吸入麻醉药对心肌缺血及再灌注损伤的研究.pdf

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1、医药论坛杂志2 0 0 6年 1 2月第2 7 卷第2 3 期 论著 吸入麻醉药对心肌缺血及 再灌注损伤的研究* 孟宪慧， 李 恒 ， 河南省胸科医院麻醉科 孙 凯， 郑州市 4 5 0 0 0 8 摘要目 的 研究吸入麻醉药七氟醚、 异氟醚和恩氟烷对缺血再注心肌功能、 代谢自 由 基的影响。 方法 S D大鼠1 0 4 只， 随机数字表法分为1 3 组， 每组8 只。采用L a n g e n d o r ff 离 体大鼠心脏模型。 按给药方式又分为 对照组、 七氟醚组、 氟 烷组、 异氟醚组。实 验结束后测定心率( H R ) 、 灌脉流量( C F ) 、 心肌超氧化物攻化酶( S u

2、p e r - o x i d e D i s m u t a s e , S O D ) 活性、 心肌丙 二醛含量、 高能磷酸盐( A T P ) 含量等。 结果 恩氟烷、 异氟醚具有明显扩张 冠状动脉的作用。恩氟烷能促进缺血再灌注心肌冠脉流量的恢复。 各用药组明显降 低左心室发展压、 左心室 压力升高速率， 升高L V E D P ( 尸 0 . 0 5 ) ; 缺血再灌注后， 七氟醚、 恩氟烷、 异氟醚组的左心室发展压分别恢复到 基础值的7 8 %, 6 2 %, 5 9 %( 尸 0 . 0 1 ) ， 左心室压力升高速率分别恢复到基础值的7 6 %, 6 7 %, 7 4 % 尸 0

3、 . 0 1 ) ; 与对照组恢复的左心室发展压( 2 7 %) 、 左心室压力升高速率( 1 3 %) 相比， 具有差异非常显著性意义( P 0 . 0 1 ) 0 各用药组均能提高心肌A T P 含量， 缺血后心肌A T P下降较慢， 复灌后恢复较快。复灌后用药组 S O D活性较高; 丙 二醛生成量下降( P 0 . 0 5 ) 。结论三种吸入麻醉药对心肌收缩功能具有一定的抑制作用。 缺血再灌注后， 能明显促进心肌功能与代谢的恢复， 而且能提高冠状动脉流量、 S O D酶活性。 关键词吸入麻醉药; 心肌再灌注 损伤; 丙 二醛; 超氧化物歧化酶; 三磷酸 腺普 中图分类号: R一 3 3

4、 2文献标识码: A文章编号: 1 6 7 2 - 3 4 2 2 ( 2 0 0 6 ) 2 3 -0 0 0 1 -0 4 P r o t e c t i v e Ef f e c t s o f S e v o fl u r a n e a n d En fl u r a n e a n d I s o fl u r a n e o n I s c h e mi a一 r e p e r f u s i o n My o c a r d i a M E N G X i a n h u i ， L I H e n g , S U N K a i D e p a r t m e n t o

5、f A n e s t h e s i a ， H e n a n C h e s t H o s p i t a l ， Z h e n g z h o u 4 5 0 0 0 8 ， C h i n a A B S T R A C T O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e f f e c t s e v o fl u r a n e a n d e n fl u r a n e a n d i s o fl u r a n e o n f u n c t i o n ， m e t a b o l i s m a n d A

6、 T P a s e a c t iv i t y i n i s o l a t e d i s c h e m i a / r e p e r f u s i o n ( U R ) r a t h e a r t s . Me t h o d s 1 0 4 S D r a t s w e r e a n e s t h e t i z e d w i t h 3 % p e n t o b a r b i t a l 3 0 m 扩k g , t h e y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o 1 3 g r o u p s (

7、n= 8 ) ， o r 4 g r o u p s a c c o r d i n g t o g i v e n d r u g . I n a n o r m a l t h e r m a l i s o l a t e d L a n g e n d o r f f r a t h e a r t m o d e l ， t h r e e v o l a t i l e a n e s t h e t i c s i n 1 . 5 M A C c o n c e n t r a t i o n w e r e g i v e n b e f o r e i s c h e m i

