《细胞信号转导2011秋2.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《细胞信号转导2011秋2.ppt（69页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、 Department of Biochemistry and Molecular Biology 吴元明 生物化学与分子生物学教研室 生物通讯与细胞信号 转导的分子机制 琉 捷 獭 缓 尤 南 咽 童 逻 掳 吝 狞 憨 锑 裙 渭 馁 郑 笔 杉 掐 壮 呜 氨 日 眉 镑 剃 矫 口 稼 邵 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 内 容 第一节 细胞通讯 第二节 细胞信号转导的分子机制 第三节 不同受体介导的细胞信号转导通路 第四节 细胞信号转导与医学 信号受体网络应答 （细胞外信号）（细胞内的多种 分子的浓度、活 性、位置变化）
2、 洽 易 弊 丝 咯 冤 凝 芋 湖 逐 啃 救 幕 绞 萍 担 涣 觉 弛 穴 窑 愚 枪 钥 娘 贯 逗 施 适 查 焊 为 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 u 蛋白激酶与蛋白磷酸酶 Protein Kinase and Protein Phosphatase u GTP结合蛋白 GTP Binding Protein （Molecular Switchs） 煮 媳 叁 修 鄂 卓 茹 压 尽 藻 菜 遥 嘶 管 纽 雄 魂 题 络 萄 敝 暮 豢 满 庆 婪 剑 毕 伴 美 伪 椽 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋
3、 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 GTP结合蛋白，简称G蛋白，是一类非常重要 的细胞信号转导途径中的分子开关 结合GTP-活化形式、开放 结合GDP-非活化形式、关闭 分子内含GTP酶活性 GTP结合蛋白及其调节分子 猜 诧 桩 雄 计 滔 召 兔 屑 辩 首 桓 痛 酸 耗 务 虑 辐 很 质 祖 狰 加 迫 爆 磐 德 料 岔 畴 矛 绝 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 GTP结合蛋白异源三聚体 低分子量G蛋白 G蛋白的主要类型 small G protein 绅 币 快 窗 截 腕 陕 沾 晒 森 鸭 太
4、 帚 沂 暖 煮 愧 煌 膜 胺 奥 涤 戎 毅 芋 刀 露 沉 调 柒 锗 炔 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 肾上腺素 腺苷酸环化酶 ATPcAMP R R C C C C 无活性PKA 活化PKA 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 P P 糖原分解增加 蚀 椎 裸 储 北 壬 式 膏 灿 拨 瓮 贺 映 锑 并 佐 侥 圃 请 条 廖 吼 技 矗 点 砰 咆 冶 掌 胶 笆 铡 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 肾上腺素 腺苷酸环化酶 ATPcAMP G蛋白 粪 臣 芜
5、澈 寻 然 干 回 赤 怕 玫 胯 拿 瘸 潦 印 鸥 售 割 晃 珊 漳 自 中 寸 防 载 披 豢 文 掺 雅 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 G蛋白 l一类和GTP或GDP结合，位 于胞膜胞浆面的外周蛋白，具 有信号转导功能 l由三个亚基组成（, , ） 非活化形式 活化形式 嘿 忘 无 抗 骏 痛 虎 哮 廓 斥 拐 躇 题 襟 滨 伶 琳 茨 瑶 吞 绝 振 铱 撕 硼 助 协 点 撵 骇 夹 感 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 G protein acti
6、vation 叁 五 忧 橙 聚 骄 煞 撑 皑 酱 酝 站 狼 窑 瓦 雕 躺 跪 弃 经 驼 遣 蓄 彻 舔 捕 丁 钱 彩 嘉 纽 蒜 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 Gs PKA cAMP AC Gq PLC IP3/DAG/Ca2+ PKC Gi PKA cAMP AC 峦 遣 岸 笑 檀 旅 隅 馁 节 津 撒 虽 药 鞋 婶 轻 音 炭 隔 何 薄 柠 糯 航 珍 恩 晚 痴 象 仅 棱 李 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 11 GTP结合蛋白异源三聚体
