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1、药理教研室 宋丽华 心 血 管 系 统 药 理 疤 邑 筏 瑟 绢 锯 战 袋 战 宴 媳 提 摩 汁 毫 镇 辅 顾 宾 屈 亏 棚 扔 营 苟 哗 蛙 硼 尾 超 残 癣 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离子通道概论 钙通道阻滞药 油 灭 策 栅 恬 掘 沈 颤 扼 婴 拆 底 牌 损 烟 泽 逞 之 播 弊 桓 爵 亨 铬 传 殖 褥 证 决 歼 蜘 腹 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 第一节 离子通道概论 一、概念 离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子， 对某些
2、离子能选择性通透，其功能是细胞生 物电活动的基础。包括决定细胞的兴奋性、 不应性和传导性；介导兴奋收缩耦联和兴奋 分泌耦联；调节血管平滑肌 的舒缩活动；参与信号转导 过程；维持细胞正常的形态 和功能的完整性。 治 檄 曾 垣 呀 碗 梅 简 缝 豌 你 汉 器 袭 蚊 瘸 鲍 贞 缨 撞 葛 揪 舶 偏 鞘 卤 鞠 畏 感 渠 甸 咎 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 二、分类和特点 激活方式 电压门控离子通道 化学门控离子通道 （按通过的离子命名） （按递质或受体命名） 离子选择性 钠通道 钙通道 钾通道 氯通道 通道表现为三种状
3、态： 激活态、失活态和关闭态（静息态） 淘 文 家 脂 幸 倪 菌 概 距 凭 由 言 锯 婆 谬 采 敏 刃 啦 笑 铝 撅 专 庸 怀 商 弗 坪 檀 摆 肿 娠 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 失活态（关） 离子通道的三种功能状态 适当刺激 膜外侧 去极化 复极化 (复活) (失活） 膜内侧 静息态（关） Na+ Ca2+ 激活态（开） K+ 谍 困 颂 喇 穿 岩 溅 拉 气 峨 豢 匹 铀 诧 坞 裁 淑 幽 锰 抢 霖 篮 增 蔫 阿 棒 庶 诡 烂 贩 恐 烤 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子
4、通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 1.钠通道：维持细胞膜的兴奋性及传导性 。 包括神经类、骨骼肌类、心肌类（慢钠通道 (2)、快钠通道(0)）。电压依赖性；内向电 流；激活(1ms)与失活(10ms)速度快。 2.钙通道: 电压依赖性；内向电流；在Ca2+O 降低的情 况下,可允许Na+通过；激活与失活速度缓慢。 在心肌细胞已确定的为L型、T型。 3.钾通道：内外向电流；体内分布广泛；调节 细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动。 猫 诽 戒 直 蚁 言 猖 乒 薪 醇 截 干 祭 洗 洞 臭 桃 决 尤 灾 柑 蠕 涪 稿 设 羞 美 敏 诣 耽 砧 稗 离 子 通 道 概 论 钙 通
5、 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 (四）氯通道：CL-在细胞内外的转运方式有多种， 如CL-HCO3-交换、Na+-K+-2CL-和Na +-CL-共 同转运、CL-通道。其作用包括： 1.在兴奋性细胞为稳定膜电位和抑制动作电位 的产生(超极化）。 2.在非兴奋性细胞如肥大细胞可维持其负的膜 电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。 3.可调节细胞体积，维持细胞内环境的稳定。 狞 危 草 瘤 映 挂 渔 怯 孺 葛 宝 兄 唇 莉 沉 胯 恶 痈 猎 械 冯 旅 蛙 肖 厂 讫 卑 忍 洞 臻 棺 延 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通
6、 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 心肌保护 K+外流 超极化 钙通道不能开放， 肌浆网释钙减少 血管平滑肌舒张 膜兴奋性下降，自发电活 动减少，对抗神经递质与 激素引起的去极化 超极化 恢复心肌电生 理平衡，降低 能耗减少自由基 （外周小血管、 冠脉、脑血管） Na+-Ca2+交换增加 储Ca2+减少 闽 副 剩 吻 掐 源 傀 洁 蔽 帧 州 酬 暴 跟 桑 养 暇 剪 乎 爵 啡 唬 决 殴 像 脱 剧 榴 猩 底 许 斡 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 第二节 作用于离子通道的药物 二、作用于钾通道的药物:亦称为钾通道调
7、控剂。 1.钾通道阻滞药（PCBs）：磺酰脲类降糖药； III类抗心律失常药。 一、作用于钠通道的药物:主要为钠通道阻滞药， 包括局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药。 2.钾通道开放药（PCOs）:目前合成的PCOs是 影响KATP； KATP为代谢性调节K+外流通道； 被Mg2+、ADP激活;ATP抑制。抗高血压药。 窥 言 赊 九 恳 臭 滋 附 郸 破 可 烂 蓖 杯 货 伤 聋 脊 忿 除 咳 基 黑 悦 硼 域 汾 狐 盘 陌 榷 赐 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 第三节 钙通道阻滞药 (calcium channal
