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1、不同类型子宫肉瘤 诊断、治疗选择,廖秦平 北京大学第一医院,发病率,国外：0.5-3.3/10万 占子宫恶性肿瘤: 1.0-5.0% (2%-9.7%) 中国: 占子宫恶性肿瘤: 1.46% -7 % 较低；国内尚无完整资料统计发病率,子宫肉瘤常见组织学分类,子宫平滑肌肉瘤(LMS) 子宫内膜间质肉瘤(ESS) 低度恶性内膜间质肉瘤(LG-ESS) 高度恶性内膜间质肉瘤(HG-ESS) 恶性米勒管混合瘤(MMMT) 同源性恶性米勒管混合瘤 异源性恶性米勒管混合瘤 其他子宫肉瘤：未分类肉瘤、恶性淋巴瘤、恶性血管肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤,发病顺序,SEER: Surveillance, E
2、pidemiology,and End Result Program,病因,盆腔放疗史(27.5kg/m2, 各型危险均增加 染色体异常：1、7、11、6,病因-遗传因素,肌瘤恶变？ 子宫肌瘤和LMS的遗传差异 146 基因 ：LMS 肌瘤 肌瘤 LMS 子宫肌瘤和LMS起源不同?,发病年龄,LMS：比较年轻，35-56岁（50岁） ESS LG-ESS：35-45岁 HG-ESS：50岁以上 MMMT：55岁,术前诊断,症状+盆腔检查、B超、CT、MRI 彩超鉴别肉瘤：观察血流丰富程度，RI=0.4作为区别子宫良恶性肿瘤的界值，其灵敏度为90.91%，特异性为99.82%，阳性率预测率为71
3、.43%，阴性率预测率为99.96%。 注意月经不同周期RI值的变化,术前诊断LMS,LDH LDH同工酶3 Gd-DTPA-MRI 肌瘤变性LMS 40-60 sec 灵敏性，特异性、阳/阴性预测值均100%,Goto A, TakeuchiS, Sugimura K, Maruo T. Usefulness of Gd-DTPA contrast-enhanced dynamic MRI and serum determination ofLDH and its isozymes in the differential diagnosis of leiomyosarcoma from de
4、generated leiomyoma of the uterus.Int J Gynecol Cancer 2002;12:35461,A 肌瘤变性 (n=130) B/C LMS (n=10),症状,出现症状到诊断约为2-5个月 一般无特殊症状，但可有以下表现： 异常子宫出血：ESS及MMMT多见，约占2/3以上。 下腹包块、压迫症状：LMS多见，大的肿瘤均见。约占1/3。 下腹隐痛：MMMT多见，生长快的肿瘤均可见。 全身表现：晚期肿瘤表现。,临床表现：快速生长,肌瘤快速生长？肉瘤 1/376（0.26%） 0/198（6 weeks/Y） SEER 19891999年 2098例子宫肉
5、瘤,诊断,诊断标准：UICC-AJCCS（1994年） I 期 ：癌肿局限于宫体。 II 期 ：癌肿已累及宫颈。 III 期：癌肿已超出子宫，浸犯盆腔其他脏器，但 不超出盆腔。 IV 期：癌肿已超出盆腔，并可有远处转移。 问题：未将肿瘤侵犯深度、淋巴结受侵、血管淋巴管内瘤栓列入分期，对临床治疗和预后判定有一点的局限性。 FIGO (1988年)诊断标准（见子宫内膜癌手术病理分期）ESS MMMT可用,诊断及鉴别诊断,分段诊刮：LMS诊断率低（40%）；MMMT（90%）；ESS（70-80%） 宫口脱出物活检：MMMT、ESS诊断率高 重视肌瘤生长快、下腹隐痛、绝经后肌瘤仍生长的病史 手术中重
6、视剖开肌瘤、仔细观察“肌瘤”的性状、质地。冰冻结果 B-us示肿瘤内部反射不均、血流信号增强,诊断及鉴别诊断,LMS LDH同功酶3 Gd-DTPA MRI,转移,血行转移： 淋巴转移：MMMT, HG-ESS 发生率：I期：15.4-20.6% II期：35- 45% 直接蔓延： 早期转移常发生于卵巢及输卵管 晚期盆腔、浆膜、肺、肝等转移,治疗,治疗原则: 彻底手术，补充放疗或化疗及孕激素治疗。,手术,I 期：筋膜外子宫+双附件（或+盆淋巴剔除+大网膜）切除术 II 期：广泛子宫切除+双附件+腹主动脉及盆淋巴剔除（+大网膜切除）术 III 期：肿瘤减灭术+腹主动脉盆淋巴剔除术+大网膜切除术
