变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用.pdf

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1、医学信息 2 0 0 9 年1 1 月第1 卷第1 1 期桂床医学 垂杰杰歪至东誊；臻爱臻至至i i 未袭誊歪至歪东凄至；i 歪趸未东系至霉歪歪壶至歪东臻至臻至系系豢i 系象爱歪歪臻系戮系豢象歪至i i 变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用 黎凤芬 【摘要】特应性皮炎( A D ) 是一种最常见的与遗传过敏素质有关的慢性炎症性皮肤病，发病率逐渐增加，儿童发病率1 0 一2 0 而成人发病率 1 一3 。变应原特异性免疫治疗是惟一可影响变态反应性疾病病程的治疗方法，通过调节抗原递呈细胞功能、谤生变应原特异性调节性T 细胞、 诱导抗体类别转换等机制发挥作用。临床试验表明，变应原特异性免疫治疗

2、“ - T 月i t 于部分特应性皮炎患者的治疗。本文综述了近年来关于S I T 治疗 A D 的研究进展情况。 【关键词】变应原特异性免疫治疗；变应性皮炎；皮下注射免疫治疗；舌下含服免疫治疗 【A b s t r a c t A t o p i ed e r m a t i t i si so neo ft h em a s tf r e q u e n tc h r o n i ci n f l a m m a t o r ys k i nd i s e a s e sw i t h8 ii n c r e a s i n gp r e v a l e n c e ，a f f e c t

3、 i n g l O - 2 0 o fc h i l d r e n a n d1 一3 o fa d u l t s A l l e r g e ns p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y ( S i T ) c u r r e n t l yp r e s e n t st h eo n l ys p e c i f i ct r e a t m e n tf o ra l l e r g i cd i s e a s e s R e l a t e dm e c h a n i s mi n c l u d e d t h eg e n e r

4、a t i o no fa l l e r g e n s p e c i f i cTm g u l 砒o r yc e U s ，r e d u c i n gt h ep r o d u c t i o no fI g Eb u ti n c r e a s et h em o u n ta n da c t i v i t yo fb l o c k i n ga l l e r g e n s p e c i f i ca n t i b o d - i 髑o ft I l eI g G la n d s c 4t y p e T h i sv i e wd i s c u s s

5、e sd e v e l o p m e n t sa n dr e c e n ta d v a n c e si nt h ef i e l do fs p e c i f i ci m m u n o t h e r a p ya sac 肌s a lt h e m p yo fs e n s i t i z a t i o n s i na t o p i ed e r m a t i t i s T h em e s tp r o m i s i n ga p p r o a c h e s o u t l i n i n gp u t a t i v ei m m u n o l

6、o g i ca 8w e l la sc l i n i c a lc h a n g e sw h i c hm i g h tg oa l o n gw i t hs p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y i na t o p i cd e r m a t i t i sp a t i e n t s ，a r eh i g h l i g 1 t e d 【K e y w o r d s 】A U e g e ns p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y ；a t o p i ed e r m a t i t

7、 i s ；s u b c u t a n e o u si m m u n o t h e r a p y ；s u b l i n g I l a li m m u n o t h e r a p y 【中图分类号】R 7 5 1【文献标识码】A【文章编号】1 0 0 6 1 9 5 9 ( 2 0 0 9 ) 1 1 - 0 0 3 5 0 2 变应原特异性免疫治疗( a l l e r g ys p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y p y ， s I T ) 是变 应性疾病惟一针对病因的治疗方法，其疗效确切且持久L lJ 。W H O 曾于 1

8、 9 9 8 年发表意见书指出：变心原S I T 是除避免接触变应原外惟一能够影 响变态反应性疾病自然进程的治疗手段。研究表明变应原S I T 也可用 于特应性皮炎的治疗。 1 特应性皮炎( a t o p i ed e r m a t i t i s 。A D ) 特应性皮炎( A D ) 又称异位性皮炎、遗传过敏性皮炎，是一种常见 的与遗传过敏素质有关的慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，病因与发 病机制尚不完全明了。普遍认为是有遗传素质背景的个体在受到外界一 个或多个特异性致敏原作用后发生的变态反应性疾病I2 1 。A D 是“特应 性疾病进程”( a t o p i cm a r c h

