药理学复习资料第七篇抗病原微生物药物药理.doc

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1、第七篇 抗病原微生物药物药理第三十五章 抗菌药物概论本章要点：掌握抗菌药物的基本概念。一、 基本概念1、 化学治疗：指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、力克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。2、 抗菌药：对细菌具有抑制或杀灭作用，包括抗生素和人工合成抗菌药物。3、 抗生素：指某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。4、 抗菌谱：指每种药物抑制或杀灭病原微生物的范围。5、 抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。6、 抑菌药：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物，如磺胺类、四

2、环素类等。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度（MIC）。7、 杀菌药：凡有杀灭微生物能力的药物，如青霉素类、氨基糖苷类等。能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度（MBC）。8、 抗菌后效应（PAE）：是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用仍然持续一定时间。二、抗菌药物的作用机制根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为：1、 抑制细菌细胞壁的合成：如-内酰胺类、万古霉素等；2、 影响细胞膜通透性：如多粘菌素、两性霉素B等；3、 抑制蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等；4、 抑制核酸代

3、谢：如利福平、喹诺酮类；5、 影响叶酸代谢：如磺胺类、甲氧苄啶等。三、细菌的耐药性耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。1、 耐药性的种类分固有耐药性和获得耐药性两类。获得耐药性有更重要的临床意义。获得耐药性最为常见的是平行地从另一种耐药菌转移而来。2、耐药性产生的机制(1) 产生灭活酶 灭活酶主要有两类： 水解酶 钝化酶；(2) 改变靶部位；(3) 增加代谢拮抗物；(4) 改变通透性；(5) 加强主动流出系统。四、抗菌药物应用的基本原则1、 严格按照适应症选药，同时考虑病人全身情况、生理病理情况及药物的动力学特点。2、 联合用药： 目的 发挥药物的协同抗菌作用以

4、提高疗效； 延缓或减少耐药性的产生； 对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合用药可扩大抗菌范围。 适应证 病因未明的严重感染； 单一抗菌药不能有效控制的混合感染； 长期用药可能产生耐药性者； 其它 联合用药中药物的相互作用两种抗菌药物联用可获得无关、相加、协同和拮抗四种效果。抗菌药物大概可分四类：类为繁殖期或速效杀菌剂，如内酰胺类等；类为静止期杀菌剂，如氨基糖苷类、多粘菌素类等，对静止期、繁殖期细菌都有杀菌作用；类为速效抑菌剂，如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类等；类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。类和类合用可获得增强作用；类和类合用可能出现疗效的拮抗作用；其他类合用多出现相加或无关作用。第

5、三十六章 内酰胺类抗生素本章要点：1、 掌握-内酰胺类抗生素的作用机制。2、 掌握青霉素抗菌作用、药动学特点；临床应用、不良反应及用药注意事项。3、 掌握各代头抱菌素的抗菌作用特点及常用药物。4、 掌握非典型的-内酰胺类抗生素亚胺培南的药理作用特点。5、 熟悉常用半合成青霉素的药理作用及临床应用。6、 熟悉-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等的药理作用及常用复方制剂。7、 了解氨曲南的作用。一、青霉素类（一）天然青霉素青霉素G penicillin G（苄青霉素 benzyl penicillin）【药动学】青霉素G在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定。口服易被胃酸破坏，吸收极少；肌肉注射吸

6、收快而全，分布于细胞外液，脑膜炎时可透入脑脊液；由肾小管主动分泌而排泄，此过程受丙磺舒影响。【作用机制】青霉素类的-内酰胺环与抗菌活性有关，而噻唑环与过敏反应有关。青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，青霉素的-内酰胺环抑制PBPs中转肽酶的交叉联结反应，阻碍细胞壁粘肽生成，使细胞壁缺损；另外青霉素还可激活细菌的自溶酶，从而使细菌体破裂死亡。【抗菌作用】青霉素G主要对G+细菌和G-球菌有效，特别是繁殖旺盛的细菌；对螺旋体、放线菌也有很强的作用。对阿米巴、立克次体、真菌及病毒完全无效。【临床应用】主治G+菌感染，对G-球菌感染如淋病、流脑也有良效；对梅毒、回归热、钩端螺旋体感染也有特效。【不

