〖医学〗表观遗传学--非基因突变导致的可遗传的变异.ppt

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1、表观遗传学 非基因突变导致的可遗传的变异,医学遗传学教研室,受困于经典的分子生物学理论,现代遗传学的发展曾经受到极大的阻碍,表观遗传学的出现修补了经典理论,开创了遗传学研究的新局面,当前,表观遗传学研究的强度大大增强,但是,繁杂多变的表观遗传学因素、表象让很多入门者迷惑,4,概述,1,2,3,5,表观遗传修饰,遗传印记,X染色体失活,基因表达的重新编程,表观遗传与疾病,6,内容,概述,1.基本概念,基因的DNA序列不发生改变的情况下,基因的表达水平与功能发生改变,并产生可遗传的表型。,表观遗传差异:同卵双生,2.表观遗传的特征,可遗传; 可逆性; DNA不变。,3.表观遗传学发展简史,1942

2、年,Conrad Hal Waddington提出现代Epigenetics的概念,认为基因型通过一些“偶然的、不确定的机制”决定了不同的表型 1941年,Hermann J. Muller发现Positioneffect variegation (PEV)第一种表观遗传学现象 1958年,R.A.Brink发现paramutation现象 1961年,Mary Lyon发现X染色体失活现象 1983年,DNA甲基化的发现 。,表观遗传修饰,DNA甲基化 RNA相关沉默 组蛋白修饰,1.DNA甲基化,DNA甲基化是指在DNA甲基化转移酶(DNMTs)的作用下,将一个甲基添加在DNA分子的碱基上

3、,最常见的是加在胞嘧啶上,形成5-甲基胞嘧啶(5mC)。5mC占胞嘧啶总量的2-7,约70的5mC存在于CpG二连核苷。 结构基因含有很多CpG 结构,基因组中60 90 的CpG 都被甲基化, 未甲基化的CpG 成簇地组成CpG 岛, 位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点。,(1)DNA甲基转移酶的类型及功能,DNMTl在细胞分裂过程中维持DNA复制时新生链的甲基化状态与方式; DNMT2与DNA特异位点结合,但其作用还不清楚,从结构上说DNMT2仅仅含有催化区域,而缺失整个调节区域。 DNMT3A和DNMT3B催化DNA甲基化新生位点,DNMT3A/ DNMT3B对着丝粒卫星DNA重复

4、序列甲基化。,(2)DNA甲基化的功能,DNA甲基化可引起基因组中相应区域的染色质结构变化, 使DNA失去DNA酶的敏感位点和限制性内切酶的切割位点; DNA 甲基化可使染色质高度螺旋化, 凝缩成团, 失去转录活性。,(3)DNA甲基化的意义,宿主防御模型 转座子的活性对机体非常有害 甲基化抑制转座子的活性,基因调控模型 DNA甲基化的主要功能是转录沉默 建立特定的基因表达模式:组织特异性、生殖特异性 基因印记、X染色体失活,2.RNA相关沉默,RNA干扰(RNAi)作用是生物体内的一种通过双链RNA分子在mRNA水平上诱导特异性序列基因沉默的过程。 由于RNAi发生在转录后水平,所以又称为转

5、录后基因沉默(post-transcriptional gene silencing, PTGS )。,(1)RNAi的研究历程,siRNA,结构:21-23nt的双链结构,序列与靶mRNA有同源性,双链两端各有2个突出非配对的3碱基。 功能:是RNAi 作用的重要组分,是RNAi发生的中介分子。内源性siRNA使细胞能够抵御转座子、转基因和病毒的侵略。,miRNA,结构:21-25nt长的单链小分子RNA ,5端有一个磷酸基团,3端为羟基,由具有发夹结构的约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工后生成。 特点:具有高度的保守性、时序性和组织特异性 。,(2)参与RNA干扰的

6、主要分子,siRNA介导的RNAi,3.组蛋白修饰,乙酰化- 一般与活化的染色质构型相关联,乙酰化修饰大多发生在H3、H4的 Lys 残基上。 甲基化- 发生在H3、H4的 Lys 和 Asp 残基上,可以与基因抑制有关,也可以与基因的激活相关,这往往取决于被修饰的位置和程度。 磷酸化- 发生与 Ser 残基,一般与基因活化相关。 泛素化- 一般是C端Lys修饰,启动基因表达。 SUMO(一种类泛素蛋白)化- 可稳定异染色质。 其他修饰,位点: 通常发生在蛋白质的赖氨酸(K)上; 可逆的生化反应: 乙酰化和去乙酰化 分子效应: 中和赖氨酸上的正电荷,增加组蛋白与DNA的排斥力,使DNA结构变得

