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1、畜牧兽医科技信息畜牧兽医科技信息2011年第 8 期 国内猪细小病毒疫苗及免疫程序 尹子静 （山西省吕梁市动物疫病预防控制中心， 吕梁033000 ） 猪细小病毒 （porcine parvovirus, PPV ） 为 DNA 病毒， 可以引起猪的繁殖障碍性疾病。该病的主要 特征为受感染的母猪， 特别是初产母猪及血清学阴 性经产母猪发生流产、 不孕、 死胎、 畸形胎、 木乃伊 胎及弱仔等， 尤其以产木乃伊胎为主， 而母猪本身 并不表现除流产之外的临床症状， 其他猪感染后也 无明显的临床症状。血清反应阴性的母猪主要在妊 娠的前半期经口鼻感染病毒， 结果免疫机能不全的 胎儿经胎盘受到感染， 从而
2、导致疾病。猪细小病毒 在世界各地普遍存在， 在已报道的猪群中呈地方流 行性，该病毒还可以和猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV)、 猪瘟病毒(CSFV)、 猪圆环病毒 2 型(PCV2) 及猪伪狂犬病毒(PRV)等许多病毒发生混合感染； 同时还可以与附红细胞体原虫、 沙门氏菌和大肠杆 菌等某些细菌、 寄生虫发生混合感染， 混合感染导 致疾病更加难以控制， 给全球养猪业造成了巨大的 经济损失。目前， 疫苗免疫是控制猪细小病毒病的 主要手段。 1猪细小病毒疫苗的分类 猪细小病毒的防治主要以免疫预防为主。由 于 PPV 血清型单一及其高免疫原性， 使得疫苗接种 成为控制 PPV 感染的一种行之有效的
3、方法。 目前用 于防治猪细小病毒的疫苗主要有弱毒活疫苗和灭 活疫苗， 这两种疫苗使用最为广泛， 在世界范围内 取得了较好的效果。随着分子生物学技术的发展， 猪细小病毒的新型疫苗正在研究与开发之中。包括 基因工程亚单位疫苗、基因工程活病毒载体疫苗、 基因疫苗等。 1.1灭活疫苗 灭活疫苗又称死苗， 是将病原体经理化方法灭 活后， 但仍保持其免疫原性而制成的疫苗。灭活疫 苗具有安全性好， 诱导产生抗体时间长， 不需要低 温保存等优点。但是灭活疫苗产生抗体慢， 不能诱 导细胞免疫反应， 抗体水平相对活疫苗较低， 需重 摘要： 猪细小病毒 （PPV ） 可以引起猪的繁殖障碍性疾病， 控制该疾病最为行之
4、有效的方法就是 疫苗免疫。 本文概述了猪细小病毒的基本概况， 并对国内市场上生产的 PPV 疫苗、 种类及免疫程 序进行了综述。 关键词： 猪细小病毒； 疫苗； 免疫程序 DOI:103969/J.ISSN1671-6027201108.008 专论与综述 7.2注意霉变饲料对猪体免疫造成的侵害诱因,应 长期在饲料中添加除霉剂。 7.3预防免疫， 用灭活菌苗按说明免疫母猪， 对本 病能起到一定的预防作用。 7.4每月在饲料中添加上述敏感药物,按预防量连 用57d。 我们相信如果养殖户对该病有了充分的了解， 严格按照科学的饲喂方式进行科学养殖， 副猪嗜血 杆菌病对猪场所造成的损失将会大大降低，
