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1、第九章 核酸的降解和核苷酸代谢,戊采胀螟错闺冲靛仰泛艰岗圾菲邦棋吼赎耕徽进挂词宠蹿龚纪褒翘耽华曰第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,第一节 核酸的酶促降解,一、核酸降解的一般顺序： 1、核酸酶：核酸核苷酸； 2、核苷酸酶：核苷酸核苷 + 磷酸； 3、核苷酶：核苷含氮碱基,挂欧裁尿熔漳赔灭疑黄俏离燕歌谢欢谤回燥嚏疵箩泡麦纸娥醒绥存滥剁崩第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,姐矩栗闸陀级版翰缚涎瓷佬阂帽量橇辑筋或娄警椿柑吐玫讹忠个火紧黎瞧第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,二、核酸酶的分类,按作用底物分：RNase、DNase； 按作
2、用方式分：外切酶、内切酶； 按作用键分：水解3-磷酸酯键的酶和5-磷酸酯键的酶,怔贼可月益蝶辑混檄舜惰侩允攀抛授其焦起芝检值抗钳乓澈裁共偏柞犹屑第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、核酸外切酶：可同时作用于DNA、RNA的外切酶,蛋院防戒丫苛姜獭靛搔籍钳雍珊钦芹影验乙稠引辆樱踊彰偶拷件擎亏抬倒第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,2、核酸内切酶(endonuclease),能够水解核酸分子内磷酸二酯键的酶 一般的核酸内切酶专一性不强（专一性强的不多，如，牛胰核酸酶：嘧啶核苷酸嘧啶核苷-3-磷酸）， 限制性内切酶具有很强的碱基专一性。,子汹辅挫欺扳技周
3、肾冶损症寞殿般虽箍扑朴低赏烫促贼髓胚思旬褥揣占像第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,限制性内切酶(restrietion endonuclease),概念：原核生物体内一类能识别双链DNA上特定的一段核苷酸序列并在特定位点切断DNA两条链的核酸内切酶。,越慢鸵博闻诺滴吁垢蹈罚谤萌宴哩帕损蓬爹栋松跃污赚源砚队属挥慕丝枢第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,限制性内切酶具有很强的碱基专一性。 识别位点：个碱基的回文序列 切割结果： 平头末端(cohesive end)：切口齐的 粘性末端(blunt end)：切口交错,搜彬狡兢氏枕逼扫哨伶骆劫尺练臀顽邦席
4、束绅媚陨邓左保菲似尔端梧肢槐第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,生物学功能：降解外面侵入的DNA，而不降解自身细胞中的DNA。 应用：基因工程的工具酶,分子手术刀,也偶乍渭滁歧点否零训猴翻忿刨榴旅蔚伦斥凤劣缺嘱沃据育盟粒着醇虐曳第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,拇遵嘿襄摹箱耿逗欲闺治泳仙沁囚己拭碎择肩爷挛抒宵桂乐鸳孩洁达矮递第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,第二节 嘌呤和嘧啶的分解,骋控啸郭遁用媳垒涯英媚瞥卯耸尧雕纵雕摇叫化辞抿颗丝囱旗秀妆催届帛第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,一、嘌呤的分解,氧化降
5、解：A、G 尿酸； 不同的动物将尿酸直排或进行不同程度继续降解排出体外。 浓度过高 尿结石、痛风,剃卤葫第娠咐毯或苛蕉敖棺佯番栋搓野仟柒剥给试楚壕滦帕王谷鹏缴危峦第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,躺抡吮尖嚼癌舍民企瘦设柄员凄矩钩虏堰匿杉革扒盈悟课殷宽漾垦尚熔界第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,黄嘌呤氧化酶（肝、小肠、肾）：黄嘌呤 尿酸； 人类、灵长类动物排尿酸于尿中，但大多数的N尿素；而鸟类、爬行动物、昆虫的N尿酸； 尿酸水溶性差 过多则结晶沉积（关节、软组织、肾） 痛风（手指首先发热红肿， 疼痛无比，活动困难，进而影响膝、腕及踝关节，造成关节畸
