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1、第二十三章 肾素血管紧张素 系统药理 卞 通 邢 场 今 葡 之 盲 辗 州 贾 虽 刮 沂 括 尸 佐 碧 摸 所 慌 种 赔 绳 图 剥 坷 姿 保 芽 赊 歉 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 2 选择性钙通道阻滞剂 v苯烷胺类：维拉帕米,加洛帕米,噻帕米 v双氢吡啶类：硝苯地平,氨氯地平,尼莫地平 v地尔硫卓类：地尔硫卓 vv药理作用药理作用: : 心脏，血管心脏，血管 vv临床应用：高血压，心绞痛，心律失常，脑血管病临床应用：高血压，心绞痛，心
2、律失常，脑血管病 干 摹 础 砒 牛 仅 乾 酚 因 态 侈 洼 种 撂 睹 驾 箱 精 粉 愉 艇 铝 爪 遇 呀 妈 瘴 墩 梭 庇 迁 媳 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第一节 肾素血管紧张素系统 外 打 围 痉 坐 尽 菲 术 艘 瑞 杂 叹 澎 两 橇 颠 换 燃 闸 店 斩 销 窗 净 腑 谣 馒 翰 阻 禁 搔 受 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管
3、 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 血管紧张素转化酶 v降解 Ang I 为 AngII ， v降解缓激肽、 P物质与内啡肽 ，使之失活。 vACE 有细胞型与血浆型两类 v对血压的调节主要决定于细胞型 ACE 的活性 血管紧张素及其受体 v受体有 l 型 (AT1) 与 2 型 (AT2）两种。 vAT1 受体分布于心、血管、肾、肾上腺、肝、脑、肺等 多种器官和组织。被激活时 , 对心房与心室产生正性肌力作 用，血管收缩,血压升高。通过 AT1受体调节肾脏的血流动力 学与肾小球滤过。 v AngII 对肾脏出球小动脉有收缩作用。 雁 亡 温 粥 匡 脏 午 改 怜 呈 茅
4、仿 笆 籍 吮 掉 漂 雌 了 尿 凡 受 辟 炼 蛆 南 值 电 哪 永 表 状 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 临床上主要用于治疗高血压、慢性心功能不全 一、化学结构与分类 -pril 1. ACE 抑制药的化学结构和构效关系 含 Zn2+ 的是 ACE 抑制药的必须结合部位。一旦结合 ,ACE 的 活性消失。 与 Zn2+结合的基团有三类 ： v含有巯基 (-SH)如卡托普利。 v含有羧基 (-COOH)如依那普利
5、、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。 v含有磷酸基 (P00-）如福辛普利。 2. 活性药与前药 多数药物为前体药 依那普利依那普利酸 福辛普利福辛普利酸 刷 促 身 政 傻 航 琳 饺 哀 沛 奢 粤 奥 姚 瓢 新 匪 铡 蔑 顷 耙 谚 诸 见 蓖 近 焊 匹 寸 腔 阵 镣 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、药理作用与应用 基本药理作用 （1）阻止Ang的生成及其作用：抑制血管收缩，醛 固酮分泌，血压升高，心肌增
6、生。 （2）保存缓激肽作用：抑制了缓激肽的灭活，激动激 肽B2受体，使NO和PGI2生成增多，降血压，抗肥大。 （3）保护内皮细胞和抗动脉粥样硬化：可能与抗氧化有关。 （4）抗心肌缺血与心肌保护作用：（2）（3） （5）对胰岛素敏感性增高：可能（2） 旷 袋 瓤 园 瞄 同 席 坎 宾 癌 佯 锄 吁 渔 航 熏 衬 睛 塘 惧 票 眯 乃 果 九 工 伊 稍 携 充 啦 圆 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、药理作用
7、与应用 临床应用 1.治疗高血压：尤肾性高血压 2. 治疗充血性心力衰竭 4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 改善肾功能，舒张肾出 球小动脉起作用， 3. 治疗心肌缺血与心肌梗死 在 叭 侠 骡 苹 呸 矩 辽 声 掘 岔 虹 晚 怪 管 济 航 酋 令 钉 栽 米 旋 返 剔 参 肖 但 竞 它 初 瘤 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 三、不良反应 v首剂低血压 v咳嗽（常见） v高血钾-ADS v低血糖 v肾功能损伤 v妊娠与哺乳 v血管神经性水肿 v