8、 a a n d a f t e r r e p e r f u s i o n . F o u r b i g g r o u p s w e r e s t u d i e d . G r o u p I( c o n t a i n 4 l i t t l e g r o u p s ， c o n t r o l g r o u p ) r e c e i v e d 3 0 m i n o f p e r f u s io n a n d t h e n 2 5 m i n o f i s c h e m i a f o l l o w e d 3 0 m i n o f r e p

9、 e r f u s io n . A l l t h e t r e a tm e n t g r o u p s ( g r o u p II: 1 . 5 M A C s e v o fl u r a n e ; g r o u p I II : 1 . 5 M A C e n fl u r a n e ; g r o u p IV : 1 . 5 M A C i s o fl u - r a n e ) r e c e i v e d 1 5 m i n o f p e r f u s i o n a n d 1 5 m i n o f d r u g t r e a t m e n

10、t f o l l o w e d b y 2 5 m i n o f i s c h e m i a a n d 3 0 m i n o f r e p e r f u s i o n . E v e r y b i g g r o u p c o n t a i n 3 l i t t l e g r o u p s . A l a t e x b a l l o o n w a s p l a c e d i n t h e l e f t v e n - t r i c l e t o o b t a i n i s o v o l u m e t r i c c o n t r a

11、c t i o n . C o r o n a r y fl o w( C F ) , l e f t v e n t r i c u l a r d i a s t o l i c p r e s s u r e E D P ) , l e f t v e n t r i c u l a r d e v e l o p e d p r e s s u r e ( L V D P ) ， + d p / d t a n d一 d p / d t w e r e m o n i t o r e d a t 1 5 ( L V - mi n o f e q u i l i b r i u m， 1

12、 5 m i n o f d r u g t r e a t m e n t ， t h e e n d o f r e p e r f u s i o n . M y o c a r d i a l A d e n o s i n e t r i p h o s p h a t e ( A T P ) ， M a l o d i a l d e h y d e ( M D A ) ， A c t i v i t y o f 河 南 省 科 学 进 步 三 等 奖 ( 2 0 0 5 一 J 一 3 2 0 一 x 0 2 / 0 7 ) S u p e r o x i d e D i s m

13、 u t a s e( S O D ) w e r e d e t e r m i n e d t广 东 省 佛山 市 第 一 人民 医 院 麻 醉 科 佛山 市 5 2 8 0 0 0 a t 1 5 m i n o f e q u i l i b r i u m, 1 5 m i n o f d r u g t r e a t - 2 m e n t o r a b s e n c e ， 1 0 m in g l o b a l i s c h e m i a a n d t h e e n d o f r e p e r f u s i o n . R e s u l t s 1 5

14、m i n t r e a t m e n t w i t h v o l a t i l e a n e s t h e t i c s r e s u l t e d i n a s i g n i f i c a n t d e c r e a s e i n L V D P ,+d p / d t . C F w a s i n c r e a s e d s i g n i f i c a n t - l y a f t e r e x p o s u r e t o e n fl u r a n e a n d I s o fl u r a n e a n d s e v o fl

15、 u r a n e ( P 0 . 0 5 ) . A l s o t h e m y o c a r d i a l A T P c o n t e n t w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d a f t e r e x p o s u r e t o a n e s t h e t i c s . A f t e r 1 0 m i n i s c h e m i a t h e m y o c a r d i a l A T P c o n t e n t d e c r e a s e d s l o w l y i

16、 n t r e a t e d g r o u p s ( P 0 . 0 5 ) . A t t h e e n d o f r e p e r f u s i o n ， v e n t r i c u l a r f u n c t io n ， C F , m y o c a r d i a l A T P c o n t e n t a n d t h e a c t i v i t y o f S O D i n t h e t r e a t e d g r o u p s w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a

17、n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p ( P 0 . 0 5 ) . M y o c a r d i a l M D A c o n t e n t i n t r e a t e d g r o u p s w a s s i g n i f i - c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p ( P 0 . 0 1 ) . C o n c l u s i o n T h e v o l a t i l e a n e s t h e t i c

18、s d e - p r e s s e d m y o c a r d i a l s y s t o l i c f u n c t i o n i n n o r m a l m y o c a r d i u m . D u r i n g i s c h e m i a p e r i o d ， t h e v o l a t i l e a n e s - t h e t i c s d e c r e a s e d t h e e x t e n t o f i s c h e m i a c o n t r a c t u r e . D u r i n g r e p e