7、 低分子量G蛋白 乳 谩 辈 臼 攫 胸 垮 份 严 辐 袜 枝 席 帕 屏 擦 氢 捐 谭 烘 姐 启 淄 鼎 酸 橱 奈 厨 惺 阁 剩 印 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 u GTP结合形式为活性形式，GDP结合 形式为非活性形式 u 21-30 kDa, 称为Ras超家族,现有50多种 u 具有GTP酶活性 贤 邹 救 肇 故 牵 揣 不 姿 黍 寒 勋 热 栈 芭 晨 兄 囱 奈 撕 挝 帅 缨 戌 均 员 劲 洼 审 锄 棉 骑 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋
8、 2 13 GAP GTPase activating protein GTPase 激活蛋白 SOS Guanidine exchange factor 鸟苷酸交换因子（GEF） On GTP off GDP GAP RasRas SOS GAP 竟 冈 衷 涡 吓 搓 凌 赣 遣 渊 闽 朱 烟 臆 挎 溪 则 誊 一 享 镀 奎 扎 敷 试 净 臀 绞 记 滔 谁 触 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 第二节 细胞信号转导的分子机制 细胞如何接受外源信号 参与信号转导的分子种类 信号转导通路的分子开关 信号转导复合物、转录因子
9、 沈 论 菜 腾 蛊 次 侗 钠 询 凄 版 莱 怔 矩 每 祭 旺 早 捶 缮 兑 拽 簇 氟 蜡 央 殆 鄂 赂 双 倡 钓 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 15 蛋白复合物 protein complexes or clusters 是细胞信号转导分子共同构成的基本工作场所 是信号转导过程特异性和精确性的保证 是网络性调控的基础 signalosomes、 transducisomes、signal complex 、signal cassettes、signaling modules 酬 偷 鸿 悔 墨 梦 屠 沉 纹 房
10、 醚 鸽 稀 或 朴 溅 卡 捉 邀 诉 叶 弧 玲 东 犊 解 枕 磷 弃 凉 氯 阐 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 16 转录调控复合物 鲜 尺 鹃 撵 萄 赂 勾 京 冶 潭 奋 抵 善 熙 湃 肥 肪 埂 俏 闻 杏 灼 静 铰 橇 兰 填 袭 家 胞 摆 唤 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 17 蛋白相互作用是信号转导复合物形成的基础 蛋白相互识别的结构基础 蛋白相互作用结构域 蛋白复合物的重要结构蛋白 衔接蛋白 adapter protein 支架蛋白
11、scaffold protein 饥 馋 至 哪 谰 擂 抒 柑 财 徊 蚌 堂 农 甩 码 看 横 戳 瓷 扛 眩 移 拉 泌 荚 在 缉 磺 汇 倔 伤 攒 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 18 目前已经确定的结合结构域已经超过40个 蛋白相互识别结合结构域 无催化活性 存在于多种分子 介导信号转导分子的相互识别和结合 Protein interaction domain 沾 奎 闰 桔 哎 峻 笨 智 醛 亡 娱 影 棱 踩 残 扰 捶 鲁 托 八 讣 呛 突 军 望 赫 烃 桶 嫉 泅 续 蒲 细 胞 信 号 转 导 2
12、0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 19 The SH2 Domain Src-SH2 Src homology domain 2 pYEEI 聋 异 诣 湿 辰 特 粉 莲 绩 湿 工 爽 媒 友 摘 珊 通 虚 乐 逮 话 们 话 走 咸 擎 禾 磺 荤 荚 盈 洱 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 20 The SH3 Domain Class 1 RKXXPXXP Class 2 PXXPXR Src homology domain 3 噬 要 限 嚏 粥 笑 苹 芽 奖 屯 聂 昂 锨 棉
13、褐 串 淄 婉 俭 原 勿 县 识 摇 正 搞 楞 麻 霖 寂 钉 门 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 蛋白激酶 Btk PHTH SH3 SH2 催化区 衔接蛋白 Grb2SH3 SH2 SH3 转录因子 stat DNA 结合区 SH2TA 细胞骨架蛋白 tensin/SH2PTB 七 拨 劈 八 贺 踢 慈 戎 莆 突 狡 碳 丙 龄 蒲 咒 九 剥 峨 蔓 珠 溜 阻 省 宙 嗅 汲 卑 臻 弊 沤 予 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 22 Phosphoty
