1、HHH综合征罕见病诊疗规范测试题及参考答案一、单选题(每题2分，共20分)1. HHH综合征是由哪个基因突变引起的()A.SLC25A13B.SLC25A15C.SLC25A16D.SLC25A172. HHH综合征的遗传方式是OA.常染色体显性遗传B.X连锁隐性遗传C.常染色体隐性遗传D.线粒体遗传3. HHH综合征发病年龄可以从新生儿期到成年期，其中晚发型患者占OA.12%B.88%C.40%D.29%4. HHH综合征新生儿期发病的患者，出现症状的时间通常在出生后的OA.1小时内B.24小时内C.2448小时内D.72小时后5. 下列哪项是HHH综合征特征性生化改变OA.血氨降低B.尿中
2、同型瓜氨酸浓度升高C.血浆鸟氨酸降低D.尿乳清酸降低6. HHH综合征的最终诊断金标准是OA.肝脏或皮肤成纤维细胞内ORNTl活性水平检测及SLC25A15基因分子检测B.血氨测定C.血浆氨基酸分析D.尿氨基酸分析7. HHH综合征急性高氨血症处理时，血浆氨浓度达到多少应立即进行处理OA.50100molLB.100125mol/LC.150200molLD.三200250Rmol/L8. HHH综合征治疗中，用于促进氨旁路代谢的氮清除剂是OA.瓜氨酸B.苯乙酸钠C.赖氨酸D.精氨酸酶9. 下列关于HHH综合征的描述正确的是()A.发病率极高B.新生儿期发病患者症状较轻C.晚发型患者主要表现为
3、慢性神经认知缺陷等D.病因为鸟氨酸转运蛋白2缺乏10. HHH综合征患者在急性高氨血症处理时，若上述治疗未能降低血氨，应立即进行OA.吸氧治疗B.腹膜透析或血液透析C.抗感染治疗D.手术治疗二、填空题（每题2分，共20分）1. HHH综合征的全称是o2. HHH综合征因缺乏，导致尿素循环功能障碍。3. HHH综合征的临床表现以为主。4. HHH综合征辅助检查中，血浆鸟氨酸浓度升高，可达（参考范围30110molL）o5. HHH综合征基因检测主要检测基因突变。6. HHH综合征的治疗需要由包括在内的医疗团队进行综合管理。7. HHH综合征急性高氨血症处理时，应停止摄入。8. HHH综合征患者在
4、饮食控制中，可补充或，以促进氮产物排出。9. HHH综合征转诊标准中，基层医院应将新生儿期出现嗜睡、困倦、拒食、呕吐，伴呼吸性碱中毒和（或）癫痫发作等表现者转至上级医院。10. HHH综合征患者在急性高氨血症处理时，需静脉注射含有电解质的溶液。三、多选题（每题3分，共30分）1. HHH综合征的临床表现包括OA.新生儿期出现嗜睡、困倦、拒食、呕吐等B.晚发型患者表现为慢性神经认知缺陷等C.患者都会有严重的神经系统症状D.新生儿期发病患者出生后立即出现症状2. HHH综合征辅助检查项目有OA.血氨测定B.血浆氨基酸分析C.尿氨基酸分析D.尿有机酸分析3. HHH综合征的诊断依据包括OA.临床表现
5、B.实验室检查结果C.基因检测D.家族史4. HHH综合征的鉴别诊断应考虑与下列哪些疾病相鉴别OA.赖氨酸尿性蛋白耐受不良B.有机酸尿症C.脂肪酸代谢障碍D.脑瘫5. HHH综合征的治疗措施包括OA.急性高氨血症的处理B.饮食控制C.手术治疗D.对症治疗6. HHH综合征患者在饮食控制中，以下说法正确的是OA.限制蛋白质摄入B.以糖类和脂肪为主提供能量C.注意适当补充其他必需氨基酸D.可补充瓜氨酸或精氨酸7. HHH综合征转诊至上级医院的标准包括OA.新生儿期出现相关症状及检查异常B.临床上疑诊但无条件完成辅助检查C.患者及家属要求转诊D.上级医院治疗效果不佳8. HHH综合征的质控指标包括(
6、)A.全面的病史采集B.系统的体格检查C.完整的辅助检查D.规范的治疗9. HHH综合征的生化反应包括()A.线粒体内鸟氨酸含量下降B.血中鸟氨酸含量升高C.氨甲酰磷酸堆积D.乳清酸生成增加10. HHH综合征的发病机制涉及()A.鸟氨酸转运障碍B.尿素循环受阻C.游离氨蓄积D.氨基酸代谢紊乱四、判断题（每题1分，共10分）1. HHH综合征是一种常染色体显性遗传病。O2. HHH综合征患者的血氨浓度在新生儿期波动于100-700molLoO3. HHH综合征患者尿中乳清酸浓度升高。O4. HHH综合征的诊断需要依靠阵发性或餐后高氨血症等代谢三联体。O5. HHH综合征患者在饮食控制中可以不限