7、良反应】1、 局部刺激症状：如注射部位疼痛、硬结较常发生；2、 过敏反应：为青霉素最常见的不良反应，青霉素及其降解产物都是小分子化合物，单独存在时不引起免疫反应，但与蛋白质结合后形成完全抗原。3、 耐药性：可由于药物靶位PBPs结构的差异而天然耐药；也可由于药物不能穿透到作用部位而引起；另外，细菌通过产生-内酰胺酶而水解失活-内酰胺类。（二）半合成青霉素以6-APA为母核加入不同的侧链可合成耐酸、耐酶、广谱、抗绿脓杆菌广谱四类半合成青霉素，它们与青霉素G有交叉过敏性。1、 耐酸青霉素类：如青霉素V，耐酸、可口服。2、 耐酶青霉素类：由于侧链保护-内酰胺环不受-内酰胺酶的破坏，对耐青霉素G的金葡

8、菌有效，主要用于耐青霉素的金葡菌感染，但对其他细菌的作用弱。苯唑西林、氯唑西林、双氯西林为代表，它们耐酶又耐酸，可口服。3、 广谱青霉素：主要包括氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。能透过G-杆菌细胞壁进入细胞膜,破坏粘肽合成，对G-杆菌也有杀灭作用。耐酸、可口服，但不耐酶，故不能用于葡萄球菌感染。对绿脓杆菌无效。合用-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸或舒巴坦可显著扩大其抗菌谱。氨苄青霉素抗菌谱广，对G性菌的作用不如青霉素G，对G性菌作用较强，但不如庆大霉素；耐酸，不耐酶，可口服，对抗青霉素的金葡菌感染无效；主要用于伤寒、副伤寒及G性杆菌引起的各种感染，但对绿脓杆菌无效。4、 抗绿脓杆菌广谱

9、青霉素类：包括羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林等）、磺基青霉素（磺苄西林）及脲基青霉素类（呋苄西林、美洛西林等）。前两者主要用于绿脓杆菌，变形杆菌和某些吲哚阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。后者除对绿脓杆菌有效外，还对克雷伯菌有较好的疗效。但此类药物均不耐酶。 羧苄青霉素抗菌谱广，对绿脓杆菌、变形杆菌作用强；不耐酸、不耐酶，口服无效；主要用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等引起的感染；与庆大霉素合用有协同作用，但两药不能混合注射。二、头孢菌素类头孢菌素类抗生素为7-ACA衍生物，抗菌谱广，抗菌力强，对-内酰胺酶稳定。作用机制同青霉素。头孢菌素类具有：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青

10、霉素仅有部分交叉过敏性及对-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。头孢菌素类发展很快，可分四代。第一代有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉等；第二代有头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等；第三代有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头包曲松等；第四代有头孢吡肟。头孢菌素类对-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代，而对G-菌的抗菌力则一代比一代强；第四代对G+、G-的抗菌力都很强。第三代和第四代都能透入脑脊液。头孢菌素用于严重的细菌感染。第一代用于耐青霉素的金葡菌感染，第二代用于G-菌感染，第三代对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他啶、头孢哌酮对

11、绿脓杆菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。第四代对G+、G-均有高效。对耐第三代头孢菌素的G-杆菌仍有效。可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流杆嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等。三、其他-内酰胺类1、 碳青霉烯类亚胺培南 imipenem (亚胺硫霉素)具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。在体内易被去氢肽酶水解失活。所用者为本品与肽酶抑制剂西司他丁的合剂，称为泰能，稳定性好，供静脉滴注。亚胺培南对革兰氏阳性、阴性的需氧和厌氧菌都有广谱抗菌作用。2、 单环-内酰胺类氨曲南 aztreonam对革兰氏阴性细菌产生的许多-内酰胺酶有耐受性。对肠杆菌科、绿脓杆菌

12、、流感嗜血杆菌及淋球菌作用极好。3、 -内酰胺酶抑制剂克拉维酸 clavulanic acid为氧青霉烷类广谱-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。临床使用奥格门汀与替门汀，为克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍的制剂。舒巴坦 sulbactam为半合成-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其他-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。优立新为舒巴坦和氨苄西林（1/2）的混合物，可供肌肉或静脉注射。舒巴哌酮为舒巴坦和头孢哌酮（1/1）混合物，可供静脉滴注。他唑巴坦 ta

