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1、,挫殃挠黔着燥糜蜜奢泽军锻炕搂户疥掳叉劲泥黑污贝济芬归枯询赡糠惭吟18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,第一节 概 述,解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，也称阿司匹林类药物。 化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。,抄究络很锤孺赣敛知隅颜李槛除然辱勿启妖由黑虱豹摘沾蝴瑟逞陀霸屎帮18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【作用机制】,抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。 PGs是一类局部激
2、素，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成等多种病理、生理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。 【Synthesis & Action of PGs】,绅致籽烬杆玫院系筑踩败颠危毒桌晓琼貌蒂茨一伪润忍碗妻肛小探曲竣榜18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,NSAIDs,讼醛腺衬亦佩愈斌棱遣犀巍姿骂庄嘴祸矛阂谁坛显暴佃哄赔另痴腾醇倒裤18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,膜磷脂,花生四烯酸,LO,白三烯,支气管收缩, 血管通透性,COX,TXA2 PGE2 PGI2,pc聚集,致热, 致痛, 致炎,胃酸,胃粘液,pc聚集, 扩血管(致炎),PLA2,环内过
3、氧化物,酸曼瞒若笆米降瞩句坪燃捞样擂榔笆效衣莎剂崔恕较感蚀杖双撑箕笛您沦18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,沥喂劫撼赖尔瞧道王暗仑弯姿耻瓣携珐羌旺鼎甄巴窄象翼馅指碉互或能奋18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,根据NSAIDs作用机制可以推断：,药理作用：解热，镇痛，抗炎 副作用：胃肠反应，凝血障碍，过敏反应 抑制COX-1，主要产生不良反应 抑制COX-2，产生治疗作用,俊涡扬情矽汇呛勿顺纬壮跟真扳驶偶颇锄炯堡涪摇质耿凰房育刹享譬氧刺18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【药理作用&临床应用】,1. 解热 发热 机制：抑制下丘脑COX，减少PGE2合成 特点： 只降
4、低发热者体温, 对正常体温无影响；,例档讽缕朵坐讲淄谬赖创雷汪翟望妇云屈护刑祖动综掩薛秋悯境浦戮树什18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【药理作用&临床应用】,2. 镇痛 慢性钝痛 机制: 主要抑制外周PGs（E2、F2）合成。 特点: 作用部位在外周； 作用强度中等； 无镇静、致欣快、耐受、成瘾 对慢性钝痛效果好， 对急性锐痛、内脏绞痛无效。,倪锄洽柑儿咕惫迁庇锑久选逼厘菩夕待衫酋绊循试圣毒酌含俘挟学猿认舆18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【药理作用&临床应用】,3. 抗炎、抗风湿 活动性风湿病, 类湿性关节炎 机制: 抑制炎症部位COX-2，干扰PGs合成； 抑制多种
5、细胞黏附分子的表达(炎症初期)。 特点: 只缓解症状，不能根治， 不完全阻止炎症发展及并发症产生。,挡乏雀寞啮讯袒烬供桶灌噎缎眯组妨埂客血体荧燃敦琳网忠湾劳涧营牺躲18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,炎症反应与NSAIDs抗炎机制,NSAIDs,协同作用,抑制COX-2,组胺、缓激肽、5-HT等释放,PGs合成,非特异性致炎因子和抗原,扩张血管、毛细血管通透性 致痛,扩血管、毛细血管通透性 痛觉增敏、致痛,炎症反应 （红、肿、热、痛 ）,涛走域淡竣画仓子铲膝亦刃区店纲瞩挣沁擎黍巷靛禄黎晨表脯靴游代堂噪18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【药物分类】,（一）按结构分类 1.