19、r f u s i o n p e r i o d ， t h e v o l a t i l e a n e s t h e t i c s i m p r o v e d t h e r e c o v e ry o f f u n c t i o n a n d m e t a b o l i s m ， a n d i n c r e a s e d C F a n d t h e a c t i v i t y S O D . T h e s e r e - s u l t s i n d i c a t e d t h a t i t m a y b e o n e o f m e

20、 c h a n i s m a g a i n s t i s c h e m i a r e p e r f u s i o n i n j u ry. K E Y WO R D S S e v o fl u r a n e ; M y o c a r d i a l r e p e r f u s i o n i n j u ry; M a l o d i a l d e h y d e ; S O D ; A d e n o s i n e t r i p h o s p h a t e 心肌缺血再灌注损伤( M y o c a r d i a l i s c h e m i a r

21、e p e r f u s i o n i n j u ry , M I R I ) 是临 床麻醉围 术期中 经常 面临的一种病理生理变化。目前有多种学说解 释， 其中以钙超载、 氧自由基增加、 高能磷酸化合 物缺乏等三种观点最重要。近年研究表明吸人麻 醉药 具有 抗M I R I 的 作用 一 。 近 十 年国内 外 文 献 索引表明， 一个方面研究不能很好地说明间题。 本实验从心功能、 能量代谢、 清除氧自由基酶及脂 质过氧化反应、 胞膜离子泵等四个方面， 探讨其保 护心肌的机制。 续灌或给药 1 5 m i n 时( 缺血前) 、 再灌注3 0 m i n 时 ( 复灌末) 记录以上不同

22、时点的冠状动脉流量( c o r - o n a ry fl o w , C F ) 、 心率、 左心室舒张末期压( l e f t v e n - t r i c u l a r d i a s t o l i c p r e s s u r e , L V E D P ) 、 左心室收缩压、 左心室发展压、 左心室压力升高速率、 左心室压力 降低速率。 1 . 4 统计学分析 所有数据用( x 1 s ) 表示， 组内 比 较采用t 检验， 组间比较采用方差分析， 由作者 用S P S S 7 . 0 统计软件处理。 P 0 . 0 5 或P 0 . 0 1 为差异有显著性或非常显著性意义

23、。 1 材料与方法 1 . 1 材料 S D大鼠1 0 4 只， 随机按照数字表法分 为1 3 组， 每组8 只， 按实验方法和给药方式又分为 对照组、 七氟醚组、 恩氟烷组、 异氟醚组。对照 组( 含4 小组) : 平衡 1 5 m i n 组( 基础值) ， 平衡后续 灌1 5 m i n 组， 平衡续灌后缺血l 0 m i n 组， 平衡续灌 缺血2 5 m i n 后复灌3 0 m i n 组。七氟醚组( 含3 小 组) : 平衡1 5 m i n 后， 灌注含1 . 5 肺泡气最低有效浓 度( m i n i m a l a l v e o l a r c o n c e n t r

24、 a t i o n ， M A C ) 七氟醚灌 注液1 5 m i n 组， 平衡续灌后缺血1 0 m i n 组， 平衡续 灌后缺血2 5 m i n 复灌含 1 . 5 M A C七氟醚的灌注液 3 0 m i n 组。 恩氟烷和异氟醚组， 各包括3 小组， 情况同七氟醚组。 1 . 2 方法 各小组在实验结束后， 迅速取心肌左 室样品， 液氮冷冻， 超低温冰箱( 一 7 6 9 0 ) 保存。作 以 下测定: 心肌组织超氧化物歧化酶( s u p e r o x i d e d i s m u t a s e , S O D ) 活性。 心肌组织A T P 含量。 心肌组织丙二醛含量

25、。 1 . 3 观察指标分别在平衡 1 5 m i n 时( 基础值) 、 2 结果 2 . 1 C F 和心功能指标在不同时期的变化各组 C F 和心功能指标在不同时期的变化见表 l a 2 . 2 各组生化指标在不同时期的变化各组生化 指标在不同时期的变化见表2 a 3 讨论 本实验在离体鼠心L a n g e n d o r f f 模型上从心功 能、 能量代谢、 清除氧自由基酶及脂质过氧化反 应、 胞膜离子泵等四个方面研究了吸人麻醉药对 心脏缺血前、 缺血后及复灌后三个不同时期的影 响， 发现吸人麻醉药对缺血及再灌注心肌具有一 定的保护作用。 3 . 1 对心功能的影响吸人麻醉药具有明

