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1、,哮喘患者,正常人,气管镜下的气道变化,正常人支气管粘膜,哮喘患者支气管粘膜,诱因,变应原,特应性素质,有害气体及其他,感染,饮食因素,哮喘诱发因素,药物,阿司匹林,镇静剂,避免使用的药物,血管紧张素转化酶抑制剂,受体阻滞剂,其他：青霉素、含碘造影剂等,哮喘药物治疗进展,哮喘的药物治疗,快速缓解药物 速效吸入性2受体激动剂 短效口服2受体激动剂 抗胆碱能药物 全身性皮质激素,长期控制药物 吸入性糖皮质激素 吸入性2受体激动剂 口服长效2激动剂 抗白三烯药物 全身激素减量疗法,吸入治疗的优点,吸入剂量小 全身不良反应少 药物直接到达靶位 起效快,吸入剂的类型,气雾剂 喷雾剂 吸入粉雾剂 商品名
2、通用名 普米克 布地奈德气雾剂（喷雾剂、粉末吸入剂） 信必可 布地奈德福莫特罗吸入剂 爱全乐 异丙托溴铵气雾剂 万托林 沙丁氨醇气雾剂 舒利迭 沙美特罗替卡松粉吸入剂,指药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时借助抛射剂的压力将内容物噴出。,指不含抛射剂，借助于手动泵的压力将药液噴射成雾状的制剂。其缺点是雾滴比较粗。,指微粉化药物采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。,螺旋通道,旋转底座,干燥剂贮存,空气进口,剂量计算器,空气进口,都保,1.旋松盖子并拔出 . .使旋柄在下方，握住吸入器使之直立。尽量把旋柄拧到底，然后再回到原来位置，这
3、样就往 吸入器加入了一个剂量的药物。 .呼气，不可对着吸嘴呼气。 .轻轻地把吸嘴放在上下牙齿之间，双唇包住吸嘴，用力且深长地用嘴吸气。 .将吸入器从嘴部移开，然后呼气。 .盖上盖子。 .吸入完所需剂量后，用水漱口。,哮喘是一种炎症性疾病,气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础 气道炎症存在于哮喘的所有时段 炎症是症状和气道高反应的基础 哮喘将通过抑制炎症而得到控制 哮喘治疗的关键是抗炎治疗,多环节炎症抑制： 减少白细胞聚集，抑制炎症反应 抑制组胺和各种炎性介质的释放 减少毛细血管的通透性 稳定溶酶体膜，抑制水解酶的释放 松弛支气管平滑肌 增强传统的支气管扩张剂的效果,糖皮质激素-基本的抗炎药物
4、,吸入激素：临床疗效,改善肺功能 缓解哮喘症状 减少哮喘发作的频率 降低住院率 减少死亡,吸入激素每年使用的数量（罐）,2.5,哮喘死亡率（）,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,2.0,0,1.5,1.0,0.5,Suissa S et al. N Engl J Med 2000; 343: 3326,80-90%咽下,口咽部,10 - 20 % 在肺部沉积,在 肺 部 吸 收,部分吸收,胃肠 吸收,经“首过效应”失活,全身 循环,全身性 副作用,吸入性糖皮质激素的代谢途径,吸入性糖皮质激素的不良反应,局部反应： 声音嘶哑 咽部不适 念珠菌感染 全身反应： 与用药剂量、
5、生物利用度、肝脏首过代谢率、半衰期等有关。,吸入糖皮质激素：,连续、规则吸入，1周后方能奏效。哮喘急性发作时应与吸入2激动剂或茶碱类合用。 中度以上哮喘需要长期吸入糖皮质激素。 用于哮喘的预防、季节性哮喘发作者，在预计发作前24周开始使用。 长期口服糖皮质激素的依赖性患者，吸入治疗可减少口服剂量，甚至代替口服治疗。 喷药后清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收。 大剂量吸入治疗（600ug/日）可提高疗效。,2受体激动剂的作用机制,通过对气道平滑肌和肥大细胞膜表面的2受体的兴奋，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和介质的释放，降低微血管的通透性，增加起到上皮纤毛的摆动等，从而缓解哮喘症
6、状。,2受体激动剂的分类,2受体激动剂,短效2激动剂，如沙丁胺醇，通常510分钟即可见效，疗效维持48小时。 用于治疗轻度哮喘急性发作、预防运动性哮喘。 全身不良反应（心悸、骨骼肌震、低血钾）较轻可每天使用。 短效激动剂的次数、剂量需增加方能控制病情，提示哮喘加重，此时切忌过分或盲目地增加2激动剂的次数。过量可引起危及生命的心律紊乱。需要合用糖皮质激素。,2受体激动剂,新一代长效2激动剂（salmeterol和formoterol）吸入后药物作用持续12个小时，适用于防治夜间和清晨哮喘发作和加剧者。 沙美特罗：经气雾剂给药，给药后30min起效，平喘作用持续12小时以上，推荐剂量为50ug，每
7、日两次。 福莫特罗：经都保装置给药，给药后3-5分钟起效，平喘作用持续8-12小时，平喘作用具有一定的剂量依赖性，推荐剂量4.5-9ug，每日2次。,可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管，其作用比2受体激动剂弱，对2受体激动剂药耐受的病人有效。起效较慢，但长期应用不易产生耐药。适合治疗老年性哮喘及受体阻断药引起的支气管痉挛。 吸入的抗胆碱能药物有异丙托溴胺气雾剂，与受体激动剂联合使用有协同作用，对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者慎用。,抗胆碱能药物,吸入支气管舒张剂：最有效的第一线缓解症状的治疗,35 30 25 20 15 10 5 0,0 1 2 3 4 5 6 7 8 时间(小时),FEV1改善率%,联合用药 沙丁胺醇 异丙托溴铵,糖皮质激素防止和逆转2-受体下调，增强儿茶酚胺 对2-受体的作用 2-受体激动剂活化糖皮质激素受体，加速糖皮质激 素受体核转移 二者具有协同及互补作用，是治疗哮喘的优良组合,糖皮质激素与2-受体激动剂的相互作用,ICS+LABA联合治疗的合理性,平滑肌 功能障碍,气道炎症,气道重塑,Thank everyone,