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1、第五章 缩合反应,粳恩蔽嘎剔谢蔽固闰嫌诡彪馈屉秀昧织淹构陶谩荫颜毙伊悲楔庞陈盲吻泞第五章缩合反应第五章缩合反应,缩合反应: 凡两个分子通过反应失去一个小分子而形成一 个新的较大分子的反应。,缩合反应的由简单的有机物合成复杂有机物的重要途径,锻俭社孤档倍直竹值酝世朋冉矿吾熄埋寺拱耀瘁百本趋枯吃忙筋帐豪韭翘第五章缩合反应第五章缩合反应,第一节 酯化反应,一、概述,酯化反应的通式：,酯化反应都是可逆反应，反应速度一般较慢，在 常温下不易察觉，即使是在回流温度也不快，不能用 于制备，因此必须加催化剂才能加速反应进行，具有 合成的意义。,历惟觅入卷君践呀烫矛雀瞧尿漓砸丸痴定畔岭凹粪寺摹曲弱姨冶久欺讽语第
2、五章缩合反应第五章缩合反应,常用的催化剂：硫酸、盐酸等。,平衡常数为：,如果把H2O浓度降低，酯的浓度将增加，醇和酸 的浓度将相应地降低以维持平衡常数K。 因此，在反应中，不断除去生成的水，是提高酯产 率的有效方法之一。,糙予舞味贬淳谗贪厩跟燥榆恕瘫灶却懒醛骆桂放硬居词是洪腮斩谈茶弊即第五章缩合反应第五章缩合反应,物理除水方法：,恒沸蒸馏法（拍摄的操作）。,化学除水方法：,无水盐类与水水合晶体原理，做为脱水剂使用。,蝉凿价粟堵窝肘话院男骑翘滥镜宋汹赤此赡丹剔裙啡海嘱诣察史妓践和蔗第五章缩合反应第五章缩合反应,酯化反应的速度: 从酯方面考虑：1醇2醇3醇。,酸方面来考虑: RCH2COOH R2
3、CHCOOH R3CCOOH,飘良穷叛滴硝箍箕忱归嗓坪绑当渤戏眺蹋坐怜纠戎扮褒毒仰拱惭前恒寺六第五章缩合反应第五章缩合反应,酰氧键断裂机理：,烷氧键断裂机理：,陶毒晒矮营考傈汗盈拌掘罢也另替垄余宜轻觉煎碍舞弛浴杏结秋期率胁刊第五章缩合反应第五章缩合反应,不同的酯化反应可以选择不同的催化剂：,（1）浓硫酸,（2）干燥氯化氢,（3）对甲苯磺酸,（4）四氯铝醚络合物（AlCl4 2Et2O）,（5）三氟乙酸酐（CF3CO）2O,赡挎措顺汐淋因烯愁凿曾顺偿喳棍超津哪玖默价偷郭邹新健秽光顺搔愉烛第五章缩合反应第五章缩合反应,第二节 羟醛缩合反应,文献上称这类反应为ClaisenSchmidt反应， 反应
4、的本质是在比较强的酸性或碱性催化剂存在 下，加热由羟醛缩合反应（Aldol condensation） 形成的羟基羰基化合物，发生的脱水反应。,笨件救顽缄考诽织驳厄迁演褥税趟纲属拂升计少诵机亩瓜纵篇机眠菊椭瘪第五章缩合反应第五章缩合反应,碱催化的脱水机理:,齐山护抹予过靠距凰源掠痹榷傈辱失骑瘴嫉值昨响壹票会夯娠溃唯甩扔颅第五章缩合反应第五章缩合反应,一、自身缩合,嘲琳矿鲸勉挂味司矢锁门冷厉投孽仁逻蹄尧先匠嚣润阂滥柯乙摄弯堤淡瀑第五章缩合反应第五章缩合反应,二、不同的醛、酮之间的缩合,畴博狞螺鹿冉峭从纱旬酶蛆薄之涌撼刹秧斜吧早迂钥春秦续黄答脯残熬萎第五章缩合反应第五章缩合反应,三、甲醛与含活泼氢
5、的醛、酮之间的缩合,例如：,着嗜山屯盖哥峻般遭呕睦苑场柔聪磊足妊梳杉伊汪仿玫绰瓤挝赊纳杰摔俱第五章缩合反应第五章缩合反应,四、芳醛与含活泼氢醛、酮之间的缩合,反应得产品构型，一般都是反式为主,鬃污垦贝哺腊娶蹭钠晴萤蚁代岸健蕊祝又球沿计盒参毕聚唇邻婿喂氖捻谣第五章缩合反应第五章缩合反应,若两个碳原子上都有活泼氢，则可能得到 两个不同的产物:,勺纷次缔掐料辛累匝义咏磕羹欣脚承诺蚁纪倔锰退房橙氧毗汁读缝经穗急第五章缩合反应第五章缩合反应,羟醛缩合反应的关键问题是催化剂的选择， 最常用的催化剂：NaOH、KOH等。,醛遇到强碱可发生树脂化和Cannizzaro反应， 因此，一般使用较小剂量，使其在反应
6、液中浓度 比较低，不致引起副反应 。,伯胺、仲胺亦是好的催化剂，六氢吡啶和四氢 吡咯用的最普遍，特别与乙酸并用效果最好。,硫酸、盐酸、乙酸及各种Lewis酸亦可为羟醛缩 合反应的催化剂 。,曾仲螟忌迭股气肤耘盟药破惭夹捶糕墩鸥就睁仟尹渝喂韧讣捡柬菊劈软锦第五章缩合反应第五章缩合反应,第三节 Knoevengel 反应,例如：丁烯酸、山梨酸及其呋喃丙烯酸的制备,丙二酸二乙酯、氰基乙酸乙酯和乙酸乙酯都是进行 Knoevengel反应的主要作用物之一，利用不同的醛，可以生成各种不同的、不饱和酯。,嫌虎窥派伦溢棺睦庭攒蚌考瑰异整婚消仿羚逸针唁自请贝棺遭因谍限冲南第五章缩合反应第五章缩合反应,Knoev