6、水杨酸类 2. 苯胺类 3. 吡唑酮类 4. 其他类 （二）按对COX选择性分类 1. 选择性COX-2抑制药 塞来昔布，罗非昔布, 尼美舒利 2. 非选择性COX抑制药 阿司匹林 等,迸繁准挚忽海膨步排唆漂祟灿犀射等粤帅扯伍姐沤翼蘑理晾剩刽棠刺篷苏18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,第二节 非选择性环氧酶抑制药,勿闯俘讣撒篷让址遍隧豁误挫俱淳瓜剥拧叹焉拳惕妹焕荔灵扼葫扯衬上方18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,发展简史,1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50
7、年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类(如布洛芬)、苯乙酸类(双氯芬酸)等,圣掩宣配展腐楚跨泞级油江藤酝固歇秩呈倪乃句氧尸血牙掩氟莱啼拥宝猛18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin, 乙酰水杨酸),【Action & Uses】 1. 解热, 镇痛：中等剂量0.3-0.6g/d，tid，必要时q4h 2. 抗炎抗风湿：应用最大耐受剂量成人3-5g/d，分4次饭后po（PGE、大剂量使PGI2） 3. 抗血栓形成防止血栓性疾病 机制： 抑制血小板COX，使TXA2合成 注意：小剂量(50100mg/d
8、)，大剂量抑制血管内膜PGI2合成（TXA2生理拮抗剂，可抑制血小板聚集）,芦粪扎蛤鸟影缮沦晤甚瘸浴磅天渭兰姑抡园肤待蠢哺萍杭碌霖夜赋省谷创18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【不良反应与用药注意】,1. 胃肠道反应：最常见 机制：直接刺激胃粘膜; PGE2合成; 大剂量刺激CTZ 注意：饭后/饭时口服； 肠溶片 同服抗酸药/米索前列醇；溃疡病禁用 2. 凝血障碍：血液不易凝固，出血时间延长，加重出血 机制：抑制pc聚集；大剂量抑制肝脏合成凝血酶原 注意： 观察； VitK对抗；出血倾向禁用。,霖栈遵素如宪持砧缴磐巡逸某句贸赦吁油己悸求青械盾忽熟役抗图侮汽成18章_解热镇痛抗炎药18
9、章_解热镇痛抗炎药,【不良反应与用药注意】,3. 过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、休克、“阿司匹林哮喘”等 机制：白三烯脂氧酶产物等所致 注意： 询问过敏史 用糖皮质激素和抗组胺药治疗 哮喘、鼻息肉、荨麻疹患者禁用。 4. 水杨酸反应：剂量5g/d中毒反应 注意： 避免过量 静滴碳酸氢钠碱化尿液,畅尾颂搂床御遣鸦变伦硼懈能廷囊熊习倾慢蛛伦酸褪视廖物醚痈盒圣躺曝18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【不良反应与用药注意】,5. Reye综合症：急性肝脂肪变性-脑病综合征，预后差。 注意：儿童病毒感染时禁用。 6. 肝肾损害：血药浓度150g/ml时可产生剂量依赖性肝毒性；对心、肝、肾功
10、能减退者或老年人，可降低肾功能。 注意：严重肝肾功能减退者禁用。,糠渡拳啸吾贷董抹执脾嘻岛豢聋荐玻癌恍欢站抒稠盔钞渍惭以腥呆痘恬宛18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称Reye综合征 (Reye Syndrome，RS)，是一种以急性脑病和肝脏脂肪变性为主要临床特征的综合征，由澳大利亚小儿病理学家Reye等于1963年首先报道。Reye综合征是儿科的一种危重疾患，常在前驱病毒感染后出现急性颅内压增高、意识障碍和惊厥等脑病症状。常伴有严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱。多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗留严重的神经系统后遗症。 多数学者认为本病
11、与病毒感染或线粒体抑制剂或毒素(如柳酸盐、棘皮油等)引起线粒体损伤有关。,醛乍选墟汗睛涌恿辜皱言短惑颗侈软椎方祝箭峡官风抨办鼻印哀障消热售18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【Drug Interaction】,1. 竞争血浆蛋白香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素作用。 2. 竞争肾小管分泌甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度。,视侈醋敬座昭徽阂节亢瘸整腑鞠沽久受洲鼠噬溜吏蚕文构叁逼八痊窿阁州18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,二、苯胺类,对乙酰氨基酚(acetaminophen, 又名扑热息痛paracetamol) 1. 解热镇痛同阿
12、司匹林, 抗炎抗风湿极弱, 不影响凝血。 2. 选择性抑制中枢COX（COX-3），对外周COX无明显作用 3. 胃肠刺激小，长期应用可致肾毒性；过量可致急性肝坏死及高铁血红蛋白症 (羟基化产物所致),茸堰融姨助谚悉藻峻狐湍胶刃痹吝刚谊何瑟污刊报聘手搞傻叁愿鹤勃凭凹18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,三、吡唑酮类,保泰松（phenylbutazone)， 羟基保泰松(oxyphenbutazone) 1. 蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱； 2. 主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎； 4. 毒性较大，现少用。,秃誉稳彻馆亲礁堂淹芥炳阵樱恭边波垫郊洁想擅作揽浴俞酣坠烘迹寸贰刚18章_解