26、显的心 肌抑制效应， 这种抑制效应表现在负性变力变时 作用。不同的吸入麻醉药其心肌抑制程度也不一 样， 其主要表现为收缩功能的抑制。本实验研究 发现， 给药5 m i n 后， 左心室发展压和左心室收缩压 开始下降， 给药1 5 m i n 时， 各实验组心脏收缩功能 J o u rna l o f Me d i c a l F o r u m V o l . 2 7 N o . 2 3 D e c e mb e r 2 0 0 63 表 1 指标 C F ( m um i n 各组C F 和心功能指标在不同时期的变化 时间对照组七氟醚组恩氟烷组 =8 , z 士 s ) 异氟醚组 1 1 .

27、 8士1 . 51 2 . 8士1 . 3 1 5 . 9士2 . 7 8 . 5士 0 . 6 6 1 6 . 9 t 2 . 3 6 a f 9 . 7 士 0 . 8 6 d f 3 0 0 12 4 土 2 7 目 士 2 1 6 a 0了0内 0八0211 22， ( 次/ m i n ) L VEDP 2 5 8士 3 3 - 2 6 8 1 1 7 6 r 0 . 4 0士 0 . 2 0 ( k P a ) 0 . 6 1 10. 6 . 7 5 11 . 0 8 ff 4 5 6 L VDP ( k P a ) + d p / d t ( k P a / s ) 一 d p

28、/ d t ( k P a / s ) 基础值 缺血前 复灌末 基础值 缺血前 复灌末 基础值 缺血前 复灌末 基础值 缺血前 复灌末 基础值 缺血前 复灌末 基础值 缺血前 复灌末 1 1 . 2士1 . 8 1 1 . 1 t1 . 7 6 . 2 士 1 . 2 6 2 9 5士2 5 2 9 6 t 2 4 2 5 1 士 1 8 6 0 . 4 6士 0 . 2 0 0 . 4 6士0 . 1 0 8 . 1 8 士 0 . 2 5 6 1 6 . 0 1 2 . 4 1 6 . 1士3 . 3 4 . 3 士 0 . 9 6 6 2 8 1 1 0 1 6 3 7士1 1 3 1

29、1 31 4 4 6 3 9 2 17 2 3 9 8士3 7 8 9士 3 6 6 0 . 4 5土 0 . 1 9 0 . 8 3士 0 . 2 0 7 . 1 6 1 1 . 1 7 6 1 6 . 3士1 . 9 1 2 . 8 1 0 . 9 6 1 2 . 6士1 . 9 6 d 6 1 8 1 5 7 4 6 9 1 7 9 6 d 3 2 4士 4 5 6 d 3 3 7 1 2 5 2 5 6 1 4 8 目 1 7 6 1 1 2 6 d 1 7 . 111 . 5 1 1 . 9士 1 . 2 “ r 1 0 . 5 1 1 . 3 6 d 6 4 8 1 1 1 5 4

30、 2 8 士 1 ogb d 3 2 4士1 0 5 b d 3 7 6 1 8 9 2 4 8士 64 b d e 1 8 8 f 2 8 b d e 1 2 . 6上1 . 5 1 6 . 4 t 3 . 1 6 d 7 . 5 1 1 . 7 6 h 3 0 6土3 5 2 6 8士2 8 8 2 1 6 士 1 1 b a h 0 . 4 4 10 . 1 9 0 . 7 4 1 0 . 1 4 6 7 . 0 4 土 1 . 2 8 6 1 7 . 5 t2 . 9 1 2 . 7 t 1 . 1 b f 1 0 . 4 t 0 . 9 6 d 5 8 9 1 1 0 0 4 3 6

31、 士 8 4 6 d e 2 7 1 士 3 2 b d 3 5 1士砚 2 5 6 士 5 5 b d e 1 5 7 士 1 7 b d g 注: 与 基础 值 相比， 、二 2 . 自一 2 . 9 1 , 1 P 0 . 0 5 六 = 3 . 0 7 一 6 8 . 3 2 , 毕 0 . 0 1 ; 与 对照 组相比T= 3 . 8 7 - 4 . 4 9 , 7 0 . 0 5 , d F = 4 . 6 1 一 8 . 9 2 , 中 0 . 0 1 ; 与七氟醚相比， e F = 3 . 4 4 - 3 . 8 6 , l P 0 . 0 5 , f F = 4 . 6 9

