高品质降压_强效_平稳每分钟_李南方.ppt

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1、高品质降压强效、平稳每分钟,新疆高血压研究所 李南方,循证医学证实：降压使患者获益,40多万人，平均10年荟萃分析：诊所血压水平与脑卒中、冠心病事件的相对危险性呈连续的、对数线性正相关,1990年,Verdecchia：动态血压平均值升高者有较高的心脑血管病发生率,1994年,MRFIT资料显示：随着血压分级递增，终末期肾脏病（ESRD）发生率明显增加,1996年,日本Okasama：24 h平均收缩压和白昼收缩压水平比诊所血压水平与心脑血管病病死率具有更显著相关性,1997年,中国13个人群和日本5个人群随访资料荟萃分析：亚洲人群诊所血压水平与脑卒中发生密切相关，而且这种关系比西方人群更强,

2、1998年,CHINESE JOURNAL OF CARDIOLOGY 2000 Vol.28 No.3 P.167-169,收缩压与舒张压水平均与 心脑血管事件密切相关,Brown, M.J., Lancet 2000;355:653-4 Health Technology Assessment 2003; Vol. 7: No. 31,收缩压 (mm Hg),5年危险 (%),0,5,10,15,0,100,200,300,卒中,心梗,收缩压与心脑血管事件的关系,舒张压与心脑血管事件的关系,卒中事件,缺血性心脏事件,血压控制水平与肾功能终点事件密切相关 荟萃分析,降低缺血性心脏病死亡率7%

3、,降低卒中死亡率10%,SBP平均降低2 mmHg,SBP：收缩压；IHD：缺血性心脏病 Lewington S，et al. Lancet 2002; 360:1903-1913.,荟萃分析： 61个前瞻性观察研究 1 000 000名成人 12 700 000患者-年,微小的血压差异带来较大的心血管获益 SBP降低2 mmHg，心脑血管风险降低10%,指南明确指出：降压是治疗获益的根本,降压治疗的主要获益源自降低血压本身 控制血压和降低危险同样重要 2007年ESC/ESH高血压防治指南,降压治疗的收益主要来自降压本身 2005年中国高血压防治指南,与降压带来的保护益处相比较，降压外的治疗

4、益处相当的小（仅占5%-10%）。,降压治疗，达标是关键！,目标：降低心血管疾 病患病率及死亡率 推荐的目标血压： 普通人群: 1g/天 ，125 / 75mmHg） 老年人: 140 / 90 (150/90) mmHg,138 mmHg,82 mmHg,180,160,140,120,100,80,60,0,2,4,8,12,18,36,70,87,mmHg,第1年,周,收缩压,舒张压,173 mmHg,99 mmHg,第2年,第3年,第4年,控释硝苯地平组,利尿剂组,WHO/ISH推荐的目标收缩压,WHO/ISH推荐的目标舒张压,INSIGHT试验： 高血压患者，控释硝苯地平有效降压达标

5、,Morris J Brown, Christopher R Palmer, Alain Castaigne, et al. Lancet 2000; 356: 36672.,Mancia & Grassi 2002,基线,治疗后,200 190 180 170 160 150 140 130,血压水平 (mmHg),血压水平 (mmHg),收缩压,HOPE,PROGRESS,CAPPP,NORDIL,STONE,STOP-2,ALLHAT,HOT,LIFE,120 110 100 90 80 70,基线,治疗后,舒张压,INSIGHT,与其他试验相比较： INSIGHT证实:控释硝苯地平的降

6、压疗效,从长效到平稳降压,越来越多的证据表明，仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官，还应该平稳降压、减少血压波动。,Journal of Clinical Cardiology, 2005.03.,60,80,100,120,140,160,180,8am,10,12,14,16,18,20,22,24,2,4,6,8,10am,动态血压 （mmHg）,NO,YES,颈动脉基底膜厚度（IMT）mm/年,白昼血压变异 15mmHg,白昼血压变异 =15mmHg,P 0.05 n=286,Sander D, et al. Circulation. 2000;102:1536.,血压波动会对血管功能造