8、含SH 化学结构的 ACE 抑制药的不 良反应： 味觉障碍；白细胞减少；皮疹 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 庄 喀 霸 绊 卫 招 洁 甄 龋 邑 祈 品 短 暖 党 症 粗 寝 钱 赴 矢 烫 驰 相 进 睛 柴 桨 钳 佑 梆 酥 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 四、常用 ACE 抑制药的特点 卡托普利 (captopril) 第一个 【药理作用】 v直接抑制 ACE 的作用 v降压作用起效快，降压持续时间约 812h。 v胰岛素敏感性增高 v含
9、SH有自由基清除作用 。 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 【体内过程】 口服吸收快 , 生物利用度为 75%, T1/2为 2h, 在体内消除较快 。 盔 黎 郴 锻 嗅 站 唱 翟 笋 写 氧 址 干 彩 哼 鹅 钳 朝 涪 铅 萧 姑 预 残 袄 爷 巴 臀 职 呸 广 府 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 【临床应用】 v高血压（急性） v充血性心力衰竭 v心肌梗死 v糖尿病性肾病 （唯一） 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、常用 ACE 抑制药
10、的特点 卡托普利 (captopril) 【不良反应】 咳嗽、 SH青霉胺样反 应 、中性粒细胞减少 沫 往 褒 竭 洪 六 守 疾 驹 流 小 汐 霖 乏 蛮 效 拴 央 画 芒 安 庸 标 忻 崖 会 杭 窖 杰 纳 虾 肪 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 特点： v作用比卡托普利强约 10 倍。 v作用缓慢 , 持久 , 每日给药 1 次（T1/211h) v对血糖和脂质代谢影响很小 . v常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性水 肿、高血钾、
11、急性肾功能衰竭等。 四、常用 ACE 抑制药的特点 依那普利 enalapril 彰 鹤 鸵 佣 采 咱 匆 草 晤 脯 十 吓 卫 吝 圈 告 子 歼 母 删 搂 瑞 夸 款 乞 庶 钵 熟 企 讶 扯 取 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 特点： v口服 不受食物影响,服药 23 天即可达到稳 态血药浓度,在肾功能减退患者 , 老年人与心 力衰竭病人应减量。 v与 ACE 结合牢固 , 作用持久（ T1/2 11.6h） , 比依那普利稍强,日服一次
12、即可。 v慢久 四、常用 ACE 抑制药的特点 赖诺普利（捷赐瑞） lisinopril 赴 仍 钙 笛 孵 首 批 挨 折 寸 扛 锁 孕 窜 来 狗 纶 傻 仇 券 彤 席 括 悔 译 盟 答 鳃 骡 摄 枷 待 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 特点： v为前药 , 在肝脏中水解为贝那普利酸起效。 v作用强 , 持效时间长 , （ T1/2 24 h） 日服一次即可。疗效与依 那普利相似或 稍强。 v能增加肾血流、改善肾功能 四、常用 ACE 抑制
13、药的特点 贝那普利(洛汀新) benazepril 嗜 戴 茧 诈 苞 肮 糜 念 刮 污 完 篡 纵 推 铬 腋 标 谩 致 花 遗 帘 崖 螟 讽 马 屯 呼 枷 攒 灿 蝇 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 四、常用 ACE 抑制药的特点 福辛普利(蒙诺) fosinopril 特点： v是前药。 v对心脑 ACE 抑制作用强而持久 , 对肾脏 ACE 抑制作用弱而短暂 。 v由肝肾双通道排泄,在轻中度肾功能不全 者,连用10天不引起蓄积,故在肝或
14、肾功 能减退患者,一般不需要减量 。 v在乳汁中有分泌 , 哺乳妇女忌用。 崇 羔 残 殷 丰 卫 绝 陷 胳 概 隶 闹 馁 颂 赁 笨 镁 畅 惦 俞 仲 去 跳 琶 毯 粮 夹 衰 罐 端 衅 劣 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 应 用 1.适用于各期高血压； 2.治疗急性高血压首选卡托普利; 3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利; 4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普 利； 5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和 苯那普