13、zobactam是舒巴坦的衍生物，为不可逆的-内酰胺酶抑制剂，对青霉素酶和-内酰胺酶均有较强的抑制作用，较舒巴坦抑酶作用强。与哌拉西林组成复方制剂他唑西林。4、 氧头孢烯类拉氧头孢 latamoxef（羟羧氧酰胺菌素，moxalactam）对-内酰胺酶稳定，抗菌谱广，但用药后可致明显的出血。第三十七章 大环内酯类及其他抗生素本章要点：1、 掌握红霉素的抗菌作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。2、 掌握阿齐霉素、克拉霉素和罗红霉素的药理作用特点。3、 熟悉克林霉素的药理作用特点。一、大环内酯类抗生素主要有红霉素、甲红霉素、罗红霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。（一）红霉素

14、类红霉素 erythromycin【药动学】红霉素不耐酸，口服制剂有三种： 肠衣片，在十二指肠溶出吸收。 无味红霉素系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在体内释出酯和游离碱两部分。吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。【抗菌作用】抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。红霉素主要对G+菌及G-球菌中的脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、肺炎军团菌、梅毒螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。【作用机制】与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽作用及信使mRNA的位移，从

15、而抑制菌体蛋白质的合成。【临床应用】1、 支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌首选；2、 用于耐酶金葡菌感染和青霉素过敏病人。易产生耐药性，但停药数月后可恢复敏感性。本类药物间有交叉耐药性。【不良反应】不良反应较轻，常见的有胃肠道反应。红霉素丙酸酯（无味红霉素）或琥珀酸酯化物，久用可引起肝损害，出现转氨酶升高，胆汁郁积性黄疸。红霉素不耐酸，常口服糖衣片；静脉炎；二重感染。克拉霉素 clarithromycin口服吸收迅速完全，且不受进食影响，抗菌活性为大环内酯类最强的，对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌的PAE比红霉素长3倍，而且总不良反应发生率和对细胞色素P450影响均较红霉素低。但首过消除大，生物利

16、用度仅55%。罗红霉素 roxithromycin抗菌谱与红霉素相似，但较红霉素稳定性好，生物利用度高，每日给药2次即可。阿奇霉素 azithromycin口服吸收快，食物可显著降低其生物利用度（降低43%），同服铝、镁氢氧化物可降低其血药峰浓度。血浆蛋白结合率低。组织分布广，细胞内浓度高，t1/2长达68h，每日仅给药一次。对G+较红霉素抗菌活性低，但对G-抗菌活性明显改善。二、林可霉素类有林可霉素（lincomycin，洁霉素）和克林霉素（clindamycin，氯洁霉素）。二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小，临床常用。克林霉素能与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰

17、基转移酶，而抑制蛋白质的合成。此类抗生素对厌氧菌有良好的抑菌作用。易渗入骨组织，但不易透过血脑屏障。主要用于敏感菌引起的急、慢性骨、关节炎；厌氧菌感染；耐青霉素及对青霉素过敏患者的G+感染。主要不良反应为胃肠道反应，林克霉素可引起伪膜性肠炎。三、万古霉素干扰细胞壁粘肽合成，对G+菌有强大的杀菌作用。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染；治疗林克霉素引起的伪膜性肠炎。静脉滴注偶可发生恶心、寒颤、发热、斑丘疹等。第三十八章 氨基糖苷类抗生素本章要点：1、 掌握庆大霉素的抗菌作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。2、 熟悉链霉素、丁胺卡那霉素、阿贝卡星的药理作用特点和临床应用。3、了解氨基糖苷

18、类抗生素的共性。一、氨基糖苷类抗生素的共性【药动学】水溶性好，性质稳定，呈碱性，在碱性环境中作用更强。脂溶性小，口服难吸收，注射给药吸收后也不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液，内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，约为血液浓度的1050倍。在体内不被代谢，以原形从尿排泄。【抗菌谱】较广，对需氧G-菌、某些G+菌有杀菌作用。链霉素有杀灭结核杆菌作用。【耐药性】易产生，同类药间有交叉耐药性。主要是细菌产生钝化酶。【作用机制】与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成的全过程。此类药物有抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE），即血清浓度降至最低抑菌浓度以下，残留物杀菌活性依

19、然持续。【不良反应】本类抗生素主要副作用是耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。1、耳毒性由于药物在内耳蓄积，可使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。包括对前庭神经功能的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等，发生率依次为：新霉素（已少用）卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星；对耳蜗神经的损害如耳鸣、听力减退、耳聋。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。对听力损害的发生率依次为：新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素。2、肾毒性由于氨基糖苷类主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。忌与肾毒性药物合用。常

