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1、第2 2 卷第3 期 2 0 0 9 年3 月 医学研究生学报 J o u r n a lo fM e d i c a lP o s t g r a d u a t e s 2 8 1 V 0 1 2 2N o 3 M a r 2 0 0 9 论著 淫羊藿总黄酮对慢性心力衰竭大鼠 肿瘤坏死因子O L 、一氧化氮、环磷酸鸟苷通路的影响 蔡辉，陈向民，赵凌杰，沈思钰，赵智明，郑召岭 ( 南京军区南京总医院中西医结合科，江苏南京2 1 0 0 0 2 ) 摘要：目的：观察淫羊藿总黄酮( T F E ) 对慢性心力衰竭( C H F ) 大鼠左心室重量指数( L V W I ) 及血浆肿瘤坏死因子-
2、O t ( T N F d ) 、左心室心肌一氧化氮( N O ) 、左心室心肌环磷酸鸟苷( c G M P ) 改变的影响。方法：用异丙基肾上腺素 ( I S O ) ( 1 7 0 m g k g ) 对S D 大鼠皮下注射2 次，6 周后依据超声心动图检测左心室短轴缩短率( F S ) 0 0 5 ) 。 表2 各组大鼠心室重量指数、左室重量指数( i s ) T a b l e2R e s u l t so fV W Ia n dL V w Ii nd i f f e r e n tg r o u p so fr a t s ( 互s ) 与C O N 组比较，P 0 0 5 ) ，T
3、 F E H 、T F E ，M 组明 显降低( P 0 0 5 ) ，T F E H 明显增高( P 0 0 5 ) 。T F E 各 剂量组均能降低C H F 大鼠升高的血浆T N F d ，这为 寻找新的干预T N F O t 生成药物提供了线索，也为应 用T F E 干预T N F 一0 【生成治疗C H F 提供了实验证 据。 T N F - 仅的负性肌力作用与N O 的代谢有关。 T N F d 增加心力衰竭患者巨噬细胞、血管内皮细胞 和心肌细胞中诱生型一氧化氮合酶( i N O S ) m R N A 表达，使心肌摩N O 产物增多【l2 1 ，N O 合成增加代偿 过度，对机体
4、造成损害：N O 具有负性肌力作用， 抑制心肌收缩力，促进心肌扩张的作用。高浓度 的N O 具有细胞毒性作用，可以引起组织细胞损害。 N O 使三羧酸循环中的一些限速酶及辅酶失活， 抑制线粒体呼吸，影响组织细胞能量代谢。N O 使核酸亚硝基化，导致D N A 断裂，抑制核糖核苷酸 还原酶，进而抑制D N A 合成，导致血管内皮细胞 损伤。 本实验T F E 干预C H F 大鼠模型左心室心肌N O 浓度，与C H F 组比较，T F E L 组有增高，差异无显著 性( P 0 0 5 ) ，r I F E M 、1 F E H 组明显降低( P 0 0 5 ) ，T F E H 组大鼠左心室心
5、肌c G M P 浓度显著增高( P 0 0 1 ) ，随着剂量增加，C H F 大鼠 左心室心肌c G M P 浓度增加，结合T F E 抑制C H F 时 T N F 仅、N O 增高的结果，可以认为T F E 具有P D E 5 I 的作用，减少c G M P 的水解而增加心肌内c G M P 水 平，T F E 对P D E 5 的抑制作用仍需进一步研究证实。 C H F 是各种心血管疾病最终的共同转归，严重 威胁着人类的健康。应用儿茶酚胺类药物的心力衰 竭动物模型适用于以心肌病变为原发病的C H F 研 究，以及作用于心肌而起强心作用的药物研究6 。 从本实验结果来看，1 r I 匹
6、各剂量组血浆T N F d 均明 显降低，T F E - M 、- H 组左心室心肌N O 明显降低，证 实T F E 能阻断C H F 大鼠细胞因子激活。T F E 各剂 量组L V W I 明显减低，T F E 通过抑制C H F 大鼠细胞 因子激活能逆转心力衰竭大鼠左心室重塑。T F E 各 万方数据 第3 期蔡辉，等淫羊藿总黄酮对慢性心力衰竭大鼠肿瘤坏死因子d 、一氧化氮、环磷酸鸟苷通路的影响 2 8 5 剂量组L V E D P 显著降低，+ d p d t m 。、一d p d t 一显 著升高，能明显改善C H F 大鼠心脏收缩、舒张功能。 T F E 具有抑制T N F a 生
7、成、一氧化氮合酶抑制剂、， 磷酸二酯酶5 抑制剂等作用，通过多环节、多靶点干 预心力衰竭，具有作为抗心力衰竭药物的进一步研 发前景，值得进一步研究。 参考文献： 蔡辉，胡婉英，王艳君，等鹿角方对充血性心力衰竭患者 左心室肥厚程度的影响 J 中图微循环，2 0 0 3 ，7 ( 1 ) ：4 3 4 5 许兰芝，陈维宁淫羊藿总黄酮对肾上腺素受体阻断作用的 研究 J 中国药理学通报，1 9 9 4 ，1 0 ( 4 ) ：3 1 l - 3 1 4 许兰芝，耿秀芳，冯秀香。等淫羊藿总黄酮降压作用机理的 研究 J 中医药学报，2 0 0 2 ，3 0 ( 4 ) ：5 7 - 5 9 T e e r