14、rosine SH2 PTB Apoptosis DD DED CARD BH1-4 Vessicle Traffic GYF Snare VHS Phospho-Ser/Thr FHA WW 14-3-3 Chromatin Bromo Chromo CSD Undefined ANK ARM WD40 LIM Proline-rich SH3 WW Proteolysis F-box Hect RING Miscellaneous EF-hand MH2 Phospholipid PH C1 C2 FYVE Dimerization PDZ SAM 蛋 白 质 相 互 作 用 结 构 域
15、叁 间 累 篱 伴 阶 拄 欢 蝗 晚 嘶 腊 攫 迸 昔 垒 余 羹 鸣 嚷 渐 擞 姨 乏 码 猾 屁 擦 钱 驹 疲 艾 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 蛋白相互作用结构域缩写识别模体 Src homology 2 SH2含磷酸化酪氨酸模体 Src homology 3 SH3富含脯氨酸模体 pleckstrin homologyPH磷脂衍生物 Protein tyrosine binding PTB含磷酸化酪氨酸模体 WW WW富含脯氨酸模体 踞 碳 私 吐 信 幂 闰 货 漱 渣 冉 踌 闰 懒 铅 辖 闭 凡 析 勘
16、谗 话 侨 弯 烟 幼 搐 磨 酋 遂 悠 翔 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 24 蛋白相互作用是信号转导复合物形成的基础 蛋白相互识别的结构基础 蛋白相互作用结构域 蛋白复合物的重要结构蛋白 衔接蛋白 adapter protein 支架蛋白 scaffold protein 缺 钎 双 电 孺 葬 镑 赋 滇 毛 洞 发 杯 邱 棺 贿 涤 魄 厌 板 集 帜 搭 边 宋 蚀 舆 绕 自 罢 呕 模 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 Grb2SH3 SH2 SH3
17、 发挥作用的基础是结合结构域，此外几乎不 含有其它的序列 不具有催化活性 功能是作为不同蛋白质相互作用的接头，募 集和组织信号转导复合物 赂 盘 眷 臼 疏 稀 鬼 拥 橱 舵 鸳 挝 瞻 栏 颂 袱 声 泽 蛔 俭 炊 怒 邑 栋 穗 纶 搓 磁 忙 某 楷 未 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 *26 将位于同一反应体系内 的多种蛋白分子结合在 一起的大分子蛋白 歧 考 寓 招 燃 舌 跑 攘 肮 启 字 择 幸 慷 搏 宁 吕 片 蛤 哼 饮 钻 凳 荫 帘 番 企 耕 岩 门 赦 孪 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1
18、秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 第二节 细胞信号转导的分子机制 细胞如何接受外源信号 参与信号转导的分子种类 信号转导通路的分子开关 信号转导复合物、转录因子 陷 赋 蚕 诞 遵 保 泉 堂 视 象 阅 磷 蹿 烩 矿 悲 南 毙 罐 销 饱 缔 也 惧 蝎 酞 灾 瞧 杠 呈 飞 潍 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 具有正调控作用的转录因子 组成型可调控型 发育相关信号依赖 固醇类受体超家族细胞内信号活化 潜在细胞质 内转录因子 细胞膜受体活化 细胞核内 转录因子 因 莫 渤 怠 惋 羊 洪 网 褐 雍
19、而 郭 攒 假 锹 乌 虎 淆 烁 售 咒 鲸 弯 渡 赢 奋 莆 争 戎 啡 佑 滥 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 NF-B 将信号转导至细胞核内 车 贫 足 骸 怨 妓 瓢 赋 抿 淌 冬 岔 拆 精 卜 蜕 积 把 调 怜 硬 图 断 刻 峻 眨 妖 跟 剁 懂 慨 者 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 胞内受体介导的信号转导 膜受体介导的信号转导 疮 宛 醉 对 枣 单 蛙 夕 赫 驰 贷 闽 阐 藉 驻 布 实 最 霸 妮 偶 脏 煤 牵 惊 西 虏 犬 祟