7、IV 期：同III期,放疗,术后辅助放疗有助于预防盆腔复发，提高5年生存率 晚期及转移的晚期患者可行姑息性放疗 盆腔外照射和阴道内照射 放疗对ESS和MMMT的疗效较LMS好,化疗,LMS（晚期）、HG-ESS、MMMT、复发者 术前可介入治疗，术后可全身治疗 常用化疗药物： ADM、DDP、 Vp16 、 IFO 、VCR、 CTX、DTIC等 理想的化疗方案？,化疗,阿霉素： 治疗肉瘤的主要药物，有明显的剂量-强度效应 每周期至少用药60-70 mg/m2 ，3周一次，如果剂量低疗效下降（2RCTs,n=86,n=226）。 氮烯眯胺 一般多与阿霉素联合应用 异环磷酰胺 顺铂,目前关于子宫
8、肉瘤治疗的研究,LMS,病理特征 占肉瘤的40-70% 约占平滑肌瘤的0.5-1.2% 主要源于子宫肌的平滑肌细胞,LMS,大体表现 外观: 多数单发、体积较大、肌壁间多见、充血、较软 切开后：可有或无假包膜、与肌层界限不清、典型的漩涡状结构消失、糟脆、生鱼肉状、少数可有出血及坏死表现。,LMS,LMS,镜下特征 平滑肌细胞增生，排列紊乱，漩涡状结构消失 细胞异形性明显、侵袭性生长 凝固性坏死 核分裂像数目增多，5MF/10HP Ki67生长速度,手术-LMS,全子宫加双附件切除术 早期LMS卵巢去留的问题 Gadducci等 早期患者BSO和保留单侧或双侧附件生存率无差异（复发率33%vs2
9、4%） 早期患者可保留单侧或双侧附件 Giuntoli等n=208 保留卵巢不影响预后，建议绝经前患者保留卵巢,化疗-LMS,单药化疗 Ifosfamide(17%) Etoposide(11%) Doxorubicin(25%) Gemcitabine(21%) 联合化疗 Hydroxycarbamide+DTIC+etoposide Doxorubicin+ifosfamide Gemcitabine+docetaxel,对于LMS的RCT研究,化疗-LMS,VAD 长春新碱1.2mg/m2 d1+阿霉素20-25 mg/m2 d1-d3+氮烯眯胺250 mg/m2 d1-d5 VYVAD
10、 环磷酰胺VAD 阿霉素+氮烯眯胺联合疗效不优于单剂阿霉素 阿霉素60 mg/m2 +氮烯眯胺250 mg/m2 d1-d5 V.S. 阿霉素60 mg/m2 缓解率30v.s.25,化疗-LMS,异环磷酰胺阿霉素 GOG，34例晚期复发性LMS，异环磷酰胺5g 24h+阿霉素50mg/m2 ，临床缓解率34 异环磷酰胺阿霉素氮烯眯胺 毒性大 推荐用于年龄50岁的晚期患者,放疗-LMS,GOG1995年前瞻性研究：放疗对LMS无效果。 LMS 对放疗不敏感，而且多远处复发，盆腔局部复发少见，一般不推荐放疗。,ESS,占肉瘤的15-23% 源于子宫内膜间质细胞 根据核分裂像的多少分为： LG-E
11、SS HG-ESS（异型性、核分裂相、ER/PR）,LG-ESS,大体表现 单个或多个大的息肉状团快，突向宫腔甚至达宫颈内口；肌壁间单个肿瘤呈结节状；肌壁内可见淋巴管内肿瘤呈蚯蚓样外观。切面：肿瘤呈脑组织样外观 、微黄、质嫩。,LG-ESS,镜下特征 卵圆形或短梭形间质细胞有异形性 核分裂像2-5MF/10HP ER、PR阳性率较高 DNA倍体多为双倍体,HG-ESS,大体表现 与低度恶性子宫内膜间质肉瘤类似 但出血、坏死更严重 镜下特征 核异型性更明显 10MF/10HF,A：LG-ESS 400,B：HG-ESS 400,手术-ESS,全子宫加双附件+淋巴清扫术 早期LG-ESS卵巢去留的
12、问题 Berchuck等, 1990 年，19例 I 期，13例TAH+BSO, 6例仅切除全子宫，附件切除患者的复发率43%，而保留附件者复发率100%， 故建议切除卵巢 Gadducci等1996年，12例早期， 6例TAH+BSO, 6例仅切除全子宫，附件切除患者的复发率33%，而保留附件者复发率16.7%，二者无统计学差异 相关研究的病例数很少，很难得出明确的结论，临床医生须根据患者的具体情况做出合适的选择 对于早期HG-ESS, 一般不保留卵巢,手术-ESS,早期 ESS 淋巴结清扫 Ayhan等 Gadducci等早期ESS淋巴转移率低 现一般临床对于早期 ESS 仅需要淋巴结探查