9、 ) 的第一步，多数患者以后发生哮喘和过敏性 鼻炎，其特征均为i r E 和外周血嗜酸粒细胞升高，故A D 可视为系统性疾 病的皮肤表现pJ 。A D 早期干预对于减少新物质的过敏、阻止哮喘等其 后疾病的发生、提高生活质萤均有霞要意义。 研究表明，A D 发生与尘螨、食物、金黄色葡萄球菌肠毒素等变应原 有关。其中尘螨是一种世界性发布最强烈的变应原，是诱发A D 最主要 的变应原。半数以上A D 患者对其过敏。 目前认为I g E 介导的炎症反应在A D 发病机制中起关键作用，患者 接触、食人或吸人致敏原后，致敏原特异性结合于局部组织肥大细胞表 面I r E 分子上，导致肥大细胞脱颗粒，释放各种

10、炎症介质、细胞因子，引 起红斑和瘙痒等症状，出现嗜酸粒细胞、中性粒细胞及单核细胞等炎症 细胞浸润导致局部炎症加重。多数A D 患者抗原特异性I r E 抗体升高 的程度大致与A D 损伤的严重程度及范围相平行。而且病程越长I r E 值 越高，损伤缓解则I r E 逐渐下降4J 。 诱生变成原特异性调节性T 细胞，调节抗原提呈细胞功能、诱导抗 体类别转换、控制炎症细胞的聚集、活化和介质释放，从而达到治疗 目的。 2 变应原特异性免瘦治疗的免疫学机制尚未完全阐明。可能与以下机 制有关 2 1 诱生变应原特异性调节性T 细胞：在变应性疾病患者体内。 变应原特异性I 型调节性T 细胞( T d 细胞

11、) 和C D 4 + C D 。+ 调节性T 细 胞( T r e g ) 处于功能低下状态 5 “。研究表明，当T r l 数最少且存在大量 1 他细胞时即可发生变态反应。S I T 可以在不同的水平调节T 细胞、B 细胞、抗原递呈细胞( A P C ) 以及效应细胞的功能。S I T 可以损伤I r E 易化的A P C 的抗原递呈功能，并减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎 症介质【7 】。在进行变应原s i r 时，由于缺乏促炎性细胞因子，树突状细 胞( I X ：) 处于半成熟或不成熟状态。不成熟D c 反复刺激T 细胞后可诱 生变应原特异性T d 细胞，后者可直接抑制效应T 细胞的功能

12、，还可分泌 具有免疫调节功能的细胞因子，如l L 一1 0 和T G F B 。这两种细胞因子 功能多样，不仅可抑制肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞等效应细胞的 功能，还参与对抗体应答的调帝旧j 。 临床试验中发现，变应原s I T 诱导免疫耐受的主要机制涉及诱导 A P C 分泌l L 一1 0 ，从而导致变应原特异性的T r e g 和T r l 细胞产生增多， 它们可以抑制对特异性变应原的应答和T h 2 细胞的活性。另外，在变态 反戊迟发相中，I r E 通过F c e R 与A P C 结合，显著增加变应原内摄，并向 特异性C D 4 + T 细胞提呈。S I T 诱生的变应原特异性

13、I g G 通过与A P C 表 面的I r E 竞争结合变应原，阻断该过程。从而大大提高变应原特异性T 细胞活化所需变成原的阔值”J 。 2 2 调竹抗体应答：在多项变应原s i T 临床研究中证实，抗体应答 发生明显变化，表现为抗体类别转换：I g E 产生减少，而l g G l 和I g G 4 升 高，其中I g G 4 升高可达1 0 1 0 0 倍之多 1 、”。S I T 诱生的变应原特异性 I g G 4 具有保护作用，其主要机制为竞争性拈抗：变成原特异性I g G 4 与特 异性I g E 识别同一表位，竞争性结合变应原，从而产生“封闭”效应。 I g c 4 与F e e

