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1、毕 业 论 文开题报告论文题目：高效液相色谱法测苯溴马隆血药浓度 学生姓名： 学 号： 专 业： 专业方向： 临床药学 指导教师： *年 *月 *日毕 业 论 文（设计） 开 题 报 告1本课题的研究意义和目的痛风是嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎。临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积所致的特征性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等，严重者可出现关节致残、肾功能不全。痛风常与中心性肥胖高血脂症、糖尿病、高血压以及心脑血管病伴发。目前痛风的发病率日益增高，已成为当今世界尤其是中老年男性的常见病。苯溴马隆为苯骈呋喃的衍生物，是一种近曲小管强
2、效而可逆性的尿酸一阴离子交换剂，具有阻断肾小管对尿酸的再吸收，降低血尿酸浓度的作用。由于苯溴马隆降低血尿酸水平作用较别嘌呤醇强。而对肝功能和血液系统的损害却明显减轻，故在临床上被广泛用于治疗原发性和继发性高尿酸血症以及各种原因引起的痛风。因此，建立人血浆中苯溴马隆高效液相色谱测定方法对进一步提高其疗效，避免或减少毒副作用，制定个体化的给药方案以及研究苯溴马隆在人体内的药代动力学有重要意义。2本课题的基本内容、重点及难点 苯溴马隆的测定方法国内外已有报道，主要有HPLC法，GC-MS法及LC-MS法等，其中HPLC法主要采用乙醚或氯仿等有机溶剂萃取法，采用的流动相多以乙腈为主。该方法不仅操作繁琐
3、，效率低，不适于处理大批样品，而且成本较高，对环境污染大及实验者身体损伤较大。因此，建立一种简单灵敏、经济快速、专属性强、分离度好、环保的新苯溴马隆高效液相色谱法成为本课题研究的基本内容。 本课题的重点及难点为建立简单快速的样品处理方法，确定流动相配比，使苯溴马隆药物峰和内标物峰能够同其它峰完全分离，不受内源峰的干扰。毕 业 论 文（设计） 开 题 报 告3本课题的研究方法（或技术路线） 1利用紫外分光光度计，测苯溴马隆的最大吸收峰，确定检测波长。 2. 参考文献初步选择内标物及样品处理方法、选择不同流动相进行试验。 3. 变换流动相比例，总结出流动相对出峰时间，峰型的影响，确定最佳流动相比例
4、。 4. 制备不同浓度的苯溴马隆标准液，通过处理分析，建立苯溴马隆与内标峰面积比值对苯溴马隆血浆的直线方程，确定苯溴马隆测定的线性范围。 5. 配制高，中，低浓度的苯溴马隆质控品溶液，按标准品的处理与测定方法分别在同一天5次不同时间和连续3天进样，进行日内，日间，精密度和回收率分析。 6. 将质控液分别于配制当天，次日和1个月后解冻，按标准品的处理方法，平行测定5次，考察样品稳定性。 7. 根据实验确定的实验方法测定人血浆样品，检验方法学。4论文提纲1 中英文摘要2 前言3 实验仪器与试剂4 实验方法4.1色谱条件4.2溶液的配制4.3标准液的处理与测定5实验结果5.1色谱分析情况5.2线性关
5、系5.3回收率与精密度试验5.4稳定性实验5.5健康受试者血浆药物浓度测定 6结论7. 讨论5本课题的参考文献资料1. 谭力 王颖 李江利 高效液相色谱法测定苯溴马隆血药浓度及生物等效性研究 中国临床药理学杂志 2001 17（3）2112142. 余勤，梁茂植，秦永平，等. 反相离子对HPLC法测定人血浆中苯溴马龙的浓度 J . 华西药学杂志 2004，19(3):184-185.1. H.Ferber,H.vergin, Pharmacokinetics and biotransformation of benzbromarone in man. European Journal of c
6、linical pharmacology, 1981, 19(6),431-4352. De veries JX ,Walter Sack I ， Ittensohn A . Analysis of benzbromarone in human plasma and urine by high-performance liquid chromatography and gae chromatography-mass spectrometry J J Chromatography ， 1987;417:420-4273. Arnold PJ ， Guserle R ， Luckow V ， et
7、 al . Liquid chromatography-mass spectrometry in metabolic research:I. Metabolites of benzbromarone in human plasma and urine J .J Chromatography， 1991;554:267-2806本课题的进度安排2006.32006.4 进一步查阅相关文献资料，拟订切实可行的实验方案，采购药品，熟悉相关仪器使用，配制标准溶液，进行预实验，摸清实验方法，确定生物样品的处理方法。2006.42006.5 对流动相的选择、配比；检测波长；线性关系；实验条件的优化选择；注
8、意实验数据分析，及时解决实验中出现的问题。2006.52006.7 进一步对实验条件进行优化，建立稳定的测定方法条件，并应用于临床病人血浆中苯溴马隆浓度测定，检验方法的实用性。2006.72006.8 对实验数据进行整理，分析，并写出书面实验报告，交指导教师审阅，并及时补充实验数据，然后按要求撰写毕业论文初稿。供指导教师批阅。20074 完成本科毕业论文定稿，答辩。毕 业 论 文（设计） 开 题 报 告指导教师意见：（对本课题的深度、广度及工作量的意见） 本课选题贴近临床实际应用，难度适中，具有实际应用价值。学生查阅许多有关文献资料，并对收集的文献进行分析归类，完成了外文翻译和文献综述，并参照相关文献方法，拟订了较为详细的实验方案，方案设计可行，方法简便，时间安排合理，对拟解决的问题和困难都进行了分析，工作量适中。该课题与学生所学的药物分析、体内药物分析、药物动力学、药物化学等课程联系紧密，适合药学专业本科生毕业论文专题研究。建议对实验方案进行进一步的优化改进，尽快开展课题研究。 指导教师： 2006年 03月 25日 院系审查意见： 院系负责人： 年 月 日