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1、C h i n e s eJ o u r n a lo fA n d r o l o g yV 0 1 2 3N o 122 0 0 9 伊木萨克片对半去势雄性大鼠外周血中 生殖激素水平的影响 阿地力江伊明一姜水生徐磊：沙地克沙吾提- 茹仙古丽莎吾尔，哈木拉提吾甫尔” 1 新疆医科大学人体解剖学教研室( 乌鲁木齐8 3 0 0 1 1 ) ；2 江苏省连云港市第二人民医院； 3 和田地区维吾尔医医院；4 新疆医科大学维吾尔医学系 摘要目的研究伊木萨克片对半去势雄性大鼠外周血中生殖激素水平的影响。方法正常的雄性S D 大 鼠6 0 只，随机取1 0 只为正常组，余5 0 只行右侧睾丸摘除后随机分
2、为半去势空白组、男宝对照组、伊木萨克 低、中、高剂量组，经相应药物干预6 周后，检测外周血生殖激素水平变化。结果( 1 ) T ：半去势空白 组显著低于正常对照组( P 0 0 5 ) ，并显著低于正常对照组( P 0 0 5 ) ，男宝组显著低于伊木萨克片各剂量组( P 0 0 5 ) ，伊木萨克各片剂量组之问无显著性差异( P 0 0 5 ) ；F S H ：各组间无显著性差异( P 0 0 5 ) ；P R L ：半去势空白组较正常组显著降低( P 0 0 5 ) 。结论( 1 ) 半去势后外周血中睾酮与 雌二醇含量均显著降低，L H 含量升高，而P R L 含量则降低；( 2 ) 维药
3、伊木萨克片可显著提高半去势雄性大 鼠外周血中睾酮水平，机制可能与该药作用于下丘脑，调节L H 与P R L 含量有关。 关键词半去势；性腺激素类：伊木萨克片 中图分类号 R 3 3 E f f e c t so fY i m u s a k et a b l e to nl e v e l so fs e r u mr e p r o d u c t i v e h o r m o n e sl nh e m i c a s t r a t e dm a l er a t s A d i l i j i a n gY i m i n 9 1 “，J i a n gS h u i s h e n
4、 9 1 ，X uL e i 2 ，S h a d i k eS h a w u t i l ， R u x i a n g u l iS h a w u e r a ，H a m u l a t iW u f u e P ” J D e p a r t m e n to f H u m a nA n a t o m y ，X i n j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t y ，U r u m q i8 3 0 0 1 C h i n a l ；2 t h eS e c o n dP e o p l e s H o s p i t a lo fl i
5、a n y u n g a n g L i a n y u n g a n g ；3 H e t a nR e g i o nU y g u rM e d i c i n eH o s p i t a l ；4 D e p a r t m e n to fU y g h u r M e d i c i n e , X i n j i a n gM e d i c a lU n i v e r s i t y A b s t r a c t0 b j e c t i v eT os t u d yt h ee f f e c t so fY i m u s a k et a b l e to n
6、l e v e l so fs e r u mr e p r o d u c t i v eh o r m o n e si n h e m i c a s t r a t e dm a l er a t s M e t h o d sT o t a lo fs i x t ym a l es p r a g u e d w a l e yr a t sw e r eu s e di nt h es t u d y T e no ft h e mw e r e r a n d o m l ye n r o l l e di nt h ec o n t r o lg r o u p A f t
7、e rt h e i rr i g h tt e s t e sw e r er e m o v e d ，t h eo t h e rf i f t yr a t sw e r cd i v i d e di n t of i v e g r o u p si n c l u d i n gt h eb l a n kg r o u p 。N a n b a og r o u p ，l o w d o s eY i m u s a k eg r o u p ，m e d i u m d o s eY i m u s a k eg r o u pa n dh i g h d o s eY i
