病例对照研究ppt课件.ppt

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1、病例对照研究,Case - control study,广州医学院预防医学系,流行病学的研究方法,观察法 observation method,实验法 experimental method,理论和方法研究 theoretical & method epidemiology,分析性研究,*病例对照研究 *队列研究,*横断面调查(现况调查) *纵向研究(监测) *生态学研究,描述性研究 descriptive study,产生假设,检验假设,(一）观察法 observation method,临床试验 现场试验 干预研究,验证假设,预测,（二）实验法 experimental method,（三

2、）理论和方法研究 theoretical & method epidemiology,理论流行病学研究 流行病学方法研究,现 况 调 查,现在,结果,原因,病例对照研究,原因,结果,队列研究,人群,干预 因素,效应,现场干预试验,流行病学研究方法间的关系示意图,回顾性研究,前瞻性研究,病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重要的的研究类型之一，是验证病因假说的重要工具，是一种由果及因的回顾性研究方式。 （retrospective study）,前 言,以确诊的患有某种特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险

3、因素暴露史、测量并比较病例组与对照组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。,基本原理,在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后、再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素而达到探索和检验疾病病因假说的目的。,病例对照研究的定义和特点 病例对照研究的设计与分析 病例对照研究的优缺点 病例对照研究的偏倚及控制,主要介绍的内容,定义：,选择患有特定疾病的人群作为病例组，和未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人群过去暴露于某种（些）可能危险因素的比例，判断暴露危险因素是否与疾病有关联及其关联程度大小的一种观察性研究。,暴露（Exposure）,指研究对象曾经

4、接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态，这些因素、特征或状态即为暴露因素。,暴露因素可以是机体的特征，也可以是体外的；可以是先天的、人体固有的，也可以是后天获得的；可以是有害的，也可以是有益的（如：年龄、性别、 BMI、血型、特殊职业暴露、环境污染、疾病家族史、某种基因型、吸烟、少食果蔬、高盐饮食、运动、平衡膳食。） 是研究者所关心的任何因素（研究变量）。,暴露（Exposure）,病例对照研究原理示意图,调查方向：收集回顾性资料,特 点：,1 属于观察性研究方法（即研究者不给研究对象 以任何干预，只是客观地收集对象的暴露情况） 2 设立对照 3 观察方向从“果”至“因”（即已知对象患

5、病或未 患病，再追溯其可能有关的原因） 4 一般不能确证暴露与疾病的因果关系,历史与典型范例,20世纪20年代： 生殖因素与乳腺癌 40-50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill） 60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞；孕妇服用反应停与婴儿先天畸形；月经棉条与经期中毒性休克综合征；早孕服用雌激素与少女阴道腺癌,实例1.吸烟与肺癌的病例对照研究,Doll与Hill于19481952年进行研究。 从伦敦20所医院及其他几个地区选取确诊的肺癌1465例。每一病例按性别、年龄组、职业等配一个非肺癌对照。调查两者吸烟暴露情况。,经分析：,肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组，差别显著； 肺癌病人

6、在病前10年内大量吸烟者（25支/日）显著多于对照组； 随着每日吸烟量的增加，肺癌预期死亡率升高； 肺癌病人开始吸烟的年龄较早，持续的年数较多。,（ 年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系） 研究背景 研究步骤 研究结果,实例2,乙烯雌酚,阴道腺癌,1966-1969年Vincent纪念医院7例阴道癌患者，15-22岁女青年 类型异常；年龄分布异常 ；时间、地区分布异常集中 这些分布的差异（属于描述性流行病学范畴）提示了线索：该地区有某种/些因素与阴道腺癌异常发病有关。,研究背景,美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发现，19661969年收治7例阴道腺癌患者，均为

7、15岁22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间。,Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照（选自与病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例前后不超过5天的女青年。 ） 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查（设计几十种有关因素，对病例组、对照组及其她们的母亲进行了调查）， 经过统计学处理,研究步骤,表2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较,研究结果,研究结果,在比较的因素中，

8、只有三个因素有显著差别 母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P0.00001) 母亲以前流产史(P0.01) 此次怀孕阴道出血史(P0.05) 因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗,Herbst 病例对照研究的结论：,认为母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚显著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性（OR=28.0） 根据这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的严重性，美国FDA撤消了怀孕妇女使用已烯雌酚的批准书。,病例对照研究的设计与实施,一、提出假设 二、选择适宜的对照形式 三、病例与对照的来源与选择 四、样本含量的估计 五、资料的收集与分析,一 提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文

9、献，提出病因假设,二 明确研究目的，选择适宜的对照形式 原则 广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 罕见病采用个体匹配 形式 成组比较法 匹配法,病例对照研究的类型,（一）病例与对照不匹配 （二）病例与对照匹配,（一）病例与对照不匹配,又称成组比较法，按与病例组可比的原则，根据样本的大小，选择一定数量的对照，数量不需成严格的比例关系，但对照的数量等于或多于病例,（二）病例与对照匹配,匹配 或称配比(matching)，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分类 频数匹配 个体匹配,匹配法（matching） 分类 频数匹配（又称成组匹配） 匹配因素

10、所占的比例在对照组与病例组一致 个体匹配 给每一个病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、性别等）方面与其相配的病例相同或基本相同,匹配法注意事项 慎重选择匹配因素 可疑病因决不能作为匹配因素 比例一般为1:1，也可以 1:2，甚至1:3或 1:4，最多不超过1:4 匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹配过度（overmatching）” 增加工作的难度,匹配过头(overmatching)：把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。,三 病例与对照的选择 基本原则 代表性 病例能代表总

