2018年第四讲血液生理-文档资料.ppt

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1、体液的构成 体液:人体内的液体(占成人体重的60%)。 细胞内液(体液的2/3) 细胞外液(体液的1/3):包括血 浆、组织液、脑脊液和淋巴等 q内环境:细胞外液构成了机体生存的内环境, 以区别机体生存的外环境。 q内环境稳态及生理意义 稳态:正常机体内环境的理化性质(渗透压、 酸碱度、pH等)总是在一定生理范围内变动 ,这种内环境相对稳定的状态称为稳态。 意义:是机体维持正常生命活动所必须的。 血液 有形成分(45%): 红细胞 白细胞 血小板 血浆(55%) 血涂片:观察血涂片:观察 血细胞形态最血细胞形态最 常用的方法常用的方法 WrightWright或或 GiemsaGiemsa染色

2、染色 液(含美蓝、液(含美蓝、 伊红、天青等伊红、天青等 ),将各种血),将各种血 细胞一次染出细胞一次染出 q红细胞 q白细胞 颗粒白细胞 嗜中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 无粒白细胞 单核细胞 淋巴细胞 q血小板 血液的功能 1 运输(营养物质和代谢废物) 2 防御和保护机能(白细胞、淋巴细胞、 3 单核巨噬细胞系统等) 3 维持内环境稳态(酸碱缓冲对) 4 凝血和抗凝机能(凝血因子、抗凝血物 质) 血液的理化特性 q 血浆渗透压 :313 mOsm/L,由晶体渗 透压和胶体渗透压组成。 血浆晶体渗透压 血浆中晶体物质形成的渗透压。 作用:保持细胞内外的水平衡, 维持细胞正常形态

3、。 等渗溶液(Isotonic solution):与血浆 渗透压相等的溶液。 生理盐水:0.9%的NaCl溶液基本与人体 血浆渗透压相等,是人及哺乳动物的等渗 溶液,通常把0.9的Nacl溶液称为生理 盐水(Physiology saline)。 高渗溶液(hypertonic solution) 导致 细胞失水皱缩 低渗溶液(hypotonic solution)导致渗 透性溶血 血浆胶体渗透压 形成:血浆中胶体物质形成的渗透压。 作用:保持血管内外的水平衡,维持正常血量 。 q 血浆pH值 7.35-7.45 取决于: 酸碱缓冲系统 NaHCO3/H2CO3 Na2HPO4/NaH2PO

4、4 Hb/Hb钾盐等。 肺排酸(CO2)功能 肾排酸(泌H+) 保碱(HCO3-) 酸碱缓冲对:H2CO3/NaHCO3 Na2HPO4/NaH2PO4 Protein-Na+/Protein 血细胞及其功能 一、红细胞 二、白细胞 三、血小板 红红C C光镜光镜( (erythrocyte,red blood cell,RBC)erythrocyte,red blood cell,RBC) 染色方法:染色方法:WrightWright 或或 GiemsaGiemsa染色染色。 扫描扫描 电镜电镜 红C( RBCRBC ) 大小:直径为大小:直径为7.5-8.5 7.5-8.5 umum。 形

5、状:形状:双凹圆盘状双凹圆盘状。 结构特点:结构特点:无核,无无核,无C C器器, 膜上有膜上有ABOABO等抗原,决定血型。等抗原,决定血型。 内含物:充满内含物:充满血红蛋白血红蛋白( (Hb)Hb) Hb Hb (hemoglobinhemoglobin,HbHb)含量)含量 男:男:121215g/100ml15g/100ml 女:女:111114g/100ml14g/100ml 数量:数量: 女女 3 38080万万- -460460万万/ /mm3mm3 男男 450450万万- -550550万万/ /mm3mm3 随年龄、性别、居住地海拔高度等影响随年龄、性别、居住地海拔高度等

6、影响 红细胞比容:红细胞在血液中所占的 容积百分比。 男:40% - 50% 女:37% - 48% 红细胞沉降率:把加入一定抗凝剂的血液,静 置于一根细长玻璃管中,观察一定时间内红细 胞在血浆中的沉降距离,即为红细胞沉降率( ESR)。 男为:28mm/h,女为:210mm/h。它 是临床诊断的重要指标之一。 ESR决定于血浆蛋白成分。带正电荷的血浆蛋 白浓度升高时,ESR值增加。 2 功能: 运输O2、CO2 缓冲pH q 功能:运输氧气和二氧化碳 红细胞在肺毛细血管床携带O2后,到达全身组织细胞处将O2释放, 供组织细胞代谢需要;组织细胞代谢产生的CO2又通过红细胞携带 返回到肺,被排出

