的药物。3）浓度升高：严重脱水、休克、饮水不足时。4）浓度降低摄入不足 （营养不良）合成障碍 （慢性肝病）消耗增大（恶性肿瘤、甲亢、重症结核等）丢失增多（肾病综合征、严重烧伤、急性失血、组织炎症等）（2）临床意义：浓度升高：急性炎症、外科手术后。降低：可见于胎儿呼吸窘迫症。ai-抗胰蛋白酶缺陷可引起肝细胞的损害而致肝硬化。5 .血红素结合蛋白（Hp）:也称结合珠蛋白、触珠蛋白。是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。（1）功能：结合血浆中游离的血红蛋白，防止由肾脏丢失，有效的保留铁。（2）临床意义：急性时相反应时浓度增加；烧伤、肾病综合征引起大量 Alb
5、丢失，其含量升高；血管内溶血（溶 血性贫血、输血反应、疟疾）时，Hp含量明显下降。6 . a 2-巨球蛋白（a 2-MG或AMG :血浆中分子量里士的蛋白质。由肝细胞与单核-吞噬细胞系统合成。（1）功能：与一些蛋白水解酶结合而影响这些酶的活性，选择性保护某些蛋白酶的活性，可能与免疫 反应有关。（2）临床意义：升高：见于低白蛋白血症（代偿，保持血浆渗透压）；妊娠、口服避孕药也可使其升高。7 .铜蓝蛋白（CER :肝合成的含铜 a 2-糖蛋白。（1）功能：具有氧化酶的功能（也叫亚铁氧化酶）参与铁代谢；作为铜的载体和代谢库（血清中的铜 95将在于CER中，5%A扩散态存在）。（2）临床意义： 协助诊
6、断 Wilson病（肝豆状核变性）。 Wilson病患者血清总铜浓度不变，铜蓝蛋白含量降低（10m* dl以下），而伴有血浆可透析的铜（游离铜）含量增加。此病为常染色体隐性遗传。CER也是一种急性时相反应蛋白。8 .转铁蛋白（TRH :血浆中主要含铁蛋白。（1）功能：负责运载由消化道吸收的铁和由红细胞降解释放的铁。TRF的浓度受Fe供应的调节，缺铁时TRF升高。（2）临床意义：1）用于贫血的诊断和治疗监测：缺铁性的低血红蛋白贫血中TRF的水平升高，但铁饱和度很低；如果贫血是由于红细胞对铁的利用障碍，则血浆中转铁蛋白正常或低下，但铁的饱和度增高。2）急性时相反应 TRF下降,炎症、恶性病变时随
7、Alb、PA同时下降。3）在炎症、恶性病变时常随着白蛋白、前白蛋白同时下降。4）妊娠、口服避孕药或注射雌激素可使TRF升高。9 . 3 2-微球蛋白（BMG :广泛存在于所有的有核细胞表面，特别是淋巴细胞和肿瘤细胞。临床意义：（1）血中浓度升高：肾衰、炎症、肿瘤。（2）临床主要应用于监测肾小管功能损伤。特别用于肾移植后排斥反应的监测，如有排异反应影响肾小管功能时，尿中 3 2-微球蛋白排出量增加。（3）脑脊液中BMGt度升高：急性白血病和淋巴瘤有神经系统浸润时。10 .C-反应蛋白（CRP :是一种能与肺炎链球菌 C多糖体反应的急性时相反应蛋白，由肝细胞合成。临床意义：急性时相反应的一个极灵敏
8、的指标。第14页A.维持胶体渗透压B.参与维持血浆的正常pHC.运输某些物质D.营养作用E.免疫功能答疑编号7正确答案：EWilson病时不可能出现下列哪种情况A.血清总铜浓度升高B.血清游离铜浓度升高C.尿铜排出增加D.血清CER度降低E.血清ALT浓度升高答疑编号7正确答案：A对营养不良和肝功能不全比较敏感的血浆蛋白检测指标是A.白蛋白B.前白蛋白C.转铁蛋白D. 3 2微球蛋白E. a i糖蛋白答疑编号7正确答案：B引起血浆白蛋白减少的原因不包括A.严重感染B.恶性肿瘤C.慢性肾炎D.严重腹泻、脱水E.大面积烧伤答疑编号7正确答案：D二、血浆蛋白质的测定、参考值、方法评价及其临床意义蛋白