7、疏松,从而导致基因的转录活化。 生物学功能: A. 基因转录活化;B. DNA损伤修复,(1)组蛋白的乙酰化,(2)组蛋白的甲基化,位点: 主要发生在赖氨酸(K)或精氨酸(R)上; 分子效应: 增加赖氨酸上的疏水力 生物学功能: A. 基因转录活化(H3-K4);B. 基因转录沉默(H3-K9);C. X染色体失活,(3)组蛋白的磷酸化,位点: 主要发生在丝氨酸(S)/苏氨酸(T) 功能: A.转录调控:H3K10被Rsk-2磷酸化 B.异染色质的形成: H4S1的磷酸化 C.DNA repair : H2AX磷酸化,遗传印记,DNA甲基化是产生遗传印记的主要原因。,1.概念,遗传印记(gen

8、e imprinting)是指基因组在传递遗传信息的过程中,通过基因组的化学修饰(DNA的甲基化;组蛋白的甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等)而使基因或DNA片段被标识的过程。 基因组印记依靠单亲传递某种性状的遗传信息,被印迹的基因会随着其来自父源或母源而表现不同,即源自双亲的两个等位基因中一个不表达或表达很弱。 不遵循孟德尔定律,是一种典型的非孟德尔遗传,正反交结果不同。,29,29,正 交,反 交,正常小鼠,矮小型小鼠,矮小型小鼠,矮小型小鼠,正常小鼠,正常小鼠,30,30,由正反交实验可以看出: 印迹基因的正反交结果不一致、不符合孟德尔定律。 小鼠 Igf-2 基因总是母本来源的等位基因被

9、印迹,父本来源的等位基因表达,因此是母本印迹。 基因印迹使基因的表达受到抑制,导致被印迹的基因的生物功能的丧失。,2.主要功能,出生前的生长发育; 父系基因的表达- 胚胎发育能力增强 母系基因的表达- 胚胎发育能力削弱 在特定细胞系及神经发育方面有重要功能,印记去除(去甲基化) 印记形成(重新甲基化) 印记维持(甲基化维持) 父源基因组的去甲基化是将甲基直接去除;而母源基因组的去甲基化则多数是因甲基转移酶DNMT1活性受阻而使甲基化维持失败。,3.印记过程,4.遗传印记的特点,遗传印记遍布基因组 印记基因的内含子小,雄性印记基因重组率高于雌性印记基因 印记基因表达具有组织特异性 印记基因在世代

10、传递中可以逆转,5.印记基因的调控方式,母源等位基因簇 E.g. H19 的基因印记簇 采用ncRNA介导的沉默机制 父源等位基因簇 E.g. Igf2 的基因印记簇 采用基于绝缘子的沉默机制,X染色体失活,1961年M.F.Lyon就提出了关于雌性哺乳动物体细胞的两条X染色体中会有一条发生随机失活的假说,并认为这是一种基因剂量补偿的机制。 1996年G.D.Penny等发现X染色体的Xq13.3区段有一个X失活中心( X-inaction center,Xic),X-失活从Xic区段开始启动,然后扩展到整条染色体。,1.失活X染色体特点:,组蛋白H4不被乙酰化 CpG岛的高度甲基化,2.X染

11、色体失活过程(起始阶段),两条染色体都表达不稳定的Xist RNA,X染色体失活过程(进展阶段),其中一条X染色体表达的Xist RNA包裹自身并启动异染色质化过程,X染色体失活过程(终末阶段),活性X染色体停止表达不稳定的Xist RNA,已有的Xist RNA很快降解。,基因表达的重新编程,近几年,哺乳动物克隆取得较大进展,体细胞克隆已在多种哺乳动物获得成功,但成功率仍很低,面临着许多问题:重构胚难以植入子宫、流产率高、胎盘过大、出生个体体重过重、许多个体有呼吸循环系统疾病等。 这些异常表型的高发性和穿越种间的相似性说明:这些问题主要不是由遗传信息的改变引起的而是由外遗传信息的改变导致的,

12、其主要原因就是基因没有获得正确的重新编程。,1.配子发生和胚胎发育中的甲基化现象,甲基化状态在分化的体细胞上是稳定和可遗传的,但在哺乳动物中至少有两个时期,一个是配子发生期,另一个是胚胎期,基因组的甲基化状态发生广泛的重新编程。,(1)配子发生中的甲基化现象,在小鼠,全局性的去甲基化发生在原始生殖细胞(PGC, primordial germ cells)发育早期。一旦PGC去甲基化,雄性生殖细胞的有丝分裂和雌性生殖细胞的减数分裂都将停止。 几天后,雄性生殖细胞开始再甲基化,再甲基化将有助于生殖细胞有丝分裂的重新开始及随后的减数分裂 。 雌性生殖细胞的再甲基化则发生在出生后卵的生长期,Dnmt