7、体外。 Hb(血红蛋白: 氧合血红蛋白、去氧血红蛋白、碳氧血红蛋白) q 血红蛋白的携O2能力很容易被一些化学物质阻断: CO很容易取代血红蛋白中O2的位置,并形成稳定的碳氧血红蛋白 ; 硝酸盐等一些氧化剂能使血红蛋白中的Fe2+转变为Fe3+,形成的高 铁血红蛋白与O2牢固结合, O2不能释放出来。 Princeples of fMRI q fMRI (functional magnetic resonance imaging) detects the blood oxygenation leveldependent (BOLD) changes in the MRI signal when

8、 neurons in certain brain regions are activated by a stimulus or task. An increase of neuronal activities in a brain region will lead to an increase of local blood flow in order to meet the increased demand for oxygen and other substrates. The blood flow increase actually exceeds that is needed, whi

9、ch leads to a decrease in the concentration of deoxyhemoglobin within tissues. Deoxyhemoglobin is significantly paramagnetic (like the agents used for MRI contrast materials, such as MION) A reduced level of deoxyhemoglobin in the activated brain region means that the MRI signal from that region dec

10、ays more slowly than surrounding areas, and thus the acquired MRI signal is stronger in that region. 红细胞的生成与破坏 1、红细胞的生成过程: 在胚胎发育早期,造血的部位为卵黄囊肝脏脏 胚胎发育5个月后,变为由红骨髓造血。 成年人造血的主要部位是脊椎骨、肋骨和长骨近 端的骨骺。血液中所有的血细胞都起源于造血干 细胞。造血干细胞首先分化成为髓样干细胞和淋 巴干细胞: 造血干细胞髓样干细胞红细胞系祖细胞原始红细胞早幼成红细 胞中幼成红细胞晚幼红细胞网织红细胞成熟的红细胞 q网织红C: 新生红细胞从

11、骨髓释放入血后,细胞 内残留的部分核糖体经煌焦油蓝染成细 网状,称之为网织红C。 占红C总数的0.5%-1.5%。 网织红C具有合成 Hb 的能力。 q生成红细胞所需原料:蛋白质、脂类、糖 类、维生素B12、叶酸和铁。 维生素B12 :是DNA合成所必需的。 内因子是胃腺壁细胞分泌的一种糖蛋白, 它与维生素B12结合能有效地防止维生素 B12被消化酶水解,内因子还能促进维生 素B12的吸收。 叶酸:直接参与DNA的生物合成,因而 叶酸缺乏时也会影响骨髓内红细胞的发育 而造成巨幼红细胞性贫血。叶酸广泛存在 于动物性和植物性食品中。人体每天所消 耗的叶酸约为50微克。 铁:合成Hb所必须。铁在体内

12、循环的效 率相当高,因而代谢排出体外的铁必须通 过饮食获得补充。女性平均每天损失 1.7mg铁,男性约为0.9mg。人体所需 的铁主要从肉类食物中获得,称为“有机 铁”;也可以通过小肠绒毛吸收“无机铁” 。 q红细胞的破坏与生成的调节: 少量衰老红细胞直接发生溶血,绝大部分 红细胞被巨噬细胞吞噬。 影响红细胞生成的因素主要是促红细胞生 成素(EPO: Erythropoietin)(肾脏 分泌):直接刺激骨髓干细胞的分裂、分 化和成熟。 此外还有雄激素、甲状腺激素、生长素以 及白细胞和血小板等释放的化学因子。 雄性激素 直接刺激骨髓,促进RBC生成 促进肾脏产生EPO(促红细胞生成素 ) 白C

13、 (leukocytes, white blood cell, WBC) WBCWBC 有粒有粒C C 无粒无粒C C 中性粒中性粒C C 嗜酸性粒嗜酸性粒C C 嗜碱性粒嗜碱性粒C C 淋巴淋巴C C 单核单核C C 分类依据:分类依据:根据根据C C质内有无特殊颗质内有无特殊颗 粒和颗粒的嗜色性。粒和颗粒的嗜色性。 中性粒C(1) 数量:数量:50-70 %50-70 %,是,是数量最多数量最多的白的白C C。 结构:结构:分叶状(正常分叶状(正常2-52-5叶)叶)。 核左移:核左移:1-21-2叶核,细胞数增多叶核,细胞数增多- -细菌感染细菌感染 。 核右移:核右移:4-54-5叶核

