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1、肺大细胞神经内分泌癌的治疗肺大细胞神经内分泌癌的治疗 1 广州医科大学广州医科大学 广州第一人民医院呼吸科广州第一人民医院呼吸科 曾曾 军军 肺神经内分泌肿瘤分类肺神经内分泌肿瘤分类 2 肺神经内分泌肿瘤分类：肺神经内分泌肿瘤分类： 类癌类癌 TC 非典型类癌非典型类癌 AC SCLC 肺大细胞神经内分泌癌肺大细胞神经内分泌癌 LCNEC LCNEC诊断和治疗存在的问题诊断和治疗存在的问题 3 LCNEC介于介于TC和和SCLC之间之间 小活检标本诊断十分困难小活检标本诊断十分困难 小标本进行形态观察和免疫组化不准确小标本进行形态观察和免疫组化不准确 早期的治疗：选择手术早期的治疗：选择手术
2、进展的进展的LCNEC标准化治疗未定标准化治疗未定 许多指南将许多指南将LCNEC放在放在NSCLC指南中指南中 现在观点：认为现在观点：认为LCNEC与与SCLC有更多的相似有更多的相似 4 转移性肺癌治疗的指示图转移性肺癌治疗的指示图 5 EGFR突变阳性突变阳性NSCLC治疗路径治疗路径 ALK阳性阳性NSCLC的治疗路径的治疗路径 6 7 NSCLC的治疗路径的治疗路径 贝伐珠单抗应用时注意事项贝伐珠单抗应用时注意事项 8 贝伐珠单抗应用贝伐珠单抗应用 非鳞癌非鳞癌NSCLC 最近无咯血最近无咯血 不能单独给药，除非作为维持治疗不能单独给药，除非作为维持治疗 患者有血小板减少高危因素和
3、潜在出血危险，连患者有血小板减少高危因素和潜在出血危险，连 用贝伐珠单抗要慎重用贝伐珠单抗要慎重 已检测过已检测过EGFR和和ALK，尚需其他的变异检测，尚需其他的变异检测 LCNEC的预后的预后 9 LCNECOLCSCLC 4年年OS 4年肺癌特异的生存率年肺癌特异的生存率 生存率生存率% OLC=其他大细胞肺癌其他大细胞肺癌 LCNEC治疗的困境治疗的困境 10 LCNEC的化疗方案的化疗方案 目前没有标准化目前没有标准化 大体可分：基于大体可分：基于SCLC方案和方案和NSCLC方案方案 两类方案孰好孰劣？两类方案孰好孰劣？ 该类肺癌本身少见，不能进行前瞻性研究，该类肺癌本身少见，不能
4、进行前瞻性研究， 没有数据支持没有数据支持 LCNEC的预后的预后 11 作者作者年份年份例数例数OS（月）（月）1年生存率年生存率 Igawa2010141034 Fujiwara20072210.343.3 Yamazaki2005207.935 Rossi200527无数据无数据No data LCNEC化疗方案与疗效化疗方案与疗效 12 治疗方案治疗方案治疗有效率治疗有效率% 按按SCLC方案方案47.7 按按NSCLC方案方案35.9 含铂类两药方案含铂类两药方案 铂类铂类+CPT-1156.3 铂类铂类+依托泊苷依托泊苷44.4 铂类铂类+紫杉醇紫杉醇54.5 铂类铂类+其他其他3
5、代化疗药物代化疗药物16.7 LCNEC治疗应以联合治疗为佳治疗应以联合治疗为佳 Rossi报道报道 基于外科手术联合化疗（按基于外科手术联合化疗（按SCLC方案）疗效更佳方案）疗效更佳 联合联合SCLC方案方案 OS 51m 联合联合NSCLC方案方案 OS 21m 其他报道其他报道OS多为多为 7.9-10.3m 13 LCNEC的治疗进展的治疗进展 14 LCNEC二线治疗二线治疗 资料几乎没有资料几乎没有 Yoshida报道：用氨柔比星治疗报道：用氨柔比星治疗 一些正在进行的临床研究一些正在进行的临床研究 RAD001+卡铂卡铂/紫杉醇治疗进展紫杉醇治疗进展LCNEC -mTOR抑制剂
6、抑制抑制剂抑制PI3K-mTOR信号传导通路信号传导通路 顺铂顺铂+伊立替康治疗进展伊立替康治疗进展LCNEC LCNEC治疗的未来方向治疗的未来方向 15 PI3K-mTOR通路位于络氨酸激酶受体通路位于络氨酸激酶受体REKs如如EGFR 和和c-MET下游下游 EGFR是是NSCLC最重要的最重要的RTKs C-MET是是SCLC和和NSCLC主要的主要的RTK RAD001单药具有一定的抗肿瘤单药具有一定的抗肿瘤SCLC活性活性 联合细胞毒性药物治疗可能有一定前途联合细胞毒性药物治疗可能有一定前途 驱动基因的突变在驱动基因的突变在NSCLC取得很大突破，未来在取得很大突破，未来在 SCLC和和LCNEC也需要这些方面努力也需要这些方面努力