32、- 7 . 1 1 , 护 0 . 0 1 ; 与恩氟 烷组 相比， g F = 3 . 6 8 , g P 0 . 0 5 , h F = 5 . 8 1 - 6 . 3 0 , h p 0 . 0 1 o H R 为 心率， L V D P 为左心室 发展压， 十 d p / d t 为左心室压力升高速率， 一 d p / d t 为左心室压力降低速率 表2各组生化指标在不同时期的变化 七氟醚组恩氟烷组 ( n=8 , z士: ) 指标 AT P ( t t t g/g) 时间异氟醚组 巧. 3 士 2 . 9 1 0 . 9士 1 . 8 b 1 1 . 2 士 1 . 4 6 d 2

33、3 . 2 士 2 . 2 d 1 4 . 7 士 1 . 6 6 1 0 . 7士 1 . 8 曰 1 6 . 9士 2 . 3 肠 1 3 . 4士 1 . 2 b d f 1 2 . 9士1 . 7 b d fg S OD ( N U / m g ) 基础值 缺血前 缺血期 复灌末 基础值 缺血前 缺血期 复灌末 基础值 缺血前 缺血期 复灌末 对照组 1 3 . 9 12 . 4 1 2 . 5士3 . 3 5 . 6士 2 . 1 b 7 . 1 士 0 . 8 “ 1 0 9士8 . 0 1 0 7士1 0 . 0 8 4士 6 . 0 b 7 4土 7 . O 6 1 0 2士

34、9 . 0 8 2 1 8 . 0 8 6士 9 . 0 b, 9 8 18 8 1 士 9 b f 8 5士 9 6 d 1 0 3 1 9 9 6 士 8 d h 8 3士 8 b e 丙二醛 n m o l / g ) 4 4 3 1 2 8 . 0 4 2 1士8 0 . 0 5 1 8士6 5 . 0 6 4 6 士 4 1 . 0 6 4 5 9士 4 5 . 0 4 9 0上5 2 . 0 1 9 7 土 9 1 玩 4 3 9 1 8 9 5 1 6士4 9 4 9 5 t 3 5 肛 4 2 8士 8 7 4 7 3士 5 7 4 6 6士 44d ( 注: 与 缺 血 前

35、相比， a F = 2 . 9 4 , 8 P 0 . 0 5 , 6 F = 3 . 0 5 一 1 2 . 3 9 , 毕 0 . 0 1 ; 与 对照 组 相比， T= 3 . 2 1 - 4 . 4 9 , 0 P 0 . 0 5 , d F = 4 . 6 3 一 8 . 8 8 , d p 0 . 0 1 ; 与 七氟 醚 组 相比， IF = 4 . 6 9 - 7 . 6 4 , fP 0 . 0 1 ; 与 恩 氟 烷 组相比， 8 F = 4 . 6 0 , 9 P 0 . 0 5 , h F = 5 . 1 8 一 5 . 1 9 , 毕 0 . 0 1 致心肌功能障碍，

36、 表现为 静止张力( 如L V E D P ) 增 加， 发展张力( 如左心室 发展压) 降低， 心肌收缩 功能下降( 如左心室压力 最大速率下降) 。本实验 结果也表明了这些变化。 但我们发现吸人麻醉药 能明显改善复灌后心肌 功能障碍， 其中恩氟烷优 于七氟醚和异氟醚。 3 . 2 对冠状动脉流量的 影响吸人麻醉药对冠 状动脉均具有一定的扩 张作用。正是由于这种 作用， 有人曾怀疑在临床 应用吸人麻醉药时有“ 窃 血” 可能， 尤其是对那些 冠状动脉解剖变异的患 者 川 。 经 过多 年的 临 床 应用和动物实验表明， 在 保持血流动力学稳定的 情况下， 吸入麻醉药并无 “ 窃血” 作用 4

