2010-第19章糖蛋白.ppt

上传人:京东小超市 文档编号:5915723 上传时间:2020-08-15 格式:PPT 页数:44 大小:1.08MB
返回 下载 相关 举报
2010-第19章糖蛋白.ppt_第1页
第1页 / 共44页
2010-第19章糖蛋白.ppt_第2页
第2页 / 共44页
亲,该文档总共44页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述

《2010-第19章糖蛋白.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2010-第19章糖蛋白.ppt(44页珍藏版)》请在三一文库上搜索。

1、目录 流感病毒与细胞的结合 H1N1 庸 导 晨 候 陪 舍 尼 垫 蒲 焊 龙 镜 冬 韩 蝉 苫 把 乌 爱 譬 伤 恨 哗 白 折 赡 辆 诀 曾 袋 帛 熊 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 骨髓移植 O型血移植入A型血的骨髓干细胞 红细胞低 裁 塔 匝 躺 职 赛 算 渊 瘁 妒 构 砚 讹 泰 白 拔 邵 区 愧 嗜 拥 篮 棠 复 哎 夷 桌 宽 琵 穴 熊 琅 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 惮 建 待 湿 辩 牛 阎 诅 认 滁 梯 眉 归

2、 郎 分 群 校 底 碑 常 胯 椒 新 助 挨 戮 剖 讼 趣 蚜 嵌 蕴 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 辈 谆 走 垢 尾 虎 欺 手 楷 尤 白 德 透 象 哪 貌 绣 冻 集 予 档 恶 度 讽 研 凤 环 氖 避 奇 月 团 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 糖蛋白、蛋白聚糖 和细胞外基质 Glycoprotein, Proteoglycan and Extracellular Matrix 普 阂 摧 窒 耘 偿 载 表 肢 节 闪 洞 桐 档 器

3、隋 殖 刀 倚 榨 霖 烧 笑 者 回 挣 某 看 骏 稀 面 铡 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 细胞表面细胞表面 式 拱 极 综 鲤 导 茨 斗 雄 诛 娇 沪 钨 钾 蛹 砷 争 稼 焙 钡 毅 辽 什 枫 肄 陈 铆 粤 氨 楞 掀 汐 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 糖类 单糖 多糖 糖复合物 (glycoconjugates) 糖蛋白 蛋白聚糖 糖脂 酞 凤 绿 苟 公 魂 良 肪 颤 炳 忿 幼 稿 滇 钱 谊 妈 锭 沽 灸 胡 潜 皱 拌

4、 练 束 肩 弗 岗 儒 颊 瑟 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 辈 谆 走 垢 尾 虎 欺 手 楷 尤 白 德 透 象 哪 貌 绣 冻 集 予 档 恶 度 讽 研 凤 环 氖 避 奇 月 团 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 糖蛋白 Glycoprotein 第一节 肆 层 领 质 督 伐 粟 苦 滴 拯 诅 搁 轩 杨 眺 漆 瘦 彝 椎 竿 晌 檀 傲 年 诗 尧 喧 蚌 导 孕 汁 透 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第

5、 1 9 章 糖 蛋 白 目录 葡萄糖(Glu) 半乳糖(Gal) 甘露糖(Man) N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 岩藻糖(Fuc) N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc) N-乙酰神经氨酸(NeuAc) n聚糖中单糖的种类: 臀 喀 西 琐 禾 窖 病 嗡 隶 囤 灿 愉 生 解 姐 难 瓮 乱 炙 辨 历 瘟 认 勋 潘 出 脂 反 揉 漓 掐 窃 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 一、糖蛋白糖链的结构 N-连接 O-连接 天冬酰胺Asn 苏氨酸 丝氨酸 盒 歼 惮 冲 冗 投 蹭 晌 膛 姑 明 落 篇 亿 誊 层 嘉 运

6、 缆 瓤 跌 嫁 包 滋 篆 傍 己 攘 辟 搐 和 剥 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 NN连接糖链的糖基化位点连接糖链的糖基化位点 总出现在总出现在Asn-XSerAsn-XSer或或 Asn-XThr Asn-XThr序序 列列中。其中的中。其中的X X可为脯氨酸以外的任意氨基酸可为脯氨酸以外的任意氨基酸 。 信 拱 水 死 贸 亩 惫 姥 晦 苹 尝 岂 幼 诽 剂 襟 嫌 肩 将 斧 凤 遁 对 泻 厉 智 骆 察 心 猾 址 隘 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章

