归脾汤对抑郁模型大鼠血清皮质酮雌激素含量影响的实验研究.pdf

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1、第 2 5 券第 1 1 期 2 0 0 7年 I 1 月 中华中医药学刊 C H I N E S E A R C H IV E S O F T R A D IT IO N A L C H IN E S E M E D IC I N E V.1.25 N o . 1 l No r -2 00 7 归脾汤对抑郁模型大鼠血清皮质酮 雌激素含量影响的实验研究 季 颖， 单德红 ( 辽宁中医 药大学基础医 学院， 辽宁沈阳1 1 0 0 3 2 ) 摘要: 目 的: 观察归 脾汤对慢性不可预见性 模型大鼠 血清皮质酮、 雌漱素( E , ) 水平的影响， 初步探讨其防 治抑郁症的可能机制。方法: 选择

2、体重、 行为学评分相近的普通级Wi s t m雌性大鼠4 0只， 按随机原则分为对照 组、 棋型组、 益水组、 中药组。应用慢性不可预见性中等强度应激复制抑郁症动伪模型。观察归脾汤对该模型大 从的作用， 定期浏定各组大武体重及其行为的改变、 利用放免法测定大及血清中皮质酮及E , 含量。结果: 模型组 大氛 体重、 水平和垂直运动得分、 选进潜伏时和游过的 距离、 血清中 皮质阴, E , 含1均与对照组有显著差异; 而中 药 组大鼠以 上各指标均与对服组无明显差异。结 论: 归脾汤能够对抗模型大鼠血清皮质酮的异常分泌。归 脾汤能够维 持模型大鼠 血清E , 正常分 泌。 归 脾汤 杭抑郁a的

3、作用可能与雄持皮质酮, E ， 的正常分泌有关。 关健词: 归脾汤; 抑郁症; 不可预见性应激; 皮质明; 雌激素 中图分类号: R一 3 3文献标识码:文童编号: 1 6 7 3一 7 7 1 7 ( 2 0 0 7 ) 1 1 一 2 3 4 9一 0 3 S t u d y o n t h e E ff e c t o f G u ip i D e c o c ti o n o n D e p r e s s io n M o d e l R a t s S e r u m C o rt is o l a n d E s t r a d i o l ( E , ) J I Y i n g

4、 , S A N现一 】m u g ( F u n d a m e n ta l M e d ic in e C o ll e g e o f li a o n i n g U n iv e r s ity o f . T r a d iti o n a l C h in e s e M e d ic i n e , S h e n y a n g 1 1 0 0 3 2 , L ia o n i n g , C h in a ) A b s t r a c t : O b j e c t iv e : T o s t u d y t h e e ff e c t o f G u ip i D

5、 e c o c ti o n o n d e p re s s i o n m o d e l r a ts 二 ， c o r tis o l a n d e s t r a d io l ( 几) a n d t h e m e c h a n is m i s a p p r o a c h e d . M e t h o d s : 4 0 c o m m o n f e m a le W i s t a r r a t s 二，s e l e c t e d , w h i c h l a v i n g t h e s i m i la r w e i g h t , b e h

6、 a v io r p o i n ts a n d l e a rnin g m e mo ry a b i li t y w e re d i v i d e d i n to t h e n o r m a l g ro u p , mo d e l g ro u p , s a li n e g r o u p a n d C h in e s e m e d i c i n e g ro u p . E x cep t t h e n o r m a l g rou p , ra t s i n t h e o t h e r 3 g rou p s w e r e e s t a

7、b li s h e d t h e d e p r e s s io n mo d e l 场re- c e i v e d u n p r e d i c t a b l e s t r e s s s t im u l u s . T h e w e i g h t , le a rn in g me m o ry a b ili t y a n d S e r u m c o r u s o l a n d e s tr a d io l w e r e e s ti m a te d o n 0 , 7 , 1 4 2 2 d a y s i n th e p r o c e s s