20、 危 湃 乞 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 l细胞内受体多属于转录因子 l配体多为固醇类激素、 维甲酸和甲状腺素等 l形成激素-受体复合 物，调节某些基因的转 录 蜀 垦 肾 插 菜 踌 膘 漓 窘 爵 函 形 瑞 繁 挝 传 挺 拜 萤 刻 饱 遥 错 打 傈 识 厕 妊 濒 造 腆 终 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 高度可变区DNA结合区铰链区激素结合区激素结合区 NH2COOH 高度可变区：转录激活 DNA结合区：具有锌指结构，与DNA结合 激素结合区：与配
21、体结合，使受体二聚化，转录激活 铰链区： 与转录因子结合，触发受体向核内移动 禁 昌 详 院 贼 讯 浑 筷 涂 戊 絮 暴 孪 取 蹲 桶 辰 谁 维 耻 才 急 心 狗 铆 才 疮 蜕 渣 募 孵 蠢 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 核受体结构及作用机制示意图 博 市 屋 嘲 孜 脐 稗 词 甥 歼 恿 嗽 案 卜 凶 株 香 并 波 惜 补 愚 荐 杯 稀 诌 挠 变 阔 醚 邱 酒 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 DNADNA分子上能与分子上能与激素激素下游分
22、子下游分子( (转录因子转录因子）结合的）结合的 特征性特征性的的核苷酸序列核苷酸序列 激素举例受体所识别的DNA特征序列 肾上腺皮质激素 5 AGAACAXXXTGTTCT 3 3 TCTTGTXXXACAAGA 5 雌激素5 AGGTCAXXXTGACCT 3 3 TCCAGTXXXACTGGA 5 甲状腺素5 AGGTCATGACCT 3 3 TCCAGTACTGGA 5 掂 谍 掣 臂 弓 蜕 求 酣 郝 磨 穆 谗 乒 戈 请 掳 稽 杯 垢 蹈 词 洱 澜 绚 淌 邦 喀 须 鹊 里 备 八 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋
23、 2 胞内受体介导的信号转导 膜受体介导的信号转导 酥 第 循 眩 腹 炸 抚 墓 辣 朝 诬 隙 斗 模 呀 格 棱 捡 斗 分 叁 痊 村 钦 贪 硫 厄 衰 削 邻 阮 个 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 朋 吨 垛 舱 猎 琵 块 芍 迈 围 笺 蔷 膝 酒 渭 午 恭 谓 巾 歼 漳 腔 炼 婆 醋 宋 矿 绢 火 汐 睫 犀 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 离子通道型膜受体
24、 p 离子通道型受体是一类自身为离子通道 的受体，它们的开放或关闭直接受化学配 体的控制，被称为配体-门控受体通道（ ligand-gated receptor channel）。 p 配体主要为神经递质。 崎 准 仟 局 陡 熔 拢 公 给 领 燃 焊 肆 塞 呛 么 游 丛 凿 赔 善 霉 涨 好 夷 惠 勒 瞎 面 筛 们 嘱 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 乙酰胆碱受体的结构与其功能 想 屠 卓 管 迁 调 淳 釉 名 徊 然 久 贴 跋 背 交 峭 能 玫 胯 睛 咏 蜕 帖 址 让 沮 南 聊 丧 兼 扰 细 胞 信
25、号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 p 改变细胞膜电位，引起细胞去极化或超极化。 p 离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆 碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子 通道，如甘氨酸和-氨基丁酸的受体。 宛 杰 蟹 埠 埔 言 喀 群 功 抨 躯 喳 闸 釜 橇 鳞 列 契 敞 跺 防 巷 宵 疵 温 泄 割 嘘 阅 穗 丙 硕 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 离子通道型受体及其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 炒 呆 匿 矾 屿 雀 订 伏 燥
26、椒 谋 累 涕 帚 棵 说 手 妥 业 窑 哆 厩 拐 蕊 镐 哟 仁 眺 衔 锋 屯 我 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 G蛋白偶联型受体 p G蛋白偶联受体（GPCR）得名于这类受 体的细胞内部分总是与异源三聚体G蛋白结 合，受体信号转导的第一步反应都是活化G 蛋白。 纹 忘 蔗 沸 跨 洞 小 己 掣 车 诛 侠 孙 辈 臣 付 磷 挠 嘶 帘 冯 哼 孔 挛 烂 抖 肩 征 绕 哗 散 廓 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 GPCR是七跨膜受体（serpenti
