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1、耐药结核病,视频：功夫结核,主要内容,耐药结核病产生的原因 耐药结核病治疗的原则 耐药结核病的诊断 耐药结核病治疗的原则 抗结核新药 新药的研发,耐药基本概念,世界耐药情况（WHO/IUATLD),耐药结核病产生的原因,耐药结核病产生的原因（续）,耐药机制,多数研究报告提示：耐药的发生与结核杆菌的基因突变有关。 总体上是染色体靶基因一个或几个核苷酸突变（表现增加、缺失、替代），造成核苷酸编码错误致氨基酸错位排列，影响药物与靶位酶结合产生耐药。,耐药结核病的危害,耐药结核菌可传播给健康人群，造成耐药结核病的流行，不仅对社会公共卫生造成巨大影响，同时昂贵的治疗费用和不良的预后对个人、家庭成员均造成
2、巨大心理和经济负担，是严重危害人们身心健康的疾病。,耐药结核病的诊断,1 .耐药结核病的初步判断 2. 影像学诊断 3 .实验室诊断,1 .耐药结核病的初步判断,(1)发现具有大量结核杆菌的广泛病变(双侧或者存在空洞)的。 (2)治疗过程中痰涂片未阴转的。 (3)结核症状没有改善或者仅仅部分改善的。 (4)结核病症状或者X线表现加重的。 (5)抗结核治疗依从性差，或者间断，或者不正确服药的。 (6)未进行DOT，或者DOT质量差的。 (7)不合理方案治疗史，包括单药治疗、有效药物太少、药物剂量不足等的。,2. 影像学诊断,(1)分布范围广泛：肺结核易局限于双上肺尖后段和下叶背段，耐多药结核易发
3、生肺内播散，因而分布范围广泛。 (2)病变活动性明显。表现为大量渗出性病变。 (3)耐药结核往往表现为在正确抗结核治疗下病变仍不断恶化，肺内病变增多、空洞增大、洞壁增厚等。,3 .实验室诊断,目前实验室诊断主要还是以常规涂片、培养+药敏为主，但需要时间长，远不能满足临床需要。 寻找快速、准确的耐药测定方法成为实验室诊断的主要发展趋势。 新的快速测定方法主要： (1)有耐药性的表型检测 包括快速培养仪检测系统、液体培养基测定法、噬菌体检测技术、显微镜观察药物敏感性检测技术 (2)耐药性的基因测定法，包括线性探针杂交法(LiPA) 、基因芯片检测、DNA 测序等。美国科学家综合上述技术开发出新的诊
4、断软件，可在两小时内精确率诊断出人是否感染结核杆菌，以及体内病菌是否对常用抗结核药物具有耐药性。,耐药结核病治疗方案,耐药结核病治疗的原则,治疗方案设计的基本原则,治疗方案设计的基本原则 （续1）,治疗方案设计的基本原则 （续2）,治疗方案设计的基本原则 （续3）,治疗方案设计的基本原则 （续4）,抗结核药物的分组,第一组药物,第二组药物（注射剂）,第三组药物（氟喹诺酮类）,第四组（口服抑菌药）,第五组药物（疗效不确切）,疗效判断标准一,疗效判断标准二,抗结核新药救星出现？,莫西沙星,莫西沙星,加替沙星,氟喹诺酮类,利福霉素衍生物,（1）利福布汀：可杀灭细胞内生长缓慢结核杆菌。当今多用于耐药结核病的治疗以及非结核分枝杆菌和或合并艾滋病的治疗。 （2）利福拉吉（KRM-1648）：动物实验证明，疗效优于RFP。,硝基咪唑吡喃类（PA-824）,2.羟氨苄青霉素 与克拉维酸复合剂,3.阿米卡星、大环内脂类等,4.氯苯吩嗪、羟氨苄青霉素-棒酸、硫利达嗪,新药的研发,氯法齐明联合其他的抗结核药物治疗耐多药结核病，其疗效达到70%，较以往疗效提高30%的目标.,