8、m u s a k eg r o u p A f t e rd r u gt r e a t m e n tf o rs i xw e e k sl a t e r ，s e r u mh o r m o n e so fa l lr a t sw e r ed e t e c t e d R e s u l t s ( 1 ) T h el e v e lo ft e s t o s t e r o n e ( T ) i nt h eB l a n kG r o u pw a so b v i o u s l yl o w e rt h a nt h a to ft h ec o n t
9、r o lg r o u p ( P 0 0 5 ) ( 3 ) T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei nt h el e v e lo ff o l l i c l e s t i m u l a t i n gh o r m o n e ( F S H ) ( P 0 0 5 ) ；( 4 ) T h el e v e lo fP R Li nt h eB l a n kG r o u pw a s o b v i o u s l yl o w e rt h a nt h a ti nt h ec o n t
10、r o lg r o u p ( P O 0 5 ) ，C o n c l u s i o n ( 1 ) A f t e r h e m i c a s t r a t i o n 。l e v e l so ft e s t o s t e r o n e ，e s t r a d i o la n dP R Li nr a t ss i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e d ，w h e r e a st h el e v e lo fL Hi n c r e a s e d ( 2 ) Y i m u s a k et a b l e tm i
11、g h ta f f e c th y p o t h a l a m u sa n dt h e nr e g u l a t et h ec o n t e n to fL Ha n dP R L ，f u r t h e ri m p r o v e dt h el e v e lo f t e s t o s t e r o n ei np e r i p h e r a lb l o o do fh e m i c a s t r a t i o nr a t K e yw o r d sh e m i c a s t r a t i o n ；g o n a d a lh o r
12、m o n e ； Y i m u s a k et a b l e t 阴茎勃起首先足在有性欲存在的基础上，由于 内外刺激的作用，尤其是对感官的刺激由感觉神经 传入性中枢，对这些信息进行综合分析之后做出判 断，再由传出神经传至效应器官，即阴茎海绵体， 做出反应。其中雄激素尤其是睾酮( T ) 与性欲、 性的激发和发展、性功能密切相关，其在性行为中 起着关键的作用，与此同时，其亦受到下丘脑垂 体一性腺轴中的泌乳素( PRL ) 、卵泡刺激素 ( FSH ) 、黄体生成素( LH ) 、雌二醇( E2 ) 的 调控。近年来因睾丸损伤、睾丸萎缩及性腺功能低 下等原因导致的雄激素水平降低，并进一步引
13、发的性 功能减退及阴茎勃起功能障碍( e r e c t i l ed y s f u n c t i o n ， E D ) 日益受到重视。对此类患者给予睾酮替代治疗 可明显改善其勃起功能，但同时睾酮对身体的多个系 统或器官可产生不良影响，在长期睾酮替代治疗 时，最重要的是肝功能、脂质代谢和对前列腺可能 发生不良反应“。伊木萨克片是新疆和田地区维吾尔 医院的名老维医多年临床经验总结出来的经典方剂， 在临床使用过程中对E D 和早泄已取得较好的疗效。 故本研究参考罗琼的方法”，行单侧去势手术，并 以该药干预6 周后，对各组生殖激素水平进行了检 测，以研究维药伊木萨克片对半去势雄性大鼠生殖激 素
14、水平的影响与调节机制，并探讨其生物学意义，为 临床应用提供可靠的实验和理论依据。 材料和方法 一、试验动物和试剂 ( 一) 试验动物 具有正常性功能的雄性( s p r a g u e d a w l e y ，S D ) 大 鼠6 0 只( 由交配实验证实) ，平均体重( 1 9 7 + 1 6 ) g ， 由新疆医科大学实验动物中心提供。实验前适应性饲 养1 周，大鼠自由饮水、进食，1 2 1 2h 昼夜交替饲 养，动物饲养环境温度、湿度在2 0 、5 0 左右。 ( 二) 药物与试剂 伊木萨克片( 和田维吾尔药业有限责任公司提 供，批准文号：国药准字Z 6 5 0 2 0 1 4 4 )
