《简答题86254复习过程.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《简答题86254复习过程.docx（9页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、简答题86254精品文档生物药剂学1 .什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？生物药剂学是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程， 阐明药物的剂型因素，集体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。研究内容有：研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方 和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研 究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究 新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度。2 .何为剂型因素与生物因素？剂型因素包括：药物的化学性质；药物的物理性质；药物的剂型及用药方 法；制剂处方中所用的辅料
2、的性质与用量；处方中药物的配伍及相互作用；制 剂的工艺过程、操作条件及贮存条件。生物因素：种族差异；性别差异；年龄差异；生理病理条件的差异；遗传因 素。3 .何为药物在体内的排泄、处置与消除？药物或其代谢产物排出体外的过程称为排泄。药物的分布、代谢和排泄过程 称为处置。代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。4 .片剂口服后的体内过程有哪些？片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。5 .简述生物药剂学研究在新药开发中作用。1）研究药物的理化性质与体内转运的关系，设计新药或提高制剂的质量；收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档2）研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响，设计合
3、理与优质的新剂型；3）研究机体的生理功能对药物吸收的影响，设计缓控释制剂；4）研究微粒给药系统在血液循环的转运，为靶向给药系统奠定基础；5）通过对药物体内过程的研究，研究药物的转运机制、影响药物的吸收因素，开放药物新的给药方法；6）研究中药制剂的溶出度与生物利用度，指导中药新药的开放、研制。6、简述载体媒介转运的分类及特点。载体媒介转运分为促进扩散与主动转运。促进扩散过程需要载体，顺浓度梯 度转运不消耗能量，存在结构类似物的竞争和载体转运饱和。主动转运过程需 要载体，逆浓度梯度，消耗能量，与细胞代谢有关，受代谢抑制剂的影响，结 构转运的速率与数量受载体数量与活性影响，结构类似物转运抑制，存在结
4、构 特异性和部位特异性。7、已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有 5%,与食物同服生物利用度 可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用 哪些方法改善？1、影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是 由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加 快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆 汁可促进难溶性药物溶解吸收。剂型因素也有很大影响，药用辅料的性质与药 物相互作用均影响其生物利用度。2、提高药物的生物利用度可将难溶性药物制收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档成可溶性盐、无定形药物或
5、加入表面活性剂；改变剂型增大药物表面积；制成 复方制剂或改变制剂促使酶代谢饱和等；制成前体药物。8 .简述促进口服药物吸收的方法。增加药物的溶出速度：增加药物的溶解度，包括制成可溶性盐、制成无定形 药物、加入表面活性剂、制成亚稳定型状态，采用亲水性包合材料；增加表面 积药物，减小粒径：制成固体分散体、采用微粉化技术。加入吸收促进剂促进药物透膜吸收。9 .可采用什么给药途径避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理特点说明其 避免首过效应的原理。可通过改变给药途径尽量避免首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：1）静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注 射经毛细血管吸收进
6、入体循环，不经门肝静脉，因此也不存在首过效应。2） 口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直 接进入心脏，可绕过肝首过效应。一般可制成口腔贴片给药。3）经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的药 物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性 的活性表皮，继续扩散到真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝 系统。4）经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸 收后直接进入体循环，无首过效应。收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档5）经肺吸收：肺泡表面积大，含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，
7、因此肺 部给药吸收迅速，而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应影 响。6）直肠给药：栓剂距肛门2cm处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm处。当栓剂距肛门6cm处给药时，大部分药物 经直肠上静脉进入静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于药物吸收，经淋巴吸 收的药物可避开肝代谢作用。10 .试述影响经皮给药的影响因素。生理因素；皮肤的渗透性存在个体差异，药物经皮给药速率随身体部位而异，这种差异主要由于角质层厚度及皮肤附属器密度不同引起的。身体各部位皮肤渗透性大小为阴囊 耳后 腋窝区 头皮手臂腿部胸部。角质层厚度也与年龄、性别等多种因素有关。老人和男性的皮肤较儿童、妇