14、增多叶核增多-衰老。衰老。 功能:趋化作用和功能:趋化作用和吞噬功能吞噬功能。 趋化作用趋化作用 杀死细菌杀死细菌 酸性磷酸酶酸性磷酸酶 过氧化物酶过氧化物酶 溶菌酶溶菌酶 吞噬细菌吞噬细菌变形运动变形运动 脓液脓液 嗜碱性粒嗜碱性粒CLMCLM Basophilic granulocyteBasophilic granulocyte 嗜碱性粒嗜碱性粒CEMCEM Basophilic granulocyteBasophilic granulocyte 嗜碱性粒C(1) 数量:最少数量:最少,0-1%.0-1%. C C核:不规则核:不规则, ,多呈多呈“S”S”形形. . C C质:蓝紫色颗

15、粒质:蓝紫色颗粒, ,大小不等大小不等, ,分布不分布不 均均. . 嗜碱性粒C(2) 颗粒内含物:颗粒内含物:肝素肝素+ +组胺组胺+ +白三烯白三烯. . 功能:功能:参与参与* *过敏反应过敏反应(咳嗽、荨麻疹等(咳嗽、荨麻疹等 ) 平滑肌收缩平滑肌收缩 血管通透性血管通透性 嗜酸性粒嗜酸性粒C(C(LM)LM) Eosinophilic granulocyteEosinophilic granulocyte 嗜酸性粒嗜酸性粒C(C(EM)EM) Eosinophilic granulocyteEosinophilic granulocyte 致密结晶体 嗜酸性粒C(Eosinophil

16、s) 数量:数量:0.5-3%.0.5-3%. CC核:核:“ “八八” ”字形核字形核. . CC质:粗大质:粗大嗜酸性颗粒嗜酸性颗粒- -溶酶体溶酶体. . EMEM:颗粒中有颗粒中有长方形晶体长方形晶体. . 嗜酸性粒C 有趋化性和变形运动的能力有趋化性和变形运动的能力. . 分泌物分泌物* *抑制过敏反应抑制过敏反应,*,*杀伤寄生虫杀伤寄生虫. . 趋化作用趋化作用变形运动 变形运动 释放颗释放颗 粒内物质粒内物质 减弱过敏反应减弱过敏反应 杀伤寄生虫杀伤寄生虫 淋巴淋巴C C (LMLM) LymphocyteLymphocyte 淋巴淋巴C C (EMEM) Lymphocyte

17、Lymphocyte 淋巴C(1)(Lymphocytes) 数量:数量:25-30%. 25-30%. C C核:大,核:大,圆形圆形, ,常有浅凹常有浅凹, ,染色质浓密呈染色质浓密呈 粗块状粗块状. . C C质:少质:少, ,嗜碱性嗜碱性. . 淋巴C(2) 产生:骨髓、淋巴器官(胸腺)产生:骨髓、淋巴器官(胸腺) 功能:参与免疫,特异性免疫的主要功能:参与免疫,特异性免疫的主要C C。 分类:分类: TCTC:细胞免疫细胞免疫 BCBC:分化为分化为浆浆C C特异抗体(特异抗体(IgA-EIgA-E),体液免疫,体液免疫 KCKC:本身无特异性,但其细胞膜表面有抗体本身无特异性,但其

18、细胞膜表面有抗体 IgG IgG的的FcFc端受体,因而可借助抗体端受体,因而可借助抗体IgGIgG特特 异性结合并杀死靶细胞。异性结合并杀死靶细胞。 NKCNKC:不需借助抗原刺激即能不需借助抗原刺激即能杀伤肿瘤等一些杀伤肿瘤等一些 病变的细胞。病变的细胞。 单核单核C C (LMLM) Monocyte Monocyte 单核单核C C (EMEM) Monocyte Monocyte 微绒毛微绒毛 单核C(1) (Monocytes) 数量:数量:3-8%.3-8%. 大小:血液中大小:血液中最大的最大的C C, C C核:核:肾形肾形, ,马蹄形马蹄形, ,着色较浅着色较浅. . C