13、3A/3B是可能的参与者,但不确定。,(2)胚胎发育中的甲基化现象,在胚胎期,同样发生全局性的去甲基化和再甲基化过程。当精子进入卵子,在精子DNA未复制之前,精子基因组就已发生广泛的去甲基化。 因为细胞核中没有Dnmtl,卵子的基因组则经过一个被动去甲基化过程,直至桑椹胚。 当囊胚植入子宫后,立即发生由Dnmt3A/3B介导的从头甲基化,但仅作用在内细胞团(inner cellmass),滋养外胚层不被从头合成甲基化 ,此时需别的外遗传标记使基因组序列被甲基化或不被甲基化。,2.配子发生和胚胎发育中的遗传印迹现象,印记基因的“印记”形成于配子发育晚期,并且独立于胚胎发育中的全局性去甲基化作用和

14、甲基化作用; 在配子发生晚期,将建立印记基因亲本特异的甲基化标志,若此标志一旦丢失,除非经过生殖系(germ line)的传递,否则将不可能再次获得。 胚胎期,在精子进入卵子时发生的主动去甲基化中,一些父系表达的印迹基因将受保护不被去甲基化。,3.哺乳动物克隆过程中的基因重新编程,哺乳动物克隆过程中基因的重新编程有其显著的特殊性,最主要在于它没有经过配子发生这一阶段,重新编程必须在供核进入卵子和重构胚基因组开始转录这一短暂阶段发生。 重新编程后有3种结果:(1)没有得到重新编程,克隆胚胎立即死亡;(2)部分重新编程,将导致各种异常表型和(或)死于发育的各个阶段;(3)正确重新编程,产生正常克隆

15、动物。,表观遗传与疾病,现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技医学化验 医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，（高血压心脏病糖尿病）以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主

16、要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、（肺炎青霉素肝炎） 药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致（高血压心脏病糖尿病）研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医学-人类医学。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 不同于现代医学，不同于传统中医，（传染病丙肝乙肝甲肝） 金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，（肺血液血小板

17、红血球白血球）治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，（高血压心脏病糖尿病）帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 编辑本段医学的分类 医学研究 医学可分为现代医学（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、（高血压心脏病糖尿病）藏医学、蒙医学等）多种医学体系。不同地区和民族都有相应的

18、一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。 （传染病丙肝乙肝甲肝） 研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 基础医学包括：医学生物数学, 医学生物化学, 医学生物物理学 ,人体解剖学, 医学细胞生物学 ,人体生理学, 人体组织学 ,人体胚胎学, 医学遗传学, 人体免疫学, （肺血液血小板红血球白血球） 医学寄生虫学, 医学微生物学 ,医学病毒学, 人体病理学 ,病理生理学, 药理学, 医学实验动物学, 医学心理学, 生物医学工程学 ,医学信息学, 急救学, 护病学, 新中心法则。 （肺炎青霉素肝炎） 临床

19、医学包括： 临床诊断学 实验诊断学.影像诊断学+ 放射诊断学+ 超声诊断学+ 核医诊断学* 临床治疗学 职能治疗学 化学治疗学 生物治疗学 血液治疗学 组织器官治疗学 饮食治疗学（高血压心脏病糖尿病） 物理治疗学 语言治疗学 心理治疗学 内科学 外科学 泌尿科学 妇产科学 儿科学 老年医学 眼科学 耳鼻喉科学 口腔医学 传染病学 皮肤医学 神经医学 精神病学 肿瘤医学 急诊医学 麻醉学 护理学 家庭医学 性医学（传染病丙肝乙肝甲肝） 临终关怀学 康复医学 保健医学 听力学。（肺炎青霉素肝炎） 编辑本段医学的起源 医学教材 东、西方文化历史背景是中、西医学形成、发展的土壤。公元2世纪东、西方的两

20、位医学巨匠张仲景和盖伦，传承了不同的学术思想，创建了迥异的医学范式，发展和完善了不同的理论体系，使中、西医学各自走向了（高血压心脏病糖尿病）两条完全不同的发展道路。 在汉代医学家张仲景所著述的伤寒杂病论之前，就有内经、难经、本草经等古典医药典籍。张仲景总结了汉代以前的医学成就，继承了内经等基本理论和丰富的医药（传染病丙肝乙肝甲肝）知识，结合自己的临床实践，写成了伤寒杂病论。其贡献在于确立了中医学辨证论治的理论体系，为后世中医临床医学的发展，奠定了坚实的基础。 （肺炎青霉素肝炎） 在西方，盖伦的一生生活在罗马帝国时安东尼父子的执政期。彼时，罗马帝国的繁荣，为盖伦的医学成就、以及西方医学的昌盛，提