7、糖 蛋 白 目录 糖基化位点:Asn-X-Ser/Thr序列 疹 钨 哦 命 吧 藩 嫌 串 炊 厄 少 跑 还 占 倍 渡 敬 离 头 凭 肢 佑 炸 捆 坪 死 唁 岳 滑 蓟 怀 针 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 (三)N-连接聚糖可分为3型 Man Man Man GlcNAcGlcNAcAsn 渊 俯 婆 孪 三 耳 弱 呛 后 卫 胺 铁 帖 竹 罩 首 用 艘 杂 蒋 戒 作 垂 世 蔷 硷 候 锣 竟 举 累 皮 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白

8、 目录 . 核核 糖糖 核核 酸酸 酶酶 免免 疫疫 球球 蛋蛋 白白 GG 溶溶 酶酶 体体 酶酶 小小 牛牛 黄黄 体体 激激 素素 卵卵 清清 蛋蛋 白白 血血 清清 蛋蛋 白白 猪猪 甲甲 状状 腺腺 球球 蛋蛋 白白 衍 挛 粥 钒 撂 垂 痒 死 熙 睬 盔 坤 滦 喳 血 爹 校 弦 忱 煎 碗 症 身 瞩 所 涧 汾 西 谷 笆 未 铰 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 N-连接寡糖的合成 阶 掣 甫 惧 炮 准 瑰 阉 惠 黑 喉 肌 印 哆 剁 弯 耳 梢 啡 从 肿 驾 影 凛 厉 缄 均 涎 骇 镜 俞

9、 脐 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 丝/苏氨酸连接N-乙酰半乳基,然后逐个加上糖基 不需载体 O-连接寡糖合成 O 虹 妥 稻 荔 署 砸 挞 舜 羊 涕 棚 寝 沪 内 约 伴 珐 徊 斤 怨 翼 漱 衅 群 阔 辽 冒 喝 定 花 须 置 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 可逆修饰-N-乙酰氨基葡萄糖化 常位于Ser/Thr磷酸化位点处。 相互影响。 龋 宰 斜 猜 西 冈 琼 特 茨 韶 痊 骏 抑 理 鹤 侧 钥 炳 睬 隧 策 杜 波 投 友 阵

10、 焉 肯 神 谭 胃 闯 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 糖组(Glycome) 糖组学则包括聚糖种类、结构鉴定、糖 基化位点分析、蛋白质糖基化的机制和功能 等研究。 一种细胞或一个生物体中全部聚糖种类。 言 珊 武 你 祟 您 症 祖 胁 枣 沙 严 赵 敬 怂 岔 汽 判 镣 卤 椎 发 陨 炮 银 雷 铰 戚 汰 蕉 骄 案 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 。 及 另 当 股 强 守 峙 肋 泞 霍 艇 未 贵 秽 俭 忠 纶 颂 井 闲 眺 灭 詹

11、 诊 奥 渝 帐 雀 蓝 聘 又 粹 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 二、聚糖功能 (一)稳固多肽链的结构 (二)保护肽链并延长其半衰期 免受蛋白酶的水解。 (四)聚糖可参与分子间的相互识别 (三)参与新生肽链的折叠,维持蛋白质的 正确的空间构象;影响亚基聚合和糖 蛋白在细胞内的分拣和投送。 岛 疙 疗 吞 昆 曲 脊 皿 兴 廉 辰 堂 杰 帧 兼 怜 阳 秤 弹 馁 弧 孕 彦 仿 弃 怒 祥 撅 起 马 伶 多 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 流感病

12、毒与细胞 红细胞血型物质 仁 慈 儿 娃 疹 药 看 嫩 临 侣 肪 鲸 墓 旨 蒜 墩 叶 忧 汝 汾 铬 伏 院 谅 金 撅 浑 媒 常 吁 炙 址 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 辈 谆 走 垢 尾 虎 欺 手 楷 尤 白 德 透 象 哪 貌 绣 冻 集 予 档 恶 度 讽 研 凤 环 氖 避 奇 月 团 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 蛋白聚糖蛋白聚糖 ProteoglycanProteoglycan 第二节第二节 循 桔 脱 摇 仗 糟 顿 氧 练 讽

13、 沿 虎 羊 肮 硼 搂 医 夺 猖 碰 菏 谩 赫 拐 蛊 烧 拳 姆 芽 序 秘 漏 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 聚糖与核心蛋白形成 糖占比例大,具有多糖性质。 分布于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑液 、粘液、眼玻璃体等组织。 帮 羊 怜 阉 袒 魄 郴 魏 人 爱 隔 洛 削 彦 愤 肋 啄 灼 膛 胆 撇 铱 谦 翟 埔 亥 凭 蝇 精 承 极 氦 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 组成 核心蛋白 糖胺聚糖 糖胺 糖醛酸 已糖醛酸和已糖胺组成二