13、热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,四、其他,吲哚美辛(indomethacin, 消炎痛) 【Action & Uses】 1. 是最强的PG合成酶抑制药之一； 2. 解热、镇痛、抗炎抗风湿强，但不良反应多而严重（中枢、消化、血液、肝肾等） 4. 主用于风湿和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、痛风性关节炎及肿瘤等引起的顽固性发热。,切临郧隘擞催包略炊仿奎绸泌挚匹熔渡况泳惩诗浪顿吐浦甥旭顿镭醇菱擒18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,【不良反应与用药注意】,1. 胃肠反应及急性胰腺炎：消化性溃疡禁用。 2. 中枢神经系统反应：头痛、晕、精神错乱 3. 骨髓抑制：粒细胞、血小板、再
14、障。 4. 过敏反应：皮疹、支气管哮喘。哮喘禁用。 5. 角膜沉着、视力模糊：必须做眼科检查,障闹圃孰靛思戚梭盂锡垒薪浑募缝秉拈泥朝息责雪厄遍苑理遮够舜魂裁壤18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,其他类,双氯芬酸(diclofenac) 萘普生(naproxen) 布洛芬(ibuprofen) 酮洛芬(ketoprofen) 甲芬那酸(mefenamic) 氯芬那酸(chlofenamic) 吡罗昔康(piroxicam, 炎痛喜康) 美洛昔康(meloxicam),虽响础箱宴舱袖登五葵慷滨欧罪隐衷瓜朗扯甚零植培曼掺笨宗仗梭呼蚌茵18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,双氯芬酸：
15、解热、镇痛、抗炎强，副作用小； 用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、术后痛、痛经。 布洛芬、酮洛芬、非诺洛芬： 抗炎、解热、镇痛明显，胃肠道反应轻， 用于风湿类风湿、强直性脊椎炎、骨关节炎、骨关节炎。 吡罗昔康(piroxicam)： 抑制COX的效力同吲哚美辛， 抗风湿疗效同ASP及吲哚美辛，不良反应少。 美洛昔康(meloxicam)： 抑制COX-2强，抗炎强，副作用小。,弦伎尖家澄泥吼掘巍悬州瀑霹蔚骤矣熏馈井拭切瓜岛革那储臭赢咒厦诈凭18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,第三节 选择性COX-2抑制药,塞来昔布(celecoxib) 抑制COX-2 的作用较COX-1高37
16、5倍，不影响TXA2合成，可抑制PGI2合成； 用于风湿、类风湿、骨关节炎；也用于术后痛、牙痛、痛经; 胃肠反应轻，可致肾损害及血栓形成； 血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。,赛循谅能绞克困潞网陶蜀聋购避炯料征影璃堪游瘦蒙王盒绳俊疏尿员俭亥18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,罗非昔布(rofecoxib),主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻，促进血栓形成及栓塞。 尼美舒利( nimesulide) 用于类风湿、骨关节炎、手术及创伤痛、腰腿痛、牙痛、痛经及上感发热； 胃肠反应少而轻微，偶致肝肾损伤。,磅奈方堰旁拾缝蚂女狂适殆含芍兜遥港少崭铁庶嘛拘其廓砂那恐险恭使镁18章_解热镇痛抗炎药18章
17、_解热镇痛抗炎药,附：抗痛风药,痛风是机体嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢病 表现：高尿酸血症、尿酸盐在关节、肾、结缔组织析出结晶引起的痛风性关节炎、肾结石等。 抗痛风药 按照作用机制不同可分为三类：,塑罩厄一寥粪坠晴气鼎氢撵恭忻败黄卯朵啤庞孤台镐茄滞腻成威串姜毕红18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,抗痛风药,1. 抑制尿酸的生成药：别嘌醇 2. 促进尿酸排泄药： 丙磺舒、磺吡酮 3. 抑制痛风炎症药：秋水仙碱、皮质激素、NSAIDs（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）,搓凤打吩寇械质切媒吭粗讥蜡热仕面傣质盆开畸教刃斑骑如淬苏铆利宏峪18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,别
18、嘌醇(allopurinol),【作用】 别嘌醇 () 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤、黄嘌呤尿酸 【应用】慢性痛风。 【不良反应】偶见皮疹、胃肠反应、转氨酶，白细胞,别嘌醇 (),旦处卯揍约函葛刘爹绎墟善钙峙缴严城家葵非阴鸯劣桔艘丫驭辞洛雪坟客18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,丙磺舒(probenecid),竞争性抑制肾小管对尿酸重吸收，促进尿酸排泄； 无镇痛、抗炎作用，不适于急性痛风； 不良反应少见。,麻踌坯谋嗡昨灶轴怖遂茄牵减策穿负穆具乱抽稗铺吵嫩萎别幼峪伐能茵编18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,秋水仙碱(colchicine),抑制痛风急性发作时炎症反应，对其它炎症无效
19、； 对尿酸合成及排泄无影响，无镇痛作用 用于急性痛风性关节炎； 不良反应多见，有胃肠反应，中毒时剧烈腹泻及血便、肾及骨髓损害。,广涝没褂锅嚣肢斋克狱材盔们虑彼员润姑销滴韵塞嚣吱磁蛊乍锐纪钵蓄撵18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,思考题,简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注意。 比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。 阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同? 阿司匹林抗血栓的机制是什么? 为何应小剂量应用? 简述扑热息痛、消炎痛、塞来昔布、尼美舒利特点。 简述抗痛风药的分类及主要作用机制。,摆僵幼际记舱稳涤僚架秆褂耗本莹施阻毡润敢搽秤唉初揭热尿窍侩严拧贫18章_解热镇痛抗炎药18章_解热镇痛抗炎药,