8、 . T h e l e a rnin g m e m o ry a b i li t y w a s e s t im a t e d w it h M o r r is w a te r m a z e v i d e o t r a c k i n g s y s - te m. S e r u m c o r t is o l a n d e s t r a d i o l w e re d e te r m in e d b y u s i n g r a d i o im m u n o a s s a y . R e s u l t s : C o m p a r e d w i

9、t h th e n o r m a l g ro u p , t h e w e ig h t , t h e s w i m m in g d is t a n c e s , S e r u m c o r ti s o l a n d e s t r a d i o l o f t h e m o d e l g ro u p c h a n g e d o b v io u s l y . B u t t h e i n d e x o f t h e C h in e s e g r o u p d id n o t c h a n g e s i g n i f ic a n t

10、 ly c o m p a re d w i th t h e n o rm a l g ro u p . C o n c l u s i o n : (I ) G u ip i D e c o c t io n m ig h t re - s i s t th e s u p e r s e m e ti o n o f c o r tis o l 卜c h r o n i c u n p r e d i c ta b le s t r e s s . ) G u ip i D e c o c t i o n c o u l d m a i n t a i n t h e e x c re

11、t io n o f s e r - u m e s t r a d i o l i n t h e c h r o n i c u n p re d ic t a b l e s t r e s s s ta te . th e m e c h a n is m o f G u ip i D e c o c t i o n a n ta g o n i z in g t h e h a p p e n i n g o f a n t i 一 d e p r e s s i o n p e r h a p s b o x th e re l a ti o n s h i p w i th r

12、e s i s ti n g t h e s u p e r s e c r e t io n o f c o r t is o l a n d m a in t a in i n g th e e x c re t io n o f s e tu m e s tr a d io l . K e y w O r d $ : G u i p i D e c o c t io n ; d e p r e s s i o n ; u n p r e d i c ta b l e s t re s s s t im u l u s ; c o r t is o l ; e s tr a d io l

13、中华中医药 抑郁症是常见的情感障碍， 其发病机制目 前尚不十分 确切， 但海马神经细胞损伤及再生障碍可能是主要原因。 据报道， 血清中高浓度皮质酮可引起海马神经细胞胞内 C a l 超载0 ) ， 而胞内C a z . 超载可导致细胞损伤已成为公认 事实。同时大量研究表明 r 7 生理性雌激素可以促进神经 元生长， 阻止神经元细胞萎缩， 调节突触的可塑性， 促进神 经元细胞再生。 归脾汤具有益气补血、 健脾养心之功， 主治心脾两虚、 气血不足之证。临床应用归脾汤治疗抑郁症取得满意疗 收稿日期:2 0 0 7 - 0 7一 1 7 甚金项目:辽宁省教育厅高 等学校科研项目 ( 2 0 0 5 2

14、 5 1 ) 作者简介: 季颖( 1 9 5 5一 ) ， 女， 江苏赶城人 教授， 学士， 研究方向: 神 经症 的 实 验研究及 中西医结 合治疗 。 效 3 - 4 1 。但有关 归脾汤抗抑 郁机理的研究较 少。因 此本实 验主要从整体水平观察归脾汤对抑郁模型大鼠 的影响， 并 初步探讨其可能机制。 1 材料与 方法 1 . 1 材料 健康雌性普通级W i s t a r 大鼠， 体重( 2 2 0 1 2 0 ) g ， 由 辽 宁中医药大学动物实验中 心提供。自由 进食饮水， 室温适 应性饲养。 1 2实 验 仪 器 自 制O p e n - -fi d d 行为学检测箱旧1 2 0

15、 17 0 一 M o m， 水迷 宫视频跟踪分析系统， D F M一 9 6 型1 0 管放射免疫Y计数 器, O ly m p i a 荧光显 微镜。 1 . 3 实验方法 1 . 3 . 1动物分 组 将大鼠适应性喂养1 周后，选择体重、 之 抖9 学刊 万方数据 第 2 5 卷第 I 1 期 2 0 0 7 年 1 1月 中苹中医芯学刊 A R C H IV E S O F T R A D IT IO N A L C H IN E S E W. 2 5 N a I 1 N o v . 20 0 7 行为学得分和学习记忆能力相近的4 0 只 大鼠， 随机分为对 照组、 抑郁症模型组( 模