20、用剂量下，各药肾损害发生率依次为：新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星。3、神经肌肉阻断作用氨基糖苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明等胆碱酯酶抑制剂治疗。4、过敏反应偶尔引起皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克，尤其是链霉素，一旦发生，应静注钙剂及皮下或肌内注射肾上腺素等抢救。二、常用药物链霉素 streptomycin目前仅用于某些不常见感染，首选用于治疗鼠疫和兔热病。通常与其他抗菌药合用，与四环素合用治疗布氏杆菌病；与青霉素合用治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎；与青霉素、氨苄西林合用治疗、预防细菌性心内膜炎。为最早

21、使用得抗结核药。但细菌易对链霉素产生耐药性，且长期应用易引起耳毒性和肾毒性。故临床上除用于鼠疫和兔热病及抗结核病外，其它用途多被庆大霉素替代。庆大霉素 gentamicin【药动学】口服不吸收，肌注或静脉滴注给药。有效和安全血药浓度较低。药物主要经肾排泄。新生儿排泄慢，t1/2为成人3倍，肾功能不全者t1/2明显延长。【抗菌作用】与同类其它药物相比，抗菌谱较广，抗菌活性强，是治疗各种G-杆菌的重要抗菌药，为氨基糖苷类药物中的首选药。【临床应用】用于G-杆菌感染、绿脓杆菌感染、心内膜炎，口服可用于肠道感染或肠道手术前准备。【不良反应】前庭神经损害较耳蜗神经明显，但较链霉素少见。肾毒性在同类抗生素

22、中最大，最常见。不宜与依他尼酸及呋塞米等利尿药合用，以免增加毒性。阿米卡星 amikacin（丁胺卡那霉素）是卡那霉素的半合成衍生物。其抗菌谱为氨基糖苷类最广的，故为目前临床评价较高、使用频率较多的新抗生素。其突出优点是对多种细菌产生的钝化酶稳定。用于绿脓杆菌感染和其他G-杆菌引起的感染。阿贝卡星 arbekacin由于立体障碍，不易受氨基糖苷钝化酶分解，从而对更多的氨基糖苷耐药菌有作用。抗G+菌、G-菌的活性比阿米卡星强，特别对耐甲氧西林金葡菌有强大的作用。第三十九章 四环素类及氯霉素类抗生素本章要点：熟悉四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌特点和主要不良反应。一、四环素类四环素类有天然品四环素、

23、土霉素及半合成品多西环素、米诺环素。【药动学】天然四环素类药物口服吸收不规则，易受以下因素影响：1、 如有Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+，3+等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。2、 饭后服药，血液浓度比空腹减少50%。3、 铁剂使其吸收率下降40-90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。4、 碱性环境影响吸收，而胃酸酸度高时能促进吸收。5、 吸收量有限度。服药量超过0.5g以上，血浓不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。分布广泛，可透过胎盘屏障，在骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环，主要由肾排泄。【抗菌作用】本类药物系两性物质，在酸性环境中稳定且抗菌力强。通过与30

24、s亚基结合抑制细菌蛋白质合成而抗菌。抗菌谱广，对G+菌、G-菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫都有效。长期应用细菌可产生耐药性，此与细菌胞浆膜对药物的通透性降低有关。【不良反应】四环素类同骨、牙齿的Ca2+络合而损害骨骼和牙齿，孕妇、哺乳妇和学龄前儿童禁用。四环素类还引起二重感染、胃肠刺激症状、过敏反应和肝损害。二、氯霉素 chloramphenicol【药动学】氯霉素口服易吸收，分布广泛，可至脑脊液及胎儿体内，在肝中代谢，由肾排泄。【抗菌作用】抗菌谱广，对G+菌作用不如青霉素和四环素，对G-菌特别是伤寒、副伤寒杆菌、百日咳杆菌和流感杆菌作用强，对立克次体、支原体、衣原体和螺旋体

25、也有效。细菌不易抗药。【临床应用】目前主要用来治疗细菌性脑膜炎，立克次体感染及其他抗生素无效的G-杆菌感染。【不良反应】氯霉素抑制骨髓，还可引起灰婴综合症、二重感染，因此限制了其临床应用。第四十章 人工合成抗菌药物本章要点：1、 掌握喹诺酮类药物的抗菌作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。2、 掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑的药理作用、作用机制、主要不良反应及用药注意事项。3、熟悉甲氧苄啶(TMP)的增效作用原理。一、喹诺酮类药物(一) 概述【作用机制】抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。【氟喹诺酮类的共性】1、 抗菌谱广，尤其对革兰氏阴性杆菌，包括绿脓杆