7、成损害,白昼血压变异与颈动脉基底膜的关系,白昼血压变异较大者，其颈动脉基底膜增厚的进展明显更快 白昼血压变异较大者，其发生早期动脉粥样硬化的相对危险也大,0,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10,0.12,0.05mm/年,0.11mm/年,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322. Marler et al. Stroke 1989;20:473476.,血压晨峰：与卒中、心梗事件显著相关,降压药物治疗原则 为了有效地防止靶器官损害，要求每天24 小时内血压稳定于目标范围内，如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中

8、或心脏病发作。要达到此目的，最好使用一天一次给药而有持续24 小时作用的药物。其标志之一是降压谷峰比值 50%，此类药物还可增加治疗的依从性。,中国高血压联盟 2005年中国高血压防治指南,INSIGHT：控释硝苯地平平稳降压，疗效持续24小时疗效，覆盖清晨时段,动态血压监测： 控释硝苯地平治疗可在24小时内使收缩压和舒张压显著平稳下降，而且不影响心率,Mancia et al 2002,Parat et al, J Hypertension 1998, BP (mmHg), H / SD = 3.7, H =8.6,SD = 2.3,h 均值,服药后时间（小时）,平滑指数(smoothnes

9、s index, SI) ：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）的比值。,平滑指数（SI）是评价药物疗效平稳的另一项重要指标 SI 越高,药物24 小时降压效果越平稳,控释硝苯地平SI很高，降压更平稳,控释硝苯地平1,缬沙坦2,氨氯地平3,非洛地平4,3.74,3.77,1.22,1.15,1.12,0.92,0.8,0.7,0,1,2,3,4,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2). Modern Journal of Integrat

10、ed Traditional Chinese and Western Medicine 2005 J ul , 14 (13). Chinese Journal of Meddicinal Guide. 2005 Volume 7. No.5(Serial No.40). Drugs Aging. 2002;19(7):541-51.,为什么控制平稳，拜新同做得更好？ 高科技控释技术，24小时平稳降压,Swanson DR, Barclay BL, Wong PSL, et al. American Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9.,拜

11、新同所采用控释技术的特点及优势,利用渗透压的差别而由释药小孔持续流出,其量以渗透进来的水量相等 药物的释放不受胃肠蠕动及pH 值、进食等的影响,广东药学 2003 年第13 卷第5 期.,临床常用长效CCB代谢情况比较,常用CCBs达峰时间及半衰期的比较,控释硝苯地平的达峰时间最长，起效平稳；控释剂型没有半衰期，因而疗效更持久。 缓释硝苯地平的半衰期是6.73小时，和硝苯地平控释片有着本质差别,*J.Wu et al. / Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2007 (16) 192196 *Am J Med. 1987 Dec 21;83(

12、6B):10-4. 其他见各产品说明书：Norvasc USPI. Adalat USPI. PLENDIL(felodipine) USPI.,时间（小时）,24,72,48,血药浓度,不同制剂多次给药的药-时曲线示意图,0,控释制剂,长半衰期药物,缓释制剂,给药,给药,给药,中毒浓度,最低有效浓度,血浆浓度（ng/ml）,0,20,0,2,4,6,8,10,12,40,60,80,100,给药后时间(小时),一级释放,零级释放,药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定,药物在一定时间内以一定比例释放， 单位时间释放量随药物服用时间递减,0,20,0,2,4,6,8,10,12,4

13、0,60,80,100,给药后时间(小时),血浆浓度（ng/ml）,控释技术使控释硝苯地平在体内达到零级释放,控释硝苯地平,普通降压药物,各种长效剂型的比较,长半衰期的药物有一个潜在的问题，由于它在体内消除缓慢，因此用于肝肾功能损害等患者时可能会发生药物蓄积，进而不良反应增多。 缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式，血药浓度在达峰之后即缓慢下降，也有峰谷现象，且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压。 控释片能够真正做到平稳释放，且长期使用体内无蓄积，减少了不良反应。,INSIGHT：控释硝苯地平长期使用不影响心率,第1年 第2年 第3年 第4年,J Hypertens 2002, 20: 54