14、R 亲和力低，不能激活补体，可抑制其它类别l s c 形成免疫复 合物，因而具有抗炎作用。进一步研究表明在变应原S I T 中1 L 一1 0 在 阻止I L 一4 介导的I r E 类别转换、增加I s G 4 生成中起关键作用。而T G F B 则导致变成原特异性I s A 2 产生增加【l 。 3 变应原特异性免疫治疗的策略 目前较为公认的有两种标准化特异性免疫治疗的给药方式，即传统 的皮下注射给药和新型的舌下含服给药方式。传统治疗主要应用天然 变应原提取物，但具有一定缺点，包括变应原提取物成分末标准化，厂家 阃差别很大；提取物成分复杂，可能产生新的致敏；疗程过长。至少3 年， 患者依从

15、性差等。由于舌下含服绘药方式在疗效和安全性上的优势。正 逐渐替代传统的皮下注射给药。世界卫生组织于2 0 0 1 年发表的A R I A 报告中正式推荐舌下脱敏为可替代传统注射方式的脱敏方法，并可使用 于成人及儿童过敏患者。 4S I T 在特应性皮炎临床治疗中的作用 特应性皮炎是变应原S I T 研究最为集中的皮肤病( 见表1 ) 。目前临 床上治疗A D 的方法主要局限于抑制炎症反应以控制或减少疾病的症 状J 。采用S I T 治疗A D 在国外已有临床报道，一项早期有关7 个临床 观察的荟萃分析结果显示，接受变应原S I T 的A D 患者中7 0 8 有 效【”】，亦有学者研究证实8

16、2 患者临床症状明最改善 ” 。迄今已有 至少1 1 项设有对照的l 临床试验发表最常针对的变应原是尘螨，也有采 用草花粉S I T 的报道其中8 项结果瞳示变应原S I T 疗效显著优于对照 组。W e r f e l 等进行的一项尘螨S I T 治疗A D 的大规模双盲随机临床试 验，包括8 9 例成人A D 患者，使用户尘螨脱敏治疗一年。研究结果表明： 尘螨变应原S I T 治疗4 个月对尘螨过敏的A D 患者有明确的疗效且具有 剂量相关性，可以减轻特应性皮炎症状评分( A C O R A D ) ，并未出现明显 不良反应；也可显著降低治疗所需的外用糖皮质激素用量【s t 。该研究 证实

17、了S I T 对成人A D 具有确切的治疗作用。一项开放性实验研究了皮 下注射脱敏治疗2 5 例成人户尘螨过敏性A D ，发现在脱敏治疗4 周( 剂 量递增期) 后即可发现A C O R A D 评分得到改善，达到剂量维持期A C O R A D 评分较基线值降低了6 0 【l “。最近P a j n o 报道了一项随机、双盲、 安慰剂对照的临床研究，对5 6 个A D 患儿使用舌下脱敏治疗( S L I T ) 1 8 个月，结果在治疗9 个月后可以看到A C O R A D 评分明显降低，治疗1 8 个 月后应急用药显著减少L 1 6J 。 一3 5 万方数据 瞌床医学 2 0 0 9 年

18、1 1 月第1 卷 第1 1 期医学信息 豢歪系歪歪系霸；曩歪至至；歪硪象蘸舞歪东象东磊舞歪至至至歪东未臻蓊东豢豢东熏焉曩惹至蚕爱至歪至至甍歪东歪未东 表1S I F 对特应性皮火的随机安慰剂对照研究结果 墨= = 坶c 一，2 乙未乙= 芽 A _ 0d - 如H D M 1 9 7 42 62 4 7S I T ， ( + ) o “ I h k m w 1 p D m 1 9 7 1 1 j 一1 4m M1 2( + ) “ _ m k 。m 1 9 8 225 1 5S I F c 岫k - 2 4 ( + ) “十瑚a 岬I 6 eF 呻 1 9 9 22 45 1 6S I F1