21、供了可靠的政治、经济、科技和文化保证。盖伦继承希波克拉底的学术思想，（肺血液血小板红血球白血球）著述200余部著作，现存的83部著作中，内容涉及解剖、生理、病理、卫生、药物、希波克拉底文集研究、哲学、语言学、逻辑学、数学、历史、（传染病丙肝乙肝甲肝）法律等。倡导实证医学，他的科学（高血压心脏病糖尿病）方法论具有重视实验、疾病局部定位思想、重视形式逻辑、强调演绎法等特点，对后世西医学的发展影响深远。 中、西医学在张仲景和盖伦完全相悖的医学范式引导下，开始步入了分道扬镳的历史进程。在中华文化强调“中和”的大背景下，学术界便有了“海纳百川”的宽松气氛。出现了学术流派精彩分呈，如瘟病的寒温之争，经方时

22、方之别等。中医学按张仲景的思维范式，蓬蓬勃勃的发展起来了。（传染病丙肝乙肝甲肝）随着科学的进步和社会的发展特别是医疗实践的发展，最初的中医学理论已无法诠释新的科学事实，因此，医学理论必须不断创新，（高血压心脏病糖尿病）才能适应社会需要，这就促使中医学进入汉代以后，呈现出全面发展的阶段，这个阶段共包括四个时期： 编辑本段魏晋隋唐时期（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 由于重视总结临床经验，并继承整理发挥黄帝内经、伤寒杂病论等经典医著的理论，出现了众多名医名著。如晋代王叔和的脉经和皇甫谧的针灸甲乙经、隋代巢元方的诸病源候论、唐代孙思邈的千金要方和千金翼方。（肺炎青霉素肝炎） 编辑本段宋金元时期 我国经济和科

23、学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创新和突破性进展，提供了有利的文化背景。宋代陈无择著三因极一病证方论一书，提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，（肺血液血小板红血球白血球）刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性（高血压心脏病糖尿病）地阐明了相火的演变规律。 编辑本段明清时期 是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的医学纲目和王肯堂的证治准绳，清代吴谦等编著的医宗金鉴和陈梦雷主编的（传染病丙肝乙肝甲肝）古今图书集成医部全录等。王清任著医林改错，注重实证研究，纠正了

24、古医籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，（肺炎青霉素肝炎） 发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展，标志着中医理论的创新与突破，吴有性著温疫论，叶天士著（高血压心脏病糖尿病）温热病篇，吴鞠通著温病条辨等，在药物学研究方面，李时珍著的本草纲目，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 而西方医学随着西罗马帝国的灭亡，逐渐进入了中世纪的千年黑暗，科学变成了神学的奴婢，牧师取代医师。（传染病丙肝乙肝甲肝）从13世纪开始，始渐复明，直到15世纪，冲破封建宗教藩篱，才得以迅速发展。达芬奇开创现代解剖学，维萨里创立解剖生理学；1731年意大利摩尔干尼创立了病理解剖学；1

25、855年德国魏尔啸创建了细胞病理学；与此同时西方科学方法论对医学发展具有指导作用。以实验为主的实证方法(观察实验和比较分析)、及对医学研究中的“经院哲学”的彻底决裂、依靠各门自然科学所提供的技术手段和方法，（肺血液血小板红血球白血球）培养了医学家们的科学意识，赋予了医学的自然科学属性，使其摆脱了思辩推理的玄想而成就了生物医学模式（传染病丙肝乙肝甲肝）下的实验科学。（高血压心脏病糖尿病）至此中医学在实证医学领域已无法于西医同日而语。但中医学相对于西医学的优势是从宏观入手，注重整体，强调局部与局部、局部与整体之间的联系，重视辨证，主张“三因治宜”的个体化诊疗方略等。 编辑本段东西方医学差异（肿瘤癌

26、症胃癌肠癌肺癌） 中、西医学运用不同的思维模式诊治疾病，其基本理论各成体系并有（传染病丙肝乙肝甲肝）根本差异。中西医学的差异不仅仅是有否实证的科学理念，最主要的是两种文化体系的差别。从理论上讲，中西医学是两种不可能统一的医学体系。“中体西用”曾成为中西医汇通派的指导思想，但由于两种医学的根基不同，硬在中医之体上套上西医之用，近一个世纪的事实证明，“汇通医学的体用判断脱离了中西医学的事实认识，以价值认识代替了事实认识，决定最终结果劳而无功”，因此，中、西医学应并存共荣而不必强求统一。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 尽管目前中、西医学还不可能融合成为一种统一的医学模式，但可以独立发展，并存共荣，整合互

