神奇的二甲双胍.ppt

1、神奇的二甲双胍神奇的二甲双胍发现发现01 曲折的发展史曲折的发展史02神奇的变身神奇的变身03小结小结04Ta b l e o f C o n t e n t s内容大纲二甲双胍二甲双胍是世界范围内使用最是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。广泛的口服抗糖尿病药物。然而，近两年越来越多的研究发现，然而，近两年越来越多的研究发现，二甲双胍不仅具有降血糖的作用。二甲双胍不仅具有降血糖的作用。还有抗衰老、抗肿瘤、延长寿命等还有抗衰老、抗肿瘤、延长寿命等作用。作用。正所谓正所谓人中吕布，马中赤人中吕布，马中赤兔，药中玉露，真神药也兔，药中玉露，真神药也可用来发汗、给母牛催奶。后可用来发汗、给母牛催

2、奶。后来大家明白，那些口干、多饮来大家明白，那些口干、多饮的人是得了糖尿病。而山羊豆的人是得了糖尿病。而山羊豆可以用来治疗糖尿病。可以用来治疗糖尿病。据说古埃及时代就发现山据说古埃及时代就发现山羊豆可作为茶饮料，羊豆可作为茶饮料，从而用来缓解口干、多饮从而用来缓解口干、多饮的症状的症状中世纪法国，山羊豆又有中世纪法国，山羊豆又有一个浪漫名字紫丁香一个浪漫名字紫丁香 二甲双胍的发现二甲双胍的发现0419211921年年WemerWemer和和BellBell在在爱爱尔尔兰兰合合成成了了二二甲甲双双胍胍。此此后后短短期期内内还还有有其其他他含含胍胍化化合合物物被被制制造造出出来来。但但对对比比后后

3、发发现现二二甲甲双双胍胍的的降降血血糖糖效效果果较较为理想。为理想。02尽尽管管山山羊羊豆豆有有毒毒，但但考考虑虑当当时时糖糖尿尿病病为为不不治治之之症症，山山羊羊豆豆的的药用价值仍被很多科学家关注。药用价值仍被很多科学家关注。05法法国国Jean Jean SterneSterne推推动动下下，于于19571957年年正正式式在在法法国国上上市市。19951995年年，美美国国FDAFDA牵牵头头的的随随机机双双盲盲对对照照试试验验证证实实，排排除除了了二二甲甲双双胍胍使使用用禁禁忌忌症症的的前前提提下下，72277227例例病病患患无无一一例例发发生生乳乳酸酸酸酸中中毒毒。由此二甲双胍正式

4、在美国上市。由此二甲双胍正式在美国上市。0319181918年年科科学学家家发发现现山山羊羊豆豆的的降降血血糖糖效效果果来来自自于于胍胍类类物物质质。但但提提炼炼出出来来的的胍胍有有很很大大的的毒毒性性，可可以以引引起起低低血血糖糖、肝肝脏脏损损伤伤等等。于于是是不不少学者试图改良胍。少学者试图改良胍。01当当时时发发现现，山山羊羊豆豆作作为为植植物物饲饲料料会会导导致致牲牲畜畜肺肺水水肿肿、胸胸腔腔积积液液、低低血血压压、麻麻痹痹甚甚至至死死亡亡等等。因因此此曾曾被被美美国联邦政府警告为有毒植物。国联邦政府警告为有毒植物。曲折的发展史曲折的发展史降糖效果肯定降糖效果肯定对于对于2 2型糖尿病

5、二甲双胍不仅可以单打型糖尿病，二甲双胍不仅可以单打独斗（单药治疗），也可以联合作战独斗（单药治疗），也可以联合作战（联合其他降糖药物）并能取得（联合其他降糖药物）并能取得“1+121+12”的协同效应的协同效应二甲双胍可与胰岛素联合治疗二甲双胍可与胰岛素联合治疗1 1型糖尿病型糖尿病应用范围广应用范围广在掌握好禁忌证的前提下，在掌握好禁忌证的前提下，长期应用二甲双胍不增加长期应用二甲双胍不增加乳酸中毒风险乳酸中毒风险安全性高安全性高二甲双胍主要不良反应是胃肠道反应，二甲双胍主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗的早期。随着治疗时间的多出现在治疗的早期。随着治疗时间的延长，大多数患者可以逐渐耐