19、 j 5 ( 一) 幽“呐 蛳” 5 两m 脚i “崎 即x皤 ( + ) 。，晰删m I 吨F _ o _ _ 一 ( 一) 。M m d h 1 9 9 4 O ，1 2 州研哪_ l h “ m -一岫 呻m 胁一k 呐_l I 7 k “ N i tl i e N - r - r - m d u c 自d z 5 “h m ： M5 4 0S I F H D M ；山M【+ ) _ i m k “ H 2 6，一4 0S I F H D M ；阻h 1 2 ( + ) 。_ m t I h F q 2001“- 6 2S l I T I l D M _ m 自n e o F e d (

20、 + ) 。v w m t t h e 。p q 2018一s 口F H ) M 1 2 ( + ) q 一t d i e r m 型竺竺 ! ：! ! 竺竺! ! ：! 竺! 竺! 竺掣! ! ：竺! ：型 表1 系统分析了截至到2 0 0 6 年的2 3 个关于S I T 治疗A D 的有对照 ( 1 1 个) 、无对照( 1 0 个) 及2 个病例报道的研究。所使用的变成原种 类、治疗程序、治疗时间和评价疗效及安全性的标准各不相同，缺乏环境 控制和制剂标准化。对4 项有对照的研究进行生物学统计，发现S I T 治 疗可以明显改善A D 症状。此外，比较其中7 项观察性研究结果发现 S I

21、 T 治疗可以改善7 0 A D 。总之，无论是有对照或无对照的研究大多显 示S I T 可以减轻A D 病情。有一项研究报道S I T 对2 2 A D 患者无效或 加重湿疹，而同时安慰剂治疗也有7 2 的A D 患者无效或加重湿疹。迄 今只有一项研究针对A D 患者进行S L I T 或S C I T 。发现S C I T 组不良反应 的发生率是1 9 5 而S L I T 组为1 4 6 l l 。 国内也有许多关于针对A D 进行脱敏治疗的报道：王美华等对2 0 例 尘螨过敏的特鹰性皮炎患者进行尘螨变应原的脱敏治疗，结果显示治愈 人数占6 5 ，好转人数占2 5 ，无效人数占1 0 ，

22、治疗的总有效率为 9 0 ，而且治愈患者3 年后末再复发【1 7J 。潘晓玲等| ls 选择6 9 例确诊 为A D 发作期的患者，均有明显症状和阳性体征。尘螨抗原皮试阳性，并 排除寄生虫感染。将患者随机分为两组，对照组3 2 例使用赛庚啶、强的 松等常规药物治疗。治疗组3 7 例使用粉尘螨浸液皮内注射，共治疗3 年。结果表明：第2 和第3 年治疗结束后，治疗组总I g E 和特异性l g E 均 有明显下降，说明脱敏治疗效果自第2 年起已经取得效果，而常规药物 治疗对照组血清项目变化与治疗静差别不明显。姜美英等选择4 0 例 A D 患者以及3 0 例健康对照者，使用粉尘螨注射液进行脱敏治疗

23、，应用 嗜碱性粒细胞脱颗粒试验( H B D T ) 检测嗜碱性粒细胞释放能力，同时应 用亲和素一生物素酶联免疫吸附试验( B A E I I S A ) 测定血清总l s E 。实 验结果显示：A D 患者的嗜碱性粒细胞释放能力和血清总l g E 最著高于 正常人( P 0 0 1 ) 。脱敏治疗1 年后，A D 患者的嗜碱性粒细胞释放能 力和血清总l g E 均显著降低I l 。研究结果提示粉尘螨脱敏治疗对A D 患者具有稳定嗜碱性粒细胞的功能和调节I g E 合成的作用。 从以上的报道可以得知，使用尘螨变应原制剂对A D 患者进行脱敏 治疗，不仅可以使患者的临床症状大大改善，而且患者的血