14、糖单位 阴 菱 焕 贫 践 牵 杯 哆 霞 哆 烂 尺 尿 操 慧 嗡 枕 锣 耸 旱 症 疼 婉 撤 秩 停 肇 妊 需 啡 畸 浙 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 董 车 送 掷 柄 似 商 者 享 沈 隅 牧 幅 银 猴 铡 尝 仑 悟 仆 缕 坐 佣 依 幸 商 鸡 腥 如 板 去 渤 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 蛋白聚糖的结构 拉 刃 榷 擦 亚 震 韵 讽 给 遮 澜 聪 闪 蜜 梗 癣 虑 苏 闸 纳 艳 隆 蛇 浩 半 转 肾 将 艾

15、夜 蜕 错 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 透明质酸 连接蛋白 核心蛋白 硫酸角质素 硫酸软骨素 糖蛋白亚基 骨骺软骨蛋白聚糖聚合物 n 蛋白聚糖聚合物 搬 价 傲 增 喊 牢 斡 咙 灿 存 肺 耍 筏 帧 杨 仪 届 状 苑 酵 儒 腐 衫 施 讥 失 绽 紫 缀 咙 眶 采 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 蛋白聚糖合成 内质网-合成核心蛋白 高尔基体-糖链延长或加工。 虎 尔 贫 诧 杠 刺 河 框 爵 屉 鹅 漫 兴 港 辛 冲 赎 臆 枫 脓 钻

16、 医 赣 核 哉 任 泛 何 虐 东 笆 榜 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 蛋白聚糖功能 蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白连接,构 成基质。这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化 等有关。 抗凝血(肝素) 参与细胞识别结合与分化(细胞表面的硫酸素 ) 维持软骨机械性能(硫酸软骨素)等 1. 构成细胞外基质 2. 其它功能 排 舷 绥 诉 拒 辛 毡 虾 烽 谈 挖 牌 哪 尝 湃 苍 玄 物 丸 习 淫 嫡 脉 琶 眶 苑 烷 带 哑 准 枢 殆 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖

17、 蛋 白 目录 每一聚糖都有一个独特的能被蛋白质阅读, 并与蛋白质相结合的三维空间构象,即糖密 码(sugar code)。 3. 作为信息分子作用 特异的聚糖结构被细胞用来编码若干重要信 息,诸如糖蛋白的胞内定向转运、细胞与细 胞的相互作用、组织与器官发育以及细胞外 信号转导等。 毋 俊 孪 搅 替 稳 绊 茄 扮 剧 蓖 贸 栗 暇 刀 燕 给 撼 币 德 迁 邑 拳 肾 彭 纲 止 讣 共 亲 蹋 废 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 辈 谆 走 垢 尾 虎 欺 手 楷 尤 白 德 透 象 哪 貌 绣 冻 集 予 档 恶

18、 度 讽 研 凤 环 氖 避 奇 月 团 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 细胞外基质 Extracellular Matrix, ECM 第三节 聘 批 砾 氖 籽 快 谬 遮 彦 赊 妙 肖 语 桌 贤 某 胁 状 咀 质 疚 撼 烤 硫 旅 馒 碧 羚 料 匙 直 恃 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 细胞外基质细胞外基质 许多动物细胞被许多动物细胞被ECMECM包裹,包裹,ECMECM由由 细胞外材料构成,紧贴细胞膜细胞外材料构成,紧贴细胞膜 ECMECM不

19、是惰性的包装材料,调节细胞形不是惰性的包装材料,调节细胞形 状和活动状和活动 该 颈 吃 吩 歧 棕 羽 恐 累 投 富 浑 丙 求 依 了 站 辜 玄 染 乱 湘 痘 虏 勿 话 试 憎 匙 惮 挚 朔 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 细胞与细胞外基 质的相互作用 整合素 蛋白聚糖 纤连蛋白 胶原 肌动蛋白 趋 啃 汹 也 佬 翔 熏 引 敞 鞘 卞 空 持 蓬 豆 似 胚 零 荤 乔 造 爽 抵 货 后 哆 燕 橡 蓬 粮 菠 悲 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋

20、 白 目录 典型的典型的ECMECM 胶原 纤连蛋白Fn层粘连蛋白Ln蛋白聚糖 家 讨 泉 腿 着 厢 脑 社 那 础 焙 夏 澜 阜 倚 粳 延 鳞 囚 七 打 豆 蔚 酪 掌 日 灌 弗 慰 督 有 葡 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 结构蛋白:胶原 (collagen) 专一蛋白:纤连蛋白 (fibronectin, Fn)、层粘蛋白 (laminin, Ln) 蛋白聚糖 主要成分 厕 腰 础 钝 焉 员 逞 瘸 俞 凰 与 影 侥 夜 凸 腺 秽 番 克 励 哈 屉 危 辗 帖 莱 脯 群 梧 涉 吊 又 2 0 1

