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1、硬脂酸镁操作规程起 草 人日 期20 年 月 日审 核 人日 期20 年 月 日批 准 人日 期20 年 月 日生效日期颁发部门质量部分发部门1.目的 建立硬脂酸镁检验标准操作规程，规范硬脂酸镁检验操作2.范围 适用于硬脂酸镁的检验3.依据： 中国药典2010版二部4.职责4.1 起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人4.2 QC实施本规程4.3 QA监督本规程的实施5.内容5.1 性状本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。 5.2 鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪稀硝酸：取硝酸105ml，加水稀释至1000ml，即得。氨
2、试液：取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。氯化铵试液：取氯化铵10.5g，加水使溶解成100ml，即得。磷酸氢二钠试液：取磷酸氢二钠结晶12g，加水使溶解成100ml，即得。氢氧化钠试液取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100ml，即得。碘试液：取用碘滴定液0.05mol/L，取碘13. 0g，加碘化钾36g与水50ml溶解后，加盐酸3滴与水适量使成1000ml，摇匀，用垂熔玻璃滤器滤过。5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品约5.0g，置圆底烧瓶中，加无过氧化物乙醚50ml、稀硝酸20ml与水20ml，加热回流至完全溶解，放冷，移至分液漏斗中，振摇，放置分层，将水层移至另一分液漏
3、斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用无过氧化物乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。5.2.2.1.1取上述溶液，加氨试液，观察：滴加氯化铵试液，即生成白色沉淀；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀；分离，沉淀加氨试液，不溶解。5.2.2.1.2取上述溶液，加氢氧化钠试液，即生成白色沉淀；沉淀分成两份，一份加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶解；另一份中加碘试液，沉淀转成红棕色。5.2.2.2在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。5.3 检查：5.3.1酸
4、碱度5.3.1.1仪器及试液一般实验仪器溴廨香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。0.1mol/L盐酸滴定液：取盐酸9ml，加水适量使成1000ml，摇匀。0.1mol/L氢氧化钠滴定液：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。5.3.1.2 分析步骤取本品1.0g，加新沸过的冷水20ml，水浴上加热1分钟并时时振摇，放冷，滤过，取续滤液10ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/L）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量
5、不得过0.05ml。5.3.2氯化物5.3.2.1仪器及试液一般实验仪器稀硝酸：取硝酸105ml，加水稀释至1000ml，即得。标准氯化钠溶液：称取氯化钠0.165g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于l0g的Cl)。硝酸银试液：即硝酸银滴定液5.3.2.2分析步骤量取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，加水使成25ml，再加稀硝酸10ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。另取标准氯化钠溶液10.0ml，置50ml纳氏比色管中，加稀
6、硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，不得更浓。5.3.3硫酸盐5.3.3.1仪器及试液一般实验仪器稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得标准硫酸钾溶液：称取硫酸钾0.181g，置1000ml量瓶中，加水适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。25%氯化钡溶液：取氯化钡25g，加水使溶解成75ml，即得。5.3.3.2 分析步骤取鉴别（1）项下的供试品溶液1.0ml，加水使成约40ml置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml
7、，摇匀，即得供试品溶液。另取6.0ml标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试品溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至50ml，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，不得更浓（0.6%）。5.3.4干燥失重5.3.4.1仪器及试液一般实验仪器5.3.4.2分析步骤取本品，在80炽灼至恒重，计算减失重量不得过5.0% 。 失重% = 100%式中 W瓶+样-炽灼后恒重的称量瓶与样品重量；W瓶-炽灼前恒重的称量瓶重量。W样-样品称样量5.3.5铁盐5.3.5.1仪器及试液一般实验仪器稀
8、盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。标准铁溶液：取硫酸铁铵FeNH4 (S04)2 12H2O0.863g，置1000ml量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10g的Fe)。5.3.5.2分析步骤取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.01%）。5.3.6重金属5.3.6.1仪器及试液一般实验仪器稀醋酸：取
9、冰醋酸60ml，加水稀释至1000ml，即得。醋酸盐缓冲液（pH3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml溶5解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2moI/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5 (电位法指示），用水稀释至100ml，即得。标准铅溶液：称取硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇勾，作为贮备液。精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于l0g的Pb）。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15
10、ml、水5.0ml及甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。5.3.6.2分析步骤取本品2.0g，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.51.0ml，使恰润湿，低温加热至硫酸除尽，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，在500600炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml与稀醋酸2ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成5ml，作为甲管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5)2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳
11、氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，作为乙管；再在甲、乙两管中分别加硫代乙酖胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深（含重金属不得过百万分之十五）。5.4硬脂酸与棕榈酸相对含量5.4.1仪器及试液一般实验仪器和GC-14C气相色谱仪三氟化硼的甲醇溶液：取三氟化硼一水合物或二水合物适量（相当于三氟化硼14g），加甲醇溶解并稀释至100ml，摇匀。5.4.2分析步骤取本品0.1g,精密称定，置锥形瓶中，加三氟化硼的甲醇溶液5ml，摇匀，加热回流10分钟使溶解，从冷凝管加正庚烷4ml,再回流10分钟，放冷后加饱和氯化钠溶液20
12、ml,振摇，静置使分层，将正庚烷层通过装有无水硫酸钠0.1g（预先用正庚烷洗涤）的玻璃柱，移入烧杯中，作为供试品溶液。照气相色谱法试验，用聚乙二醇20M为固定相的毛细管柱，起始柱温70，维持2分钟，以每分钟5的速率升温至240，维持5分钟；进样口温度为220，检测器温度为260。分别称取棕榈酸甲酯与硬脂酸甲酯对照品适量，加正庚烷制成每1ml中分别约含5mg与10mg的溶液，取1l注入气相色谱仪，棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，取1l注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰应能检出。再取供
13、试品溶液1l注入气相色谱仪，记录色谱图，按下式面积归一化法计算硬脂酸镁中硬脂酸在脂肪酸中的百分含量。硬脂酸百分含量（%）= 式中 A为供试品中硬脂酸甲酯的峰面积； B为供试品中所有脂肪酸脂的峰面积。 同法计算硬脂酸镁中棕榈酸在总脂肪酸中百分含量。硬脂酸相对含量不得低于40%，硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于90%。5.5微生物限度5.5.1仪器及试液一般实验仪器和无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液：取磷酸二氢钾3.56g、磷酸氢二钠7.23g、氯化钠4. 0g、蛋白胨1.0g，加水1000ml，微温溶解，滤清，分装，灭菌。5.5.2 分析步骤微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度10
14、0级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。细菌及控制菌培养温度为3035；霉菌、酵母菌培养温度为23285.5.2.1细菌、霉菌及酵母菌计数5.5.2.1.1供试品检查平皿法取供试品10g，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，用匀浆仪或其他适宜的方法，混匀，作为1:10的供试液。取1:10的供试液1ml，加无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至10ml，作为1:100的供试液。取相应稀释级的供试液1ml，置直径90mm的无菌平皿中，注入1520ml温度不超过45的溶化的营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基或酵母浸出粉胨葡
15、萄糖琼脂培养基，混匀，凝固，倒置培养。每稀释级每种培养基至少制备2个平板。5.5.2.1.2阴性对照试验取试验用的稀释液1ml，置无菌平皿中，注人培养基,凝固，倒置培养。每种计数用的培养基各制备2个平板，均不得有菌生长。5.5.2.1.3培养和计数除另有规定外，细菌培养3天，霉菌、酵母菌培养5天，逐日观察菌落生长情况，点计菌落数，必要时，可适当延长培养时间至7天进行菌落计数并报告。菌落蔓延生长成片的平板不宜计数。点计菌落数后，计算各稀释级供试液的平均菌落数，按菌数报告规则报告菌数。若同稀释级两个平板的菌落平均数不小于15，则两个平板的菌落数不能相差1倍或以上。一般营养琼脂培养基用于细菌计数；玫
16、瑰红钠琼脂培养基用于霉菌及酵母菌计数；酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基用于酵母菌计数。在特殊情况下，若营养琼脂培养基上长有霉菌和酵母菌、玫瑰红钠琼脂培养基上长有细菌，则应分别点计霉菌和酵母菌、细菌菌落数。然后将营养琼脂培养基上的霉菌和酵母菌数或玫瑰红钠琼脂培养基上的细菌数，与玫瑰红钠琼脂培养基中的霉菌和酵母菌数或营养琼脂培养基中的细菌数进行比较，以菌落数高的培养基中的菌数为计数结果。每1g供试品中除细菌数不得过1000个、霉菌及酵母菌数不得过100个。5.5.2.2控制菌检查5.5.2.2.1供试品检查取细菌、霉菌及酵母菌计数的供试液10ml，直接或处理后接种至适量（不少于100ml)的胆盐乳糖培
17、养基中，培养1824小时，必要时可延长至48小时。取上述培养物0.2ml，接种至含5mlMUG培养基的试管内，培养，于5小时、24小时在366nm紫外光下观察，同时用未接种的M U G 培养基作本底对照。若管内培养物呈现荧光，为MUG阳性；不呈现荧光，为MUG阴性。观察后，沿培养管的管壁加人数滴靛基质试液，液面呈玫瑰红色，为靛基质阳性；呈试剂本色，为靛基质阴性。本底对照应为MUG阴性和靛基质阴性。如MUG阳性、靛基质阳性，判供试品检出大肠埃希菌；如MUG阴性、靛基质阴性，判供试品未检出大肠埃希菌；如MUG阳性、靛基质阴性，或MUG阴性、錠基质阳性，则应取胆盐乳糖培养基的培养物划线接种于曙红亚甲
18、蓝琼脂培养基或麦康凯琼脂培养基的平板上，培养1824小时。若平板上无菌落生长或生长的菌落与表1所列的菌落形态特征不符，判供试品未检出大肠埃希菌。若平板上生长的菌落与表1所列的菌落形态特征相符或疑似，应进行分离、纯化、染色镜检和适宜的鉴定试验，确认是否为大肠埃希菌。本品不得检出大肠埃希菌。5.5.2.2.2阳性对照试验阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加菌量为10100cfu。阳性对照试验应检出大肠埃希菌。5.5.2.2.3阴性对照试验取稀释液10ml照相应控制菌检查法检査，作为阴性对照。阴性对照应无菌生长。5.6含量测定5.6.1仪器及试液一般实验仪器氨-氯化铵缓冲液（pH10.0
19、）：取氯化铵5.4g，加水20ml溶解后，加浓氨溶液35ml，再加水稀释至100ml，即得。乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）：取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量的水使溶解成1000ml，摇匀。铬黑T指示剂：取铬黑T0.1g，加氯化钠10g，研磨均匀，即得。5.6.2 分析步骤取本品约0.2g，精密称定，加正丁醇-无水乙醇（1：1）溶液50ml，加浓氨溶液5ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）3ml，再精密加乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）25ml与铬黑T指示剂少许，混匀，在4050水浴上加热至溶液澄清，用锌滴定液（0.05mol/l）滴定至溶液自蓝色转变为紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）相当于1.215mg的Mg。计算：含量% = 100% 式中 V空空白消耗滴定液毫升数V样样品消耗滴定液毫升数 F乙二胺四醋酸二钠滴定液校正因子 T滴定度W样样品的称样量【类别】药用辅料，润滑剂。【贮藏】密闭保存。 6.相关文件与记录 *