15、 ，男宝( 天 津力生制药股份有限公司，生产批号 z 1 2 0 2 0 4 2 7 ) ；睾酮( T ) 放免检测试剂盒、雌激 素( Ez ) 放免检测试剂盒、促卵泡激素( F S H ) 放免检测试剂盒、促黄体生成素( L H ) 放免检测 试剂盒、催乳素( P R L ) 放免检测试剂盒购自北京 北方生物技术研究所。 二、方法 、 ( 一) 半去势及分组 从6 0 只雄性S D 大鼠中随机取1 0 只为正常对照 组，余行去势摘除右侧睾丸，具体方法：大鼠腹腔 注射l 戊巴比妥钠5 0 m g k g 麻醉后，剪去手术野周 围的毛发，固定于鼠台上；酒精消毒，在阴囊部位 作l c m 切口，分
16、离右侧睾丸及附睾，在附睾头尾之 间结扎后摘除睾丸。逐层缝合皮肤，术后肌注青霉 素2 万U k g ，每日1 次，共7 d 。半去势大鼠再按 随机数字表，分为半去势空白组( 半去势组) 和伊 木萨克低( 伊低组) 、中( 伊中组) 、高剂量组 ( 伊高组) 及男宝对照组，每组1 0 只。正常对照 组在阴囊部位作1 c m 切口，行假手术后，逐层缝合 皮肤，并肌注青霉素，方法同上。 ( 二) 给药方法 伊木萨克组低、中、高剂量通过人鼠等效剂量 换算后分别以7 8 m g k g ，1 5 6 m g k g ，3 1 3 m g k g 剂量 万方数据 1 6 C h i n e s eJ o u
17、 r n a lo fA n d r o l o g yV 0 1 2 3N o 122 0 0 9 给药，每日1 次。男宝对照组予男宝9 4 m g k g ，每 日2 次。正常对照组与半去势空白组予以等容积的蒸 馏水。各组均以灌胃方式给药，时间6 周。 ( 三) 取材及检测 给药结束后，各组大鼠称重，并用1 戊巴比 妥腹腔内注射( 5 0 m g k g ) 麻醉，取外周血，分 离血清，用放射免疫法检测血清T 、E 2 、L H 、F S H 与P R L 含量，具体操作过程按试剂盒说明书进行。 ( 四) 统计 用S P S S1 3 0 统计软件对数据进行处理，计量资 料用均数土标准差(
18、 j ，) 进行表示，多组之间数 据比较采用单凶素方差分析( o n ew a y a n a l y s i so f v a r i a n c e ，o n ew a yA N O V A ) ，检验水准Q = 0 0 5 ， P 0 0 5 ) ，并显著低 于正常对照组( P 0 0 5 ) ，男宝组亦显著低于伊 木萨克各剂量组( P 0 0 5 ) ，伊木萨克片各剂量组之间无显著性差 异( P 0 05 ) 。 ( 三) F S H 各组间无显著性差异( P 0 0 5 ) 。 ( 四) P R L 半去势空白组较正常组显著降低( P 0 05 ) 。 表1 各组大鼠5 种激素水平检
19、测结果( n = 1 0 ，i s ) 与正常组比，：户 O ，0 5 ，：与去空比户 0 0 5 讨论 伊木萨克片以维吾尔医理论为指导，由麝香、 龙涎香、牛鞭、罂粟壳、西红花、乳香、丁香等 1 1 味药组方而成，药性干热，适用于因湿寒属性偏 胜而致的异常黏液质性E D 、早泄等病证，该药可燥 湿驱寒，恢复机体体液与气质平衡，发挥养肝益 心、补肾壮阳、益精固涩之功效，被称为维吾尔医 药中的“伟哥”。伊木萨克片在临床上治疗E D 已 取得较好疗效，我们在前期研究中，发现该药对糖 尿病性E D 大鼠模犁具有显著的治疗效果”“，对半 去势所致的性功能减退模型亦可减缓因半去势所致的 对侧睾丸的代偿性增
20、大，并可提高附属性腺系数， 并从骑跨、插入、射精潜伏期与次数上显著增强性 功能，发挥壮阳作用“，但其机制尚不明了，故 本研究就雄性大鼠半去势后生殖激素水平的改变及该 药可能的调节机制进行了初步的研究。 实验结果显示，雄性大鼠半去势6 周后，在其 性功能明显减退的同时，外周血中睾酮水平较正常 对照组显著降低，其原因可能和半去势后，单侧睾 丸6 周后的内分泌功能代偿作用降低，或因代偿机制 的有限性，导致睾酮分泌不足有关。同时可见，L H 在半去势空白组较正常对照组显著升高，可能和雄 性大鼠下丘脑一垂体一性腺轴的反馈性内分泌调节作 万方数据 中国男科学杂志2 0 0 9 年第2 3 卷第1 2 期1
21、 7 用有关。即半去势后，引起血清睾酮水平下降，此 时通过下丘脑垂体性腺轴正反馈调节，促使下丘 脑释放更多的黄体生成素释放激素( L H R H ) ，进 而促使垂体分泌L H 增加，促进间质细胞分泌和合成 睾酮。理论上讲F S H 不但刺激支持细胞促进精子生 长和发育，而且还可刺激支持细胞合成分泌抑制素 和各种生物活性蛋白及生长因子等：抑制素反过来 又抑制F S H 的产生和释放，形成负反馈调节，从 而调节和维持血中F S H 水平的稳定。F S H 和睾酮共 同作用于精子发生的各个时期，其中也存在着相互 作用相互制约的过程。所以有学者峥1 提出睾丸代偿机 制是以血清F S H 升高作为中心