5、养殖户 们将会得到更高的收益！ 参考文献 1 容国允， 等.副猪嗜血杆菌病的综合防治J.湖北畜牧兽 医， 2008 （9 ） ： 24-25. 2 谭干郊.副猪嗜血杆菌病的综合防治对策J.广西畜牧兽 医,2009(4):227-229. 3 吴位珩,等.副猪嗜血杆菌病的检测与防治研究进展J.贵 州畜牧兽医, 2010(3):10-12. 4 林美芳.猪副嗜血杆菌病的诊断及其综合防治J.福建畜 牧兽医,2006(5):31-32. 5 郑太荣,等.规模化猪场副猪嗜血杆菌病的诊断与综合防 治J.中国畜禽种业, 2009(2):113-115. 6 李文兰.副猪嗜血杆菌病的综合防治J.畜牧兽医科技信
6、 息, 2010(2):10-12. 7 王勇.猪繁殖与呼吸障碍综合征继发副猪嗜血杆菌病的 诊断和防治防治J.国外畜牧学-猪与禽,2009(6):88-89. 8 陈建明,等.浅析猪副嗜血杆菌病的诊治J.养殖与饲料， 2008 （7 ） ： 44-45. 9 孔德江,等.一起规模化猪场副猪嗜血杆菌病的诊治与体 会J.中国动物检疫， 2009 （6 ） ： 59-60. ! 18 畜牧兽医科技信息畜牧兽医科技信息2011年第 8 期 复接种， 使用剂量大， 费用较高。PPV 灭活疫苗的研 究、 开发与应用已经历了 30 余年， 目前仍是预防猪 细小病毒感染的主要手段。 免疫佐剂是影响 PPV 灭
7、 活疫苗的重要因素， Moliter 等比较了 14 种不同佐 剂用于 PPV 灭活疫苗的效果， 结果发现 50%氢氧化 铝， 顺丁烯乙酰 （EMA ） 、 油水乳剂及 DDA 作佐剂的 疫苗， 均诱导猪产生了高滴度的抗体， 而用油佐剂、 SDS、 L-121、氢氧化铝和油乳剂混合物作佐剂的疫 苗产生的抗体滴度均较低。 目前在 PPV 灭活苗的制 备中， 经常采用的佐剂是氢氧化铝和油水乳剂。 Mengeling 等将通过细胞培养增殖的 PPV 和 PRV， 用 AEI 在 37灭活后混合， 加入 10%氢氧化 铝制成灭活二联疫苗用于免疫预防试验， 结果发现 PRV-PPV 灭活二联疫苗具有良好
8、的免疫保护作 用。PRV， PPV， 和 JEV 病均是引起母猪繁殖障碍的 主要疾病，研制出灭活多联疫苗可以简化免疫程 序， 降低临床应激反应， 适合规模化养猪业的发展 趋势。通过二联苗和单联苗比较试验显示， 二联苗 与两种单苗免疫产生的抗体水平无显著差异。多种 试验表明两种病毒抗原同时刺激机体没有相互干 扰作用。 1.2弱毒疫苗 弱毒苗又称活疫苗， 经人工致弱而失去对原宿 主的致病力，但仍保持良好的免疫原性的病原体， 或者用自然弱毒病原体制成的疫苗。弱毒疫苗免疫 力较强， 产生抗体快， 用量少， 成本低， 但存在毒力 返强的可能， 并需要低温贮存。由于 PPV 具有独特 的生物学特性， 目前
9、商品化的 PPV 弱毒疫苗屈指可 数。 PPV 弱毒疫苗主要有 NDAL-2（细胞培养适应 株） 、 HI 株（低温细胞传代育成株） 、 HT-SK-C （HT 株经紫外线照射后再传代育成株） 和 N 株 （自然弱 毒株 ） 。最早发现和应用于临床的是 PPV NADL-2 弱毒株。 1.3基因工程疫苗 尽管 PPV 的弱毒苗和灭活苗在猪细小病毒病 的防治中起到了十分重要的作用， 但是各种疫苗均 有不同程度的缺陷和不足。如弱毒疫苗存在发生重 组及毒力返强的潜在威胁， 灭活疫苗免疫效果不稳 定等。因此， 用基因工程的方法生产 PPV 亚单位疫 苗是一条可解决上述问题的较好途径。因为细小病 毒的免
