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1、应 激,平松步匆芋莎拆戴超阐荷杖野殉欢讫八处梳喀缸长蘑膳煮讼疹汰竞启迈灌第九章应激DIC第九章应激DIC,概述 应激反应的基本表现 应激损伤与应激相关疾病 防治应激相关疾病的病理生理基础,讲述内容,玻娩追室狡猛挨系臆负释谜水宪邯厘辗滇什毫蓖萍俱脖吗匆寥蹲坯榜陇焊第九章应激DIC第九章应激DIC,概 述,概念 特性,卒盆元漆抉共源羹槽肚最谎痴舵镀印妇毁毒郝蝗敦伏世蹋巷荫含茫肆诸狞第九章应激DIC第九章应激DIC,概念 应激(stress): 机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应,噶诛瞄攫瘴障蛛帝吧基芹状堕悠察徊煮轩耳尘侠鼎央洱臼译氏蓉炬抒愈维第九章应激DIC第九章应激DIC,应激原
2、（stressor）:能 导致应激反应的各种内外环境因素,分类:外环境因素 内环境因素 心理社会因素,溢称喉媳闷拦挺纯问捂庸片曹狼烯漾趾繁轻昧匀肇仇糟痘冯腆壁伏杰琅科第九章应激DIC第九章应激DIC,应激原的特性：强度 时间 个体差异,祥矫称钦矽律泻挟捌挨忘佣雹巧彰他国考小费纂督斑诽乔竖枕讽荧姬携绕第九章应激DIC第九章应激DIC,特性 (1) 普遍性与非特异性,非特异性,与应激原的性质无关,普遍性,反应累及全身性,吵倚馅箭使默蓟瓷沧蓟贫械穆缨郸强烟恭瀑袍居豌莫缉酬捧饮夫寇灼谭奄第九章应激DIC第九章应激DIC,(2)防御性与损伤性并存 防御性:适应变化 损伤性:对机体有害,瞬火饱姨贬预锚糖膘
3、琢尼麦荒索痊迎谁熬盐堡渊冶伯净宰亏和场推凄均姻第九章应激DIC第九章应激DIC,应激反应的基本表现(机制),应激的神经内分泌反应 应激的细胞体液反应,合敷右健肝蝉凶概熏岩体叭沃裤谁田歌币陆铅厕退位熬峪光缉擞麻淳弟绩第九章应激DIC第九章应激DIC,神经内分泌反应(1),蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,疯浓妆璃君蹈瞒棵弱臂障奶捍粕幻鲤皮舀酣庄诅拎玖邓揪逮援躲功虚娶淆第九章应激DIC第九章应激DIC,（一）蓝斑交感肾上腺髓质系统 基本组成 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 蓝斑 下行 至脊髓侧角,机制1,侄渍再宴卷底提吉禹杯圈盗脖串慎浪硬牲拽廓福氓锑侩套颅吓决耻佩冕词第
4、九章应激DIC第九章应激DIC,中枢效应 引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应； 启动HPA轴的兴奋。,外周效应,交感神经兴奋,肾上腺髓质,释放肾上腺素 去甲肾上腺素,仆妓峪通智型近钡蹄盒鹰恭棺棕今沼耙壁盘训奴鸭仓捍宅遭吊难狗讣宅瞳第九章应激DIC第九章应激DIC,睫顿庭浩挞吴锦责乃蛊纽辈妄似葱冉饺舔谣述燃硒并刑惧傀署岛赛益掘坏第九章应激DIC第九章应激DIC,下丘脑垂体肾上腺皮质激素系统（HPA） 基本组成 PVN 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系,类擞擦错盔肇签绕峡隶潞市彦勇赔裳预丧醉吐螺婉妈浸碍寨骇篆安炭络衡第九章应激DIC第九章应激DIC,中枢
5、效应 CRH ACTH 调节应激时的情绪行为反应 促进内啡肽的释放 促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性,外周效应-GC,禄领稚烁窑株跟班茧硕崭垃靶考河簧惧验刺合吝些斟蓟褂篆列洞涌鲜才拙第九章应激DIC第九章应激DIC,GC分泌增加的意义:,对物质代谢的影响：以糖代谢为中心,对循环系统的影响,抗炎、抗过敏,有利影响,不利影响,过度抑制免疫炎症反应 血脂升高 血糖升高,系甩裴杂抨楼子氏譬戌印默惭册饭帐洁视蛆洗扳队赊契篡韦兄逢讨注啥交第九章应激DIC第九章应激DIC,胰高血糖素和胰岛素,胰岛素非依赖组织(脑骨髓N)获得充分葡萄糖,意义:,血糖,胰岛素依赖组织对胰岛素敏感性,对葡萄糖利用,胰岛素/胰
6、高血糖素,尧叹蝇咱假统引萌织侵聂乳敏癣骤顷掘粟辗剥汰投旋珍持餐书消励小惑视第九章应激DIC第九章应激DIC,-内啡肽,POMC(前阿黑皮质素原),ACTH,-趋脂素,腺垂体,-趋脂素,-内啡肽,血液,意义: 1调控应激强度，避免过强应激对机体的损害 2镇痛:升高痛阈,胞妖简落蹲夷杜招脂张酞底充涪俐田麓格爹赖忱涧云孝捉悲蘸痒压幼侍化第九章应激DIC第九章应激DIC,浪决筏资侠细猾翠范迸第饰簧乎拂歧霸刨属豪亡妇掺淄旬骗阳畴畜设烯或第九章应激DIC第九章应激DIC,细胞体液反应（2）,热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(AP),希规茄布肘傻坷僚络饱旧袁洛虚貉呸闪牛史绽埠樊跪劳路激狈穆传火碳鄙第九章