16、型组) 、 抑郁症模型+生理盐水组 ( 盐水组) 和抑郁症模型十 归脾汤组( 中 药组) ， 每 组1 0 只。 1 . 3 . 2 抑郁模型的建立 除对照组外， 其余3 组均建立改 进的 慢性不可预见性应激模型1 , 3 。 方法是在2 1 天内对大 鼠 施加电击足底( 3 6 V交流电， 5 m i n ) 、 冰水游泳( 4 C, 5 m i n ) 、 摇晃( 5 m in ) 、 夹尾( I m in ) , 禁水( 2 4 h ) ， 禁食( 2 4 h ) 等刺激， 每夭一种刺激方法， 随机施加 使动物不能预见刺 激的 种类， 每种刺激重复3 - 4 次。 1 . 3 . 3 药

17、物及给药方法归脾汤组成: 白 术3 0 g , 获神 3 0 g , 黄蔑3 0 龙眼肉3 0 g , 酸枣仁3 0 g ， 人参1 5 g ， 木香1 5 g , 甘草纯， 当归3 g , 远志3 g , 购于辽宁中医药大学附 属医院 药 局。 按常规方法煎煮， 浓缩至2 g / m L , 4 冰箱保存备用。 对照组不给药; 模型组只施加灌胃动作但不给药; 盐水组于 每次刺激前半小时灌服2 . L生理盐水; 中药组， 根据临床 成人用量折 算成大鼠灌胃 剂量， 每天给药I m u工 009 ， 于每 次刺激前半小时灌服， 共给 药2 1 天。 1 . 3 . 4 大及体重和行为学评分的浏量

18、大鼠体重的测量 在实验开始的第0天和第2 2天的同一时间， 按照大鼠序号 进行侧量。大鼠 行为 学评分的 测量 在实 验开始的第。 天和 第2 2天， 于大鼠测量完体重后用 (淋 n -fi e ld法进行检侧。 1 . 3 . 5 大鼠学习 记忆 能力的洲脸 在实验开始的 第。 夭 和第2 2 夭， 用M o m 日 水迷宫视频跟踪分析系统进行测量。 正式检浏前对大鼠 进行训练， 每天训练2 次， 连续7 天。正 式检测时， 以3 m i 。 内大鼠找到休息平台所游过的距离和逃 避潜伏时作为 评价标准， 同时记录其游过的路线图。 1 . 3 . 6 大氛血清皮质翻 E , F S H L H

19、水平检浏在实验进 行的第2 2 天， 大鼠 经2 0 %乌拉坦( 0 . 4 . U1 0 0 g ) 麻醉 后， 腹 主动脉取血2 m L , 离心后取血清， 低温冷藏备用。采用放免 法检测血清皮 质酮、 雌激素浓度， 此项工作由 沈阳军区总医 院内分泌实验室协助完成。 1 . 3 . 7 数据处理 数 据以x t a 形式表示， 采用S P S S 1 0 . 0 统计软 件处理， 统计方法采用A N O V A法、 单因素方差分析 和两 两比 较， 如不满足方差分析条件时用秩和检验。 2 结果 实验过程中 役有实验动物的死亡及脱失情况发生， 各 组有效例数均为1 0 例。 2 . 1 各

20、组大鼠体重的改变 由 表1 结果显示: 第。天各组大鼠体重无差异。 第2 2 夭， 模型组和盐水组大鼠体重较对照组显著下降( P 0 . 0 5 ) ， 中 药组与对照组、 模型组与盐水组组间无显著差 异。 表1 各组大鼠体重变化( 9 , A二 1 0 ) 组别第。 天第2 2 天 对 照组2 2 6 . 3 . 1 5 . 8 2 7 5 . 0 * 1 5 . 9 模型 组扔 . 7 幻5 . 6 1 8 6 . 7 月4 . 8 盐水组2 2 4 . 2 1 1 4 . 9 1 8 7 . 3 1 1 6 . 1 中药组2 2 5 . 6 1 1 5 . 8 2 7 3 . 6 1 1