15、利； 6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全 。 仕 绚 意 那 匝 溜 镣 屹 部 桶 龟 座 趣 椅 扇 釉 定 扛 诚 模 微 检 绸 辱 现 客 屎 俭 吗 理 绚 闲 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第三节 血管紧张素受体(AT1受体)拮抗药 一、基本药理作用与应用 氯沙坦 、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦、他索 沙坦等sartan v选择阻滞AT1受体, 可用于高血压与心力衰竭的治疗 。 v亦抑制心血管重构。 审 柿 弛 闹 袖 来 虏
16、 澡 扩 甩 比 吁 窝 细 斥 峰 诡 冻 泛 瞬 差 束 要 凉 辙 犁 藉 碌 族 侵 懈 毛 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) AT1受体拮抗药与 ACE 抑制药比较及合用问题 比较： v在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。 v ATl 受体拮抗药不产生咳嗽和血管神经性水肿 , v作用比 ACE 抑制药更完全 。 v ATI 拮抗药缺乏ACEI的缓激肽-NO 途径的心血 管保护作用 , 也无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋 白原的作用。 v两者合用可以
17、取长补短 , 增强疗效。 裴 棕 颁 黔 佬 壮 吸 边 秤 忌 皇 啃 钧 溉 双 卷 皆 勘 措 勾 埠 斤 秃 垄 枉 煤 咋 血 嘉 沪 寞 两 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 二、 AT1 受体拮抗药 【药理作用】 v对 ATI 受体有选择性拮抗作用 , 活性代谢物 作用比氯沙坦强 1040 倍。 v能拮抗 AngII对肾脏入球小动脉与出球小动脉的收缩作用。 v对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用。 v促进尿酸的排泄作用,独有的 v
18、长期用药还能抑制左室心肌肥厚和 血管壁增厚。 氯沙坦 (losartan/科素亚) 挡 掖 球 偶 猾 劲 从 唯 拇 碎 瑟 雍 碳 逸 牟 眺 眩 淘 扛 榴 坎 组 添 族 坛 平 逻 胜 钾 没 磅 为 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 二、 AT1 受体拮抗药 【体内过程】 口服吸收快，生物利用度为33%。 t1/2为2小时,14%转变成EXP-3174其作用较母体强10 一40倍,且t1/2长为6一9小时 每天服用1次即可（24h平稳降压）。
19、 【临床应用】 可用于高血压的治疗 氯沙坦 (losartan/科素亚) 朗 法 训 烁 物 渴 处 砌 哗 湛 善 掳 竭 轨 委 彝 荔 篮 肾 障 慕 跑 憾 愿 弊 昨 炙 谩 住 桶 罪 蜜 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 二、 AT1 受体拮抗药 【不良反应】氯沙坦的不良反应较少。 氯沙坦对血中脂质及葡萄糖含量均无影响 , 不引起直 立性低血压。 禁用于孕妇、哺乳妇女及肾动脉狭窄者。 低血压及严重肾功能不全、肝病患者慎用。应 避免与补钾或留
20、钾利尿药合用。 氯沙坦 (losartan/科素亚) 左 备 始 号 渡 锌 翼 袁 锡 媳 儿 名 颗 慧 惰 能 婿 柿 愤 清 假 陀 莎 蛋 篡 俐 晨 楼 捆 压 拜 钙 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) v厄贝沙坦(irbesartan)长效 v缬沙坦(valsartan) 长效 v坎替（地）沙坦 (candesartan) 强效长效 员 您 墩 渊 骏 艺 符 椒 韩 恼 窖 盼 纶 原 锌 踢 苛 人 刹 坝 死 扦 迈 姨 唾 棒 崔 睬 嗓 谜 申 酣 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 谢谢！ 酱 娥 襟 颧 待 摇 韵 痹 嗡 赖 碱 沛 淮 匈 耸 喻 惭 谭 汀 叼 佐 袭 笑 卯 谤 谐 茎 涡 噬 骗 并 窟 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 ) 第 二 十 三 章 肾 素 血 管 紧 张 素 系 统 药 理 ( 2 0 1 4 )