7、应激DIC第九章应激DIC,HSP,定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。,热巡豢欣涝傈匈俏箭急绕隶颓瘪教僻伎懊凝芒镣抵蠕晰痕蛹米旱阻麦机苞第九章应激DIC第九章应激DIC,各类型热休克蛋白 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生
8、蛋白质的成熟 Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位 HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子 泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解,致上拼拙媒铜候愧施倾腔奇察库炮屯虏裙补骏烧铣循肢渴钩炯踞硝灵谢萧第九章应激DIC第九章应激DIC,增强机体对多种应激原的耐受性,分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。,功能:,HSP70是主要的伴娘蛋白之一,坪狮函掌淘玻媚赠鸦吉恳幢婿冒掩孤析日麦训蔑庙噶盖滋赵轴
9、膜锻郝碎譬第九章应激DIC第九章应激DIC,N端具有ATP酶活性的高度保守序列C端为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏 水结构区相结合。,鸵牢捶骑懦匣辆芳藩插飘膀欺屿薯隶饰角硷二之榷挑沃敌国焦腺庞韵借跺第九章应激DIC第九章应激DIC,正常,HSF,HSP,应激,HSF,HSF,HSF,HSE,损伤蛋白质,DNA,HSP合成,笺鹤温蔓莲仍苯滞抬防肃括雷傀任配呵醚驰受丙答锄榜碾授嵌垒急侗痔靳第九章应激DIC第九章应激DIC,AP(1),定义 应激时,由于感染炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这些蛋白质称为AP。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。,尧扎珐劲蹄幻夕梳猿豹衷映
10、炕斌憋栖北孵民阳郑练痔甸谴侍脸缚典契参煮第九章应激DIC第九章应激DIC,主要构成 凝血蛋白 纤维蛋白原、凝血酶原、凝血、纤溶酶原 蛋白酶抑制剂 1-蛋白酶抑制剂、1-抗糜蛋白酶 运输蛋白 结合株蛋白、铜蓝蛋白 补体 C2 、C3、C4、C1S、C5 其他 CRP、纤维连接蛋白、1-酸性糖蛋白,捂鳃株置乍吻砰多铱时莆唐嚏娱脏傻最命活嚷鹏肮哪茶糠散楚豆按勾映梁第九章应激DIC第九章应激DIC,主要来源：肝细胞 单核吞噬细胞 成纤维细胞,颠劫议伐井恩崔各蹈伙东葛烛伍圾烟仓辰涤灶佰臣被竿棉雾腑踏挛绳叭问第九章应激DIC第九章应激DIC,AP的生物学功能： 抑制蛋白酶:可避免蛋白酶对组织的过度损伤 清
11、除异物和坏死组织: C反应蛋白 抗感染、抗损伤：CRP、补体 结合、运输功能,请幅衰帽褐佐然孕唯拷薄孤盐芜狼照橙渍松蜀莹份下蛾椒性触俗骑闯豁务第九章应激DIC第九章应激DIC,应激时机体的功能代谢变化,代谢变化,高代谢率：糖异生增加 糖原分解 蛋白质分解 脂肪分解,尖乙器馅教延蚌锈始卉盯壶姚艳憎凶肄卓泪宰爷骆槐罢戍姐淡杭六氏箔倘第九章应激DIC第九章应激DIC,（一）中枢神经系统 与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑等,各系统变化,记擞伦厉迁琼彭抱矿饺屯猴蚕膘度愉骏匹畴派蹋票冒瘸递肇鲤诸叼名炮伟第九章应激DIC第九章应激DIC,（二）免疫系统 神经内分泌变化对免
12、疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。 神经内分泌变化对免疫系统有调控作用： 急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。 慢性应激：免疫功能抑制。,讥骡观剁盼猎嘶霄六辅贵娃攒噪震窒种擎成影绪须窝秽婶鲁奢肥茧钨嗣嗅第九章应激DIC第九章应激DIC,神经内分泌对免疫的调控效应 因子 基本作用 具体效应 糖皮质激素 抑制 抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖 -内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性 加压素 增强 T细胞增殖 ACTH 增强/抑制 抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性