26、菌在内有强大杀菌作用。2、 口服吸收好，体内分布广。3、 不良反应少，耐受良好。4、 适用于敏感病原菌所致泌尿道感染、前列腺炎，淋病、呼吸道感染，革兰氏阴性杆菌所致各种感染及骨、关节、软组织感染。(二) 各种常用喹诺酮类第一代萘啶酸仅对大多数肠杆菌科细菌具有抗菌作用。第二代吡哌酸对肠杆菌科作用增强，尚有较弱的抗绿脓杆菌作用，但对革兰氏阳性细菌作用较差。第三代氟喹诺酮类临床应用药物较多，适用于敏感菌所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染，革兰氏阴性杆菌所致各种感染及骨、关节、软组织感染。常用药物有：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星等。二、磺胺类药物磺胺药分三类： 肠道易吸收类，如磺胺嘧

27、啶（SD）、磺胺甲基异噁唑(SMZ)； 肠道难吸收类，如柳氨磺吡啶； 外用磺胺类，如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺米隆（SML）。前者又分长效，如磺胺多辛；中效，如磺胺嘧啶；短效，磺胺异噁唑(SIZ)。【药动学】吸收入体内的磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，为治疗流脑的首选药之一；磺胺药主要在肝内乙酰化，由肾排泄；磺胺药及其乙酰化物的溶解度低，在酸性尿液中更低，因此易在肾小管析出结晶，刺激肾脏。【抗菌作用】磺胺药为抑菌药，对多种G+菌和G-菌、放线菌、衣原体和某些原虫有效，但对病毒、支原体和螺旋体无效。但近年来耐药株越来越多，仍

28、敏感菌有肺炎链球菌、溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、流感嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、奴卡菌属等。【作用机制】磺胺药与PABA结构相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合成，从而使细菌不能合成四氢叶酸及DNA，抑制细菌繁殖。1、 磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小得多，因此要有足够的剂量（首剂加倍）和疗程；2、 脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效，普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要扩创排脓并避免伍用普鲁卡因。【临床应用】1、 可治疗敏感菌引起的疾病，如SD治疗流脑；SIZ、SMZ、复方新诺明（SMZ+TMP）在尿中浓度高，用于治疗尿路感

29、染；2、 复方新诺明治疗呼吸道感染、沙门菌引起的伤寒、奴卡菌病如肺损害、脑脓肿等；3、 SD-Ag和SML治烧伤创面感染；难吸收的柳氨磺吡啶治肠道感染；SA治沙眼及眼部其他感染。 【不良反应】1、 泌尿道损害；泌尿道损害与磺胺药及其乙酰代谢产物溶解度低，在尿中易析出结晶有关，用药期间要多饮水并加服碳酸氢钠，后者可提高磺胺及其代谢物的溶解度。2、 急性溶血性贫血；3、 造血系统毒性；4、 过敏反应等。三、其他合成抗菌药物(一) 甲氧苄啶 TMPTMP抗菌谱与磺胺药相似，通过抑制病原体二氢叶酸还原酶干扰四氢叶酸合成而影响DNA合成。与磺胺药合用使叶酸代谢在相邻的二个环节上受阻（双重阻断作用），故有

30、协同作用，又称抗菌增效剂。TMP单用细菌易耐药，久用可致叶酸缺乏出现巨幼红细胞性贫血，且有致畸作用。其所致的巨幼红细胞性贫血可用甲酰四氢叶酸钙治疗。(二) 硝基呋喃类此类主要有呋喃妥因、呋喃唑酮。它们抗菌谱广，细菌不易产生耐药性。前者口服易吸收，在尿中浓度高，适用于治疗泌尿道感染；后者不易吸收，适于治疗肠道感染和溃疡病。二药对胃有刺激性，大剂量可致周围神经炎。第四十一章 抗真菌药本章要点：了解常用抗真菌药的药理作用特点。一、抗生素类灰黄霉素 griseofulvin口服抗浅表真菌药，对各种浅部真菌抑制作用较强而对深部真菌和细菌感染无效。主要用于治疗各种癣病，对头癣、体股癣、手足癣等效果好，对甲