27、补。缘于现代信息论、系统论和控制论的影响，西医学的发展趋势若仅仅是单纯地重视分析而忽略了（传染病丙肝乙肝甲肝）整体结构和整体功能，无疑将渐行渐窄。而中医讲究“感悟”，未免夹带有很多主观因素，（肺血液血小板红血球白血球）难以客观地定量，定性。若中医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析，将辨证与辨病相结合，实现宏观与微观的统一，使中医诊断客观化，即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方（高血压心脏病糖尿病）、药的研究，使二者有机结合（肺炎青霉素肝炎） ，互相借鉴、补充，避免各自的片面性、局限性，这将有利于中西医学的优势互补，“和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥

28、的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。 编辑本段东西方医学交融（传染病丙肝乙肝甲肝） 不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，（高血压心脏病糖尿病）成为中西医在新的发展水平上实现交融或统一的支撑点，希冀籍此能给中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。 编辑本段现代中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医

29、哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的信息能量物质的混合统一体；（传染病丙肝乙肝甲肝）分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集阴阳集的分形分维数，五行分形集五行集的分维数；分形藏象五系统暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观新提出的第三哲学观：相似观分形论等。 （肺血液血小板红血球白血球） 还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等. 古代(经典)中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 中国的中医学起源于三皇五帝时期，相传伏羲发明了（传染病丙肝乙肝甲肝）针灸并尝试草药。在公元前3000多年，中国的

30、轩辕黄帝写下了人类第一部医学著作祝由科，后世人在这部医药著作的基础上不断增补删改，逐渐形成了后来的黄帝内经和黄帝外经，并由祝由科里将纯粹的医药分离了出来，形成了后来的中医学。而其中的黄帝内经则在世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个提出了“不治已病治未病”这一防病养生保健康的预防医学观点。 （肺炎青霉素肝炎） 轩辕黄帝早在周代(公元前1046年（肺血液血小板红血球白血球）公元前771年)就建立了世界上第一个医院和医疗制度，周代的医疗机构设有医师、上士、下士、府（管药库）、史（管记录）、徒若干人。下面又分食医（管饮食卫库）、疾医（内科）、疡医（外科）、兽医四种，这是世界上最早的医学分科。医师总管医药

31、行政，并在年终对医生进行考核；周礼记载“岁冬则稽其事，以制其食”，就是说，医生每年都要通过年终考核增减俸禄。 （传染病丙肝乙肝甲肝）当时的患者已经分科治疗，而且建立病历。（高血压心脏病糖尿病） “死终则各书其所以，而入于医师”，（肺血液血小板红血球白血球）规定在死者病历上要写明死因，然后送交医师存档，以便总结医疗经验，提高医疗技术。这也是世界上最早的病历制度。 在春秋战国（公元前770年前221年）时期名医辈出，（肺血液血小板红血球白血球）秦国有名医医缓，齐国有长桑和他的徒弟扁鹊。扁鹊发明了中医独特的辨证论治，并总结为“四诊”方法，即“望、闻、问、切”。扁鹊看病行医有“六不治”原则：一是依仗权

32、势，骄横跋扈的人不治；（肺血液血小板红血球白血球）二是贪图钱财，不顾性命者不治；三是暴饮暴食，饮食无常者不治；四是病深不早求医者不治；五是身体虚弱不能服药者不治；六是相信巫术不相信医道者不治。后世则尊称他为神医扁鹊。春秋战国时流行的主要医学著作有黄帝内经、（高血压心脏病糖尿病）黄帝外经、扁鹊内经、扁鹊外经、白氏内经、白氏外经和旁篇这七本，（传染病丙肝乙肝甲肝）合成“七经”。 （肺炎青霉素肝炎） 在秦朝（公元前221年公元前207年）出现了世界上最早的专门法医“令史“。 秦律规定，死因不明的案件原则上都要进行尸体检验，司法官如果违法不进行检验，将受到处罚。秦代的封诊式对法医鉴定的方法、程序等有较

33、为详细的记载。在人命案件中，鉴定检验的主要内容有尸体的位置、创伤的部位、数量、方向以及大小等。（肺血液血小板红血球白血球）令史检验完成之后，必须提交书面报告，称为“爰书”，是世界上最早的法医鉴定和现场勘察报告。秦代还在世界上第一个建立传染病医院“疠迁所”，（高血压心脏病糖尿病）并制定了最早的治疗传染病的隔离制度。据1975年湖北省云梦睡虎地出土秦简中记载：当时规定，凡经医生在给病人检查后发现有鼻梁塌陷、手上无汗毛、声音沙哑、刺激鼻腔不打喷嚏等症状者，一律送至疠迁所隔离治疗。（传染病丙肝乙肝甲肝）这说明中国古代对传染性疾病的治疗措施，很早就已经是得力有效的。 到了西汉时期(公元前202年公元8年