9、质测定方式大体可分为：1 .用化学方法测定血清（浆）总蛋白、白蛋白和球蛋白的含量及白蛋白与球蛋白的比例；2 .用蛋白电泳方法测定蛋白质的组分；3 .用免疫化学法特异测定个别蛋白，如用免疫比浊法测前清蛋白。通过制备特异的抗血清， 测定Ag-Ab复合物，多用试剂盒。（一）血清总蛋白测定方法及临床意义1 .测定方法：双缩月尿比色法（推荐蛋白质定量方法）原理:蛋白质分子中的肽键在碱性条件下与CL2+作用生成紫红色的化合物，颜色深浅在一定浓度范围内与蛋白含量成正比。经与同样处理的蛋白标准液比较，即可求得蛋白质含量。评价：操作简便、重复性好；只对蛋白作用，氨基酸无反应，各种蛋白呈色相近；缺点是灵敏度较低。
10、参考区间：血浆总蛋白随年龄增大有所增高，60岁后则有所下降，新生儿为 4670g/L ,数月龄2岁为5175g/L。3岁及以上为 6080g/L,成人为6483g/L （直立行走）和 6078g/L （卧床）。2 .临床意义：血清总蛋白生理性波动。（1）血清总蛋白增高1）血液浓缩，导致总蛋白浓度相对增高：严重腹泻、呕吐、高热时急剧失水，血清总蛋白浓度可明显升高。休克时，血液可发生浓缩；慢性肾上腺皮质功能减退的患者，由于丢失钠的同时伴随水的丢失，血 浆也可出现浓缩现象。2）血浆蛋白质合成增加：主要是球蛋白合成增加，见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症患者。（2）血清总蛋白降低1）各种原因引起的血液稀释
11、 ，导致总蛋白浓度相对降低：如静脉注射过多低渗溶液或因各种原因引起 的钠、水潴留。2）长期摄入不足及消耗增加：如食物中长期缺乏蛋白质或慢性胃肠道疾病所引起的消化吸收不良。因患消耗性疾病，如严重结核病，甲状腺功能亢进，恶性肿瘤等，均可造成血清蛋白浓度降低。3）蛋白质丢失：如严重烧伤、肾病综合征、溃疡性结肠炎等，使蛋白质大量丢失。4）蛋白质合成减少：各种慢性肝病。（二）血清清蛋白测定方法及其临床意义1 .测定方法：澳甲酚绿法（BCGt）:是一种阴离子染料，在 pH4.2的缓冲液中，与白蛋白结合成复合物，溶液由未 结合前的黄色变成蓝绿色，在628nm波长的吸光度与白蛋白浓度成正比，经与同样处理的清蛋
12、白标准液比较，即可求得白蛋白的含量。参考区间：血清白蛋白随年龄有所变化，014岁逐渐升高，此后下降。成人： 3552g/L。走动者比卧床者平均高3g/L。2 .临床意义3 ）清蛋白浓度增高：严重脱水，血浆浓缩。4 ）清蛋白浓度降低：同总蛋白浓度降低。（三）球蛋白的含量及白蛋白与球蛋白的比例1 .球蛋白的含量：是通过血清总蛋白测定值减去血清清蛋白测定值计算出来的。2 .临床意义：1）球蛋白浓度增高多见于感染性炎症、自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）和肿瘤（多发性骨髓瘤 和淋巴瘤）。多发性骨髓瘤是一种单克隆疾病,它是由浆细胞恶性增殖造成的异常高的单一Ig （多见于IgA或IgG）血
13、症。2）球蛋白浓度降低见于血液稀释、严重的营养不良、胃肠道疾病等。3 .清蛋白与球蛋白比值（A/G比值）A/G比值反映了清蛋白与球蛋白浓度变化的关系。正常A/G比值为12/1。临床上常用 A/G比值来衡量肝脏疾病的严重程度，当A/G比值小于1时，称比值倒置，为慢性肝炎或肝硬化的特征之一。澳甲酚绿法测定血清白蛋白显色原理是A.澳甲酚绿在pH7.6环境中与白蛋白形成蓝绿色化合物B.澳甲酚绿在pH9.2环境中与白蛋白形成蓝绿色化合物C.澳甲酚绿在pH4.2环境中与白蛋白形成蓝绿色化合物D.澳甲酚绿在pH8.6环境中与白蛋白形成蓝绿色化合物E.澳甲酚绿在pH4.7环境中与白蛋白形成蓝绿色化合物答疑编号
14、7正确答案：C下列可能导致血清总蛋白增高的原因是A.营养不良B.消耗增加C.急剧失水D.肝功能障碍E.消耗性疾病答疑编号7正确答案：C（四）血清蛋白电泳分析1 .原理：血清中各种蛋白质的等电点不同，在同一pH电场中所带电荷量也不同，加之蛋白质的分子量亦不相同，所以在同一电场中电 泳迁移率就有差异。醋酸纤维素薄膜电泳及聚丙烯酰胺凝胶电泳是目前临 床生物化学检验中最常用的电泳技术，按其泳动速度可将血清（浆）蛋白质分成分为五条区带，从正极到负极依次为白蛋白和a 1、 a 2、Y -球蛋白0通过染色和光密度扫描可计算出各区带蛋白质占总蛋白的百分含量，是了解血清（浆）蛋白质全貌的有价值的方法。在琼脂糖凝