31、癣效果差。本品不易透入皮肤角质层，外用无效。不良反应多，如胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨髓抑制及过敏反应。制霉菌素 nystatin为多烯类抗生素，对白色念珠菌及隐球菌等各种真菌均有抑制作用，对阴道滴虫也有效。因毒性大，主要作局部用药治疗皮肤、口腔及阴道念珠菌感染和滴虫病。口服也用于胃肠道真菌感染。两性霉素B amphotericin B（庐山霉素）广谱抗真菌药，是目前治疗深部真菌感染的首选药。对多种深部真菌有强大的抑制作用，高浓度有杀菌作用。本药能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，从而增加膜的通透性，导致胞浆内电解质、氨基酸等重要物质外漏，使真菌死亡。二、 唑类包括咪唑类和三唑类，均为

32、广谱抗真菌药。咪唑类有克霉唑、咪康唑和酮康唑等，主要为局部用药；三唑类有氟康唑和伊曲康唑，其中氟康唑用作治疗深部真菌药。本类药抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。胞内重要物质外漏而使真菌死亡。克霉唑外用可治头癣以外的其他浅表真菌病和皮肤、粘膜念珠菌感染；酮康唑和氟康唑口服吸收好，分布广，对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效，对浅表真菌感染也有效，但不易透入脑脊液，对真菌性脑膜炎无效；伊曲康唑抗菌活性强于酮康唑，用于皮肤癣菌疗效好，特别适于甲癣的治疗。三、其他类氟胞嘧啶 flucytosine为抗深部真菌药，对隐球菌、念珠菌和拟酵母菌等具有较高的抗菌活性，对着色真菌、少数曲菌有一定抗

33、菌活性，对其他真菌和细菌作用均差。本品为抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用，作用机制为药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞内，转换为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的DNA中，从而阻断核酸合成。临床上用于念珠菌和隐球菌感染，单用效果不如两性霉素B，且易产生耐药性，与两性霉素合用本品进入真菌细胞增多发挥协同作用。不良反应有胃肠道反应，一过性转氨酶升高，碱性磷酸酶升高，白细胞、血小板减少。第四十二章 抗结核病药与抗麻风病药本章要点：1、 掌握第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇抗菌作用及其机制、药动学特点和主要不良反应。2、 熟悉第二线抗结核病药对氨基水杨酸和乙硫异烟胺的药理作用特点。3、 解抗结核病药的

34、应用原则。一、抗结核病药抗结核病药分两大类：1、 一线抗结核病药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等，疗效高，毒性小。2、 二线抗结核病药：对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、丙硫异烟胺等。抗菌作用弱，毒性大，仅用于结核杆菌对一线药耐药时的替换治疗。异烟肼 isoniazid （雷米封，rimifon）【药动学】分子小，穿透力强。口服吸收快而完全，分布广。在肝内乙酰化代谢，有快、慢二种代谢类型。由肾排泄。【抗菌作用】对结核杆菌有很强的抑制和杀灭作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。对细胞内外结核都有较强的作用。对结核杆菌有高度选择性，通过抑制结核杆菌的分枝菌酸合成

35、酶，抑制分枝菌酸的生物合成。分枝菌酸是结核杆菌生长所必需的物质，是分枝杆菌所特有的成分，故异烟肼对仅对结核杆菌有效。但单用易引起细菌耐药。与其它抗结核药配伍用于治疗各型结核病。【不良反应】1、 神经毒性反应包括周围神经炎和中枢神经系统损害。异烟肼加速维生素B6的排泄，因此大剂量服用或慢代谢型者可使维生素B6缺乏，导致周围神经炎及其他神经精神症状。2、 肝毒性老年人或快代谢型者服用异烟肼可致肝损害。3、 其他可发生胃肠反应，偶见过敏反应。利福平 rifampicin（甲哌利福霉素）【药动学】口服吸收好，但吸收易受食物和药物的影响，故以空腹服用为宜。利福平穿透力强、分布广，由肝代谢并诱导肝药酶。【

36、抗菌作用】抗菌谱广，抗结核作用与INH相近，而较链霉素强。单用结核杆菌易产生抗药性。与其它抗结核病药合用，治疗各型结核病及重症患者。本药对其它病原体也有作用。作用机制是抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而阻碍mRNA的合成，而对动物细胞的RNA多聚酶无影响。【不良反应】1、 胃肠道反应：引起恶心、呕吐、腹疼；2、 过敏反应：出现时应停药；3、 肝损害：慢性肝病、酒精中毒患者和老人单用利福平或与INH并用时，肝损伤发生率增加。乙胺丁醇 ethambutol口服吸收迅速，毒性小。用于治疗各型结核病，特别是经链霉素和INH治疗无效的病人。不良反应有球后视神经炎，偶见胃肠道反应。乙硫异烟胺 ethio