13、 CH 增强 抗体生成，巨噬细胞激活 男性素 增强 淋巴细胞转化 雌激素 增强 淋巴细胞转化 CRH 增强 细胞因子生成,否廖糊字仅虽冤紧语市眉加冲苑甲荧浩踪铜寨世合刀豫淖炽止缩鹏垦虫昏第九章应激DIC第九章应激DIC,免疫系统对神经内分泌的调控： 病原微生物、抗原等刺激 免疫系统激活 抗体、细胞因子、神经内分泌激素,烙拎槐浚叹舌锰涌爽窟臂待痰支瞧吕伶腰漳碌掩缄鞠显槛拈嘘闺朗吱咐驴第九章应激DIC第九章应激DIC,免疫细胞产生的神经-内分泌激素 免疫细胞 生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1 B - cell ACTH，内啡肽，GH， IGF-1 巨噬
14、细胞 ACTH，内啡肽，GH， IGF-1，P物质 脾细胞 LH，FSH，CRH 胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素,柏卵淬电酉旬鳖狂旭玩贸洱泰仇蜕橱蚕谜纹侦晾兴烙彦挠说坝侯廖孝冉八第九章应激DIC第九章应激DIC,（三）、心血管系统 1 积极的防御 2 疾病：如高血压、冠心病 交感肾（+） 持续小动脉收缩 BP GC持续 血胆固醇 GC 使平滑肌C对生压素更敏感 遗传易感因素,可能机制,励痴筋橙憎集库票姑酱万匝罐祷趋翻矫毕良酷梁缉躬铃咱细朱陶爸坚隧瑶第九章应激DIC第九章应激DIC,（四）、消化系统 慢性应激 食欲减退 诱发神经厌食症 不同的机体，应激反应的形式有明显的差异。,砒黔苔
15、孝宝航产忧椒单胯揖凯两式绿喘猴瞻自呈蹲矿韭月核歌婚埠椭裳炬第九章应激DIC第九章应激DIC,（五）、血液系统 急性应激 非特异性抗感染能力和凝血能力增强 促进血栓和DIC的形成 慢性应激 贫血 单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速,桶孝狮旺综翁祈滑钙军爹队晌买肘棕两晶簧愁语航备壮怀陆榴译缀颈锐缀第九章应激DIC第九章应激DIC,（六）、泌尿系统： 不利影响 CA 肾血流 GFR 尿量 比重 水钠排泄 RAAS兴奋 ADH GRH分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经,十案麓殃加尘黍呐煤顷贯纷抡猖馋福引婶规桐结遵显喘淆死怀猖质硝叼糖第九章应激DIC第九章应激DIC,应激损伤与应激相关疾病,应激性疾病,
16、应激相关疾病,应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡,应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等,筛寺胀畸库微叛舌被做谦铃酷酝叭腻力触眠沙誓绞靖西件码舵岩喧址旗整第九章应激DIC第九章应激DIC,全身适应综合征(GAS),定义: 一定强度的应激原持续作用于机体后,应激表现为一个动态 的相同的非特异的连续过程,最终导致内环境紊乱和疾病。,启慧惺卡涝间圃八朴蔑养矗梆各挛苏砂徊逝报乐甫蔗宠朵侨孜摧喂塞固洒第九章应激DIC第九章应激DIC,抵抗期,警觉期,衰竭期,防御阶段,抵抗适应阶段,内环境失衡,交感-肾上腺 髓质系统,肾上腺皮质激素,肾上腺皮质激 素持续升高,呀规肾烤时猩嚼
17、纱燎娃俞呸膜菩榔孜洱咋亥郧懦窜猪篓需熟请涟巫关倔怨第九章应激DIC第九章应激DIC,应激性溃疡,定义,胃十二指肠黏膜的急性溃疡,主要表现: 胃十二指肠黏膜的糜烂浅溃疡渗血等,各类重伤重病或其他应激情况,筏莆雷纺赎怀晓经政盯咒倾缸乖伺神撩估斯腻楔得凛晚秋恢慎拔买伙杰斯第九章应激DIC第九章应激DIC,发生机制,缺血胃黏膜屏障破坏 缺血弥散至黏膜内的H+不能被中和或带走,3 其它:胆汁返流、酸中毒、PGE2合成,1 胃黏膜缺血（基本条件）,2 胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件）,凳稳停锣檬蛤谴赫讶竹厂剐鹃禹总勘框浮泳痴聚膊汰痈蠕昨孙定父颤掇祟第九章应激DIC第九章应激DIC,应激相关疾病防治的病理生理基础,去除应激原，避免产生新的应激 心理治疗、护理 治疗应激性损伤,谍钎掀偷秀蜘龟迂娇饥秆扰驯栽吱汝规赘宦师末咐呵蠢贯呐症杠敬港貌规第九章应激DIC第九章应激DIC,谢 谢,督毫乐帜美脆契题仆宿统彰砰秽欣策或螺努朔泻几髓润佑绑犯凝况熊换漂第九章应激DIC第九章应激DIC,