6、受或症状延长，大多数患者可以逐渐耐受或症状消失。如果不能耐受，可以换用二甲双消失。如果不能耐受，可以换用二甲双胍缓释片试试；胍缓释片试试；不良反应少不良反应少二甲双胍无肝、肾毒性二甲双胍无肝、肾毒性18273645具有明确的心血具有明确的心血管保护作用管保护作用能改善脂肪合成与代能改善脂肪合成与代谢，改善血脂谱谢，改善血脂谱对非酒精性脂肪肝对非酒精性脂肪肝（NAFLDNAFLD）有益）有益能改善多囊卵巢综合征能改善多囊卵巢综合征(PCOS)(PCOS)的症状、体征的症状、体征具有抗衰老作用具有抗衰老作用具有抗肿瘤作用具有抗肿瘤作用.降血糖降血糖神奇的变身神奇的变身二甲双胍和二甲双胍和SGLT2

7、SGLT2抑制剂组合有效降低血糖水平抑制剂组合有效降低血糖水平根据根据DiabetesDiabetes杂志上的一项新研究证实：二甲双胍和杂志上的一项新研究证实：二甲双胍和SGLT2SGLT2抑制剂抑制剂组合后，可更有效地降低血糖水平，两药组合的降血糖功效显着组合后，可更有效地降低血糖水平，两药组合的降血糖功效显着高于单独用药。高于单独用药。ADAADA：二甲双胍初始治疗更有利于降低老年糖：二甲双胍初始治疗更有利于降低老年糖尿病患者心血管风险尿病患者心血管风险一项研究表明，将磺脲类药物作为初始治疗的老年糖尿病患者一项研究表明，将磺脲类药物作为初始治疗的老年糖尿病患者2 2年年内发生心血管疾病内发

8、生心血管疾病(CVD)(CVD)的风险比初始采用二甲双胍治疗者增加的风险比初始采用二甲双胍治疗者增加33%33%。二甲双胍可能成为脂肪二甲双胍可能成为脂肪肝治疗药物肝治疗药物脂脂肪肪肝肝目目前前还还没没有有特特别别有有效效的的专专治治药药物物，二二甲甲双双胍胍与与此此病病的的治治疗疗似似乎乎风风马马牛牛不不相相及及。但但美美国国科科学学家家经经小小鼠鼠实实验验证证明明，二二甲甲双双胍胍对糖尿病患者常见的并发症脂肪肝有效。对糖尿病患者常见的并发症脂肪肝有效。胰岛素抵抗是非酒精性脂肪肝发生的主要原因。动物实验发现，给予肥胖、胰岛素抵抗的脂肪肝小鼠应用二甲双胍，可以使小鼠的脂肪肝减轻甚至痊愈，其作用

9、包括二甲双胍有减少食欲的作用。二甲双胍通过抑制肝脏内的肿瘤坏死因子的产生而改善胰岛素抵抗，从而抑制脂肪在肝脏的蓄积。二甲双胍通过降低游离脂肪酸,进而增加胰岛素敏感性,改善细胞胰岛素分泌。还有研究显示二甲双胍可能具有升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，具有血管保护作用）的作用。二甲双胍还可通过降低血糖来减轻氧化压力并减少脂质氧化，减弱异常脂质的血管损害。20182018年美国内分泌学会（年美国内分泌学会（ENDOENDO）年会上公布的一项研究，二甲双胍治）年会上公布的一项研究，二甲双胍治疗可能改善多囊卵巢综合征（疗可能改善多囊卵巢综合征（PCOSPCOS）患者的妊娠结局，但不能预防妊）患者的妊娠

10、结局，但不能预防妊娠糖尿病，其对后代的长期影响尚不清楚。娠糖尿病，其对后代的长期影响尚不清楚。美国生殖医学会（美国生殖医学会（ASRMASRM）就二甲双胍对）就二甲双胍对PCOSPCOS不孕女性诱导排卵的作用不孕女性诱导排卵的作用进行了全面的分析和总结进行了全面的分析和总结二甲双胍不能单独作为PCOS女性排卵诱导的一线治疗，因为其他诱导排卵的药物像克罗米芬或来曲唑要有效得多。二甲双胍联合克罗米芬治疗仅对于有克罗米芬抵抗的女性有获益。二甲双胍单药在短期内不太可能提高有生育需求女性的活产率，在个别长期使用二甲双胍以提高排卵率的病例中可能有获益。仍缺乏足够的证据证明二甲双胍可以提高活产率，但在二甲双

11、胍已经提高排卵率和仍缺乏足够的证据证明二甲双胍可以提高活产率，但在二甲双胍已经提高排卵率和整体改善胰岛素抵抗的情况下，接下来使用其他的促排卵药物可能对提高妊娠率有益。整体改善胰岛素抵抗的情况下，接下来使用其他的促排卵药物可能对提高妊娠率有益。综合以上指南意见，就是生活方式还应作为多囊卵巢综合征女性的一线治疗，二甲双综合以上指南意见，就是生活方式还应作为多囊卵巢综合征女性的一线治疗，二甲双胍的作用有限，但对改善胰岛素抵抗和提高排卵率有一定作用。胍的作用有限，但对改善胰岛素抵抗和提高排卵率有一定作用。NatureNature：糖尿病药物二甲双胍或可：糖尿病药物二甲双胍或可给肠道细菌带来正能量给肠道