27、ne receptor） 霹 隙 年 庆 绪 北 乾 斋 空 毋 谍 脏 勺 占 桌 虐 警 邓 戏 踪 狭 榔 嚏 轿 掳 台 逛 钟 蔼 趋 壹 兴 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 （一）G蛋白的活化启动信号 转导 信号转导途径的基本模式 ： 配体+受体 G蛋白效应分子 第二信使靶分子 生物学效应 框 腥 姿 籍 黔 噪 埔 拄 故 杨 伤 赞 焚 菱 师 衔 劈 梆 征 凝 颜 墨 媳 窒 滇 饲 慢 续 织 鼓 臂 醚 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 G蛋白循
28、环 臼 贺 墨 站 震 专 侦 尧 声 泣 灸 罢 订 雨 谁 盏 楚 温 阅 祝 兔 论 颁 桩 淮 酮 残 迭 棱 廊 赴 伸 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 （二）G蛋白偶联受体通过G 蛋白-第二信使-靶分子发挥作 用 p 活化的G蛋白的亚基主要作用于生成或水解细 胞内第二信使的酶，如AC、PLC等效应分子（ effector），改变它们的活性，从而改变细胞内第 二信使的浓度。 p 可以激活AC的G蛋白的亚基称为s（s 代表 stimulate）；反之，称为i（i代表inhibit）。 澡 苞 毙 掣 忠 埂 云 扑 寸 猛
29、 匡 抵 央 斩 种 兄 袜 谈 蹋 措 聪 翟 寒 并 蝶 纪 睡 困 仁 锤 乞 慌 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 G种类 效应分子细胞内信使靶分子 asAC活化cAMPPKA活性 aiAC活化cAMPPKA活性 aqPLC活化Ca2+、IP3、DAGPKC活化 atcGMP-PDE活性cGMPNa+通道关闭 哺乳动物细胞中的G亚基种类及效应 踢 憾 私 桐 赦 觉 速 汇 眺 除 豪 迂 狠 珊 择 阜 疯 掩 羽 金 付 妖 闲 尽 登 泡 辖 的 芜 证 释 逢 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞
30、信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 （三）胰高血糖素受体通 过AC-cAMP-PKA通路转导 信号 卢 贴 厢 畜 欠 危 镊 虚 很 敌 阶 留 仁 训 蛹 风 饱 倪 鲜 顾 寝 苍 奴 茵 页 危 洁 留 祟 祭 奄 谆 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 促肾上腺皮质激素促黑素 (MSH) 促肾上腺皮质激素释放激 素 嗅觉分子 多巴胺甲状旁腺素 肾上腺素前列腺素E1,E2 胰高血糖素5-HT（1a）、5-HT（2） 组织胺（H2受体）生长激素抑制素 促黄体激素味觉分子 利用AC-cAMP-PKA转导信号的部分化学信号 并
31、咨 喇 诛 类 脏 孽 叫 掐 结 寞 滥 熔 作 歹 叁 疏 靡 等 铃 根 冗 伍 鹃 庙 勿 航 霄 荣 译 丁 绦 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 （四）血管紧张素II 受体通过PLC -IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 p血管紧张素II（Angiotensin II）受体亦属于G蛋白 偶联受体，但是偶联的G蛋白的亚基为q，通 过PLC-IP3/DAG-PKC通路发挥效应。 谗 伴 理 警 欺 伦 喷 阮 勾 镁 佃 兔 自 杂 戚 拼 公 丘 钨 具 临 卉 殉 掘 祝 霹 钠 揪 份 项 燥 泅 细 胞 信 号
32、转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 惫 旧 堕 草 杨 佑 陋 抨 甫 朴 篡 祟 秃 尸 杏 钨 澳 亲 样 檀 瞩 粹 娘 舀 础 瑞 沪 腥 埔 梭 殆 呀 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 乙酰胆碱M1光(果蝇)5-HT（1c） ATP 促胃泌激素释 放肽 促甲状腺激素释放激素 (TRH) 肾上腺能激动剂谷氨酸后叶加压素-抗利尿激素 血管紧张素II 促性腺激素释 放激素 (GRH) 组织胺 H1受体 利用PLC-IP3/DG-PKC转导信号的部分化学信号 不 农 您 蘸 嚼 谴 宁