21、 2 . 2 注: ， 与对照组比较P 0 . 0 5 . 22 各组大鼠行为学评分 对照组大鼠进入检测箱后 迅速离开中央区域， 多数爬 向较暗的一侧区域， 在原地观察几秒钟后， 开始沿着检测箱 的四周区域进行探索， 每到一个角落时大多出现1 - 2次垂 直活动， 在探素过程中动作较快且很少在中心区域活动。 模型组大鼠进人检测箱后， 多数缓慢离开中央区域， 爬到较 暗区域后通常先静止几秒钟， 才开始进行探索， 在探索过程 中动作较慢， 且多次通过中央区域， 最后停留在检侧箱一 角， 静止不动 直到时间耗尽。盐 水组大鼠的 表现与模型组 相似。中药组大鼠的表现与对照组相似。 表2 各组大鼠 行为

22、学得分( 次 / 3 分， 。二 1 0 ) 水 平 组别 第 0 天第 2 2 天 垂直 第 0 天第 2 2 天 对 照组4 9 . 3 . 9 . 0 4 6 . 2 1 8 . 7 1 1 . 6 x 3 . 4 1 1 . 1 1 3 . 0 模型组 5 0 . 4 1 9 . 0 3 0 . 3 1 9 . 2 1 1 . 3 t 3 . 2 4 . 9x 2 . 1 盐水组 5 0 . 3 x 7 . 5 2 7 . 3 士 7 . 8 1 1 . 8 士 3 . 3 5 . 1 x 2 . 4 中药组 5 1 . 1 x 7 . 6 4 9 . 6 x 8 . 7 1 1 .

23、4 1 3 . 1 1 1 . 0x 2 . 7 注: 巾 与对照组比较P 。 . 仍。 从表2 中可以看出: 第。 天各组大鼠的 两项得分之 间均没有显著差异。第2 2 天， 模型组和盐水组大鼠 的两 项得分较对照组均显著降低， 而中药组大鼠的得分与对照 组相比无显著差异， 模型组大鼠与盐水组大鼠的两项得分 间无显著差异。 2 .3 各组大鼠的逃避潜伏时间和游泳距离的测定 对照组大鼠进人Mo r r i 。 水迷宫后， 多数立即游向中央 区域， 在休息平台附近摸 索一 段时间 后即 可找到平台， 模型 组大鼠进人M o m: 水迷宫后， 多 数沿桶壁边缘进行搜索夕 远 离休息平台 所在区 域

24、， 虽然可 在规定时间内找到休息平台， 但所游过的距离和所用时间 均明显延长; 盐水组大鼠进人 M o r r is 水迷宫后的表现与模型组相似; 中药组大鼠进人 M o m : 水迷宫后的表现与对照组相似。 表3各组大鼠的学习记忆能力变化(。二 1 0 ) 逃遵潜 伏时间( 9 )游泳 距离( e m ) 组别 -二 二 二 二 二 二 二 一 一 一 一 第0 天第2 2 天第0 天第2 2 天 对 照组16 . 9 1 3 . 1 1 8 . 2 x 6 . 1 2 3 5 . 3 . 1 1 9 . 2 2 6 4 . 4 * 1 2 6 .5 模 型组15 . 2 . 4 , 7 1