24、清学指标( 例 如总I g E 、特异性I g E 、嗜碱性粒细胞释放能力等) 在进行脱敏治疗后都有 显著下降。 5 S I T 对A D 免疫学指标的影响 大多数对十S I T 治疗A D 的研究多集中于用药的安全性和临床指标 的变化，例如应用不同的症状评分系统或用药评分的变化。很少有关于 S I T 对A D 患者血清l 异E 、l s C , 4 含量，细胞因子或趋化因子改变的报道。 最近有3 个研究检测了S I T 治疗对A D 患者血清总l g E 和变鹰原特异性 I g E 水平的影响o “”瑚】。其中应用变应原提取物的研究结果表明S I T 对血清总I g E 和变应原特异性I

25、g E 没有影响| 1 4 瑚1 ；另外一个使 j 户尘螨 制剂对A D 患者进行S I T 。结果发现可以降低变应原特异性l g E 而不改变 总I g E 含量t ”J ，这项研究还发现S I T 治疗3 个月即I I I 增加变应原特异性 I g C 4 的含量，治疗6 个月时增加更显著。此外，伴随皮损严重度的改善， 血清中趋化冈子I L 一1 6 或C C L l 7 均有所降低。据此结果可以推测S I T 治疗引起的趋化因子表达降低，可以减少其它变应原引起的炎症细胞的 聚集。这也町解释，至少部分地说明，可以使用针对一种变应原的脱敏 疗法来治疗多种变应原过敏的A D 患者。 综上所述，

26、作为惟一的病因学治疗方法，变应原特异性免疫治疗疗 效持久、可影响疾病进程，在变成性疾病治疗中有着重要地位。近年来 新型治疗策略不断产生，但在提高疗效和安全性、优化接种方案和制剂 标准化方面还应加强研究。继续寻找理想的治疗程序、改进变应原制剂 ( 如制备高度纯化的变成原或重组变应原) 、免疫佐剂的应用以及进行双 盲安慰剂对照的研究，将进一步丰富我们对于S I T 治疗A D 的知识，为将 来治疗A D 提供新型治疗手段。 一3 6 一 【参考文献】 1 L a r e h eM ，A k d i sC A ，V a l e n t aR I m m u n o l o g i c a lm e

27、c h a n i s m so fa l l e r g e n s p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y N a tR e vI m m u n o l ，2 0 0 6 ，6 ( 1 0 ) ：7 6 1 7 7 1 2 R i c c iG ，P a t r i z iA ，B a l d iE ，e ta 1 L o n g t e r mf o l l o w u po fa t o p i c d e r m a t i t i s ：r e t r o s p e c t i v ea n a l y s i so fr e l a t

28、e dr i s kf a c t o r sa n da s s o c i a t i o n w i t hc o n c o m i t a n ta l l e r g i cd i s e a s e s JA mA c a dD e r m a t o l ，2 0 0 6 ，5 5 ( 5 ) ：7 5 6 7 7 1 3 L e u o gD Y ，B o g u n i e w i c zM ，H o w e l lM D ，e ta 1 N e wi r m i g l t si n t oa t o p i e d e r m a t i t i s JC l i nI

29、 n v e s t ，2 0 0 4 ，1 1 3 ( 5 ) ：6 5 1 6 7 7 4 R i n gJ ，D a r s oW U ，B e h r e n dT H A t o p i ce c m aa n da l l e r g y C u r rA 1 一 l e r g y 。2 0 0 1 ，1 ( 1 ) ：3 9 4 3 5 V e r h a g e nJ ，A k d i s M ，T r a i d l H o f f m a n nC ，e t a l A b s e n c eo f T r e g u l a t o r yc e l le x p r

30、e s s i o na n df u n c t i o ni na t o p i cd e r m a t i t i ss k i n JA l l e r g y C l i nI m m u n 0 1 2 0 0 6 ；1 1 7 ：1 7 6 1 8 3 6 C a r d o n aI D ，G o l e v aE ，O uL S ，L e u n gD Y S t a p h y l o c o c c a le n t e r o t o x i nB i n h i b i t sr e g u l a t o r yTc e l l sb yi n d u c i

31、n gd u c o c o m c o i d i n d u c e dT N Fm c e p t o r r e l a t e dp r o t e i nl i g a n do nm o n o c 归JA l l e r g yC l i nl m m u n 0 1 2 0 0 6 ；1 1 7 ：6 8 8 6 9 5 7 A k d i sM ，A k d i sC A M e c h a n i s m so fa l l e r g e n s p e c i f i ci m m u n o t h e r a - p y JA l l e r g yC l i n