37、namide对结核杆菌和其他分支杆菌菌株有抑菌、杀菌作用，取决于药物的浓度和菌株的种类。胃肠道吸收快、分布广，可透过血脑屏障，t12比异烟肼短。一线抗结核药无效时，与其他抗结核药物合用可治疗肺结核和肺外结核。胃肠道不良反应多于服药2-3周后出现，可酌情减量或暂时停用，合用碳酸氢纳可减轻症状。肝功能障碍，引起氨基转氨酶升高，并可发生黄疸，故用药期间应定期检查肝功能。肝功能不全和糖尿病病人慎用。吡嗪酰胺 pyrazinamiele抑制结核杆菌，尤其是在酸性环境中作用更好。口服易吸收。脑脊液与血浓度相近、肝代谢，尿排泄。与其他抗结核药配合，用于一些复杂肺结核病例及结核性脑膜炎患者。能减少尿酸排泄而诱

38、发痛风。痛风患者慎用。肝、肾功能损害者，糖尿病患者，孕妇，3岁以下儿童禁用。使用期间应定期检查肝功能。对氨基水杨酸 PAS抗结核作用弱，但细菌不易耐药，而且延缓细菌对其它药物的耐药性。本药在肝内乙酰化，代谢物有肾排泄，可增强异烟肼的作用。常与异烟肼、链霉素等合用治疗各种结核病。常见消化道反应、大剂量抑制凝血酶原生成。二、抗结核药的应用原则抗结核病药应坚持早期用药、联合用药、规律用药，并根据病人情况选用适当药量。三、抗麻风病药抗麻风病药主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等。多采用多种药物合并治疗，以减少耐药性的发展和缩短疗程。氨苯砜作用强，疗效可靠，其抗菌机制与磺胺药相似。用于各型麻风病的治疗。治疗

39、前期可有“麻风反应”，出现麻风症状加剧，如发热、淋巴结肿大、急性麻风性神经炎等，系预后良好的表现，长期用药的严重不良反应有中毒性精神病、溶血性贫血等。氯法齐明通过与细菌DNA结合，抑制DNA模板功能。另外，还具有抗炎作用，并阻止麻风结节红斑形成。副作用主要是皮肤红色斑。本篇习题：一、 A型题1、 以下不属于抑菌药的为：A 四环素B 红霉素C 头孢菌素D 磺胺类药E 林可霉素2、 化疗指数指的是：A LD1/LD99B LD5/ED50C LD50/ED50D LD5/ED95E LD1/ED953、 以下叙述正确的是：A 抗菌谱越宽的药物越宽越好B 抗菌药和抗生素是同一个概念C 化疗指数越大，

40、毒性越小D 抗生素包括抗菌药E 抗菌药包括抗生素4、 当细菌与药物作用一段时间后，药物浓度低于最小抑菌浓度时，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制效应，此称为：A 后遗效应B 继发效应C 特异质反应D 抗菌后效应E 变态反应5、 抗菌药中，喹诺酮的作用机制为：A 抑制DNA回旋酶B 抑制肽酰基tRNA转移酶C 抑制二氢叶酸合成酶D 抑制二氢叶酸还原酶E 抑制移位酶6、 以下不易透过血脑屏障的抗菌药为：A 氯霉素B 磺胺C 青霉素D 氨苄西林E 氨基苷类7、 以下叙述错误的是： A 繁殖期杀菌药与静止期杀菌药联合应用可增强作用B 繁殖期杀菌药与速效抑菌药联合应用可出现疗效拮抗作用C 青霉素与磺胺药合用

41、治疗流行性脑膜炎，疗效增强D 药物联合往往是各起作用互不影响E 静止期杀菌药与速效抑菌药合用，疗效增强或相加8、 青霉素最常见最严重的不良反应为：A 疼痛B 红肿C 硬结D 过敏E 局部刺激9、 对青霉素的使用有以下几种说法，其中正确的是：A 更换批号时不需要重新做皮试B 青霉素属于静止期杀菌剂C 钾盐对皮肤的刺激性重，钠盐较轻D 天然青霉素中，青霉素G的性质不稳定，毒性强E 一旦发生过敏性休克，应皮下或肌注0.1%肾上腺素，必要时加糖皮质激素和抗组胺药10、 青霉素的作用靶点是：A 细菌的DNA B 细菌表面的青霉素结合蛋白C 细菌的RNAD 细菌的核糖体E 细菌的细胞膜11、 以下药物中，

