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1、第一节 突变 n基因组变异 n表型变异 突变（mutation)是指基因组中核酸碱基顺序上的 化学变化，可以是一个核苷酸的改变，也可为上百 上千个核苷酸的缺失或易位。 一、基因组变异 1.位点变异:单个核苷酸改变 2.缺失变异 (1)小段核苷酸缺失 (2)大段核苷酸缺失 位点变异 缺损型干扰(defective interfering,DI)突变株 这是一种缺失突变的产物。自身不能复制, 只有在亲本野生株作为辅助病毒存在时才 能复制,但又干扰亲本病毒的复制,导致后 者数量减少。 DI突变株特点 1. 含正常的衣壳蛋白质 2. 只含有正常基因组的一部分 3. 只能在正常同源病毒同时存在时才能繁殖
2、,这 时同源病毒成为辅助病毒(helper virus) 4. 特异性地干扰同源病毒的繁殖,经连续传代后 ,DI颗粒增多 二、表型变异 1. 毒力变异 2. 抗原性变异 3. 空斑变异 4. 条件致死性突变株 5. 如：温度敏感性(ts)突变株 三、突变率 DNA病毒复制具有校正（proofreading） 功能 ，RNA的复制缺少校正机制，病毒 RNA复制的错误率远远高于病毒DNA。 第二节 诱变 n紫外射线或X射线 n亚硝基胍等化学试剂处理 n定点诱变（site-directed mutagenesis） 将病毒基因组任何既定部位的核苷酸替换，或者使之 缺失，或者插入另一段核苷酸。 第三节
3、 基因重组 n分子内重组（intramolecular recombination） n重配（reassortment） 将两个有亲缘关系但生物学性状不同的毒 株感染同一个宿主细胞，从而可发生核酸水平 上的互换，产生兼有两亲本特性的子代，称为 重组。 一、分子内重组 Recombination by break-rejoin of incompletely linked genes 对于分节段的RNA病毒，通过交换 RNA节段而进行的重组称为重配。 二、重配(reassortment) Reassortment by independent assortment during dual inf
4、ection. adapted from Treanor JJ Infect. Med. 15:714 第四节 病毒基因产物间的相互作用 n补偿作用（complementation） n表型混合（phenotypic mixing） n基因型混合（Genotype mixing） 一、补偿作用（complementation） 是指在感染的细胞中，病毒蛋白质之间由 于相互作用的结果，拯救了一种或两种病 毒或增加了病毒的产量。 Complementation Progeny virus assembled using wt N and wt M proteins Genomes in proge
5、ny are either ts M or ts N 和 （或 ） 二、表型混合（phenotype mixing） 两种病毒混合感染后，一个病毒的基因 组偶尔装入另一病毒的衣壳内，或装入两 个病毒成分构成的衣壳内，发生表型混合 。 PHENOTYPIC MIXING PHENOTYPIC MIXING no changes in genome possibly altered host range possibly resistant to antibody neutralization 表型混合特点： n两株病毒混合感染时，装配过程发生错误形成 n主要表现为耐药性，抗原性等改变，基因并未 改变，改变的生物学性状不能遗传 三、基因型混合（Genotype mixing） 指两种病毒的核酸偶尔混合装在同一病 毒衣壳内，或两种病毒的核衣壳偶尔包 在一个囊膜内，但它们的核酸都未重组 合，所以没有遗传性。 virus A virus B 或 POLYPOIDY 1. 何谓DI突变株？其特点怎样？ 2. 基因重组与重配的区别。 3. 病毒基因产物之间的相互作用表现在 哪些方面？ 复习思考题