19、C质:丰富质:丰富, ,弱嗜碱性弱嗜碱性, ,灰兰色灰兰色. . 单核单核C C(2 2) ( (Monocytes)Monocytes) 趋化性和变形运动趋化性和变形运动. . 分化为分化为巨噬巨噬C C单核吞噬单核吞噬C C系统系统. . 吞噬消化异物、杀伤肿瘤细胞吞噬消化异物、杀伤肿瘤细胞 处理和呈递抗原处理和呈递抗原 在抗原等刺激下分泌细胞因子在抗原等刺激下分泌细胞因子单核吞噬单核吞噬CC系统系统 n n # # 单核吞噬单核吞噬C C系统系统 # 血液血液单核 单核C C CTCT, ,淋巴淋巴T T巨噬巨噬C C 肺肺肺巨噬 肺巨噬C C 肝肝肝巨噬 肝巨噬C C 骨骨T T破骨破

20、骨C C 神经组织神经组织小胶质 小胶质C C 皮肤皮肤郎格汉斯 郎格汉斯C C 单核单核C C和由其分化而来的具有和由其分化而来的具有 吞噬功能的吞噬功能的C.C. 血小板(血小板(LMLM) Blood plateletBlood platelet 血小板(血小板(EMEM) Blood plateletBlood platelet 特殊颗粒特殊颗粒 血小板血小板 ( (blood platelete)blood platelete) 是骨髓是骨髓巨核巨核 C C 脱落下来的脱落下来的胞质小块胞质小块. . 双凸圆盘状双凸圆盘状. .常聚集成群常聚集成群. . 颗粒区:中央颗粒区:中央.

21、. 透明区:周边透明区:周边. . 数量: 正常人约为正常人约为100-300 100-300 1010 9 9 /L/L。 10001000 1010 9 9 /L/L,过多过多 易发生血栓。易发生血栓。 机能 在血液凝固中发挥极其重要的作用 : 在血管伤口处形成止血栓; 血小板的磷脂表面为各种凝血因子的激活 提供了条件; 血小板中含有许多与血凝有关的因子,如 5-HT、Ca2+、各种酶、ADP和血小板源 生长因子等。 它能融入血管内皮细胞,对内皮细胞的修 复具有一定作用。 血小板血小板 机能能:机能能:止血和凝血止血和凝血. . 血管受损血管受损 破裂破裂 血栓血栓 血小板血小板 黏附黏附

22、 血块血块 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 血小板的止血功能血小板的止血功能 (一)血小板粘附与聚集(一)血小板粘附与聚集 粘附:血小板粘附于血粘附:血小板粘附于血 管损伤处暴露的胶原纤管损伤处暴露的胶原纤 维上的现象。维上的现象。 聚集聚集 血小板相互粘连的现象。血小板相互粘连的现象。 ADP的作用: 促进聚集 第一聚集时相第一聚集时相 组织损伤引起的组织损伤引起的 ADP ADP释放。释放。 第二聚集时相第二聚集时相 血小板聚集后释血小板聚集后释 放的放的ADPADP引起。引起。 q白细胞的生成和调节 起源于骨髓中的造血干细胞: T细胞:需在胸腺中进一步发育成熟; B细胞:鸟类腔上

23、囊(或法氏囊)、哺乳动物骨 髓中发育成熟,。 生成过程包括三个发育阶段: 原始阶段幼稚阶段成熟阶段。 白细胞的分化和增殖受多种血细胞生成素的调节 (或称集落刺激因子)。这些因子包括白细胞生成 素、红细胞生成素、白细胞介素。 q 血小板的生理调节 来源于骨髓中的造血干细胞。生成受 血小板生成素的调节,它能促进骨髓 巨核细胞增殖。 血液凝固血液凝固 和纤维蛋白溶解和纤维蛋白溶解 生理止血 生理止血:正常时小血管损伤出 血,经数分钟后出血自然停止的 现象。 过程: 小血管收缩血小板血栓 血凝 血液凝固 血液凝固血液凝固:血液由流动:血液由流动 的溶胶状态转变为不流的溶胶状态转变为不流 动的凝胶状态的

24、过程,动的凝胶状态的过程, 是一系列凝血因子参与是一系列凝血因子参与 的酶促反应过程。的酶促反应过程。 血液凝固 凝血因子:凝血因子:血浆和组织中直接参与血血浆和组织中直接参与血 凝的物质。凝的物质。 血液凝固是一系列蛋白质的有限水解过 程:因子II、VII、IX、X、XI、XII、 XIII和前激肽释放酶等,都为活性部位 含丰富的丝氨酸残基的内切酶,每一种 酶只能对特定的肽链进行有限的水解。 血液凝固是一种级联放大的正反馈反应 ,称“瀑布”学说 10 ml血液所含的凝血酶能使全身血液凝 固 凝血过程凝血过程: 凝血过程的三个阶段凝血过程的三个阶段 1 1)凝血酶原激活物形成:由多种凝血因子经