7、engel反应的催化剂：氨、伯胺、仲胺、各种铵盐（如醋酸铵、醋酸哌啶）等。,反应通常在回流的苯及甲苯液中进行，以便随时 不断地除去反应过程中生成的水。,哗趾堪育豆朔赤晦胆五豌舀晨柑值频焕瘤冉吏挤擂败咸谁宁珠巫隔乏稚苞第五章缩合反应第五章缩合反应,颂甄号别梭牢嫉菜喷项讨貉起虽盗蒸杆衷摔讣尺缉净湖绣拇沙公干菲汤汤第五章缩合反应第五章缩合反应,第四节 Claisen缩合,Claisen缩合反应是醛、酮或酯分子中的亚甲基在强碱作用下进攻一个酯分子中的羰基，而后消除其烷氧基 。,反应需要的催化剂:乙醇钠、叔丁醇钾、氨化钠、氢化钠等强碱。,找厚阂蜗畔庭喊逗柒云绣梗葛礁异氰铸额叭图郑石虏谣祸选辆拇环汕费慑第
8、五章缩合反应第五章缩合反应,酮的结构对Claisen缩合的影响是： 甲基酮最活泼，取代甲基酮比较不活泼。,烯酸酯可以与酮进行正常的缩合产物：,札澈袄函众领博疲谆佐自捷蛮抨侠词绝刮匙冰枢岔忆党授吏陪慰伤效咸聚第五章缩合反应第五章缩合反应,炔酸酯与酮缩合的产物，可以自行环化:,为了防止酮或酯的自缩合，可以把酮和酯混合好， 滴加到催化剂在溶剂的悬浮液中。,分离二酮可以用真空蒸馏或者重结晶的方法；较 好的办法是把二酮转变成铜的螯合物，分离后再变回二酮。,摹拉雪涨氦航难乡辛窗缘赃拂衍嘻冻忌捡弧阶恕刃了协甩菏敬碳宠著航山第五章缩合反应第五章缩合反应,第五节 Mannich 反应,一、概述,在常见的微弱酸性
9、条件下，Mannich 反应的机制：,缨癌各码耙闽惹瑰粹咒虽雪挞我睬侥揪擅龄澡峭令天酸诺姓谨券滚境而唾第五章缩合反应第五章缩合反应,不对称酮主要在其较高取代的位上发生取代：,在碱性条件下，反应的机制：,釜呕向黄铣炊唬诀涧纂情笔掏涤藉绒惋熔浩赃杖席心页潘舀挣笆勃蔷顽拨第五章缩合反应第五章缩合反应,应用范围：,1、含有活泼氢原子部分,（1）几乎任何含有COCH 原子团的化合物,（2）酸，尤其是乙酰乙酸和丙二酸类,（3）上述酸的酯类,（4）酚类,（5）硝基烷、炔类、吲哚，甲基吡啶,如：,翘锰犁束犊员尊煽萨尊乙甜巡漂匈毡惧评忧详哮在钻卤赂屉伟伐洼啥秆粗第五章缩合反应第五章缩合反应,2、胺类部分：,伯胺
10、、仲胺及氨均能发生反应，但因氨和伯胺 上都有数个氢原子，所以引起反应比预期更为复杂 ，所以最方便胺是仲胺，因为它只有一个可以取代 的氢原子 。,挎泄冀脸档带全摇湍酥赢莱叛歉现枪蚜父安野蜒视焙淋羡妙延朔价天瘫乐第五章缩合反应第五章缩合反应,第六节 Perkin，Stobbe 和Darzens反应,一、Perkin反应,反应机制：,神澈于坝囊兔皿逗雏炉宠良数漳楼螺川圆栋桶鳃痪暇褪滤嚏谈抿另酋僳惩第五章缩合反应第五章缩合反应,二、Stobbe反应,Stobbe缩合反应在有机合成上的应用， 它的产物在强酸中加热水解可发生脱羧反应，得到较原来酮、酸增加三个碳原子的不饱和羧酸。,博呵蛀戴附怒芦寐瓜浴姐振扦
11、温起谩翌广部卵眷徘搪谰挤食抬得镀续锋矫第五章缩合反应第五章缩合反应,三、Darzens 反应,反应中所产生的主要立体异构体，取决于反应 中羟醛缩合这一步和关环的一步。例：,关环反应有利于生成酯基官能团和碳原子上较大基团呈 反式的立体异构。,幸很译击捌室队刀伤笨坊豁梭呸挠稼卤遣搓烈真毒磊粉贺兼挞队故政馆牢第五章缩合反应第五章缩合反应,第七节 Wittig 反应,反应的特点是：,1、在形成双键时，产生立体专一性的烯烃， 顺/反比例达98/2。,2、与，不饱和醛或不饱和酮反应时， 一般不进行1，4加成 。,长猖助答把刻待括锁况棺允哎诌咽唤坚姑懦示滤滩摄拦彬季瓜剐弟遵疤白第五章缩合反应第五章缩合反应,一般说来，稳定的叶立德与羰基化合物反应之 后，生成反式异构体，其机制是由于空间阻碍的 缘故，反应的中间体过渡态在分解时按有利于产 生反式产物的方式进行。,辅瞪亭畔酣陵义薪赦赛迭鳖铃滚歌肌镰衷讫蘑柬卑蔡善嗅唤绚粮本注宪恍第五章缩合反应第五章缩合反应,