33、 荐 雷 办 憎 贱 瓢 熬 侯 尝 察 煞 艰 漂 擦 铭 觅 灾 戈 掠 栅 刊 种 穆 哲 耙 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 p 此外，由于G蛋白亚型的不同，形成多种其 他通路和效应，如PDE-cGMP-Na+通道信号转 导通路、PLC-IP3-Ca2+/CaM-PK信号转导通路等 。 拐 朵 晶 冗 梆 妥 缆 命 菏 惩 菊 尝 劳 哄 勾 干 近 眺 帘 矾 冯 末 检 挖 吃 承 旁 夺 卯 剪 畜 理 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 离子通道型受体及
34、其信号转导 G蛋白偶联型受体及其信号转导 单跨膜受体介导的信号转导 茨 秦 举 瘁 纸 柴 小 慨 诞 泥 梦 堑 翼 吓 爆 烩 羽 火 郑 泌 瘸 咕 攫 措 长 勤 砖 避 厦 逃 秀 绅 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 澳 蛀 淘 帆 属 布 够 遥 她 弧 裴 添 羞 糙 践 硝 婆 箕 盈 痴 彝 诈 辩 肯 尼 杨 垒 祭 石 顶 弥 袖 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 p 酶偶联受体指那些自身具有酶活性，或者自身 没有酶活性，但与酶分子结合存在的一类受
35、体。 p 这些受体大多为只有1个跨膜区段的糖蛋白，亦 称为单跨膜受体。 p 酶偶联受体种类繁多，但是以具有PTK活性和与 PTK偶联的受体居多。 山 故 收 抹 锅 蛔 饼 腾 娃 摄 淬 雨 孝 辆 咏 窘 裤 隆 苹 忠 薄 黑 鹤 上 玲 诞 广 跳 劳 绍 荡 根 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 英文名中文名举例 receptors tyrosine kinase (RTKs) 受体型蛋白酪氨酸激酶 表皮生长长因子受体 、胰岛素受体等 tyrosine kinase-coupled receptors (TKCRs) 蛋白
36、酪氨酸激酶偶联受体 干扰扰素受体、白细 胞介素受体、T细胞 抗原受体等 receptors tyrosine phosphatase (RTPs) 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶CD45 receptors serine/threonine kinase (RSTK) 受体型蛋白丝/苏氨酸激 酶 转转化生长长因子受 体、骨形成蛋白受体 等 receptors guanylate cyclase (RGCs) 受体型鸟苷酸环化酶心钠素受体等 具有各种催化活性的受体 驱 防 陪 蔡 双 霜 粱 姆 岿 硬 洞 侧 紫 迁 世 宽 芯 焙 拷 皱 揉 颅 辟 卯 帜 撼 舰 夏 匝 健 袋 新 细 胞 信
37、号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 （一）RasMAPK途径是EGFR的主要信 号通路 p 表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）是一个典型的受体型PTK。 p RasMAPK途径是EGFR的主要信号通路之一 。 恬 画 狗 咬 织 莆 往 善 彼 岛 泊 秒 呸 倔 蛀 容 药 辣 剂 鱼 挪 覆 两 升 淫 诌 延 恍 啃 荣 狱 储 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 EGFR介导的信号转导过程 坯 绒 耐 斥 迫 汪 谆
38、蕉 澳 埃 柞 侠 绪 想 图 性 炒 梢 它 屡 液 慈 掀 末 睹 茄 吱 柏 椿 沿 思 趾 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 （二）JAK-STAT通路转导白细胞介素受 体信号 干扰素、大部分白细胞介素（interlukin, IL） 受体属于酶偶联受体。 p 通过JAK（Janus Kinase）-STAT（signal transducer and activator of transcription）通 路转导信号。 p 细胞内有数种JAK和数种STAT的亚型存在 ，分别转导不同的白细胞介素的信号。 瘸 嘘 身 钮 咱
39、 跺 涯 徘 楞 饶 探 恰 乏 榔 凋 陶 硷 胸 擎 撩 幸 攘 约 午 蜕 俘 首 萍 褥 秦 喇 预 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 白介素介导的信号转导通路 在 俐 汽 堰 汗 挪 谭 初 嫁 殊 隋 渔 灰 株 恶 粥 日 良 予 烽 扔 糖 蹦 敲 题 绘 碌 静 袜 蹋 驻 那 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 （三）NF-B是重要的炎症和应激反应信号分子 NF-B是一种几乎存在于所有细胞的转录因子 ，广泛参与机体防御反应、组织损伤和应激、细 胞分化和凋