32、I m m u n 0 1 2 0 0 7 ；11 9 ：7 8 0 7 9 1 8 A k d i sC A F u t u r eo fa l l e r g e n s p e c i f i ci m m u n o t h e r a p y ：u n d e r s t a n d i n g o ft h em e c h a n i s m s ，n o v e lt r e a t m e n t s ，a n dl o n g t e r m I m m u n o lA l l e r g y C l i nN o r t hA m ，2 0 0 6 ，2 6 ( 2 )

33、 ：x i i i x x i i 9 v a nN e c x v e nI u ，Wi k b o r g T ，L u r i dG ，e ta 1 B l o c k i n ga n t i b o d i e si n d u c e db ys p e c i f i ca l l e r g yv a c c i n a t i o np r e v e n tt h ea c t i v a t i o no fC I M + T c e i l sb yi n h i b i t i n gs e r u mI g E f a c i l i t a t e da l l

34、e r g e np r e s e n t a t i o n Jk i n - n u n 0 1 1 9 9 9 ，1 6 3 ( 5 ) ：2 9 4 4 2 9 5 2 1 0 P i l e t t cC ，N o u f i A r i aK T 。J a c o b s o nM R ，e t a l G r a s sp o l l e ni m m u n o - t h e r a p yi n d u c e sa na l l e r g e n - s p e c i f i cl s A 2a n t i b o d yr e s p o n s ea s s o

35、 c i a t e dw i t hm u c o s a lT G F b e t ae x p r e s s i o n JI m m u n 0 1 2 0 0 7 ；1 7 8 ：4 6 5 8 4 6 6 6 1 1 A k d i sC A ，A k d i s M ，B i e b e r T ，e t a l D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n to fa t e p i c d e r m a t i t i si nc h i l d r e na n da d u l t s ：E u r o p e a nA c a d

36、e m yo fA l l e r g o l o g y a n dC l i n i e a l l m m u n o l o g y A m e r i c a nA c a d e m yo fA l l e r g y ，A s t h m aa n d I m m u n o l o g y P R A C T A L LC o n s e n s u sR e p o r t jA l l e r g yC i nI m m u n 0 1 2 0 0 6 ；1 1 8 ：1 5 2 1 6 9 1 2 B u s s m a n nC ，B o e k e n h o f f

37、A ，H e n k eH ，e t a l D o e sa l l e r g e n s p e c i f i c i m m u n o t h e r a p yr e p r e s e n tat h e r a p e u t i co p t i o nf o rp a t i e n t sw i t ha t o p i c d e r m a t i t i s ? JA l l e r g yI m m u n o l ，2 0 0 6 ，1 1 8 ( 6 ) ：1 2 9 2 1 2 9 8 1 3 M a s t r a n d r e aF I m m u

38、n o t h e r a p yi na t o p i cd e r m a t i t i s B rJD e r m a t o l ， 2 0 0 1 。1 0 ( 1 ) ：4 9 6 3 1 4 W e f f e lT ，B r e u e rK ，R u e fF 。e ta 1 U s e f u l n e s so fs p e c i f i ci m m u n o - t h e r a p yi np a t i e n t sw i t ha t o p i ed e r m a t i t i sa n da l l e r g i cs e n s i t

39、 i z a t i o nt o h o u s ed u s tm i t e s ：am u l t i c e n t r e r a n d o m i z e d ，d o s e r e s p o n s es t u d y A l l e r g y ，2 0 0 6 ，6 1 ( 2 ) ：2 0 2 2 0 5 1 5 B u s s m a n nC ，M a i n t zL ，H a r tJ 。e ta 1 C l i n i c a li m p r o v e m e n ta n di m - m u n o l o g i c a lc h a n g