11、体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性 两组主要特征方面无明显差异,病例的选择,1.要求 诊断可靠，尽量使用金标准 选择确诊的新病例 2.来源 总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例 医院住院或门诊的病例,3 病例的类型：,新发病例 新近发生，回忆准确，首选 现患病例 回忆易受到影响，但数量多 死亡病例 误差大，极少利用,对照的选择,1.要求 候选对象必须来自产生病例的总体 2.来源 研究的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例 医院中患有其他疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等,四 样本含量的估计 （一）有关参数 （二）估计方法 （三）举例,（一）有关参数 病例组的

12、暴露率（P1 ）和对照组暴露（P0 ） 优势比（odds ratio, OR） 值 把握度1-,（二）方法 查表法 公式法： 近似公式：,（三）举例 为研究西安市肺癌与吸烟的关系，欲进行一次病例对照研究。已知西安市普通人群中吸烟率 P0为30%，OR为5.0，为0.05，把握度为0.90 、值查表，Z为1.64， Z为1.28,代入公式得： 病例组与对照组，各需28人 代入近似公式计算，所得结果与原公式接近,五 资料的收集与分析 （一）资料来源 （二）调查的含义及实施时遵循的原则 （三）调查表,（一）资料来源 医院病案记录，疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问

13、调查中取得,（二）调查的含义及实施时遵循的原则 含义 是信息传达、接受和反映的过程，是属于行为科学的范畴 ，被调查者要通过感受、回忆、思维、联想和反映等过程来回答问题 原则 调查表的设计需要各专家参加讨论 调查员要经过严格的培训 调查员手册 监督与审查,（三）调查表 定义 也称“调查问卷”，通过把拟收集的数据项目用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料收集的最主要工具 内容 调查表的名称、编号 一般项目:姓名、性别、民族等 研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等 结尾部分：调查员签名、调查日期等,病例对照研究的资料分析,资料的整理 资料的分析,资料的整理,原始资料的再核查 资料的分组、归纳或编

14、码、输入,资料的分析,描述性统计 一般特征描述、均衡性检验 推断性统计,描述性统计,1、描述研究对象的一般特征：研究对象人数及各种特征的构成、如性别、年龄、职业、疾病类型的分布等。 2、均衡性检验：比较两组某些基本特征是否相似或齐同，目的是检验病例组与对照组是否有可比性。,推断性统计,（1）成组病例对照研究资料的分析,（2）1:1 配比病例对照研究,（1）成组病例对照研究资料的分析,* 检验病例组和对照组的暴露率是否有差异,病例组暴露率 p1= a /a+c 对照组暴露率 p0= b /b+d,* 计算暴露与疾病的关联强度比值比( OR ),OR (odds ratio) : 病例组与对照组的

15、暴露 与不暴露比值之比,* 计算 OR值的可信限,OR 值的意义: OR =1, 暴露与疾病无关联 OR 1, 暴露使疾病危险性增加，危险因素 OR 1, 暴露使疾病危险性减少，保护因素,由于OR值是通过一组样本调查所得的点估计值，存在抽样误差。 因此，应该估计其可信区间。,OR在0.91.1，暴露与疾病无联系 OR在0.60.8或1.21.6，有弱联系 OR在0.40.5或1.72.5，有中度联系 OR在0 0.3或2.6，有强联系。,1. 检验病例组和对照组暴露率有无差异,2. 计算比值比 OR 和 OR的95可信限,暴露比例 97.0 91.7,例：,= 19.13,P0.001,= 2

16、.97,（1.83，4.90）,（2）1:1 配比病例对照研究,病例组暴露率 = a+c / N 对照组暴露率 = a+b / N,观察结果,病例 对照 ,对子数 a b c d,* 检验病例和对照暴露率有无差异,* 计算暴露与疾病的关联强度比值比( OR ),*计算 OR 的可信区间,1. 检验病例和对照暴露率有无差异,2. 计算比值比 OR和 OR的95可信限,病例组暴露率 =61.7% 对照组暴露率 = 13.1%,= 68.8,P0.001,= 9.5,例：,（5.62，16.16）,调整混杂因素的方法(分层分析),按可疑因素的特征分成不同的层次 在每一层内分别分析疾病与暴露的联系 比

17、较分层前与分层后的差异(按cOR ORi的大小) 判断被分层的可疑因素是否存在混杂 存在混杂 调整,另外：混杂因素作用的估计与分层分析,（不要求掌握）,病例对照研究的优缺点,* 除一般疾病外还适用于罕见疾病的研究 * 所需样本较少，容易组织 * 在一次调查中可同时调查多个因素与一 种疾病的关系 * 收集资料后较快得到结果（明确假设 的危险因素、探索不够明确的众多因 素）,（一）优点：,* 不适用于研究人群中暴露比例很低的因素 * 选择研究对象时难以避免选择偏倚 * 通过回忆获取信息难以避免回忆偏倚 * 混杂因素的影响难以控制 *不能直接计算相对危险度以及不能下因果 联系的结论,（二）缺点：,病例对照研究中的偏倚及其控制,选择偏倚 入院率偏倚 现患偏倚 信息偏倚 回忆偏倚 调查偏倚 混杂偏倚,选择偏倚的控制 从多个医院或人群中选择病例 选择新发病例 信息偏倚的控制 采用病人作为对照 调查员培训 混杂偏倚的控制 分层分析 多因素分析,谢 谢!,