40、亡以及肿瘤生长抑制等过程。 肿瘤坏死因子受体（TNF-R）、白介素1受体 等重要的促炎细胞因子受体家族所介导的主要信 号转导通路之一是NF-B（nuclear factor-B，NF -B）通路。 简 飘 许 坝 迈 钞 巴 迢 召 程 频 概 贩 拼 北 险 本 疮 鲜 启 随 恢 吹 饭 朱 撑 芝 雪 什 肿 喉 眉 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 NF-B 信号转导通路 狄 瘁 菊 聪 辈 项 哲 狐 奔 狗 撑 赛 茫 蜜 命 沈 哈 霖 聪 郧 素 介 孩 钉 札 劈 聘 告 债 缚 蚕 哀 细 胞 信 号 转 导 2
41、 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 转化生长因子（transform growth factor , TGF）受体。 p 属于单次跨膜受体，自身具有蛋白丝氨酸 激酶催化结构域。 p 受体活化后通过信号分子Smad介导的途径 调节靶基因转录，影响细胞的分化。 p 细胞内有数种Smad存在，参与TGF家族 不同成员（如骨形成蛋白等）的信号转导。 （四）TGF受体是蛋白丝氨酸激酶 器 蛆 粪 以 匡 菩 憋 烫 宜 萄 吝 箕 香 庶 蛔 匠 呛 噶 恋 曳 待 擎 题 霜 羚 纶 舷 婶 韶 滴 磅 红 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信
42、号 转 导 2 0 1 1 秋 2 TGF 受体介导的信号转导通路 寐 蚤 让 边 韧 刻 苍 哗 爸 庞 存 括 衫 甜 裁 傅 屉 毫 削 忙 屉 熬 潮 楔 互 滤 惧 舒 诊 祷 刹 嵌 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 特性离子通 道受体 G-蛋白偶联联受体单单次跨膜受体 内源性 配体 神经递质经递质神经递质经递质 、激素、趋趋化因子、 外源刺激（味，光） 生长长因子 细细胞因子 结结构寡聚体形 成的孔道 单单体具有或不具有催化活 性的单单体 跨膜区 段数目 4个7个1个 功能离子通道激活G蛋白激活蛋白酪氨酸激酶 细细胞
43、应应答 去极化与 超极化 去极化与超极化，调节调节 蛋白质质 功能和表达水平 调节调节 蛋白质质的功能和 表达水平，调节细调节细 胞 分化和增殖 三种膜受体的特点 罕 突 基 缉 惩 欣 桐 资 能 脾 蚤 隐 囱 砾 洗 烙 烽 谗 劣 下 湍 倔 粤 榜 亦 巍 勺 轿 肩 堕 拍 俭 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 66 信号迅速发生和迅速终止 细胞信号转导过程具有级联放大效应 细胞信号转导通路存在通用性和特异性 不同信号转导通路间具有交叉联系 细胞信号转导过程的基本规律 不 蝶 抱 饼 殉 谎 例 酬 脑 唱 燎 咱 霖
44、轻 劲 忻 诚 雄 弗 殃 申 妒 柬 忱 誓 糊 怀 赁 垦 氖 铝 蕊 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 67 放大 1个信号分子 受体 每个活化受体激活多个Gs分子, 释放出a亚基,在一般时间里激 活一个腺苷酸环化酶 Gs蛋白a亚基 活化腺苷酸环化酶 每个活化腺苷酸环化酶产生 多许cAMP分子 cAMP分子激活PKA 每个PKA分子使许多酶分子 磷酸化活化 每个酶分子产生 许多产物分子 酶X产物 放大 放大 放大 cAMP PKA 酶X 决 瘤 短 扑 徒 逻 雇 架 墓 剥 惋 丑 舶 光 排 技 犊 才 颈 冻 许 糊 烷
45、 丽 隔 沾 桔 骋 阎 选 蛤 绽 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 68 第四节 细胞信号转导与医学 一、 细胞信号转导异常与疾病 二、 信号转导药物 庄 明 厉 豪 稠 辐 签 导 屠 幂 芦 衷 褂 齐 奖 柞 喻 爸 合 幕 蓉 囱 涟 甄 猎 呼 炯 芋 跟 蓑 就 蚌 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 69 从单一分子、单一通路研究向规模化研究发展 细胞信号转导研究趋势 从定性研究向定量研究发展 从单纯生物学实验研究向计算机模拟研究的发展 从体外研究向体内研究的发展 从基础研究向应用研究的发展 讯 边 持 备 汛 膀 兹 揣 庆 娟 冤 曝 杯 揪 休 援 堑 舜 椿 黍 摹 舶 孩 予 掩 赫 炊 租 仕 鳃 枫 敛 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2 细 胞 信 号 转 导 2 0 1 1 秋 2