37、 1 。 不同的 吸人麻醉药扩张冠脉程 度各不相同， 异氟醚主要 扩张小冠状动脉( 直径小 于 0 . 9 m m ) 。在 同 一 M A C 下， 异氟醚扩冠最为 明显， 其次为七氟醚和恩 氟烷。它们的扩张冠脉 作用呈剂量依赖性。但 是， 本 实 验 发 现 给 药 1 5 m i n 后， 恩氟烷和异氟 醚均具有明显扩张冠脉， 且程度相近。 缺血再灌注后， 心肌 无复流现象是其M I R I 的 一个重要特征。缺血区 指标明显低于基础值水平， 尤以七氟醚为甚。 吸人麻醉药对舒张功能也有一定的影响， 表 现为L V E D P 的增加。 本实验研究发现， 三种药均 能使L V E D P

38、增加， 表明挥发性麻醉药对左室的舒 张功能具有不利的影响。复灌后， 由于细胞内钙 超载及大量自由基的生成， 心肌组织结构损伤， 导 微血管堵塞得不到充分的灌注， 冠脉流量下降， 冠 脉流量的改变可影响再灌注损伤的发展。冠脉扩 张 剂 能提高 缺血后心肌功能 恢复 。 实验结果表 明， 恩氟烷明显提高复灌后的冠脉流量， 而异氟 醚， 七氟醚组未见明显提高， 说明恩氟烷对改善再 灌注期心肌无复流现象能起到积极作用。缺血再 医药论坛杂志 2 0 0 6年1 2月第2 7 卷第2 3 期 灌注后吸人麻醉药增加冠脉流量的机理目前仍不 清楚， 可能不依赖于N O 一 c G M P 途经 6 。 3 .

39、3 对能量代谢的影响吸人麻醉药具有负性 变时、 变力作用， 能降低心肌氧摄取率、 耗氧量， 增 加氧供需比， 有利于心肌贮存较多的能量。实验 研究结果也反映了这一变化特点。给药1 5 m i n 后， 各用药组A T P 含量明显高于对照组。恩氟烷组心 肌A T P含量高于七氟醚、 异氟醚的原因可能是因 其对心肌抑制程度较大， 耗氧量更少的结果。缺 血 后， 心 肌首先 动 用 贮备的A T P 及氧 一 ， 由 于吸 人麻醉药提高了心肌的能量贮存， A T P 下降缓慢， 无氧酵解推迟发生。因此， 缺血l O m i n 后， 各用药 组明显比对照组心肌A T P 含量高。各种吸人麻醉 药抑

40、制心肌程度不同， 能量贮存也不相同 9 。因 此， 在缺血期恩氟烷组比异氟醚组、 七氟醚组心肌 A T P 下降更为缓慢。 吸人麻醉药能够对抗氧自由基对心肌的损 伤， 保护了线粒体的功能。更为重要地是挥发性 麻醉药能够保存缺血期A T P 分解的底物， 从而为 再灌注后心肌合成A T P 提供原料。本实验研究结 果也表明， 1 . 5 M A C 挥发性麻醉药在缺血前后给予 能促进能量代谢的恢复， 这可能是挥发性麻醉药 抗M I R I 的作用机制之一。 3 . 4 对氧自由基和脂质过氧化反应的影响在 正常情况下， 细胞内生成的自由基可由抗氧化酶 及时清除， 对机体并无损害作用。但在缺血 一

41、再 灌注病理条件下， 许多因素诱发氧自由基大量增 加， 自由基可引发脂质过氧化反应增强， 使膜受 体， 膜蛋白酶和离子通道的脂质微环境改变， 引发 它们的功能障碍。自由基增多， 脂质过氧化反应 增强， 其反应产物丙二醛显著增多。S O D是胞浆 中清除氧自由基的一种重要的抗氧化酶， 它和胞 内谷胧甘肤过氧化物酶、 过氧化氢酶等一起发挥 清除氧自由基作用， 从而保护细胞不受强毒性氧 自由基的损伤。 从实验结果上看， 在缺血复灌后， S O D活性明 显下降， 丙二醛生成明显增加， 这些数据间接反映 了氧自 由基介导的心肌细胞损害。缺血前吸人麻 醉药对心肌S O D活性、 丙二醛生成量没有明显影

42、响。缺血l 0 ;n i n 后， 异氟醚组S O D活性仍处于较 高水平; 复灌3 0 m in 时， 各用药组S O D活力虽较缺 血前下降， 但均比 对照组高， 丙二醛含量也低于对 照组。表明吸人麻醉药能够对抗缺血再灌注氧自 由基的损伤。 3 . 5 对质膜离子泵的影响正常情况下细胞质 上C a t + 一 A T P 酶， N a + 一 K + A T P酶对维持细胞内 外C a 2 + N a 十 离子平衡起着重要作用， 这两种酶主 要依靠A T P 为动力而发挥。缺血后， 由于挥发性 麻醉药抑制心肌收缩力， 降低M V 0 2 ， 使心肌贮存 了较多的 A T P 。因此缺血 l