8、 l i n kJ R P f e f f e rJ M 。P f e f f e rM A P r o g r e s s i v ev e n t r i c u l a rm m o d e l i n gi nr e s p o n s et od i f f u s ei s o p r o t e r e n o l i n d u c e dn e c r o g i $ i n r a t s J C i r cR e s1 9 9 4 ，7 5 ( 1 ) ：1 0 5 1 1 3 L i t w i nS E 。K a t zA 。M o r g a nJ P ，e t0
9、2 S e r i a le e h o c a r d i o g 础c * s e s s m e n to fl e f tv e n t r i e u l a rg e o m e t r ya n d 缸I l c I i a f t e rl a r g em y o c o x - d i a li n f a r c t i o ni nt h e 哪 J C i r c a d a t i a n ，1 9 9 4 ，8 9 ( 1 ) ：3 4 5 - 3 5 4 李卫虹，张少衡，李昭屏，等利用超声心动图评定大鼠心脏 功能的可行性研究 J 中国心血管杂志，2 0 0 3
10、，8 ( 3 ) ：1 6 5 - 1 6 7 R o n aG ，C h a p p e lG I ，B a l a T 。e ta A ni n f a r c t l i k em y o c a r d i a l l e s i o na n do t h e rt o x i cm a n i f e s t a t i o n sp r o d u c e db yi s o p r o t e r e n o li n t h er a t J A r c hP a t h o l ，1 9 5 9 ，6 7 ( 4 ) ：4 4 3 - 4 5 5 M u r r a yD
11、R ，F r e e m a nG L T u m o rn e c r o s i sf a c t o r - a l p h ai n d u c e sa b i p h a s i ee f f e c to nm y o c a r d i a lc o n t r e c t i l i t yi nc o n s c i o u sd o g s J C i r cR e s ，1 9 9 6 ，7 8 ( 1 ) ：1 5 4 1 6 0 A n k e rS D ，C o a t sA J H o wt oR E C O V E Rf r o mR E N A I S S
12、A N C E ? 【1 2 1 3 1 4 】 1 5 1 6 T h es i g n i f i c a n c eo ft h er e s u l t so fR E C O V E R ，R E N A I S S A N C E ， R E N E W A La n dA T r A C H J I l l tJC a r d i o l ，2 0 0 2 ，8 6 ( 2 - 3 ) ： 1 2 3 1 3 0 C h u n gE S ，P a c k e rM 。L oK H ，e t 以F a s a n m a d e ，ar a n d o m i z e d ， d
13、 o u b l e b l i n d ，p l a c e b - - c o n t r o l l e d ，p i l o tt r i a lo fi n f l i x i m a b ，ac h i m e r i cm o n a c l o n a la n t i b o d yt ot u m o rn e c r o s i s f a c t o r - a l p h a ，i np a - t i e n t sw i t hm o d e r a t et oS e v e r eh e a r tf a i l u r e ：n e s u l t so f
14、t h ea n t i - T N FT h e r a p yA g a i n s tC o n g e s t i v eH e a r tF a i l u r e ( A T r A C H ) t r i a l J C i r c u l a t i o n ，2 0 0 3 ，1 0 7 ：3 1 3 3 - 3 1 4 0 李毓雯，朱传龙。宁琴，等小鼠肿瘤坏死因子受体l 基因 的克隆及其与绿色荧光蛋白的融合表达 J 医学研究生学 报。2 0 0 7 ，2 0 ( 1 ) ：2 4 - 2 7 S i m m o n sW W ，V n g u r o a n u L o n