7、制蛋白质摄入。O6. HHH综合征的发病与鸟氨酸转运蛋白1缺乏有关。O7. HHH综合征患者皮肤成纤维细胞ORNTl活性为正常对照的20%25%（）8. HHH综合征的治疗不需要遗传咨询与产前诊断。O9. HHH综合征患者急性高氨血症处理时，无需监测血氨、血糖等指标。O10. HHH综合征的发病年龄与疾病严重程度存在直接关系。五、简答题（每题5分，共20分）1 .简述HHH综合征的发病机制。2 .简述HHH综合征的诊断要点。3 .简述HHH综合征的治疗原则。4 .简述HHH综合征患者在长期管理中需要注意的事项。参考答案：一、单选题1.B2.C3.B4.C5.B6.A7.B8.B9.C10.B二
8、填空题1 .高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症2 .鸟氨酸转移蛋白1（或ORNTl）3 .神经系统症状4 .2001100molL5 .SLC25A156 .代谢学专家7 .蛋白质8 .瓜氨酸精氨酸9 .上级医院10 .10%葡萄糖三、多选题1.AB2.ABCD3.ABC4.ABCD5.ABD6.ABCD7.AB8.ABCD9.ABCD10.ABCD四、判断题1.2.3,4.5.6.7,8,9.X10.五、简答题1 .HHH综合征的发病机制是编码线粒体鸟氨酸转运蛋白的SLC25A15基因突变，导致ORNTl蛋白缺乏。鸟氨酸不能正常从细胞质转运到线粒体内参与尿素循环，引起线粒体内鸟氨酸含量
9、下降，血中鸟氨酸含量升高；鸟氨酸不能与氨甲酰磷酸充分反应，氨甲酰磷酸堆积，通过旁路代谢生成乳清酸，也可与赖氨酸结合生成同型瓜氨酸，引起同型瓜氨酸增多；尿素循环受阻，游离氨蓄积形成高氨血症，引发相应的临床表现。2 .根据相应年龄阶段出现的症状、体征，结合实验室检查结果，依靠阵发性或餐后高氨血症、持续性高鸟氨酸血症和同型瓜氨酸尿排泄的代谢三联体可诊断。肝脏或皮肤成纤维细胞内ORNTl活性水平检测以及SLC25A15基因分子检测是本病最终诊断的金标准。对疑似患者采用基因测序技术确定SLC25A15基因是否有致病性突变，对于高度疑似仅仅找到1个致病突变的患者，可采用定量PCR、MLPA或者染色体芯片技
10、术检测是否存在基因缺失。3 .对于HHHS患者的急性治疗和长期管理需要由包括代谢学专家在内的医疗团队进行综合管理。急性高氨血症的处理包括停止蛋白质摄入，静脉注射含有电解质的10%葡萄糖溶液，输注精氨酸、苯甲酸钠、苯乙酸钠，口服广谱抗生素治疗或抗生素灌肠，必要时进行腹膜透析或血液透析。饮食控制方面，限制蛋白质摄入，能量供给以糖类和脂肪为主，适当补充其他必需氨基酸，可补充瓜氨酸或精氨酸，促进氨旁路代谢。4 .HHH综合症患者在长期管理中需要注意以下几点： 定期监测血氨、血浆鸟氨酸、同型瓜氨酸等指标，及时发现和处理高氨血症等急性发作情况。 遵循饮食控制原则，严格限制蛋白质摄入，确保摄入的蛋白质质量，以满足生长发育和生理需求为宜，同时避免过量导致血氨升高。保证糖类和脂肪的合理供给，为患者提供充足的能量支持。 坚持补充必要的氨基酸和营养物质，如瓜氨酸或精氨酸等，促进尿素循环和氨的排泄，维持氮平衡。 注意预防和避免可能诱发高氨血症的因素，如感染、禁食、过度劳累等，保持良好的生活习惯和规律的生活作息。 定期进行神经系统、肝功能等方面的评估和检查，及时了解病情的发展和变化，调整治疗方案。 对于有生育需求的家庭，建议进行遗传咨询和产前诊断,以评估胎儿的患病风险，采取相应的措施。 加强对患者及家属的健康教育，提高他们对疾病的认识和管理能力，使患者能够在家庭环境中得到良好的照顾和支持。
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