34、)，中医的阴阳五行理论已经非常完备，名医则有太仓公淳于意和公乘阳庆。东汉出现了著名医学家张仲景和华佗。张仲景完善了中医的辨证理论，他还是世界上第一个临床医学大师，被尊称为医圣。他著有（高血压心脏病糖尿病）伤寒论疗妇人方、黄素方、口齿论、平病方等等医书，最终流传下来的医书被并被后人编纂为伤寒杂病论和金匮要略。张仲景采用辨证论治的基本原则，在伤寒论中归结为“八纲辨证”和“六经论治”，经由这两种方法辨证论治后，再采用“八法”（汗、吐、下、（传染病丙肝乙肝甲肝）和、温、清、补、消）治疗疾病。“八纲辨证”是书中贯彻辨证论治的具体原则，所谓“八纲”（阴、阳、表、里、寒、热、虚、实）是运用“四诊”（望、闻、

35、问、切）分析和检查疾病的部位、性质而归纳出来，“六经论治”是整个脏腑经络学说在临床医学上的具体运用。东汉末年，华佗则以精通外科手术和麻醉名闻天下，华佗是世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个使用麻醉术进行手术的人，他发明的麻沸散是世界上最早的麻醉药物，还创立了世界上最早的健身体操“五禽戏”。可惜华佗所著医书的（肺血液血小板红血球白血球）青囊书最后被付之一炬。在汉代，大量的医药和历算等书籍传入西藏（西藏王统记记载）。在汉代还出现了专门性的妇科医院，西汉时的“乳舍”，是世界上最早的妇产医院。 （肺炎青霉素肝炎） 南北朝时期(420年589年) 问世了世界上最早的两本儿科专著，即王末钞的小儿用药本草和徐

36、叔响的疗少小百病杂方。南朝宋元嘉二十年(公元443年)，（传染病丙肝乙肝甲肝）太医令秦承祖创建了世界上第一个医学院。到了公元6世纪，隋朝完善了这一医学教育机构，并命名为“太医署”，署内分医、药两部，太医令是最高官职，丞为之助理，下有主药、医师、药园师、 医博士、助教、按摩博士、祝禁博士，（高血压心脏病糖尿病）在校师生最多时达580人之多。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 在唐朝（公元618年907年），孙思邈总结前人的理论并总结经验，收集药方多达5000多个，出版了大医精诚 、（肺血液血小板红血球白血球）千金要方和千金翼方三本医学著作，后世尊称他为药王。唐朝以后，中国医学理论和著作大量外传到突厥、高

37、句丽、日本、中亚、西亚等地。（传染病丙肝乙肝甲肝） 到了在唐末宋初，儿科专著颅囟经问世流行，而世界医学史上第一个著名儿科专家钱乙（公元10321113年）则受此书启发，撰写了著名的儿科巨著小儿药证直诀，后人把钱乙尊称为“儿科之圣”，“幼科之鼻祖”。 北宋时期（960年1127年），宋政府设立翰林医学院即太医局，医学分科已经非常完备，并且统一了中国针灸穴位，出版图经。北宋的宋慈出版了世界上最早的法医学著作（高血压心脏病糖尿病）洗冤集录。 （肺炎青霉素肝炎） 在明朝（1368年1644），著名医学家李时珍的医学巨著本草纲目成书，这本书不仅是药物学专着，还包括植物学、动物学、（传染病丙肝乙肝甲肝）矿

38、物学、化学等方面的知识。本草纲目刊行后很快传入日本、朝鲜及越南等亚洲地区，（肺血液血小板红血球白血球）在公元17、18世纪先后被翻译成多种欧洲语言。另一方面，李时珍是世界上第一个提出大脑负责精神感觉、又发现胆结石病、利用冰敷替高热病人降温以及发明消毒技术的医学家。此外还有王叔和的脉经、皇甫谧的针灸甲乙经、陶弘景的本草经集注、葛洪的肘后备急方、巢元方的诸病源候论、苏敬的新修本草 （肺血液血小板红血球白血球）、王焘的外台秘要、元丹贡布的四部医典、太平圣惠方、王惟一的铜人腧穴针灸图经等大量医学典籍问世。自明朝中医发展已经达到了顶峰，（传染病丙肝乙肝甲肝）出现了诸多的医学流派。同时在朝鲜研究中医的（高