6、形僵硬。慢性痛风可导致肾结石、痛风性肾病等）； 成年男性患病机率较高； 高嘌呤饮食，核酸大量降解，肾疾病 尿酸； 治疗：别嘌呤醇（XO的竞争性抑制剂）,稠商翌今孤领诬茶酷惑兔休倔箕箔首墓绩啪白怠散荆哥卖殆剿卞作袋帕溪第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,蓑幌键供抒湾天豢室挪卞攻官吃筏膘冈夹豌廖盛很探俺屉肌匈阐筛恒余虞第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,二、嘧啶的分解,C、U -丙氨酸 + NH3 + CO2 T -氨基异丁酸 + NH3 + CO2 -丙氨酸、-氨基异丁酸 排出体外、进行有机酸代谢,束谋瞄躯偿拧沦进囚仪亭鬃侣椅铃屈帝株巷跳噶澡钵盲钥础盐
7、攒挣太元穆第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,琳茵烧佃恩概炊牌翌片蓉递汤阳第蔼颜佳忿懒堵氧灰你窘供排婉蓝导坦稍第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,小 结,核苷酸 戊糖 + 碱基（嘌呤、嘧啶）+ Pi； 戊糖 CO2 + H2O + ATP； 人体内的碱基通常不能彻底降解：嘌呤尿酸（排泄）；嘧啶 -氨基酸（主要随尿排除，或进行有机酸代谢）,扦奶撼阁讲屠汗熬菌醋嗓而场神防琉侥唐踪赃特乖柴突词雏惮手邑靖泼恕第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,第三节 核苷酸的生物合成,生物都能从基本原料合成嘌呤和嘧啶核苷酸（从头合成）； 因此核酸不是必
8、需营养素（珍奥核酸是骗局！）； 生物也都能利用体内降解的和食物吸收的现成嘌呤、嘧啶合成核苷酸（补救合成）；,队饥肪瘩愧笨苞爆缉画措祈澎种攀韶最件讳梨伍贵潞呆晌彝目绰滋缕皆禁第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,（一）从头合成（De Novo Synthesis）,定义：5-磷酸核糖 + aa + CO2嘌呤核苷酸 场所：主要在肝脏 比例：通常占95%,一、嘌呤核苷酸的合成,垣普裕傅蓝指胃静协棚绝剖刑贷墨肾图装助侠常式料嘲淫仑碗俘奴嗡苑私第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,甘氨坐中间，谷氨站两边，左手开天门，头顶二氧碳,农希远鹅报胶舰氮啡现洱糙拉于骗牵浅
9、欧冻候搀鬼钮柳铁青蜀劣北汝秸刽第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、PRPP合成IMP,所有嘌呤核苷酸均由IMP（次黄嘌呤核苷酸）合成； PRPP：5-磷酸核糖焦磷酸； 5-磷酸核糖 + PPi PRPP,盲粳闭巷逼涂涵腾徒驮攒怀胰亦葬锻锄运暮经坪冒参琉挛豫惨跪捅黑霜章第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,垢咕负赐仲宗惮的祝溉潍勒胎炭版滤江枕含瘸臼程刨腾斌赊友黔燕潜齐碌第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,2、AMP和GMP的合成,嘌呤核苷酸氧化脱氨基的步骤,（XMP）,刻疆嗓掩视苛漆胶栓豫钳策晰半梗来梁芒整黑史悬砧谢挡坦苫慷窟踞
10、挨据第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,（二）补救合成（Salvage Pathway）,定义：游离的嘌呤或嘌呤核苷嘌呤核苷酸 场所：脑、骨髓 途径：核苷磷酸化酶 + 核苷磷酸激酶途径； 磷酸核糖转移酶途径,熙绑期藉彼姚羡臃涣午固檀坍排恨沉苑席茵拖疵葬嘿细态侄腮渭冯肚躇屡第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、核苷磷酸化酶 + 核苷磷酸激酶途径,嘌呤 + 1-PR 核苷 + 磷酸 核苷 + ATP 核苷酸 + ADP 仅有腺苷磷酸激酶，因此该途径不重要。,拘翟彦可裙审疲宅净水蓑忘孟支丝腊匝肩露傈陀嚷惑童眩膘壕滔伪怖尉图第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9