8、女的渗透性低。剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性，分子量大于600的药物不能自由通过角质层。药物的熔点也影响经皮渗透的性能，低熔点容易渗 透通过皮肤。透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。11 .如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药 物的淋巴转运。12 .为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档常规设
9、计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞 噬，因此半衰期很短。通过改善微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞 对微粒的识别过程。目前最常用的方法就是采用表面修饰技术，该技术通过一 定的化学反应，将非离子型聚合物以共价键的方式引入到微粒表面，既提高了 微粒的亲水性和柔韧性，又明显增加了微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性， 不易被识别，从而达到长循环的目的。13 .药物代谢酶系主要有哪些？简述它们的作用。药物代谢酶主要位于细胞的内质网、微粒体、胞液、溶酶体，以及核膜和胞 浆膜中。药物代谢酶通常又可分为微粒体酶系和非微粒体酶系两大类。微粒体药物代谢酶系：微粒体酶系主
10、要位于肝细胞或其他细胞（如小肠黏 膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上。其中最重要的是一族氧 化酶，被称为肝微粒混合功能氧化酶系统或称单加氧酶。该酶系催化的氧化反 应类型极为广泛，是药物体内代谢的主要途径。非微粒体酶系：在肝内和血浆、胎盘、肾、肠黏膜及其他组织中均有，在 体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合，以及某些氧化、还原及水解反应均为 该酶系所催化。通车凡是结构类似于体内正常物质、脂溶性较小、水溶性较大 的药物都由这组酶系代谢。14 .简述影响药物代谢的因素。（P125）给药系统对药物代谢的影响；给药剂量和剂型对药物代谢的影响；药物的 光学特异结构对药物代谢的影响；酶抑制和酶诱导
11、作用对药物代谢的影响；生 理因素对药物代谢的影响收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档药动学1、药物动力学研究内容有哪些？药物动力学模型的建立；预测不同给药方案下的血浆、组织和尿液的药物浓 度；探讨药物浓度与药物疗效或毒性之间的关系；估算药物或代谢产物的可能 积蓄；探讨药物结构与药物动力学及药效学之间的关系；探讨生理或疾病的变 化如何影响药物的吸收、分布、和消除；探讨药物剂型因素与药物动力学之间 的关系，开发新型给药系统；根据药物动力学参数进行临床药物治疗方案的制 定；从药物动力学观点对药物质量进行认识和评价；新药的生物利用度和生物 等效性研究。4、试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时
12、间曲线的特征？血药浓度-时间曲线图分为三个时相：1）吸收相，给药后血药浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段，药物吸收为主要过程；2）分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3）消除相，吸收过程基本完成，中央室与周边室的分布趋于平衡，体内过程以 消除为主，药物浓度渐渐衰减。7、重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？与单剂量给药不同的是，重复给药时，由于第二次给药前体内药物尚未消除 完全，所以体内药物量在重复给药后逐渐积蓄。随着不断给药，体内药物量不 断增加，经过一段时间后达到稳态。稳态时，药物在体内的消除速率等于给药 速率，血药浓度维持在稳态，
13、即在一恒定的范围内波动。11、何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动力学的特 征，其主要表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变，这种药物动力学特 征称为非线性药物动力学。线性药物动力学的基本特征是血药浓度与体内药物量成正比。在线性药物 动力学中，药物的生物半衰期、消除速率常数及消除率与剂量无关，血药浓度 时间曲线下面积与剂量成正比关系，当剂量改变时，其相应的时间点上的血药 浓度与剂量成正比的改变。而非线性药物动力学则表现为血药浓度及血药浓度 时间曲线下面积与剂量不成正比
14、，药物动力学参数如生物半衰期、消除率等表 现为剂量依赖性。13、药物在体内哪些过程易出现非线性药物动力学？1）与药物代谢有关的可饱和的酶代谢过程； 2）与药物吸收、排泄有关的可 饱和的载体转运过程；3）与药物分布有关的可饱和的血浆/组织蛋白结合过 程；4）酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。14. 为什么在药动学中应用统计矩。室模型分析已广泛应用于药物动力学研究，但它并不适用于所有药物。当 某些药物分布非常缓慢时，其体内过程并不严格按室模型进行，对它进行严密 的药物动力学分析非常复杂。在多室模型的药物动力学分析中，也存在相似的 问题。应用简单的统计矩理论，可解析、处理和表征药物的动力学特征。应
15、用于药物动力学研究的统计矩分析，是一种非隔室的分析方法。它不需 对药物设定专门的隔室，也不必考虑药物的体内隔室模型特征。目前，这种方 法主要用于体内过程符合线性动力学的药物。15. TDM在临床药学中有何应用？收集于网络，如有侵权请联系管理员删除精品文档TDM在临床药学中的应用有：1）指导临床合理用药、提高治疗水平；2）确 定合并用药的原则；3）药物过量中毒的诊断；4）作为临床辅助诊断的手段； 5）作为医疗差错或事故的鉴定依据及评价患者用药依从性的手段。16. TDM的目的是什么？哪些情况下需要进行血药浓度监测？其目的是实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少不良反应，达到最佳治疗效果；同
16、时也为药物过量中毒的诊断以及患者是否按医嘱用药提供 重要依据。以下情况需要进行血药浓度监测：1）治疗指数低的药物，如地高辛、茶碱等；2）具有非线性动力学特征的药物，如苯妥英、水杨酸盐等； 3）肝、肾、心及胃肠功能损害；4）合并用药；5）治疗作用与毒性反应难以区分。17、新药药物动力学研究时取样时间点如何确定？根据研究样品的特性，取样点通常可安排 913个点不等，一般在吸收相至少 需要23个采样点，对于吸收快的血管外给药的药物，应尽量避免第一个点是 Cmax；在Cmax附近至少需要3个采样点；消除相需要46个采样点。整个采 样时间至少应持续到35个半衰期，或持续到血药浓度为 Cmax的1/101/20。收集于网络，如有侵权请联系管理员删除