39、血压心脏病糖尿病）所谓东医学也得到了很大的发展，例如许浚撰写了东医宝鉴。 （肺炎青霉素肝炎） 自清朝末年，中国受西方列强侵略，国运衰弱。同时现代医学（西医）大量涌入，严重冲击了中医发展。中国出现许多人士主张医学现代化，中医学受到巨大的挑战。人们开始使用西方医学体系的思维模式加以检视，中医学陷入存与废的争论之中。同属中国医学体系的日本汉方医学、韩国的韩医学亦是如此。2003年“非典”（肺血液血小板红血球白血球）以来，经方中医开始有复苏迹象。（高血压心脏病糖尿病） 在文化大革命期间，中医作为“古为今用”的医学实例得到中国共产党政策上的支持而得以发展。现代，中医在中国仍然是治疗疾病的常用手段之一。（

40、肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 近代、现代医学史 近代的医学（传染病丙肝乙肝甲肝） 西方近代医学是指文艺复兴以后逐渐兴起的医学，一般包括16世纪、17世纪、18世纪和19世纪的欧洲医学。 16世纪 封建社会后期，手工业和商业发展，手工工厂出现，生产力的增长也促进对新市场的寻找。1492年哥伦布发现新大陆,1497年达伽马发现好望角,15191522年麦哲伦环绕世界一周。（高血压心脏病糖尿病）许多药物（如鸦片、樟脑、松香），由东方传入欧洲，美洲发现后，欧洲也有了金鸡纳、愈创木、可可果。 （肺炎青霉素肝炎） 由于资本主义的兴起，首先在意大利形成了资产阶级的知识分子。他们的特点是敢于向教会思想挑战，反对宗教

41、迷信的束缚。他们的口号是：（肺血液血小板红血球白血球） “我是人，人的一切我应该了解”，以此来反对神学的统治。他们一方面传播新文化,一方面竭力钻研和模仿古代希腊的文化,因此此时期称为“文艺复兴”。1543年哥白尼出版天体运行论，是科学史上文艺复兴的开始。 （传染病丙肝乙肝甲肝）医学革命。文艺复兴运动中，怀疑教条、反对权威之风兴起。于是，医界也产生了一场以帕拉切尔苏斯(14931541) （高血压心脏病糖尿病）为代表的医学革命。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 中世纪的医学校中,主要讲阿维森纳的医典,以及加伦和希波克拉底的著作。教师照本宣科，一切墨守成规，毫无生气。文艺复兴的狂潮，很快就波及医学领域。

42、帕拉切尔苏斯指出人体的生命过程是化学过程。他在巴塞尔大学任教时主张用流行的德语写书和讲演，使医学易为大众所接受，这是一件伟大的改革。他重视实践，反对烦琐的经院哲学，反对中世纪顽固的传统和权威观念，他说：“没有科学和经验，谁也不能成为医生。（肺血液血小板红血球白血球）我的著作不是引证古代权威的著作，而是靠最大的教师经验写成的”。他勇敢地向墨守成规和盲目崇拜进行斗争，公开焚毁了加伦和阿维森纳的著作。 人体解剖学的建立。古代的人认为身体是灵魂寄居之处,在封建社会,各民族无例外地禁止解剖尸体。（高血压心脏病糖尿病）因此,人体解剖学得不到发展,这个时代的医书如加伦所著的解剖学中，解剖图几乎全是根据动物内

43、脏绘成的。反之，文艺复兴时代的文化，把人作为注意的中心，在医学领域内人们首先重视的就是研究人体的构造。（传染病丙肝乙肝甲肝） 首先革新解剖学的是意大利的达芬奇，他认为作为现实主义的画家，（肺血液血小板红血球白血球）有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼与肌肉，于是从事人体解剖。不过,他所绘制的700多幅解剖图,传至今日还有150余幅。画得大都准确、优美。他首先对加伦的解剖学发生疑问。他曾往气管吹入空气，但无论如何用力，也不见心脏膨胀起来，于是得出结论：加伦所谓肺与心相通的学说是错误的。他还检查过心脏的构造与形态，他所画的心脏图较以往有关图画正确得多。此外，他还发现了主动脉根部瓣膜的活动及其性质，证