25、2 7 . 6 1 5 5 . 7 2 6 9 . 6 1 12 4 . 6 1 8 5 9 . 3 x 8 2 6 .4 盆 水组16 . 1 x 7 . 3 13 7 . 2 1 4 3 . 3 2 5 5 . 1 x 12 2 . 9 1 9 6 0 . 4 1 7 8 2 . 6 中 药组 1 5 . 6 1 6 . 2 2 2 . 7 x 9 .5 2 4 9 . 8 x 10 1 . 2 2 7 3 . 2 x 1 3 0 .3 注; 中 与对照 组比 较P 0 . 0 5 , 由表3 可以 看出: 第0天4 组大鼠的两项指标均无 显著差异。 第2 2 天 模型组和盐水组大鼠的两

26、项指标与 对照组相比均显著增加， 中药组大鼠的两项指标较对照组 无明显变化， 模型组大鼠与盐水组大鼠的两项指标间无显 著差异。 2 . 4 大鼠 血清皮质酮几F 5 H L H检测结果 模型组和盐水组大鼠血清皮质酮浓度与对照组相比显 著升高， 中 药组较对照组无显著变化。 盐水组较模型组 无显 著变化( 表4 ) 0 模型组和盆水组大鼠血清F z 含量明显低 于对照组和中 药组， 模型组和盆水组及对照组和中药组大 鼠 血清F a 含量两两比较无差异; 与对照组相比， 模型组和 盐 水 组F 5 H , L H 含 量 显 著 增 加， 中 药 组 则 无 明 显 变 化 ; 模型 组和盐水组组

27、间无显著差异; 中药组含量明显低于模型组 和盐水组。见表4 。 中!一的-学刊 万方数据 第2 5 落第1 1 期 2 0 0 7 年 I I月 中华中医药学刊 AR CHI VE S OF TR ADI T I ONAL C HI NE SE V 0 1 . 2 5 N . 1 1 N a v . 2 0 0 7 表4 各组大鼠 血清皮质酮浓度( n m o l/ L ) F z F S H L H含量的比较(。二 1 0 ) 组别 血清皮 质酮 浓度E 2 F S H L H 对照 组 模型 组 盐水 组 中药 组 (-1/L) 1 6 . 1 x2 . 8 四万1 3 . 1 3 0 .

28、4 1 4 . 1 1 7 . 4: 2 . 9 ( . V L ) 2 4 . 5 01 8 . 4 3 7 . 刃 13 . 0 0 1 1 . 0 91 3 . 2 9 1 9 . 6 7 1 5 . 7 7 ( 卜 9 月) 0 . 1 7 10 . 0 5 0 .3 7 t O . 1 0 0 . 3 5 1 0 . 1 1 0 . 2 1 10 . 0 8 ( u g / L ) 0 . 0 9出 0 . 仍 0 . 1 9 10 . 仍 . 0 . 1 8 1 0 . 0 1 0 . 1 0 士0 . 位 中华中一!-学刊 注: 雄 与 对照 组比 较P 0 .0 5 , 3 讨

29、论 最早由D -等( 6 1 在2 0 0 0 年提出， 海马神经发生与 抑郁症的发病机制有关。海马是边缘系统的重要组成结 构， 对情绪和 学习 记忆极为 重要， 其损伤与体内多种细胞因 子及激素含量的 变化 有关。 脑成像研究也证明抑郁症患者 左右两侧海马较 之正常人显著缩小， 并且其缩小程度与应 激作用时间呈正相关 7 1 因此通过各种途径有效的保护 海马， 促进神 经细胞的 再生， 已成为抗抑郁症治疗和药物开 发的主要方向。 研究证实， 血中 持续高水平的皮质酮通过海马盐皮质 激素受体与糖皮质激素受体抑制缝核一海马系统5T r 色胺 能神经元活性并损伤海马神经元B 临床观察到抑郁症 患者

30、血浆皮质酮水平升高波 质酮水平与抑郁症严重程度 可 有关， 经抗抑郁剂治疗后可使血浆皮质酮水平下降， 因而 可以说明 血浆及脑脊液中的皮质酮水平的持续升 高， 对海 马 神经元的 损伤和再生功能具有影响， 对抑郁症的 发生可 能起到至关重要的作用。 同 时近年来临床治疗发现抑郁症息者中女性多于 男 性， 且抑郁症的 发病与体内雌激素水平有密切关系( 9 1 。 抑 郁症患者血清中凡含量明显低于正常人群， 而F S H , L H含 量高于正常人群。 临床应用雌一孕激素序贯疗法治 疗更 年 期抑郁症， 可升高患者血清性激素水平， 并改善患者的临床 症状 m 1 。 但是雌激素有诱发乳腺癌和子宫内