15、 g r o i sD ，S m i t hG K ，e t 础G h c o c o r t i c o i d sr e g u l a t ei n d u c i b l en i t r i co x i d es y n t h a s eb yi n h i b i t i n g t e t r a h y d r 0 一b i o p t e r i ns y n t h e si sa n dL - a r g i n i n et r a n s p o r t J J B i dC h e m ，1 9 9 6 ，2 7 1 ( 3 9 ) ：2 3 9 2 8 2 3
16、 9 3 7 F i e d l e rB ，L o h m a n nS M ，S m o l e n s k iA 。e td I n h i b i t i o no fe a l c i n e u r i n - N F A Th y p e r t r o p h ys i g n a l i n gb yc G M P d e p e n d e n tp r o t e i n k i n a s et y p eIi nc a r d i a cm y e c y t e s J P r o cN a t i lA c a dS c iU S A ， 2 0 0 2 ，9 9
17、 ( 1 7 ) ：1 1 3 6 3 一1 1 3 6 8 Z a h a b iA ，P i c a r dS 。F o r t i nN ，以a E x p r e s s i o no fc o n s t i t u t i v e l y a c t i v eg u a n y l a t ee y c l a s ei ne a r d i o m y o c y t e si n h i b i t st h eh y p e r - t r o p h i ce f f e c t so fi s o p r o t e r e n o la n da o r t i cc
18、 o n s t r i c t i o no nm o u s e h e a r t s J JB i o iC h e m ，2 0 0 3 ，2 7 8 ( 4 8 ) ：4 7 6 9 4 - 4 7 6 9 9 F i s h e rP W ，S a l l o u mF ，D a sA ，e t 以P h o s p h o d i e s t e r a s e - 5i n h i - b i t i o nw i t h s i d e n a f i la t t e n u a r e se a r d i o m y o e y t ea p o p t o s i
19、sa n dl 硪 v e n t r i c u l a rd y s f u n c t i o ni nac h r o n i cm o d e lo fd o x o m b i x i nc a r d i o - t o x i c i t y J C i r c u l a t i o n ，2 0 0 5 ，1 1 l ( 1 3 ) ：1 6 0 1 1 6 1 0 李昌繁，江时森心力衰竭动物模型的研究进展 J 医学研 究生学报，2 0 0 7 ，2 0 ( 5 ) ：5 3 2 - 5 3 4 ( 责任编辑：李风华；英文编辑：徐军) 夺奇- ，争夺夺寺- 4 - 夺夺夺夺
20、夺夺牵夺夺弓，夺夺每夺夺夺夺夺+ 夺争夺夺- 4 - 牵争夺夺孛夺夺夺争 药物不良反应杂志征订启事 药物不良反应杂志为国内外公开发行的学术性期刊，专门报道药物不良反应及安全用药，其内容密 切结合临床，学术性、实用性强。本刊为中国科技论文统计源期刊( 中国科技核心期刊) ，被多个重要数据库 收录，在全国医药界颇有影响。本刊主要栏目有：论著，学术论坛，调查研究，综述，安全合理用药，药源性疾 病，滥用误用，中毒救治，病例报告，中药不良反应，安全信息，A D R 系列问答等。本刊读者对象主要为临床 医师、药师、护师、医药院校师生、医药研究工作者，以及药品监督管理人员。 本刊为双月刊，大1 6 开，8
21、0 页，每期定价1 3 8 0 元( 全年8 2 8 0 元) 。国内邮发代号2 4 2 0 ，国外发行代 号B M 4 8 8 6 。欢迎广大读者通过当地邮局或直接向本社订阅。 地址：北京市长椿街4 5 号药物不良反应杂志社邮政编码：1 0 0 0 5 3 电话：( O l O ) 8 3 1 9 8 9 1 7 传真：( O l O ) 8 3 1 5 6 0 4 9E m a i l ：c a d r j s i n a c o r n 银行汇款：帐户名称：药物不良反应杂志社 帐号：0 1 0 9 0 5 2 0 5 0 0 1 2 0 111 0 2 8 5 6 5 开户行：北京银行营业部 1 J 11J 1 J 1 J 1I-1J - = I 心 p | ! 口 随 p 万方数据