14、5,心率,基线心率,时间,危险因素阶段,靶器官损害阶段,临床疾病阶段,高血压 其它危险因素,颈动脉中内膜增厚 左室肥厚 肾功能受损 蛋白尿,心绞痛 心肌梗死 脑卒中 肾功能衰竭 心力衰竭 周围血管疾病,早期、全程、有效干预，减少血管事件,有效降压，减少心脑血管事件,新发心衰,顽固性 心绞痛,任何卒中或TIA,致残性卒中,冠脉造影,控释硝苯地平组终点事件的变化率(%),伴高血压的冠心病患者： 控释硝苯地平显著降低各项心脑血管事件,*P 值均小于0.05,-50,-40,-30,-20,-10,0,Lubsen J, Wagener G, Kirwan BA, et al. J Hypertens

15、. 2005 Mar;23(3):641-8.,*,- 38,控释硝苯地平治疗高血压使心脑血管事件发生率降低50%,34,17,0,10,20,30,50%,预期心脑血管事件,控释硝苯地平治疗组的心脑血管事件,心脑血管事件 (例数/1000人年),ACTION：控释硝苯地平显著降低冠心病患者卒中风险,Int J Clin Pract 2006,0,1,2,3,4,5,0,1,2,3,4,5,6,发生临床事件比率 (%),控释硝苯地平组,对照组,控释硝苯地平显著减少冠心病新发心衰,HR 0.71, 95% CI 0.54-0.94,年,P=0.015,29%,Lubsen J, Wagener

16、G, Kirwan BA, et al. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):641-8.,INSIGHT：控释硝苯地平延缓肾功能恶化,Brown M, et al. Lancet 2000;356:36672.,独特的内皮保护机制减少冠心病心衰发生,*活性氧簇(reactiveoxygen species,ROS)：是最活泼也最具危害性的自由基，它们可与其邻近的任何生物分子反应。,活性氧簇*,阻断活性氧簇（ROS）增殖,抑制内皮细胞凋亡,降低,S. Yamagishi , K. Nakamura. Medical Hypotheses (2007) 68, 565567.

17、,这些结果表明，在ACTION试验中取得的令人惊喜的减少新发心衰结果，可能是硝苯地平所独有的,控释硝苯地平逆转颈动脉中内膜(IMT)增厚,Means SE; P value: adjusted for all baseline data and DBP change; * 0.01 as compared to zero,Alain Simon, Centre de Medecine Preventive Cardiovasculaire, Hopital Broussais, Paris,mm/Year,-0.0020,0,0.0020,0.0040,0.0060,0.0080,*,控释硝苯

18、地平,利尿剂,0.0077 0.0018,-0.0007 0.0020,进展,逆转,P=0.003,试验终点,基线,控释硝苯地平延缓动脉硬化进展,Simon A, et al. Circulation 2001;103:294954.,控释硝苯地平改善冠状动脉内皮功能,Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101 (9):948-54.,ENCORE试验,10.01,18.83,血管直径的变化（和基线相比，%）,P = 0.04,18,16,14,12,10,安慰剂,控释硝苯地平,88%,0.35,0.30,0.25,0.20,0.15,0.10,0.05,0

19、,-42%,-38%,-18%,左冠状动脉前将支,左冠状动脉前旋支,右冠状动脉,安慰剂（n=175）,控释硝苯地平（420mg天 n=173）,每位病人平均新发病灶数,控释硝苯地平治疗三年后冠脉造影的结果,控释硝苯地平明显延缓冠状动脉粥样硬化进程,Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the IN

20、TACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.,INTACT,0,0.02,-0.02,-0.04,-0.06,-0.08,-0.10,-0.12,组间 P 0.002,长效硝苯地平逆转动脉粥硬化进展,长效硝苯地平,ACEI,治疗持续3年,Hypertension. 2005 Jun;45(6):1153-8.,治疗后冠脉管腔最小直径变化,（mm）,0.020.27 mm P 0.543,0.120.27 mm P 0.001,冠脉直径增宽,冠脉直径缩窄,总结,降压治疗，应强调降压达标，个体化治疗，优化选择治疗方案的基础，同时兼顾平稳的血压控制。 拜新同（控释硝苯地平）高科技的控释技术，更好地做到降压达标，控制平稳。,