43、 0 m i n后， 各实验组 C a 2 + 一 A T P 酶活性虽较缺血前水平明显下降， 但 高于对照组。复灌后， 挥发性麻醉药保存了较多 的能量底物不被洗出， A T P 快速合成， 使复灌后所 需A T P 很快得到补充。 本实验研究表明， 以下三个方面可能参与了 挥发性麻醉药对缺血再灌注心肌保护作用的机 制: 挥发性麻醉药有利于心肌能量保存， 延缓缺血 心肌高能磷酸盐水平的降低速度， 促进缺血再灌 注心肌能量恢复; 挥发性麻醉药能促进缺血后心 肌S O D活力恢复， 抑制M D A生成， 七氟醚尤为突 出; 挥发性麻醉药抑制心肌C a ， 十 一 A T P 酶活性， 促 进再灌注

44、期其活性恢复， H a l 能够提高再灌期N a 十 一 K + 一 A T P 酶活性。 参考文献 李恒， 曾因明. 挥发性麻醉药抗心肌缺血再灌注损伤机 制的 研究进展 J . 国外医学麻醉学与复苏分册， 1 9 9 8 , 2 : 6 5 - 6 7 K a t o R , F o e x P . M y o c a r d i a l p r o t e c t i o n b y a n e s t h e t i c a - g e n t s a g a i n s t i s c h e m i a 一 r e p e r f u s i o n i n j u ry: a n

45、u p d a t e f o r a n e s t h e s i o l o g i s t s 仁 J . C a n J A n a e s t h , 2 0 0 2 , 4 9 ( 8 ) : 7 7 7 - 7 9 1 A g n e w N M， P e n n e f a t h e r S H, R u s s e l l G N . I s o fl u r a n e a n d c o r o n a ry h e a r t d i s e a s e . A n a e s t h e s i a , 2 0 0 2 , 5 7 ( 4 ) : 3 3 8 -

46、3 4 7 T e o A ， K o h K F . I s o fl u r a n e a n d c o r o n a ry s t e a l 仁 J ) . A n a e s - t h e s i a , 2 0 0 3 , 5 8 ( I ) : 9 5 - 9 6 S i z o v a E N , T s i r k i n V I ， D v o r i a n s k i i S A . T h e r o l e o f e n d o g - e n o u s m o d u l a t o r s o f c h e m o r e a c t i v i

47、t y i n t h e r e g u l a t i o n o f c o r o n a ry b l o o d fl o w J . R o s s F i z io l Z h I m I M S e c h e n o v a , 2 0 0 2 , 8 8 ( 7 ) : 8 5 6 - 8 6 4 T o l l e r WG, G r o s s E R , K e r s t e n J R, e t a l . S a r c o l e m m a l a n d m i t o c h o n d r i a l a d e n o s i n e t r ip

48、 h o s p h a t e 一d e p e n d e n t p o t a s s i - u m c h a n n e l s :m e c h a n i s m o f d e s fl u r a n e一i n d u c e d c a r d i o - p r o t e c t i o n J . A n e s t h e s i o l o g y , 2 0 0 0 , 9 2 ( 6 ) : 1 7 3 1 - 1 7 3 9 王若楠， 王兵. 心肌缺血预适应对急性心肌梗死患者心 脏的 保护作用 J . 中国 临床 康复， 2 0 0 3 , 7 ( 1 ) : 1 5 1 高秀梅， 张伯礼， 商洪才， 等. 复方丹参方预处理对心肌 缺血再灌注损伤的 保护作用 J 7 . 中国临床康复， 2 0 0 3 , 7( 1 2 ) : 1 7 5 4 李恒， 杨承祥， 李卫东， 等. 氟烷和七氟醚对缺血心肌功 能和代谢及C a t + 一 A T P 酶活性的 影响 J . 中国 病理生 理杂志， 2 0 0 3 , 1 9 ( l ) : 9 7 - 1 0 0 2 0 0 6 -0 9 - 2 7 收稿