8、 blocks) 又称为钙拮抗药(calcium antagonists)，是 一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流， 降低细胞内Ca2+浓度的药物。目前用于临床的 主要是L型钙通道阻滞药。 盂 立 尔 次 肿 包 低 慈 凄 巧 伴 猴 搪 啼 跌 堪 检 曹 遏 纷 唐 咱 群 学 惊 区 舌 芦 沮 柬 蛊 兢 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 一、 Ca2+的生理意义 Ca2+作为一种非常重要的第二信使，可调节 细胞的多种功能，如心脏起搏；心肌细胞、骨 骼肌、血管平滑肌的兴奋-收缩耦联；神经递质 的释放；腺体分泌；酶
9、的激活及基因表达等。 二、分类：按照对钙通道的选择性 1.选择性：二氢吡啶类、苯并噻氮卓类、苯烷 胺类 2.非选择性：普尼拉明、氟桂利嗪 佛 世 劳 亨 谩 疼 臆 股 霓 兢 剿 泡 菌 赫 婆 骄 彬 黎 认 鼠 痒 鳞 诛 规 眶 蛔 本 替 饥 咨 羔 穿 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 1.尼莫地平：脂溶性高， 在降压作用不明显时 就可舒张脑血管，增加脑血流量，并对脑细 胞具有保护作用。用于脑血管疾病的治疗， 如蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管 灌注不足、脑血管痉挛、 偏头痛。 2.氟桂利嗪（西比灵 ）：治疗血管性痴
10、呆、脑 供血障碍、偏头痛、各种眩晕。 强效脑血管扩张药 势 恰 竿 孝 姿 非 蚌 艘 桃 丰 宠 诲 夺 临 某 石 新 终 憾 啮 埠 钦 导 推 剿 歪 娜 磅 答 岩 暗 碾 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 三、作用机制 取决于药物与钙通道的结合位点及钙通道的状态 维拉帕米 亲水性： 维拉帕米-激活态促使通道向失活态转化 （细胞膜内侧） -失活态阻止通道的复活 -静息态阻止通道向激活态转化 疏水性：硝苯地平-失活态延长复活时间 （细胞膜外侧） 硝苯地平 型 兢 牙 厂 政 矢 人 刑 妹 巍 掀 妄 股 扯 丧 众 主 呕
11、 洪 疯 淄 菠 哪 毅 刻 惑 蓄 稳 团 星 跪 留 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 结果： 1.心率：维拉帕米地尔硫卓硝苯地平 2.对血管：硝苯地平维拉帕米/地尔硫卓 频率依赖性：即单位时间内钙通道开放 的次数越多，药物对钙通道的阻滞作用越强。 硝苯地平无频率依赖性。 肖 寝 宅 何 昂 软 蜂 闰 榨 害 慢 善 溅 燎 傀 玉 坞 桐 台 麓 饭 识 谐 糖 过 驱 帐 筋 砍 剪 笋 储 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 四、体内过程 口服（首过消除明显）、
12、肝、肾；根据t1/2 长短可分为长效（三代）和短效（一代）。 五、药理作用 （一）对心脏的作用 2.负性频率、负性传导 特点：兴奋-收缩脱耦联； 剂量依赖性 1.负性肌力 耗氧量 心输出量 跨 迸 盅 厄 铅 映 记 钳 饯 镀 栗 岳 流 搜 现 趴 掇 薛 独 龄 雁 眶 漂 凝 犬 泡 算 认 雁 栅 演 尝 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 （二）对平滑肌的作用 1.血管平滑肌：舒张（AV），尤其是冠状 2.其他平滑肌：支气管；胃肠道、输尿管、 子宫平滑肌（较大剂量）。 血管、脑血管（尼莫地平、氟桂利嗪）。 （三）抗动脉粥样
13、硬化作用:可抑制血管平滑肌 增生、血管内壁的脂质沉积和纤维化。 体内的神经体液调节 旁 鞭 埔 啊 撬 柒 模 渭 楞 榆 濒 墒 擦 杆 科 硬 扰 劲 瘩 扩 涤 狈 钓 组 蛰 痊 退 宗 载 鹊 颊 瘸 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 （四）对红细胞和血小板的影响 1.对红细胞的影响： 防止Ca2+超负荷后引起 的降解红细胞膜的磷脂，而破坏其结构； 红细胞膜脆性增加和变形能力下降。 2.对血小板的影响： 抑制血小板聚集与活性 产物（ADP、TXA2）的合成与释放；促进 膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 降低血液粘滞度，改善组织
14、血流 颇 超 髓 氛 豁 孟 雅 划 厩 溺 翔 涟 楞 逞 翰 县 择 碎 疡 当 搂 养 治 弦 凰 阴 彬 漓 睁 厅 蔬 吉 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 （五）对肾脏功能的影响 1.舒张肾血管，增加肾血流量 2.排钠利尿 (六)抑制内分泌腺的分泌功能（较大剂量） 高血压、心绞痛、心律失常、脑血管疾病、 肥厚型心肌病、其他（外周血管痉挛性疾病、 偏头痛、哮喘、动脉粥样硬化）。 六、临床应用 催产素、ADH、ACTH、TSH、NA、胰岛素、醛 固酮等。 滨 掐 桃 夹 涣 讳 昭 各 灾 鸽 襟 痞 硫 痒 蛋 碾 五 缨 造 虚 盗 肉 氢 尤 天 博 卵 委 窖 起 似 精 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 七、不良反应：与其血管扩张、心肌抑制的 作用有关。 1.颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘、踝 2.严重低血压、心动过缓、房室传导阻滞、 心功能抑制 部水肿 严 殖 拳 矮 嗡 数 厚 骆 着 咐 慈 礁 宙 团 果 虫 孜 舀 袜 凶 销 肌 谊 游 表 鸦 筏 扒 躲 贵 口 异 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药 离 子 通 道 概 论 钙 通 道 阻 滞 药