10、疫主要是体液免疫， 可以采用颗粒型的亚单 位疫苗来免疫。再者细小病毒的基因组较小， 也容 易在载体上获得表达。加之细小病毒的衣壳蛋白体 外表达可以自主装配， 能自动形成完整的病毒样颗 粒， 并且具有较好的免疫原性， 如果用活病毒载体 来表达， 将有更广阔的前景。随着现代生物学技术 的发展， 特别是 DNA 重组技术的出现， 为研制新一 代的疫苗提供了崭新的方法。 另外， 被称作是 “疫苗的第三次革命” 的基因疫 苗， 在疾病防治中也发挥着重要的作用。基因疫苗 又称作核酸疫苗， 赵俊龙等进行了有关 PPV 核酸疫 苗的研究。动物试验初步表明，以 PPV 结构基因 VP1 和 VP2 分别构建的核
11、酸疫苗， 均能诱导产生较 高水平的体液免疫和细胞免疫， 比常规灭活疫苗产 生的高。核酸疫苗的生产简便、 成本低廉， 也预示着 其具有理想的应用前景。 2市场主要销售的疫苗及推荐免疫程序 早期猪细小病毒疫苗的免疫为 2 次免疫， 一般 间隔 23 周， 随着疫苗生产工艺的改进， 1 次免疫也 能达到良好的效果。免疫后的后备母猪在妊娠 40d 时用强毒攻击， 可以获得完全保护。吕建强等进行 了 PPV 母源抗体对灭活疫苗免疫效果影响的研究， 结果证实不论母源抗体水平高低均不会明显抑制 疫苗的主动免疫反应， 但是具有低效价母源抗体猪 的主动免疫抗体反应规律与具有高效价母源抗体 猪的主动免疫抗体反应规
12、律不同。在母源抗体滴度 大于 1： 149.5 时，灭活疫苗接种后抗体水平先降低 然后上升，升幅只有 13 倍；而母源抗体小于 1： 25.6 时， 主动免疫抗体持续上升， 母源抗体阴性的 猪抗体增幅最大。根据 PPV 的流行病学特点， 仔猪 哺乳后 23d 即可在血液中检测到母源抗体，并于 814d 达到高峰，母源抗体可持续 2024 周，因此 PPV 疫苗的免疫接种时间应选择在 20 周左右。刘 今竺指出， 猪细小病毒病头胎母猪多发， 因此主要 免疫头胎及二胎母猪， 三胎及以上可考虑不免疫接 种。同时切记千万不可使用弱毒苗， 必须使用灭活 苗。后备公、 母猪 5 月龄时与乙脑免疫一起进行，
13、 这 两种疫苗同时免疫没有干扰， 可于猪颈部两侧分开 接种， 同时间隔 2 周后再次与乙脑疫苗接种时一起 加强免疫。母猪妊娠阶段免疫时宜避开胎儿死亡高 峰期， 可选择在配种后 30d 左右免疫。现将国内市 场主要销售的疫苗及免疫程序进行归纳， 有助于养 猪户更好地对猪细小病毒病进行预防和控制。 2.1猪细小病毒灭活疫苗 广州市粤牧生物科技有限公司销售， 武汉科前 专论与综述 19 畜牧兽医科技信息畜牧兽医科技信息2011年第 8 期 生物制品有限责任公司生产。用于预防猪细小病毒 病感染。免疫期为 6 个月，颈部肌肉注射， 2mL/头 份。推荐免疫程序为： 初产母猪 56 月龄免疫 1 次， 2
14、4 周后加强免疫 1 次；经产母猪于配种前 34 周 免疫 1 次； 公猪每年免疫 2 次。怀孕母猪不宜使用。 吉林省生物制品厂生产。用于预防由猪细小病 毒引起的母猪繁殖障碍。 深部肌肉注射， 2mL/头。 在 疫区或非疫区均可使用， 不受季节限制。在阳性猪 场， 对 5 月龄至配种前 14d 的后备母猪、 公猪均可 接种； 在阴性猪场， 配种前母猪任何时候均可接种。 怀孕母猪不宜使用， 屠宰前 21d 内禁止使用。齐鲁 动物保健品有限公司的猪细小病毒灭活疫苗的免 疫程序与此相同。 2.2猪细小病毒油乳剂灭活疫苗 湖北中博生化有限公司。主要成分为猪细小病 毒 CP-99 株抗原， 用于预防猪细