12、细菌带来正能量一一项项刊刊登登于于国国际际著著名名杂杂志志NatureNature上上的的研研究究论论文文中中发发现现，常常用用于于治治疗疗高高血血糖糖的的药药物物二二甲甲双双胍胍可可以以引引发发2 2型型糖糖尿尿病病患患者者机机体体肠肠道道微微生生物物的的有有利利改改变变，从从而而增增强强细细菌菌产产生生特特殊殊类类型型的的短短链链脂脂肪肪酸酸的的能能力力，比比如如丁丁酸酸和和丙丙酸酸等等，这这些些脂脂肪肪酸酸可可以以以以多多种种不不同同途径有效降低血糖水平。途径有效降低血糖水平。在在去去年年，一一项项涉涉及及超超过过1818万万人人的的研研究究表表明明，正正在在接接受受二二甲甲双双胍胍治治

13、疗疗的的糖糖尿尿病病患患者者，不不仅仅寿寿命命要要高高于于其其他他糖糖尿尿病病患患者者，而而且且其其寿寿命命要要高高于于健健康康的的对对照照组组的的人人群群。在在动动物物身上的试验也指出，该药物不仅可以延长寿命，还可以保持被试验动物的身体健康。身上的试验也指出，该药物不仅可以延长寿命，还可以保持被试验动物的身体健康。二甲双胍：让你也可以二甲双胍：让你也可以活到活到120120岁的岁的“长生药长生药”CellCell：二甲双胍或成潜：二甲双胍或成潜在抗衰老药物在抗衰老药物来来自自伦伦敦敦大大学学学学院院的的研研究究人人员员将将线线虫虫与与大大肠肠杆杆菌菌共共培培养养，随随后后检检测测了了二二甲甲

14、双双胍胍对对于于这这些些线线虫虫的的影影响响。他他们们发发现现只只有有当当共共培培养养的的大大肠肠杆杆菌菌对对药药物物敏敏感感时时，用用二二甲甲双双胍胍处理的线虫才会更长寿处理的线虫才会更长寿。Cell Stem CellCell Stem Cell：二甲双胍促使脑细胞生：二甲双胍促使脑细胞生长长二甲双胍是一种口服类降糖药，适用于单二甲双胍是一种口服类降糖药，适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的用饮食和运动治疗不能获良好控制的2 2型糖型糖尿病患者。有研究证实二甲双胍或许可以尿病患者。有研究证实二甲双胍或许可以促使脑细胞生长，相关研究论文发表在促使脑细胞生长，相关研究论文发表在Cell S

15、tem CellCell Stem Cell杂志上。杂志上。研究人员认为二甲双胍可通过加强大脑修研究人员认为二甲双胍可通过加强大脑修复功能而改善老年痴呆症状复功能而改善老年痴呆症状。Diabetes Diabetes ObesObes MetaboMetabo：二甲双胍对肥胖儿童的影响：二甲双胍对肥胖儿童的影响根根据据公公布布在在Diabetes,Diabetes,Obesity Obesity and and MetabolismMetabolism杂杂志志上上一一则则研研究究提提示示，对对于于肥肥胖胖儿儿童童，二二甲甲双双胍胍似似乎乎可可以以降降低低饥饥饿饿感感和和增增加加饱饱腹腹感感觉觉

16、二二甲甲双双胍胍治治疗疗的的减减肥肥效效果果可可能能与与它它减减少少肥肥胖胖高高胰胰岛岛素素血血症症儿儿童童能能量量摄摄入入的的能能力力相相关关。因因此此二二甲甲双双胍胍可可以以作作为为饮饮食食，运运动动和和行行为为治治疗疗的的辅辅助助，对对于于肥肥胖胖儿儿童童的控制是非常有用的。的控制是非常有用的。NatureNature：研究发现二甲双胍抗癌的直接证据：研究发现二甲双胍抗癌的直接证据近年来，研究显示双胍类近年来，研究显示双胍类已显示出抗癌性质。已显示出抗癌性质。WhiteheadWhitehead研研究究所所科科学学家家找找出出线线粒粒体体的的一一个个主主要要途途径径，帮帮助助癌癌细细胞

