最新:低分子肝素的差异-刘建社主任讲稿-文档资料.ppt

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1、深静脉栓塞病因学,Virchows triad (1856) 血流淤滞 血管壁损伤 血液失调 - “高凝状态“,血流淤滞和高凝状态 = 深静脉血栓形成的危险性,年龄 : 促使静脉回流的肌肉泵作用缺乏 以前有静脉血栓病史 静脉功能不足,静脉曲张 充血性心衰 慢性呼吸衰竭 肥胖,年龄: 血液流变学和凝血系统的改变 癌症,手术 制动 失代偿的充血性心衰 近期心肌梗塞 中风合并瘫痪,炎症 感染 脱水 心肌梗塞 肥厚性心肌病 肾病综合征,患者,疾病,血流淤滞,高凝状态,血管内皮破坏,手术 感染,生产制造过程 肝素的来源 盐的性质 平均分子量,分子量分布 分子链末端的结构 抗Xa:IIa活性比值 药代动力

2、学,药效学特性 临床循证,低分子肝素之间的不同点,* 来源为牛+猪肝素;其他均为猪肝素,降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布,分子量 & 解聚方法,分子量 (kDa),Enoxaparin 克赛,Nadroparin 速碧林,Dalteparin 法安明,Enoxaparin,Dalteparin,Nadroparin,分子量分布:克赛,速碧林,法安明的比较,克赛,1000 IU,速碧林,1000 IU,药代动力学:相应剂量下血浆抗 Xa 活性,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.2,1.4,1.6,Tinzaparin,AUC (IU/ml),1000 IU,1.0,Anti-X

3、a,0,4,8,12,16,20,20,40,60,80,100,% Xa 抑制率,Tinzaparin,法安明,Ardeparin,克赛,药代动力学: 100 Anti-Xa U/kg 皮下注射,达峰时间,小时,皮下注射三种不同低分子肝素: 抗Xa活性达峰时间(均值标准差),皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位: 最大抗Xa活性(左图)及其曲线下面积(右图)(均值标准差),克赛,速碧林,法安明,在被批准预防深静脉血栓的剂量下, 各低分子肝素的血浆抗Xa浓度,Enoxaparin 40 mg (4000 IU anti-Xa),Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg,较其他低分子肝素,克赛具有更强及更长的抗 X a抑制作用,克赛 :广泛的适应证,治疗不稳定性心绞痛 和Q非波心梗,预防血液透析时体外循环 中血栓形成,预防深静脉血栓(DVT) 形成及肺栓塞,心血管 骨科 血透,治疗已经形成的深静脉血栓,

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