44、明瓣膜的作用在于阻止血液回流。他所提到的心血管方面的问题，不久就引起了医学家们的注意。 （肺炎青霉素肝炎） 根据直接的观察来写作人体解剖学教科书这一工作由A.维萨里完成。维萨里先肄业于卢万大学，后转入巴黎大学。（高血压心脏病糖尿病）当时，这两所大学讲解剖时，仍是教授高坐椅上讲课,助手和匠人在台下操作,而且一年内（肺血液血小板红血球白血球）最多只允许进行3或4次解剖。维萨里不满足这种状况，曾夜间到野外去盗窃尸体来进行解剖。当时意大利的帕多瓦大学有欧洲最好的解剖教室。于是他到那里任教。1543年，他将工作中积累起来的材料整理成书，公开发表。这本书就是人体构造论。此书指出加伦的错误达 200多处，如

45、 5叶肝、两块下颌骨等。并指出加伦解剖学的依据是动物如猴等。维萨里虽然也受到当时保守派的指责，但他的学生们发展了解剖学。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 总之，16世纪欧洲医学摆脱了古代权威的束缚，开始独立发展，（传染病丙肝乙肝甲肝）其主要成就是人体解剖学的建立。这既表明一门古老的学科在新的水平上复活，又标志着医学新征途的开始。 17世纪 16世纪，尼德兰发生革命，产生了独立的资产阶级国家荷兰；17世纪，英国推翻了专制王权，建立资产阶级的议会制度。新兴资产阶级为了发展工商业支持科学技术，提倡宽容，这些都有进步作用。哲学上培根提出经验主义（肺血液血小板红血球白血球），提倡观察实验，主张一切知识来自经验

46、，并提倡归纳法；（高血压心脏病糖尿病）他的名言“知识就是力量”激励了后人的探索热情。笛卡尔是唯理论的代表，他重视人的思维能力，同时，又把机械论观点运用于对生理问题的研究，对后世的生命科学影响很大。这时期还出现了一些科学社团，它促进了交流，推动了科学进步。在17世纪，英国科学处于领先地位。 （肺炎青霉素肝炎） 生理学的进步。17世纪，量度观念已很普及。最先在医界使用量度手段的是圣托里奥(15611636)。他制作了体温计和脉搏计。还制造了一个像小屋似的大秤（高血压心脏病糖尿病），可在其中生活、睡眠、运动、进食；在排泄前后，他都秤量自己的体重，如此不厌其烦地进行了30余年。他发现体重在不排泄时也在

47、减轻，认为其原因是“不易觉察的出汗”。这可以说是最早的新陈代谢研究。 （肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） （传染病丙肝乙肝甲肝）实验、量度的应用，使生命科学开始步入科学轨道。其标志是血液循环的发现。 W.S.哈维(15781657)也毕业于帕多瓦大学，在他以前，帕多瓦大学的解剖学家们曾相继发现并解释了心脏血循的环节。1553年，西班牙学者M.塞尔维特（15111553）确认血液自右心室流入左心室，不是经过中隔上的孔，而是经过肺脏作“漫长而奇妙的迂回”。 （肺血液血小板红血球白血球） 哈维最先在科学研究中，应用活体解剖的实验方法，直接观察动物机体的活动。同时，他还精密地算出自左心室流入总动脉，和自右心室流

48、入肺动脉的血量。他分析认为血液绝不可能来自饮食，也不可能留在身体组织内，他断定自左心室喷入动脉的血，必然是自静脉（高血压心脏病糖尿病）回归右心室的血。这样就发现了血液循环。哈维于1628年发表了著作心脏运动论。 显微镜的应用。随着实验的兴起，出现了许多科学仪器，显微镜就是17世纪初出现的。显微镜把人们带到一个新的认识水平。在这以后，科学家利用显微镜取得了一系列重要发现。 （肺血液血小板红血球白血球） 临床医学和T.西德纳姆(16241689)。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌） 内科学直到17世纪一直没有什么进展。医术与中世纪相仿，四体液论依然是疾病理论的基础。由于当时医生多研究解部学和生理学，似乎忘记

49、了医生的责任，所以17世纪的临床医学家T.西德纳姆指出：（传染病丙肝乙肝甲肝） “与医生最有直接关系（高血压心脏病糖尿病）的既非解剖学之实习，也非生理学之实验。乃是被疾病所苦之患者。故医生的任务首先要正确探明痛苦之本质，也就是应多观察同样病患者的情况，然后再研究解剖、生理等知识，以导出疾病之解释和疗法”。同时，他非常拥护希波克拉底关于“自然治愈力”的思想。这（肺血液血小板红血球白血球）既说明了当时临床学还很落后，也表明他对人体抗病能力的重视。 （肺炎青霉素肝炎） 18世纪 在18世纪欧洲各国已进入了资本主义确立时期。18世纪，美国独立，法国发生革命，资产阶级在西欧多数国家取得政权，并且向外扩张势力，发展世界贸易。在商品需