17、胞在在低低葡葡萄萄糖糖环环境境下下生生存存。通通过过发发现现肿肿瘤瘤细细胞胞此此途途径径的的缺缺陷陷或或葡葡萄萄糖糖利利用用能能力力的的受受损损，从而能预测肿瘤对抗糖尿病药物的敏感性。从而能预测肿瘤对抗糖尿病药物的敏感性。根根 据据 发发 表表 在在 Cancer Cancer Prevention Prevention ResearchResearch杂杂志志上上的的一一项项新新研研究究证证实实：在在患患有有糖糖尿尿病病的的非非吸吸烟烟者者中中，那那些些服服用用糖糖尿尿病病药药物物二二甲甲双双胍胍的的人人患患肺肺癌癌的的风风险险减减少少。来来自自麻麻省省总总医医院院的的研研究究人人员员发发现

18、现了了糖糖尿尿病病治治疗疗药药物物二二甲甲双双胍胍抑抑制制胰胰腺腺癌癌进进展的新机制展的新机制。英英国国的的科科学学家家在在国国际际学学术术期期刊刊cell cell metabolismmetabolism上上发发表表了了一一项项最最新新研研究究进进展展，他他们们发发现现胰胰腺腺癌癌干干细细胞胞实实际际上上更更倾倾向向于于利利用用有有氧氧代代谢谢过过程程，根根据据这这一一特特性性可可以以使使用用糖糖尿尿病病治治疗疗药药物物二二甲甲双双胍胍抑抑制制胰胰腺腺癌干细胞生长。癌干细胞生长。二甲双胍可降低糖尿病二甲双胍可降低糖尿病非吸烟者患肺癌风险非吸烟者患肺癌风险Cell Cell metabmet

19、ab：老药新用：老药新用经典抗经典抗糖尿病药物可靶向胰腺癌干细胞糖尿病药物可靶向胰腺癌干细胞1234二甲双胍的抗癌作用二甲双胍的抗癌作用日本冈山大学免疫学系的研究人员在日本冈山大学免疫学系的研究人员在美国国家科学院院刊美国国家科学院院刊发表论文，发表论文，采用动物实验证明，二甲双胍通过增加肿瘤采用动物实验证明，二甲双胍通过增加肿瘤CD8+CD8+浸润淋巴细胞（浸润淋巴细胞（TILsTILs）数）数量，阻止量，阻止CD8+CD8+肿瘤浸润淋巴细胞（肿瘤浸润淋巴细胞（TILsTILs）因为凋亡而减少，表现出抗癌效）因为凋亡而减少，表现出抗癌效应。这一研究提示，配合各种抗癌症免疫治疗或许能产生意外的

20、效果。应。这一研究提示，配合各种抗癌症免疫治疗或许能产生意外的效果。二甲双胍抑制胰腺癌进展二甲双胍抑制胰腺癌进展来来自自麻麻省省总总医医院院的的研研究究人人员员发发现现了了糖糖尿尿病病治治疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制。疗药物二甲双胍抑制胰腺癌进展的新机制。二甲双胍对食道癌作用机制二甲双胍对食道癌作用机制汕汕头头大大学学医医学学院院教教授授张张灏灏带带领领的的课课题题组组发发现现，二二甲甲双双胍胍可可选选择择性性地地抑抑制制食食道道鳞鳞状状细细胞胞癌癌细细胞胞的的生生长长，除除能能诱诱导导凋凋亡亡性性细细胞胞死死亡亡和和抑抑制制细细胞胞增增殖殖外外，还还能能诱诱发发自自噬噬。而而通通过过

21、药药物物或或基基因因水水平平抑抑制制自自噬噬，可可使使肿肿瘤瘤细细胞胞对对二二甲甲双双胍诱导的凋亡性死亡更加敏感。胍诱导的凋亡性死亡更加敏感。二甲双胍对肝癌有抑制作用二甲双胍对肝癌有抑制作用中中国国工工程程院院院院士士王王红红阳阳教教授授带带领领第第二二军军医医大大学学、上上海海交交通通大大学学医医学学院院等等的的科科研研人人员员研研究究发发现现，降降血血糖糖药药物物二二甲甲双双胍胍对对肝肝癌癌具具有有抑抑制制作作用用。专专家家认认为为，该该研研究究为为肝癌的治疗提供了一种新思路。肝癌的治疗提供了一种新思路。美国研究人员在美国调查性眼科与视觉科学（Investigative Ophthalmology&Visual Science）月刊上报告说，他们完成的动物研究显示，常用糖尿病药物二甲双胍可以预防并治疗常见的致盲疾病葡萄膜炎。IOVSIOVS：糖尿病药二甲双胍或可防治特定致盲疾病：糖尿病药二甲双胍或可防治特定致盲疾病小结小结1 1、被开发功能很多，但具、被开发功能很多，但具体使用依然需要参照说明书。体使用依然需要参照说明书。2 2、严格控制适应症，如超、严格控制适应症，如超说明书用药一定要有专业的说明书用药一定要有专业的指南或专家共识。指南或专家共识。3 3、药物的使用一定要在专、药物的使用一定要在专业医生指导下进行。业医生指导下进行。