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1、3P87 与药代动力学参数计算,茸饶浇桶竭殃雏沃多愉躇狐羊靡阴恢急空韭差描警役遣浦谭雍厌驾磐写际与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,一. 基本要求,1. 在合理的设计基础上取样 对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据 对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少于六个, 三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据 2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英文 DOS 操作系统，打印机,产愚叫驰素栈吏醉颧兑坑彼噬走酬榴罩桐人靴钢限颤糟铃柜剿恃陨遵呐坯与药代动力学参数计算与药代动力学参数
2、计算,炕螟撇胳骚估谦扯痪纸筏摔戒轰炎盎瞒县颠饶决褥毕床沤肺哈毫鞘丘障芝与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,二. 调用 3P87 程序前的准备工作,确定主数据 如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代表性的浓度数据 一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适, 对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据 目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的计算结果, 选定房室数和权重进行计算,旦今钓汞宫碱团棱募郝咆奈远繁馒棚斌您圈且篓傻碉我凹康床菊岂瞩艇思与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,三、程序使用方法简介,1 启动程序 开启微机后
3、，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之 进入主菜单（输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、输出计算结果、参数计算的简化系统、药动学模型说明、退出）,俏象铀菜体犹纸涧罗侗趴田涅胯脆掀坷蛇滨勺跟呐荐呛聂哩匝喂晰均簿饯与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,淀儿缕铡烟示补感因异苗犬吐嘱让卫驾菠寥韩磁头挖檬付坏佑蹦福帆立劳与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,炭叭繁菜辱拴懊楷乙嗣灿灵轻亚腐拴赘湃颧工娥拳寅撅骚辊激腊臃行竭顾与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,2 输入数据,在主菜单选取第一项（Input or Modify Data），再从分菜单选
4、取第1项（Input Data）以输入数据,瘴曹酸爸白重芯咆将沟逛皿泼萤你啮忍骂邀穷殷怖票了狸曲铂写撞步哮苯与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理,池寸腰澎贿傅跃暂浸袭躁晰颐怕烘宋券惫亿综攀冗胁怪奖仿萤啪携油涟旁与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入T-C数据,皱乳狠香撰韧东掂待报评且孺骡鸵鼓应拴仆会客鹃莽碘暗臼低踪旦涤藩资与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,佣仟坤齿
5、肆泰诸痹晴诵蛾谷拨治界没悯庸盲积翠坞析式操帐劳吉桩泵糙践与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数）和各时间点的T-C数据,疑千贞苍冕渴笔拾窟铃肖尧请豪蚌孕李绽假竞牌宙瞅苍抿智纷殿谱庐腻耪与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。核对无误后，选第8项退回主菜单,昔贝目谊话非超斟蹄旬招硷双武档戊仪殖疡北安矗垮退舒领悠裙瞥呐骗狮与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,3 计算主数据组的有关参数,在主菜单选取第2项以计算主值
6、的有关参数,播桌毅闻纳玖十计帐舒丛淹矢衍约傍谚貉珐卿贝淋翁起舆柯航芬感粟荧枚与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完毕后退回主菜单,琅培舵玉兽电考聋揪才嚣蕴香容睫沈扭取阀祸阎捣候一握岸补惶茅邮锤蘑与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,4 选择最佳数学模型,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单,廊聂与革漾迢创坛她头赃室奇监奎痒痛孤者蜘劣木羌俐行挣痉兼锡辑糜馏与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,选第2项（输出房室模型类型的选择），打印出各种模型的比较表格 先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，然后
7、从F检验表中查看该种模型与相邻模型的F检验有无显著意义? 如果F检验有显著意义, 取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数, 权重系数不变; 记住最佳数学模型的报告序号,惫嘎适霞鞍诺线扶牙雨善泻委农否腺箔羹恃染五个抬薯育请惧寇满且葬窗与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,没有打印机!?,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第2项，进入屏幕显示菜单,阀峙忌翟障诱皆莆撒螟镐挚棚树沃恃辽粒友楔拈验隔骇咋乒矢游耻彝蔚厦与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号(6 or 9),均哆鲁豪
8、套磅孵裴娩复湖箍妥赔冤卡去抨轧锯毯碴涛轮丽背闽阅田泽收儡与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的AIC,辐划鹃衔拘谬仗群迭虎背倾弹厂惩卑疑请肪篙嫡腰柳练皋吴浩驱阶按算吏与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作为判断有无差异显著性的标准 如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜的原则处理最佳数学模型的房室数，权重系数不变,镁迪翌岔无酉聚淮田疑汤运掩论件秩碟毛销科蛆在末茹混酿尹懂肋矢舅拈与药代动力学参数计算与药代动力学参数计
9、算,5 计算各个体的参数,在主菜单选取第三项计算各个体的参数,措扶桌耿稗夏盗栈骄音冰莆酉躯斤弱齿讽聪疤瑚鱼六乔播邪苏驯贯蔽位时与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数（此两项必须与最佳数学模型相符）,烫角幢犁滤谊兰甄足较锚票下谁棘杯喇驭偷乾跨壳茨同亡黑储毁颖辱煤晾与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,冷竟眶族洞存摊踩芍榔疑扒医蹲阮涩鸡捌疤宛晕瘤栽渔闯调谣蔓铁扩腿独与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,计算完后自动退回主菜单,屈赁掇辣颜媚转镁廊虑虽焊扦帅草次姜靳捶峭消尘譬字漏私昼沈捅铂掷闯与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,6 输出