13、加活检，无需行淋巴清扫,化疗 ESS,异环磷酰胺 n21例 单剂1.5g/m2 ,5天，3周一次 3CR（14%），4PR（19%），缓解率33 阿霉素 阿霉素联合异环磷酰胺与单剂阿霉素，缓解率（34%v.s.20%） 氮烯眯胺,放疗-ESS,晚期ESS的放疗 效果肯定 Brooks等对于II 期以上子宫 ESS，手术加术后放疗优于单纯手术治疗 早期ESS的放疗 对于早期 LG-ESS，放疗一般不会改善预后，而且还有将LG-ESS 转化为HG-ESS的危险，建议术后以激素治疗或化疗为宜，不宜行放疗。 早期HG-ESS 多放疗,激素治疗LG-ESS,激素治疗（ER/PR+） 芳香化酶抑制剂 孕激
14、素 GnRH-a,激素治疗LG-ESS,对ER/PR阳性的LG-ESS患者，加用高效孕酮有效，常常是术后一线治疗的首选。 临床上应用孕激素作为 LG-ESS复发后的二线治疗。 对很多患者可取得临床缓解或稳定（一般缓解率50%），可延长生存期或为再次手术创造条件。 需注意的是，孕激素一般仅对受体阳性肿瘤有作用，而有时复发肿瘤 PR可转阴性，这时孕激素治疗无效，因此，复发瘤有条件也需要检测 PR 表达情况。,ESS-5年生存率,LG-ESS 5年生存率40%-60% HG-ESS 5年生存率25%,MMMT,一类含有恶性间质成分（肉瘤）和上皮成分（癌）的肿瘤 分为同源及异源两亚型 占肉瘤 美国40
15、-60% 我国 20-25%,MMMT,危险因素 肥胖 未产 外源性雌激素（HRT） Tamoxifen,MMMT,单克隆起源而非两种成分的混合 与癌更接近 转移以淋巴转移为主 转移灶多含癌的成分 Sreenan 等 癌 43/62 癌和肉瘤 15/62 肉瘤 4/62,Sreenan JJ, Hart WR. Carcinosarcomas of the female genital tract:a pathologic study of 29 metastatic tumors: further evidence for the dominant role of the epithelia
16、l component and the conversion theory of histogenesis. Am J Surg Pathol 1995; 19: 66674.,大体表现 肿瘤由内膜长出的宽广基底息肉状肿块，突向宫腔或达宫颈口 肿瘤表面光滑或糜烂、溃疡 切面生鱼肉状、淡粉色，有出血坏死,MMMT,镜下特征：有上皮（癌）及间质（肉瘤）成分 癌：腺癌（95%）、透明细胞、浆液、粘液及鳞癌 肉瘤： 同源：LMS、 ESS、纤维肉瘤 异源：横纹肌、软骨、骨,MMMT,Carcinosarcoma with heterologous (chondroid) elements 200),M
17、MMT,65岁常见 预后差 5年生存率35%,MMMT,放疗降低盆腔复发率 单药化疗 Ifosfamide 36% Doxorubicin 10% Cisplatin 18% 联合化疗 paclitaxel+carboplatin,关于MMMT化疗的RCT研究,相关的预后因素,临床分期：I、II、III、IV期5年生存率分别为58%、33%、13%及0 分化：细胞异型性越明显，预后越差 DNA倍体非双倍体者,预后差 年龄：年轻患者相对预后好，绝经后预后差,组织类型：LG-ESS预后相对好，其次为LMS，HG-ESS及MMMT预后较差。 手术彻底性：相关。 术后辅助治疗： （1）放疗 （2）化疗 （3）激素治疗,相关的预后因素,值得重视的问题,1.病因 2.临床表现 3.分期 4.手术范围（保留卵巢、切除大网膜及淋巴结、复发后的二次手术） 5.子宫肉瘤的补充治疗（放疗、化疗、孕激素治疗） 6.影响预后的因素（年龄、肿瘤的分期、肿瘤细胞的分化程度、脉管的浸润、治疗的合理选择）,THANK YOU !,