31、膜癌的副作 用， 这就限制了 其抗抑郁作用的临床应用， 因 此从 植物药中 寻找具有抗抑郁的夭然药物已成为国际抗抑郁的新方向。 中 药成方归脾汤出自 南宋严用和 严氏 济生方 ， 以 往 的 研究发现其具有抗抑郁作用， 并且可以双向调节 女性雌、 孕激素水平。 苗林 3 应用二陈归脾汤加味治疗老年性抑 郁症， 结果显示有总效率达8 7 . 5 % e谢 珍1 U 应用甘麦大枣 汤合归脾汤加减治疗更年期抑郁症， 治疗组治愈率为 5 9 “ % ， 总 有 效 率为9 6 . 4 9 %。 国 外学 者 报 道1 2 1 ， 归 脾 汤 对包括抑郁症在内的多种神经系统症状有治疗作用。患者 加服归脾

32、汤 后， 多种神经精神 症状明显 改善， 停用抗精神失 常药物者达2 9 . 7 %, 减量者达4 6 . 0 % v抑郁症患者自 卑 感、 抑郁状态改善， 逐渐恢复自 信、 明朗的 性格。 本课题研究中， 实验动物经2 1 天造模后， 模型组大鼠 出现毛色暗、 脱毛、 少食、 少动、 易惊、 学习和记忆能力下降 等症状、 体征。模型组大鼠与 对照 组比 较， 体重和行为学评 分均 降低， 具有 统计 学意 义 P 0 . 0 5 ) ,此结果与临床抑 郁症患者的表现相似， 说明本试验的造模方法是成功的。 同时 模型组大鼠 血清中 皮质酮含量明显升高， F Z 含量明显 降低冲 药 组大鼠 血

33、清中 两物质的含量无明 显变化， 且与对 照组无显著性 差异， 说明血清中 两种物质含曼的变化与抑 郁的发生可能有一定的关系。中药组大鼠经2 1 天不可预 见应激刺激后， 无明显抑郁症状出现， 说明归脾汤具有一定 的抗抑郁作用。 归脾汤抗抑郁的作用机制可能是通过调节体内 皮质酮 含量的 异常变化， 从而减 轻因细胞内C a “的超载所导致地 对神经细 胞的 毒性作用 t 7 。 同时维持雌激素的正常分泌， 提高海马及大脑其它区域的， 一 H T的含量， 促进5 一 H T 与 5一H T IA受体相结合， 启动细胞内反应过程， 降低 N MD A 介 导的 胞内 钙 超 载和 氧 化自 由 基

34、 的细 胞 毒 性 作用 P 4 1同 时雌激素与神经营养因子( N G F ) 相互作， 影响细胞凋亡基 因 的信号转导， 保护神经细胞并促进其损伤后的再生， 因而 可增强单胺类神经递质活性和突出后 5一 HT 能效应， 增加 5 一 H T 能受体数量和神 经的转运和吸收， 从而调节情绪、 习 惯和认识功能， 改善抑郁状态。 综上结果说明， 归脾汤可以对抗不可预见性应激大鼠 模型血清皮质酮的异常分泌， 维持血清雌激素的含量， 有效 保护海马神经元的损伤， 对抗大鼠抑郁症状的出现。但本 实验研究未对两种物质作用的相应受体进行检测 其作用 的细胞信号途径及具体靶点仍须进一步探讨。相信通过深 人