42、属于-内酰胺类抗菌药的是：A 克拉霉素B 无味红霉素C 多黏菌素D 吡哌酸E 林可霉素12、 以下属于耐酸耐酶青霉素的为：A 青霉素GB 氨苄西林C 青霉素VD 羧苄西林E 氟氯西林13、 青霉素的抗菌谱不包括：A 革兰阳性球菌B 革兰阳性杆菌C 大多数的革兰阳性杆菌D 革兰阴性球菌E 螺旋体14、 以下对绿脓杆菌无效的青霉素为：A 羧苄西林B 磺苄西林C 阿莫西林D 美洛西林E 他唑西林15、 以下主要作用于革兰阴性菌的青霉素为：A 替莫西林B 青霉素 GC 阿莫西林D 哌拉西林E 氨苄西林16、 头孢他啶属于第几代头孢菌素：A 第一代B 第二代C 第三代D 第四代E 第五代17、 第三代头

43、孢菌素中抗绿脓杆菌活性最强的为：A 头孢地嗪B 头孢他啶C 头孢克洛D 头孢吡肟E 头孢哌酮18、 头孢菌素的作用机制为：A 与青霉素相同B 作用于转肽酶C 与青霉素作用于相同的PBPsD 属于抑菌剂E 作用于细菌的核酸19、 以下不属-内酰胺酶抑制剂的为：A 克拉维酸B 舒巴坦C 他唑巴坦D 棒酸 E 阿莫西林20、 以下不属于大环内酯类抗生素的为：A 克拉霉素B 克林霉素C 麦迪霉素D 乙酰螺旋霉素E 交沙霉素21、 治疗梅毒、钩端螺旋体病的首选药物是：A 红霉素B 四环素C 氯霉素D 青霉素E 氟哌酸22、 关于头孢曲松的叙述，下列错误的是：A 对肾基本无毒B 对内酰胺酶高度稳定C 对革

44、兰阴性菌有较强抗菌作用D 体内分布广，组织穿透力，可以渗入炎症脑脊液中E 血浆半衰期短23、 丙磺舒提高青霉素疗效的机理为：A 降低尿液PHB 增加青霉素对细胞壁的通透性C 抑制肾小管对青霉素的分泌D 抑制肾小球对青霉素的滤过E 扩大了抗菌谱24、 红霉素的抗菌机制为：A 抑制DNA合成B 抑制细菌细胞壁的合成C 与50s亚基结合，阻断转肽和mRNA的位移D 与30s亚基结合，抑制蛋白质合成E 以上均不正确25、 下列哪种药物与红霉素合用产生药理性拮抗作用：A 林可霉素B 克林霉素C 头孢氨苄D 链霉素E 万古霉素26、 静注或静滴会引起注射部位疼痛和血栓性静脉炎的药物为：A 红霉素B 麦迪霉

45、素C 罗红霉素D 林可霉素E 克林霉素27、 肾毒性最小的氨基糖苷类抗生素为：A 庆大霉素B 链霉素C 妥布霉素D 吉他霉素E 万古霉素28、 以下几种药物抗绿脓杆菌较强的氨基糖苷为：A 庆大霉素B 多粘菌素C 头孢他啶D 妥布霉素E 阿米卡星29、 氨基糖苷类药物的药动学特点没有：A 主要分布在细胞外液B 有明显的抗菌后效应C 为快速杀菌剂D 有初次接触效应E 易通过血脑屏障30、 氨基糖苷类抗生素的不良反应是：A 肝毒性B 神经-肌肉阻断作用C 过敏反应、胃肠道反应D 神经系统反应、二重感染E 耳毒性、肾毒性、视神经炎31、 卡那霉素的一个特点是：A 毒性不多见B 耐药菌株少见C 对绿脓杆菌也有效D 对结核杆菌具有抗菌作用E 对多数常见的革兰氏阳性菌有效32、 对于阿米卡星错误的是：A 听力障碍少见B 是卡那霉素的半合成衍生物C 抗菌谱为氨基糖苷类抗生素中较宽的D 对许多肠道革兰氏阴性菌产生的钝化酶稳定E 主要用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌所致的感染33、 氯霉素的不良反应不包括：A 骨髓抑制B 灰婴综合征C 耳毒性D 治疗性休克E 不可逆的再生障碍性贫血34、治疗菌痢和阿米巴痢疾导致