25、过:由多种凝血因子经过 一系列化学反应形成的。据凝血酶原激活物形成一系列化学反应形成的。据凝血酶原激活物形成 途径不同,分为内源性凝血系统和外源性凝血系途径不同,分为内源性凝血系统和外源性凝血系 统。统。 2 2)凝血酶原转变为凝血酶:凝血酶重要作用是:凝血酶重要作用是 使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。使纤维蛋白原转变成纤维蛋白。 3 3)纤维蛋白原变为纤维蛋白:血浆中可溶性纤:血浆中可溶性纤 维蛋白原在凝血酶、钙离子和因子维蛋白原在凝血酶、钙离子和因子XIIIXIII的催化下形的催化下形 成不溶性的纤维蛋白。成不溶性的纤维蛋白。 因子因子 的激活途径:的激活途径: 内源性激活途径内源性激活途径:

26、完全由血浆内:完全由血浆内 凝血因子激活因子凝血因子激活因子的过程。的过程。 外源性激活途径外源性激活途径:由因子:由因子(组(组 织中)、织中)、VIIVII触发激活因子触发激活因子的的 过程过程。 qq 血清:血清:血凝后,血凝块回缩释出的液体血凝后,血凝块回缩释出的液体 。 q血清与血浆的区别:血清不含纤维蛋白 原,但含有少量血液凝固过程中血小板 所释放的因子。 抗凝系统 血液凝固是一个级联放大的正反馈过程: 据估计10ml血浆所含的凝血酶就足以使 全身的血液凝固。 血浆中必须有抗凝系统存在,以限制血凝 甚至使血凝过程逆转。 正常机体内血凝和抗凝两个系统相互拮抗 以保持平衡状态,使机体血

27、液循环得以顺 畅。 抗凝物质抗凝物质: (1)(1)抗凝血酶抗凝血酶:属于:属于- -球蛋白,是血浆中重要的球蛋白,是血浆中重要的 抗凝血物质,可抑制丝氨酸蛋白酶的活性(抗凝血物质,可抑制丝氨酸蛋白酶的活性(多种多种 凝血因子的活性部位含丰富的丝氨酸残基凝血因子的活性部位含丰富的丝氨酸残基)。)。 (2)(2)组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物:糖蛋白,由小血管内皮:糖蛋白,由小血管内皮 细胞合成,是体内主要的生理性抗凝物质,以负细胞合成,是体内主要的生理性抗凝物质,以负 反馈方式抑制外源性凝血途径:先抑制反馈方式抑制外源性凝血途径:先抑制VaVa,然后,然后 抑制抑制VIIa-IIIVII

28、a-III复合物复合物 (3)(3)肝素肝素:是一种酸性黏多糖,可与抗凝血酶:是一种酸性黏多糖,可与抗凝血酶等等 因子结合,导致凝血酶迅速失活。因子结合,导致凝血酶迅速失活。 (4)(4)蛋白质蛋白质CC:由肝合成的具有抗凝作用的血浆蛋:由肝合成的具有抗凝作用的血浆蛋 白,以酶原形式存在于血浆中。活化的蛋白质白,以酶原形式存在于血浆中。活化的蛋白质CC能能 抑制凝血过程。抑制凝血过程。 阻止血液凝固的体外因素: 1)物理因素:血液接触面光滑(XII:接触 因子),血流速度; 2)化学因素:如加入枸橼酸钠除去血浆中 Ca2+(因子IV)等凝血因子; 3)生物制剂:肝素、组织纤溶酶原激活物 (用基

29、因工程方法合成) 抗凝意义:抗凝意义: 1 1、正常时防止血管内血液凝固,、正常时防止血管内血液凝固, 使血液保持流体状态使血液保持流体状态 2 2、血管损伤凝血时使凝血局限在、血管损伤凝血时使凝血局限在 损伤局部损伤局部 纤维蛋白的溶解 1.定义:当损伤处的创口逐渐愈合后,凝血时形成的血凝 块(纤维蛋白网)被溶解,一部分不必要的血栓被清除 ,血管变得畅通,此过程称为纤维蛋白的溶解。 2.基本过程: 3. 1)血浆中的纤维蛋白溶解酶原激活,转变为纤溶 酶(纤维蛋白溶解酶); 4. 2)纤溶酶促使纤维蛋白和纤维蛋白原降解,使凝 胶状态的纤维蛋白溶解。 纤溶酶原激活抑制物 纤溶酶抑制物(抗纤溶酶)