35、的研究将为中医药抗抑郁症的治疗提供新的途径。 参考文献 1 Z h o u JZ , Z h e n g 1 Q, Z h a r g Y X , e t a l . C o it ia a a te ro n e im p a i rs c u lt u r e d h ip p 一。- p a l 二a n d f a c il it a t e s C a - in fl u x _fl 【- a g h v o l ta g e d e p e n d e n t C a l 十 比- a n n e l J l . A c t. P h il - ia c o l S i n , 2

36、 0 0 0 , 2 1 ( 2 ) : 1 5 6 一 1 6 0 2 于学文， 商成阁， 金辉. 雄激素的抗抑郁作用【 7 . 中华妇产科 杂志, 2 0 0 3 , 3 8 ( 2 ) ; 1 1 3 一 1 1 4 f 3 苗休， 张锦红二陈归脾汤加味治疗老年期抑郁症1 例疗效 Aw I . 1 k 4 r 中EK9, 2 0 0 4 ,4 , 2 1 - 2 2 4 中田 辉夫， 加味归脾汤治疗轻度抑郁症 t l . 日 本东洋医学杂 9, 1 9 9 7 ,4 8 ( 2 ) 二 2 0 5 - 2 1 0 5 许品， 李晓秋. 慢性应激抑郁模型的建立及其评价 J . 中国 行M

37、II !科学,2 0 0 3 ; 1 2 ( 1 ) ; 1 4一 1 7 6 j D u m a rr 5 ,M a l b s rg l , N a k a g a wA S , e t a l . N e u - n a i p l a s ti c it y a n d s u r v iv a l i n m o o d d is o rd e re J . B io l P s y c h ia t ry , 2 0 0 0 , 4 8 ( 8 ) ; 7 3 2-7 3 9 7 l e e A L , D g l a W D , S a p o ls k y B M . S t.

38、 . a n d d e p r e s s io n p -i h l . lin k s t o n e u ro n d e a t h in th e h i p p - a m p u s J . B i p o l a r D is o td , 2 0 0 2 ,4 ; 1 1 7一 1 2 9 8 1 T a k e d a H , T s u j i M , M a ts u m iy a T . F o r m a t io n m e c h a n is m s o f s tre s s a d a p ta tio n ; R o le o f f u n c ti

39、 o n a l c o u p li n g o f g l u c o c m tiwid s a n d b r a in s e ro t o n e 匆。 n e rv o u s s pt- J . N ih o n S h i n k e i S e is h in Y a k u r ig a k u Z s e s h i , 2 0 0 0 , 2 0 ( 3 ) : 8 3 - 9 1 9 1 M e n n e la te in P G , M e e k e r J B , S u n n e ic r D J . E a t rn d i a l re d u c

40、e s c a - .mc u r re n t.-认ta t n e o s tr i a ta l n e n m n a v ia a m e m b r a n e - p t . , J . 1 N e m o s c i , 1 9 9 6 , 1 6 : 5 9 5 一 “W 1 0 徐小玉. 血清雌激素水平对抑郁症影响的临床研究 1 l . 医 学理论与实践, 2 0 0 3 , 1 6 ( 1 0 ) : 1 1 3 4 一 1 1 3 6 ” 谢珍. 甘麦大枣汤合归脾汤加减治疗更年期抑郁症5 7 例疗 效观察 1 . 新中19, 2 W4 , 3 6 ( 1 0 ) :2 6 - 2 7 1 2 1 芦原睦归脾汤治疗神经系统症状的经脸 1 l . 国外医学 中医中药分册,2 0 0 3 ,2 5 ( 3 ) : 1 5 8 1 3 易口 三辉， 方贻儒， 王祖承. 抑郁症神经生化和神经电生理学 研究进R 1 中1 9 新药与临床杂志, 2 0 0 5 , 2 4 ( 9 ) :6 7 6 - 6 7 9 1 4 罗阳， 何国平. 性激素及神经递质与产后抑郁症关系的M e t. 分析 J 1 . 中国妇幼保健, 2 0 0 7 ,2 2 : 1 0 2 。 一 1 0 2 3 万方数据