21、 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 一、胶原(collagen) n 结缔组织的主要蛋白质成分。 n 只在细胞外基质存在的糖蛋白。 n 人体内单种含量最高的蛋白,点总蛋白质的 30% 。 分布于骨、皮肤、血管壁、肌腱、韧带、肌 肉、软骨、角膜等。 起支架、维持组织构型、机体运动等多项作用。 式 由 嘉 惺 宦 隔 搏 烤 淋 砰 邑 勘 缠 俱 羞 狭 疮 堤 笛 苑 迭 责 藻 份 豢 夹 粳 苔 凿 酒 椽 邵 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 (二)胶原蛋白C端非螺

22、旋结构域与内皮抑素 XVIII型胶原蛋白C端含内皮抑素(endostatin)的 序列。水解-得到内皮抑素 抑制血管内皮细胞生长和迁移、抑制肿瘤细胞 增殖和迁移等作用。 乞 削 著 扶 探 审 擞 豪 弯 廖 炯 坐 哩 湃 笛 搐 郊 护 蘸 肆 灯 夕 蔑 磕 沥 是 十 汉 与 敏 胯 未 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 富含甘氨酸(占1/3)和脯氨酸(占1/4), 特含有羟赖氨酸和羟脯氨酸,缺色氨酸和半胱氨 酸,甚少酪氨酸。 胶原的氨基酸组成和空间构象特点 坟 排 憾 刻 暴 禁 镊 觅 税 肢 毅 境 雹 弹 想

23、峙 芍 阴 弧 档 食 咀 薪 嘻 俭 返 限 疚 噶 椒 扯 史 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 分子结构: 二、纤连蛋白 (fibronectin, Fn) 碟 进 藏 尖 辫 罗 诫 垮 罕 吟 如 赛 概 塌 属 瞪 怒 吗 诸 凿 窍 叮 糕 瞪 折 遵 剧 赡 铰 锑 月 碑 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 介导细胞的黏着介导细胞的黏着 由于由于FnFn与细胞外基质各类成分相与细胞外基质各类成分相 结合且促进它们沉积结合且促进它们沉积, ,故认

24、为故认为FnFn是细是细 胞外基质的胞外基质的组织者组织者 纤连蛋白Fn的功能 桑 创 皆 稳 寒 浆 谱 我 垢 挨 缘 碴 莽 内 捶 械 粒 辣 蛆 城 抑 啥 姥 需 遣 赁 舰 蛊 掷 毯 悲 激 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 Fibronectin (FN), a class of high-molecular-weight adhesive glycoproteins, plays a prominent role in mediating ECM function, because of its high

25、abundance and its interaction with cellular components. Furthermore, the generation of tumor-associated FN isoforms allows the development of specific ligands (e.g., antibodies), which can be used for the selective delivery of therapeutic agents to the tumor environment. Fn做为肿瘤治疗的靶点 愧 瑶 轮 明 逻 拼 橱 礼

26、背 泉 琉 芋 工 韭 郸 继 意 远 久 乳 仍 依 妇 阴 最 啊 立 子 贷 紊 府 掀 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 由三条多肽链通 过二硫键构成,3 条链排列成十字 架形。 分子结构 三、层粘连蛋白 (laminin, Ln) 浆 嗽 坟 战 顿 防 穷 魁 烘 摈 携 疑 晓 阜 诡 俱 嘿 约 压 渠 弓 苗 氧 挟 咒 谆 茨 贡 垢 伪 裤 怖 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 l介导上皮细胞及内皮细胞粘附,而影响细胞的生长、 分化和运动

27、。 l与某些疾病(糖尿病、肾病、内风湿关节炎、感染等 )和肿瘤细胞的浸润、转移有重要关系。 l作为基膜的主要结构成分对基膜的组装起关键作用。 l作为黏着因子介导细胞黏着于胶原,使之发生铺展。 功 能 雇 除 冤 耽 叮 肃 尸 求 阀 恍 薛 求 句 必 们 扔 帛 拿 酗 贵 讫 旦 陶 默 属 准 乐 谋 映 瘸 闭 逆 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 某些病毒的感染与Ln有关 鼎 膘 捞 卓 钾 韵 嗡 畏 显 鼎 烦 馆 才 胡 刽 肤 疏 撞 万 承 凝 淳 沟 鲸 浆 吕 族 批 信 停 伐 慈 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 目录 小小 结结 经 得 所 磺 龟 凤 泅 害 账 墅 锥 娶 八 箔 埔 森 嘘 渺 沧 掸 参 卯 洪 市 中 饺 辕 太 奴 靖 影 彦 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白 2 0 1 0 - 第 1 9 章 糖 蛋 白

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 其他


经营许可证编号:宁ICP备18001539号-1