30、 纤溶意义:纤溶意义: 1 1、限制血凝范围的扩展、限制血凝范围的扩展 2 2、保持血流通畅、保持血流通畅 血血 量量 与与 血血 型型 ABOABO、 RhRh、MNSsMNSs、LutheranLutheran、KellKell 、 LewisLewis、DuffDuff、KiddKidd等血型等血型 血型鉴定血型鉴定 (三) Rh血型 发现:恒河猴红细胞注入豚鼠体内 豚鼠体内产生抗恒河猴红细胞的抗体 该抗体还能凝集大多数人的红细胞表 明人类红细胞上有与恒河猴红细胞相同 的抗原,称Rh因子。 定义:根据红细胞膜上Rh因子建立的血 型系统称为Rh血型。 类型: Rh阳性和 Rh阴性 vRh血

31、型系统有C、c、D、E、e五种抗原 ,其中D抗原的抗原性最强,故通常将含有 D抗原的红细胞称为Rh阳性,不含有D抗 原的称Rh阴性。 v我国汉族和大部分少数民族人群中,属Rh 阳性的约占99, Rh阴性仅占1%。 vRh血型的重要特点:无论Rh阳性还是Rh 阴性,其血浆中均不存在天然的(先天性 )抗Rh的抗体。 vRh阴性者接受Rh阳性者输血后,可诱导 其血液产生抗Rh的抗体,凝集Rh阳性红细 胞。 思考题思考题:当A型血的母亲怀有B型血的胎儿会发生新生儿溶 血吗?和Rh阴性的母亲怀Rh阳性胎儿有什么区别?Why? 分娩 (四)白细胞血型 v白细胞与血小板上也有A、B、H、MN等红细 胞抗原,

32、此外它们还具有特殊的抗原。 v主要组织相容性复合体:广泛存在于人类及哺 乳动物的细胞表面,特别是在人类白细胞中的 表达最为丰富,因此MHC又称作人类白细胞 抗原HLA。 HLA在同种组织器官移植(如骨 髓移植)反应中具有重要意义。 v由于HLA的种类极多,在不同个体HLA存在 高度多态性,具有相同表型的概率很小,因此 HLA系统可用于亲子鉴定和人类学研究等方面 。 输血原则 为保证输血的安全,必须遵循输血原则: 1、输血前必须做交叉配血试验; 2、尽量输同型血,特殊情况下,O型可少 量输给其他血型,但必须缓慢、少量。 3、输血的种类和成分可因疾病不同:输全 血、浓缩的红细胞悬液、血浆、血小板

33、等。 免疫系统 免疫免疫C C 淋巴组织淋巴组织 淋巴器官淋巴器官 免疫系统的组成免疫系统的组成: : q免疫系统具有识别和清除外来抗原的作用 。免疫系统的功能主要表现在三个方面: 免疫防御:即针对外来抗原的抗感染免疫 保护作用; 免疫监视:即对体内畸变的异常细胞的识 别和清除的作用。 免疫自稳:指通过自我调控机制来调节免 疫应答的程度,使免疫功能在生理范围内 保持相对稳定; 淋巴细胞淋巴细胞 巨噬细胞巨噬细胞 抗原呈递(提呈)细胞抗原呈递(提呈)细胞 浆细胞浆细胞, , 粒细胞粒细胞, , 肥大细胞肥大细胞 一一 免疫细胞免疫细胞 淋巴细胞淋巴细胞 T T细胞细胞 B B细胞细胞 K K细胞

34、细胞 NK NK细胞细胞 机体的免疫防御功能包括两个方面: 先天免疫性(innate immunity),又称为 自然免疫性(natural immunity),是生 来具有的免疫防御系统,组成抵御病原微 生物的第一道防线。免疫应答无抗原特异 性,属于非特异性免疫; 获得免疫性(acquired immunity),又 称为适应免疫性,是个体发育过程中与外 界抗原接触后产生的,组成抵御病原微生 物的第二道防线。免疫应答具抗原特异性 ,属于特异性免疫 非特异性免疫 侵入机体的病原体在突破机体上皮组织屏障后, 进入到皮下结缔组织中,这些入侵者或它们分泌 的毒素有可能进人血液中并转移到机体的其他部