22、环节。当一侧睾丸受 到损害后，类固醇激素或来自支持细胞的抑制素B 相对下降，通过正反馈作用，可促使垂体前叶分泌 F S H 增加，高水平的F S H 刺激睾丸支持细胞、生 精细胞以及间质细胞分裂增殖，肥大、增生，从而 表现另侧睾丸重量、体积增大和后期内分泌活动增 强。但本研究则显示了不同的结果，半去势6 周后， F S H 水平并未产生显著性的改变，表明在本实验中 半去势对大鼠血清F S H 水平没有影响，具体原因还 有待进一步研究。 P R L 在男性睾酮存在并维持在正常水平的条件 下，可促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强L H 对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加。此外正常 浓度的P R
23、L 能与睾丸间质细胞特异结合，通过L H 协 同促进间质细胞分泌T ，但因P R L 能通过中枢抑制 F S H 、L H 的释放，它们彼此之间存在负反馈调节机 制，因此L H 的浓度升高时也可以抑制P R L 的分泌， 而雄性大鼠半去势后体内睾酮水平下降可通过负反馈 机制引起下丘脑L H 分泌的上升从而引起P R L 的水平 降低。本实验中，半去势大鼠血清L H 水平明显升 高，同时P R L 明显降低可能和该机制有关。此外可 见，在半去势空白组中雌二醇含量较正常组下降近 倍，就其原因而言，睾丸支持细胞虽然也可分泌 少量的雌二醇，但雄性大鼠体内的雌二醇主要是在 睾酮代谢过程中被芳香化后而形成
24、的，故可能和因 半去势后，雄性大鼠血清睾酮水平明显下降，并由 此导致体内雌激素的合成减少，从而也使半去势大 鼠血清雌激素水平降低有关。 维药伊木萨克片干预后，可显著提高半去势雄 性大鼠的血清睾酮水平，表明该药可调节半去势雄 性大鼠血清性激素水平的分泌，促进T 含量恢复正常 水平，同时可见，P R L 较去势空白组显著升高，而 L H 则较半去势空白组降低，提示伊木萨克片对半去 势雄性大鼠血清睾酮的作用不仅和其直接作用于睾丸 间质细胞有关，但亦可能通过调节下丘脑垂体睾 丸轴功能来完成。同时可见，伊木萨克片可显著提 高外周血中P R L 的含量，提示该点亦可能参与对雄 激素的调节机制中。垂体所分泌
25、的P R L 可致睾丸酮 分泌增加。其机制除与L e y d i g 细胞存在P R L 的特异 性受体而使该激素直接与受体结合有关外，还与 P R L 增加L H 的致睾丸酮分泌作用有关。提示伊木萨 克片的有效成分不是作为雄激素的替代物，而是通 过对下丘脑垂体一性腺轴产生多靶点、多层次的调 节作用，在体内产生了类似于激素样作用，维持T 、 F S H 、L H 、P R L 之间的平衡，从而促进与改善雄性 大鼠的性与生殖功能。本研究中出现一种现象，即T 含量在伊木萨克片低、中剂量组呈递增趋势的同时， 高剂量组出现了下降趋势，难以解释，还有待进一步 研究。综上所述，本研究提示该药在临床上治疗因
26、单 侧睾丸损伤、睾丸萎缩、男性雄激素缺乏等内分泌原 因引发的性功能减退症及E D 可能是有效的，但其具 体的作用效果与机制尚需进一步研究证实。 6 7 8 9 参考文献 伍学焱雄激素与人类性行为国外医学内分泌学分册 1 9 9 4 ；1 4 ( 3 ) ：1 3 1 - 1 3 3 潘连军，夏欣一，黄宇烽雄激素缺乏与勃起功能障碍 中华男科学杂志2 0 0 6 ；1 2 ( 1 1 ) ：1 0 3 0 1 0 3 4 郭应禄，胡礼泉男科学北京：人民卫生出版社，2 0 0 5 ： 1 4 7 4 罗琼，黄晓兰，李卓能，等枸杞多糖对雄性大鼠性功 能及生殖功能的影响营养学报2 0 0 6 ；2 8
27、( 1 ) ：6 2 6 5 ，7 0 阿地力江伊明，张盼盼，凯赛尔江多来提，等伊 木萨克片对D M 性E D 大鼠外周血中性激素水平的影 响中国男科学杂志2 0 0 8 ；2 2 ( 8 ) ：1 6 1 9 ，2 7 阿地力江伊明，张盼盼，茹仙古丽沙吾尔，等伊 木萨克片对糖尿病性E D 大鼠阴茎组织中e N O S 和 n N O S 的影响中国男科学杂志2 0 0 8 ；2 2 ( 8 ) ：1 0 1 5 徐磊，张盼盼，阿地力江伊明，等伊木萨克片对半 去势雄性大鼠睾丸及附属腺的影响新疆医科大学学报 2 0 0 9 ；3 2 ( 6 ) ：7 0 6 - 7 0 8 徐磊，阿地力江伊明，
28、沙地克沙吾提，等伊木萨 克片对半去势雄性大鼠性行为的影响新疆医科大学 学报2 0 0 9 ；3 2 ( 1 2 ) ：9 1 8 - 9 1 9 F u r u y a T O n s e t o f c o m p e n s a t o r yh y p e r t r o p h yo f i n t e r s t i t i a l t i s s u ea n dL e y d i gc e l l si nr a t sh e m i c a s t r a t e da r o u n dt h e t i m e o fp u b e r t y B i o lR e p r o d1 9 9 0 ；4 2 ( 3 ) ：4 9 1 4 9 8 ( 2 0 0 9 一1 0 一0 9 收稿) l 2 3 4 5 万方数据