40、eso fa t o p i ed e r m a t i t i sp a t i e n t su n d e r g o i n gs u b c u t a - neousa l l e r g e ns p e c i f i ci m m u n o t h e r a p yw i t hah o u s ed u s tm i t ea l l e r g - o i d ：ap i l o ts t u d y C l i nE x pA l l e r g y 2 0 0 7 ；3 7 ：1 2 7 7 1 2 8 5 1 6 P a j n o G B ，C a m i

41、n i t iL ，V i t aD ，e t a l S u b l i n g u a li m m u n o t h e r a p yi n m i t e s e n s i t i z e dc h i l d r e nw i t ha t o p i cd e r m a t i t i s ：ar a n d o m i z e d ，d o u b l e b l i n d ，p l a c e b o c o n t r o l l e ds t u d y JA l l e r g yC h nI m m t m 0 1 2 0 0 7 ； 1 2 0 ：1 6 4

42、 1 7 0 1 7 王美华尘螨脱敏治疗异位性皮炎临床观察及护理 J 现代医 药卫生。2 0 0 6 ，2 2 ( 1 8 ) ：2 8 7 8 1 8 潘晓玲，周斌粉尘螨浸液治疗特应性皮炎的疗效和I r E 变化的 观察，上海免疫学杂志，1 9 9 0 ，1 0 ( 6 ) 1 9 姜美英，刘献国，李春来，等粉尘螨脱敏对过敏性皮炎患者嗜碱 性粒细胞释放能力和总I s E 的影响 J 江西医学院学报，1 9 9 6 。 3 6 ：2 7 - 3 2 2 0 S i l n yW ，C z a r n e e k a O p e r a c zM S p e c i f i ci m m u n

43、 et h e m p yi nt h e t r e a t m e n to fp a t i e n t sw i t ha t o p i cd e r m a t i t i s i n G e r m a n A l l e r g o l o e 2 0 0 6 ；2 9 ：1 7 1 1 8 3 作者单位：5 2 8 3 0 0 广东省佛山市顺德第一人民医院 万方数据 变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用变应原特异性免疫疗法对特应性皮炎的治疗作用 作者：黎凤芬 作者单位：广东省佛山市顺德第一人民医院,528300 刊名： 医学信息（下旬刊） 英文刊名：YIXUE XINX

44、I 年，卷(期)：2009,1(11) 参考文献(20条)参考文献(20条) 1.Larehe M;Akdis CA;Valenta R Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy 2006(10) 2.Ricci G;Patrizi A;Baldi E Long-term follow-up of atopic dermatitis:retrospective analysis of related risk factors and association with concomitant allergic dise

45、ases 2006(05) 3.Leung DY;Boguniewicz M;Howell MD New insights into atopic dermatitis 2004(05) 4.Ring J;Darso WU;Behrend TH Atopic eczema and allergy 2001(01) 5.Verhagen J;Akdis M;Traidl-Hoffmann C Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin 2006 6.Cardona ID;Goleva

46、 E;Ou LS;Leung DY Staphylococcal enterotoxin B inhibits regulatory T cells by inducing glucocorticoid-induced TNF receptor-related protein ligand on monocytes 2006 7.Akdis M;Akdis CA Mechanisms of allergen-specific immunotherapy 2007 8.Akdis CA Future of allergen-specific immunotherapy:understanding

47、 of the mechanisms,novel treatments,and long-term 2006(02) 9.van Necxven RJ;W ikborgT;Lurid G Blocking antibodies induced by specific allergy vaccination prevent the activation of CD4+T ceils by inhibiting serum IgE-facilitated allergen presentation 1999(05) 10.Pilette C;Nouri-Aria KT;Jacobson MR Gr

48、ass pollen immunotherapy induces an allergen-specific IgA2 antibody response associated with mucosal TGF-beta expression 2007 11.Akdis CA;Akdis M;Bieber T Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults:European Academy of Allergology and ClinicalImmunology / American Academy of Allergy,Asthma and Immunology / PRACTALL Consensus Report 2006 12.Bussmann C;Boekenhoff A;Henke H Does allergen-specific immunotherapy represent a therapeutic option for patients with atopic dermatitis 2006(06) 13.Mastrandrea F Immunother