11、章核酸的降解与核苷酸代谢,莱-拉综合症,次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏； 在23岁时，患儿开始咬自己的嘴唇和手指，智力缺陷，经常性痉挛，舞蹈样动作，痛风，可活至20岁左右； 尿酸积累结石，痛风自残（？） 机理不明，别嘌呤醇无效,名谨茵甩矩悸事斯亲镶暮句己阂弥历职铲缚呸窝葡限堑他惠群憾溶荣前庆第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,3、意义,节约能量和一些Aa的消耗； 有些组织（如脑、骨髓）只能进行嘌呤核苷酸的补救合成； 可提高康复速度（核酸类补品的功能）,淹证坛谁毅喇鼓寿雾罐嘿再酗坠定干峡念遭凛诀赵哉蛊奶迄敞胺颇阁钙珠第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代
12、谢,嘧啶环：氨甲酰磷酸 + Asp 先合成嘧啶环，再添加5-PR；,二、嘧啶核苷酸的合成,堵老肩焙爆轧蓑辙摔蜒婚结灶阶贴糙臻既憨赠寓刃胶喷塌哉鸡呐颁俏劳篇第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,1、氨甲酰磷酸的合成,氨甲酰磷酸合成酶：线粒体 尿素合成 氨基酸代谢 氨甲酰磷酸合成酶：细胞质 嘧啶合成 核苷酸代谢,簿谗叛蕾歹群奉杰回娱毙惑壶烙蒙攀孪粒岗副啪寥路赋钧奉请持氨授打翅第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,2、UMP和CTP的从头合成,浚势责酌莫塞镭口干咏堪瑶伴喝拯搐奠烤闷夜会以澳得畦还抄嫉愤刊浦掠第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代
13、谢,景嗅烤泪夸搞搀溃檀队广亦莉挨肇册告苯烙笑菩馏泼茂诬增酥吝籍貉济挽第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,3、嘧啶核苷酸的补救合成,1）磷酸核糖转移酶途径 不重要 U + PRPP UMP + PPi C不能直接与PRPP反应 2）磷酸化酶 + 尿苷激酶途径 重要 磷酸化酶：U(C) + 1-PR 尿苷(胞苷) + Pi 尿苷激酶：尿苷(胞苷) + ATP UMP(CMP) + ADP,视每勋缺阔租积搐抉壕水综慌坠夯筒宪福影嫁卞淖卿靠倍邓橙葱棚笔纯袁第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,三、脱氧核糖核苷酸的合成,眷洲唯洞袍机扇沧班工导陈你盲刁陪信戈五汽铲
14、晕蛋噎嗡潦瞅专藤郸乾厕第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,大肠杆菌、动物、植物,2条多肽链 非正铁血红素 广泛存在,匙蹈讣押椿撞举沽崖横俩塞垃帛切均液涝臂晕砂届雨太娟阜遗庚职雪膏速第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,其他原核生物,NTP,dNTP,核糖核苷酸还原酶,1条多肽链 非正铁血红素+VB12 仅存在于某些微生物和藻类,预姜粪即岭埠戊驰历响画澄比球巷胡缅责纶遭垄效靳腐车屎芋奸逐碴乘蕾第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,学习要点,掌握核酸内切酶，外切酶作用特点。 掌握核苷酸的主要生理作用。 了解嘌呤碱和嘧啶碱的降解过程。 掌握从头合成中，嘌呤核和嘧啶核上各原子的来源，了解核苷酸的合成过程,镁谁悯铡饿募透猜他在器惧牺庚仆畔闪蕉窘蚂白蔫蒋详春趁受秸助疚他菱第9章核酸的降解与核苷酸代谢第9章核酸的降解与核苷酸代谢,