15、胶电泳中常可分出13个区带。如果采用聚丙烯酰胺凝胶电泳在适当条件下可以分出30多个区带。以%lE不:Alb: 57%-68%a i： 1.0%5.7%a 2： 4.9%11.2%3： 7呛 13%丫： 9.8% 18.2%以g/L表不：Alb : 3552 g/La 1： 1.0 4.0 g/La 2： 4.0 8.0 g/L3： 5.0 10.0 g/L丫： 6.0 13.0 g/L2 .临床意义：血清蛋白电泳图谱的分型为临床疾病诊断提供依据。(1)肾病型Alb降低，a 2和3升高可见于急慢性肾炎、肾病综合征、肾功能衰竭等，图形表现为(2)肝硬化型可见于慢性活动性肝炎、肝硬化等，图形表现为A
16、lb降低，3和丫增高，可出现3和丫难以分离而连接在一起的“3 -丫 ”桥，此现象是由于肝脏纤维增生导致IgA增高所致。(3)急性反应时相型：常以 “1、a 2增高为特征。(4)慢性炎症型：Alb降低，a 2、丫增高较为常见。急性炎症型慢性炎症型（主要是IgG或IgA）,电泳时可（5） M蛋白血症主要见于多发性骨髓瘤，患者有大量单克隆蛋白质在3和丫之间出现一条狭窄的区带，称 M区带。IgG型多发性骨髓瘤IgA型多发性骨髓瘤异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征血清蛋白质的图谱类型总蛋白质Alba 1a 23丫低蛋白血症J JJ JN TNJN T肾病型J JJ JTT TT不定3 -丫 T肝硬化型
17、J N TJ JN JN J3 -丫 T （融合）急性炎症或急性时相反应症NJ NTTN慢性炎症型TTT弥漫性肝损害型J NJ JT JT弥漫宽丫球蛋白血症型J NM蛋白血症型在a - 丫区带1出现M蛋白峰-M区带峰高“2 （ 3）球蛋白血症妊娠型（高 a型）J NN蛋白质缺陷个别区带出现特征性缺之在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中泳动速率最慢的是A.白蛋白B. a i球蛋白C. & 2球蛋白D. 3球蛋白E. 丫球蛋白答疑编号7正确答案：E三、急性时相反应蛋白（一）概念：在急性心梗、外伤、炎症、手术、肿瘤时血浆某些蛋白质水平可有明显的升高或降低，这一现象被称 为急性时相反应（APR ,
18、这些蛋白质被称为急性时相反应蛋白。它们可能是机体防御机制的一部分。（二）急性时相反应蛋白的种类正向急性时相反应蛋白：（浓度升高）a抗胰蛋白酶、a 1-酸性糖蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、C4 C&纤维蛋白原、C-反应蛋白等。负向急性时相反应蛋白：（浓度下降）前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白。（三）在急性时相反应进程中的变化特点及临床意义急性心梗时，早期C反应蛋白、a 1抗胰蛋白酶、a 1酸性糖蛋白、触珠蛋白上升很快，然后相继在3周内逐步降低至正常。组织损伤后24小时血中触珠蛋白和a i抗胰蛋白酶开始升高，同时可有血中纤维蛋白原水平的上升， 使血栓形成的可能性升高。C反应蛋白是一种主要的急性反应期的指示蛋白，其在组织损伤后 68h就可上升,上升幅度可达正常值白2 20500倍，在致病因素消除后一C反应蛋白可很快恢复正常。因为 C反应蛋白在血中的半寿期V 1 d , 因此其在抗生素治疗时有一定的参考价值。急性反应期一般同时有免疫球蛋白水平升高，是因为急性感染或其他组织损伤刺激了淋巴细胞（B细胞）的免疫球蛋白合成。下列哪项不是急性时相反应蛋白A.CRPB.LDLC.AAGD.AATE.Hp答疑编号7正确答案：B