35、位,这时非特异免疫系统首先被激活。 1.吞噬细胞 机体内存在三种吞噬细胞:中性粒细 胞、单核吞噬细胞(血液中)和器官内吞噬细胞( 肝、肺、脾、淋巴结等处)。 2.树突细胞 分布于脑以外的全身组织,数量较少 ,具有分支状突起。 1)分泌细胞因子促进T、B淋巴细胞的活化,启 动特异性免疫应答; 2)分泌干扰素,发挥抗感染和免疫调节作用。 3. 杀伤细胞(K)和自然杀伤细胞(NK):主要 分布于外周血和脾脏,少量存在于淋巴结和其他 组织中。 K细胞: 本身无特异性,但其细胞膜表面有抗 体IgG的Fc端受体,因而可借助抗体IgG特 异性结合并杀死靶细胞。 NK细胞: 无抗原特异性,能识别并攻击与正常

36、细胞不同的任何膜表面发生变化的细胞,如肿瘤 细胞或受病毒攻击的细胞。 4. 其他免疫细胞:嗜酸性、嗜碱性粒细胞和肥大 细胞等 特异性免疫 q 特异性免疫是指机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相 对应的淋巴细胞被活化,从而引起的一系列免疫应答反 应。 q参加特异性免疫的淋巴细胞分类(胸腺依赖、骨 髓依赖及大颗粒淋巴细胞) T细胞:分毒性Tc细胞、辅助性Th细胞、 抑制性Ts细胞,参与细胞免疫。 B细胞:转化为浆细胞,分泌特异性抗体,参与体 液免疫。 q 特异性免疫具有识别抗原、攻击抗原和对曾接触过的抗 原产生记忆的特性。 免疫机能的分子基础 自身细胞的标记物: MHC(主要组织相容性复合 分子);

37、 MHC的发现:最初是在同种组织移植实验中被 发现的,即供体和受体组织的不相容性而引起移 植组织排斥反应,这种排斥反应是由于MHC抗 原差异引起:供体组织的MHC可诱导受体体内 产生相应的抗体和特异的Tc细胞,从而攻击植入 的组织细胞。 MHC基因:位于第6号染色体上,MHC存在于 人类和哺乳类动物的细胞表面。 MHC分类 v根据MHC分子结构和功能不同将其分为三 类: MHCI类:存在于除红细胞以外的机体 所有的细胞膜上; MHCII类:仅存在于成熟B细胞、一些 T细胞和抗原呈递细胞的细胞膜上 MHCIII类:分子不具备上述功能,属 于血清蛋白,与MHCI类和MHCII类 分子无关。 I、I

38、I类MHC呈递抗原的方式不同: 一般由细胞内合成的抗原(如肿瘤基因编码的内源性 蛋白),首先经蛋白水解酶裂解成小的多肽片段后, 转移到内质网与MHCI类分子结合形成复合体, 最后被运送到细胞表面供T细胞识别; 游离于细胞外的外源性抗原被抗原呈递细胞吞噬或 内质化后,形成的吞噬体与MHCII类分子结合, 以小泡形式转移到细胞表面递呈给T细胞识别。 q抗原呈递细胞(APC):具有呈递抗原功 能的细胞。巨噬细胞、B细胞和活化的T 细胞等都可以具有APC的作用,其中巨 噬细胞是最主要的抗原呈递细胞 Tc细胞 特异性地杀伤具有抗原性的靶细胞 释放穿孔素,嵌入靶细胞膜内形成有孔 的聚合体,细胞外液进入使其

39、膨胀破裂 。 Tc亦可分泌颗粒酶,从小孔进入靶细胞 ,诱发细胞凋亡 TcTc细胞攻击肿瘤细胞扫描电镜像细胞攻击肿瘤细胞扫描电镜像 ( (体外培养实验体外培养实验 人工加色人工加色) ) Th(T-helper)细胞 协助处女型T细胞和B细胞识别抗原,引起 和增强免疫应答 艾滋病(AIDS)病毒可破坏此类细胞,导 致免疫系统瘫痪 Ts细胞 数量较少,常在免疫应答的后期增多 能减弱或抑制免疫应答,与Th细胞共同调 节免疫应答的强弱 抗原的呈递和识别 v Tc:只能与带有MHCI类分子的抗原呈递细胞发生 反应; Th:只能与带有MHCII类分子的抗原呈递细胞反 应。 v 产生这种特异性结合的原因是不