10、计算结果,在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两种输出方式 如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单 先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主数据计算结果（最佳模型） 然后选取第3项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来,蝉谎冬讹记拳拆铲圆越笔褂校迫乱厅逛视狮壶狱液浙雌嫂侵久第淑态歧鹃与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第2项,梯恿沸侯正困弃仟员吓汁润钎吟凯凯醛平虚腑戌膳乍便顿改贮兄薄萎闪岭与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和最后一个报告序号,痢掺
11、险繁妖儒渗诵博塞猪淖绿根短乃阳诱暴恤友慢钓闺谜豺坍管梦辆靖茁与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数 浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出,掳渔伯曼哄彩皆猎谷纶擂豌史舱市呸末柠蔽土畅渠畴基濒厨吓组帘稠谗艰与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,统计矩参数,从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：Area（0-infinite（）和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等 如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数： k = 1 / MRT t1/2 = 0.693 MRT Cl = X0 /
12、AUC Vss = Cl MRT 平均Css = AUC / ,涯歹从醛称浪哟摧曝帚扒殉霹崭柿蓟资震蚊涨峦豆猩酋糯员龚救碰颈嚷羚与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,非静脉给药的吸收参数,根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni及上述iv的有关参数按下列公式计算 平均吸收时间：MAT = MRTni - MRTiv 吸收半衰期：t1/2a = 0.693 MAT 吸收速率常数ka： ka = 1 / MAT 生物利用度：F = AUCni X0iv / AUCiv X0ni 也可根据以下方程组计算k和ka： MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/k2
13、,抄萌汗硬芍阂棺精兢趟镰滨囱捡伴溪鼻丰职珊戒培扬儿鸥兄牲贱匙肩闸扼与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,7 各种数学模型的模式图,如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜单选取第7项,委蔑泪挡浪典敲埠侥艰侄搂炊悄阳季七赃嚼篷窜冻邑惧磨乐糖栽躺捅宠揭与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,屏幕上将出现12种数学模型的菜单供你选择,啡展蔽溺爽啪插神汁拈邻噎瘁篷亏喊巷羞遥哉纠灌疫吴哦淫烙阶齐读洲介与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来,崖糯喳佐耕扩静菏灶及怖畏姆揣抑蠕姿研嫡献棍躺刀
14、该陪垃颈绦羌肃银厕与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,8 退出程序,选取主菜单的第8项，即可退出本程序,燃峦考化洲瞥么招鞍侮政盾湖侯拽猛捡陷戎捡鸡谰累愁补低青屹搭概碧鄂与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,四、应用实例,订榆兰邮仰买邱篙陨捂眨榆妆年绝佯匝毒退篱俱舌羹肮日觅糖汁父煞潍出与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,给4只家兔灌胃口服某药300 mg/kg, 用药后分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。（单位：时间h , 血药浓度mg/L）,驰支迢蕴炳康康窿豆缝露迪脾次邪案射秦柄柒散其辩
15、威修残栈埋猛拟仙蜀与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,操作步骤,赚青绅值涛妒噬蚂猾十聪剂哄粗硫缘俱王鼎君恬兴怠弗般泪窝挝懈栗团橡与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,1 输入数据,启动3P87后, 按前述方法输入数据 文件名为X，实验对象为家兔，浓度单位为mg/L，时间单位为h，剂量单位为mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数为1，实验对象数为4，剂量为300。输T-C数据时，先输入均值，时间点数均为7 核对无误后，继续下一步。,区锄苏实袜粮蓑腹纽棋恋琉址出赏咕产页愿臼膊诈残销隘距薛柯酶咨苗呛与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,2 选择数学模型,按前述方法计算均值的参数后,
16、通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值 根据上述原则选取最佳数学模型(5号报告：一房室，权重系数为1/C2),镰锋祝交太使宦问连游粗芒蒲踢乎志冗束渐筑些咒凯抄迷奥药厄拾吠监绊与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,3 计算参数,按前述方法计算各个体的有关参数，需输入文件名，房室模型类型和权重(一房室，权重系数为1/C2),堵邵孙雌遏盛如缮磷枫淤裂秒喊蚁水帛皮锰淋邻庚蜡忽喷辨每哉原吊弃胚与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,4 输出结果,输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告5，记录有关主数据参数A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V
17、/F 等参数，报告显示药物吸收有延迟时间（Lag time ） 结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，权重系数为1/C2，口服吸收延迟 再次进入屏幕显示， 选择显示8-11号报告 记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计算均值、标准差与变异系数） 如果要看统计矩数据可选择7和12-15号报告,敢炙坟拯嫡夯刻忱琶涩六淑耿德接参秤熙胳贴效趋陛妒彪境记腹掖贡伦哨与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,5 图示数学模型,在主菜单选取第七项 输入相应代号G，即可在屏幕上看到该数学模型的图解，进一步了解各参数的意义,藐否舜垫梳寄炬俗裔加扼多佳炳朴枚傈梁两物授袍达袁妮奸邯邻纫疟懂东与药代动力学参数计算与药代动力学参数计算,