15、小病毒病， 免疫期 为 6 个月。推荐免疫程序： 后备种母猪及公猪在 67 月龄或配种前 34 周注射 2 次 （间隔期 21d ） ， 每次深部肌肉注射 2mL； 经产母猪和成年公猪每年注射一次， 每次深部肌肉 注射 2mL； 怀孕母猪不宜使用。 2.3猪细小病毒氢氧化铝灭活疫苗 中国农业科学院哈尔滨兽医研究研制，该产 品是以猪细小病毒 PKZ 株接种新生仔猪肾原代细 胞培养增殖， 收获的毒液灭活后， 再加入一定比例 的氢氧化铝佐剂而制成的。 此产品可用于初产母猪和种公猪的免疫接种， 预防猪细小病毒的感染。推荐的免疫程序为： 疫苗接种应在母猪怀孕前的几周内进行， 以便 在怀孕的整个敏感期产生
16、免疫力， 接种必须在母源 抗体消失后进行， 以防干扰免疫效果。 56 月龄的初 产母猪， 其母源抗体基本消失， 可进行疫苗注射， 如 母猪不急于配种， 疫苗注射可后延， 即后备母猪超 过 7 月龄时注射疫苗， 再配种会取得满意效果。具 体用法为： 初产母猪于每次配种前 24 周， 颈部肌 肉接种 2mL，种公猪于 8 月龄时首次免疫注射， 以 后每年注射 1 次， 颈部肌肉注射 2mL。 3小结 目前 PPV 感染尚无有效的药物治疗方法， 因此 必须重视猪群 PPV的免疫预防。 近年来已公认使用 疫苗是预防 PPV 感染，提高母猪繁殖率的唯一方 法。虽然灭活苗安全性最好， 但实验表明， PPV
17、可被 充分致弱， 即使在怀孕期间不慎接种， 也不可能引 起繁殖障碍。建议对血清学阴性的母猪和公猪进行 免疫接种。 只有在无 PPV的猪群中才能找到血清学 阴性的母猪， 此时， 最好使用灭活苗。对公猪进行免 疫和减少病毒传播的机会。在美国市场上所有联邦 政府批准的疫苗均为灭活苗。合理选择适合本猪场 的 PPV疫苗以及免疫程序， 就可以减少该病带来的 经济损失。 随着对 PPV的深入研究以及生物学技术 的飞速发展， 相信在不久的将来将会出现治疗该疾 病的特效药物以及更高保护力的 PPV疫苗。 参考文献 1 李斌,等.猪细小病毒疫苗研究进展及应用情况J.猪业科 学,2008,2:3437. 2 蔺文
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19、. 8 1002-4436.html 广东省养猪信息网. 9 猪细小病毒灭活疫苗说明书和标签.中国兽药信息网， 10 齐鲁 动物保健品公司. 11 猪 E 网商城. 12 韩孝成.猪细小病毒灭活疫苗效果明显J.畜牧兽医科技 信息,2003(2):38. 13 美Barbara E.Straw, Jeffery J.Zimmerman ,加Sylvie D Allaire 英David J.Taylor 主编， 赵德明,张仲秋,沈建忠 主译. 猪病学 第 9 版M.中国农业大学出版社,2008 年 2 月:407417. 14 王新.猪 2 型圆环病毒、 猪细小病毒核酸疫苗及猪 2 型 圆环-猪细小-伪狂犬病三价基因工程疫苗研究D.四川 农业大学博士毕业论文,2007.7. 专论与综述 20