40、同T细胞膜上存在不同 的协同受体: Tc具有的CD8受体仅能与MHCI类分子结合; Th具有的CD4受体仅能与MHCII类分子结合。 v 双识别: Th(Tc)在识别与MHCII( MHCI ) 类分子结合的抗原时,还要识别呈递细胞膜上的MHC II ( MHCI )类分子,即必须正确识别抗原和 MHC,这种现象称为双识别。 T T淋巴细胞淋巴细胞 初始初始T T细胞细胞 效应效应TC TC (1(1周周) ) 记忆性记忆性TCTC ( (数年数年) ) 清除清除AgAg AgAg AgAg 直接杀伤靶直接杀伤靶 C C 细胞免疫细胞免疫 B B淋巴细胞淋巴细胞 初始初始 B B 细胞细胞 浆

41、浆 C C ( (效应效应 BC BC ) ) 记忆性记忆性 BCBC 产生产生AbAb AgAg AgAg Ab + Ag, Ab + Ag, 清除清除AgAg 体液免疫体液免疫 B淋巴细胞的功能 主要功能是产生抗原特异性的抗体。抗原-抗体结合后 还激活血浆中的补体系统 抗体(每种B细胞分泌一种抗体): 1. 免疫球蛋白:浆细胞所产生的特异性抗体都是球蛋白 。 2. 亚型:IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。 3. 结构:两条相同的轻链和两条相同的重链组成,4条 肽链分别通过二硫键连接构成“Y”型结构。 4. 抗体的多样性: 1)重链与轻链的不同组合; 2)淋巴细胞发育过程的微小基因突变

42、 补体系统 补体(complement)是广泛参与非 特异性和特异性免疫反应的一类血 浆蛋白。 补体系统被激活时,能直接破坏已 被抗体识别的特异性抗原及与抗体 结合的细胞 补体的生物合成及组成 补体多为糖蛋白,其合成以单核巨噬细胞为主。 补体种类:目前发现有11种蛋白因子,按先后顺 序分别命名为C1-C9(C1有三种亚类)。此外,还 有因子B,D,P及一些调节蛋白也参与了补体的 活化反应。 补体系统组成:按功能可分为三个部分 识别部分:由C1参与; 活化部分:由C4、C2、C3参与, 膜攻击部分:C5-C9构成膜攻击复合体,这些补 体附着并固定在靶细胞膜上,直接攻击靶细胞 。 补体系统的激活

43、包括两条主要途径: 经典途径:首先是抗体-抗原结合,然后是 抗原-抗体复合物与补体C1的结合,这一 步骤称为补体固定。游离的抗体不能激活 补体。该途径依赖于免疫系统实现。 替换途径:首先是因子B、D、P与病原微 生物表面的多糖分子结合后补体系统被激 活。 C3激活后,被水解为C3a和C3b片段; 当C3b结合到靶细胞膜上后,激活膜攻击 复台体(MAC)。MAC插入到靶细胞膜中 ,形成一个开放的孔道使细胞溶解。 v补体的“调理化” :补体系统激活后,C3b 在病原微生物膜上的结合还提供了一个“手 柄”作用,以便增强吞噬细胞的吞噬作用。 q过敏反应与特异性免疫球蛋白 特异性免疫途径总结 q主动免疫

44、:机体在接触某种外界抗原( 如病原体)后,通过自身的免疫系统产 生针对该抗原的特异性免疫细胞克隆。 是机体在抵御病原微生物过程中,自然 获得的强有力的保护机体的能力。 初始反应:缓慢(5-10天) 第二次反应:反应快,抗体分泌多。 利用主动免疫特性,人工防御天花、脊 髓灰质炎、乙肝等疾病。 q被动免疫:注射抗血清(如破伤风、蛇 毒) 复复 习习 题题 红细胞生成及影响因素红细胞生成及影响因素 血浆渗透压的形成及意义血浆渗透压的形成及意义 血液的功能血液的功能 ThTh细胞参与免疫反应的过程细胞参与免疫反应的过程 血液的凝集与凝固血液的凝集与凝固 血液凝固的过程血液凝固的过程 内源及外源性激活途径内源及外源性激活途径 RhRh血型的临床意义血型的临床意义 交叉配血实验交叉配血实验 抗凝及纤溶系统的组成及意义抗凝及纤溶系统的组成及意义 血清与血浆血清与血浆

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