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1、最新在研降糖药物类别1、高血糖素受体拮抗剂高血糖素（glucagon）是胰腺A细胞分泌的一种多肽激素，可刺激糖原分解、糖异生及减少葡萄糖利用，从而升高血糖。高血糖素受体拮抗剂可与高血糖素竞争该受体，从而阻断其作用。在动物实验中有明显的降糖作用。目前仍在研究的有MK-0893、LY2409021。2、 糖异生抑制剂又称脂肪酸代谢干扰剂。此类药主要是抑制长链脂肪酸的氧化，从而抑制糖异生，增强葡萄糖的氧化，具有明显降糖作用。（1）肉碱脂酰转移酶（carnitinepalmityl transferase ，CPT-）抑制剂可特异性地抑制长链脂肪酸34氧化和糖异生，增加葡萄糖利用，能明显降低血糖，同时
2、具有一定的降血脂和抗酮血症作用，目前有依美利胺（emeriamine），乙莫克舍（emoxir）等，已进入2期临床。现临床上用的是依莫克舍（etomoxir）。（2）CPT抑制剂通过减少线粒体辅酶A的产生，间接抑制CPT活性，抑制糖异生。并可降低甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平。药物有SDZ-FOX-988。3、嘌呤能（P2Y）受体激动剂P2Y受体激动剂是新型胰岛素促分泌剂，目前合成的药物是ADPS，一个代谢稳定（核苷酸酶抵抗）的ADP结构类似物。作为抗DM新药还处在实验研究阶段。在离体灌注的大鼠胰腺实验中，纳摩尔浓度就能显示有效的促胰岛素分泌作用，比ATP刺激胰岛素分泌作用强100倍。该药呈
3、葡萄糖浓度依赖性，可以预测，将来用于临床能够减少低血糖发生的危险。该药能抵抗核苷酸酶代谢，口服给药性能稳定。4、3肾上腺素受体激动剂3-肾上腺素受体主要参与机体的脂肪酸分解和产热过程。3-受体激动剂可增加脂肪组织的胰岛素受体数，改善高血糖及高胰岛素血症，明显减轻体质量。目前处于研究阶段的药物BTA-243是目前选择性最强的3受体激动剂之一，对3受体的亲和力是对1和2受体的30000和l000倍，不易引起心律失常和血压升高。5、胰岛素样生长因子-1胰岛素样生长因子-1 （ insulin-like growthfactor 1，IGF-1）能发挥胰岛素样作用，从而提高机体的胰岛素敏感性。增敏机制
4、可能与其减少血中游离脂肪酸与周围葡萄糖利用的竞争作用，降低肝糖输出，降低循环中高血糖素及生长激素水平有关。对胰岛素治疗无效或严重抵抗者可应用IGF-1作为降糖药。6、成纤维生长因子-21实验证明， 成纤维生长因子-21 （ fibroblast growth factor 21，FGF-21）是除胰岛素外生物体内又一个能独立调节代谢水平的蛋白因子。FGF-21能高效持35续调节机体糖脂代谢，改善胰岛素依赖，并且不引起低血糖。FGF-21的发现为DM患者尤其是DM晚期有严重胰岛素依赖者带来了希望。7、葡萄糖激酶激动剂葡萄糖激酶（glucokinase，GK）是糖酵解途径中的第一个关键酶，将葡萄糖磷酸化成6-磷酸葡萄糖，从而参与糖代谢的各条途径，主要存在于肝细胞和胰岛细胞中。研究发现，DM患者体内普遍存在GK活性降低。GK在控制血糖平衡和代谢中起着重要作用。葡萄糖激酶激动剂（ glucokinase activator，GKA）能改善胰岛细胞分泌胰岛素的功能，还能促进肝糖原合成，通过双重作用来降低血糖。目前正在进行临床试验的药物有RO-28-1675，PSN-CK1，RO-4389620和GKA50。