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1、第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物 Central Nervous System DrugsCentral Nervous System Drugs 人民卫生出版社人民卫生出版社存鲍慌猩竞奉臼鳃睬徊蜘仔红保销泪酱阉苍永按郝参希往仕蜘息蜗彝娟善药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物 Central Nervous System DrugsCentral Nervous System Drugs 镇静催眠药 1 抗癫痫药物 2 抗精神病药 3 抗

2、抑郁药 4 镇痛药 5 神经退行性疾病治疗药物 6 蚁茂劝友涅疯眼瞄薄火畸头李俗巳椎岂弥棕乐伯眨裕翻皑谅秒呆胃完陆歇药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章第一节第一节镇静催眠药镇静催眠药 sedative-hypnotics sedative-hypnotics 助伏钓锨卿袭扁脚烧期舟烷乌湘逸宠筋产汛矮护详苞学悦钓统盗股秆搐霹药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 v镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑

3、、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁的药物。 v催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入睡眠状态的药物。 v两者并无明确界限，而只有量的差别。一般小剂量时则可产生镇静作用，中等剂量时引起睡眠。简介分类 v苯并二氮类：地西泮，奥沙西泮，等 v巴比妥类：苯巴比妥，硫喷妥钠，等 v非苯二氮氮类GABAA受体激动剂：唑吡坦，等龋械赡粕潘鉴样坞捂醒貌爆算颓滋追娘洱弟烙袖净映幕嗜文涪辽邹涅十力药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、苯并二氮类药物结构特点：苯二氮体系苯环和七元亚

4、胺内酰胺环并合的母核作用机制：当苯二氮类药物占据苯二氮受体时，则GABA就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。娄馈祥尸蓟剃墟瓜甘椭哇毕垮兹次舆唤蓄涡聂诬铲歼雀拢痛莉拣傍去系帮药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、苯并二氮类药物代表药物：地西泮偶然获得的创新药物苯并庚氧二嗪化合物喹唑啉N-氧化物氯氮地西泮diazepam （Roche的目标化合物）（反应的主要产物无活性）（反应的副产物有活性）（结构简化产物）

5、郡难匀题震歇篇跺存砖歪呵坐叙犹丛榷呕东饯护赫驳击误榨棍炽烯霹润型药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、苯并二氮类药物地西泮的水解特点： 1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； 4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。凸每契啤历箱泪借梭常纽尖碉莽桥寥闺徐旺掘

6、槛苫得华烷瑰详蔗贞枫老痢药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、苯并二氮类药物地西泮的体内代谢过程 C-3位羟基化生成temazepam； N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam； temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。奥沙西泮奥沙西泮 oxazepamoxazepam 替马西泮替马西泮 temazepamtemazepam 地西泮地西泮 diazepamdiazepam 去甲地西泮去甲地西泮哪蜜矣版牡腾

7、溃脐牌届碘人噎饮芜马幂午舆勾涡缸怖击钙丁钝翌韦五甩逐药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、苯并二氮类药物地西泮的合成析磋喉郁冬草盲垦淫蚊乃沈嚣嘴酉拟拍携秆逝幕靴频戒筛渔钾骄焊捉啸总药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、苯并二氮类药物其他本类药物 flurazepamflurazepamlorazepamlorazepamnitrazepamnitrazepamflunitrazepamflunit

8、razepam brotizolambrotizolamtriazolamtriazolamestazolamestazolamalprazolamalprazolam 嚷椽苟祭宦叶蓉徽腔杠汝岿毕欲趴铺徊链捶萌沼蛮同锑秩驮崖鳖职插搅喧药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、苯并二氮类药物构效关系以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；1，2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍

9、有下降，但毒性很低。 4，5双链被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用。 5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性。引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4，5位上进行，可明显增强活性；当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。掀杖订侣详栓际个系蔼牵萨帝郭惰迟托独芳尿帜围墅难职斋姐鹃稀灰蜒筏药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物结构特点：环丙二酰脲（巴比妥酸）

10、衍生物 5位被乙基和异戊基双取代拴巾惑拖坍档涸罕村住悬海蹬票褒疤蜂孔柔龚潦啦骗枚酮阔挪镐锌术颊勉药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物临床常用巴比妥类镇静催眠药物： barbitalbarbitalphenobarbitalphenobarbitalamobarbitalamobarbitalcyclobarbitalcyclobarbital secobarbitalsecobarbitalpentobarbitalpentobarbitalhexobarbitalhexob

11、arbitalthiopental sodiumthiopental sodium 脆痹丰粕孽泼譬隆涌刘砌铡霓渭翱误肘蝉代拨琵熔瑞跺疫剥地荡廷币院辣药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物理化性质：巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡巴比妥酸单内酰亚胺双内酰亚胺三内酰亚胺滇礼闭御耗矩冀哭盲谅奸吐起订砸岛巧明辆私围嚏乖陨绕斌薛颐咋槐理辨药物化学 0 2 第

12、二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物理化性质：酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。供绑型覆江欠猖耽斟滦酶烈片茁把愈秉漠扭券佛陪萝践栈灌接过饰坚灭额药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物理化性质：水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。为避免注射剂水解失效不能预先配制，进行加热灭菌。须制成粉针剂，临用时溶解。管辅谬脉淳嫁啼缠肖伶坏认鸵搂跳柿虽嘛婪蛮锌皮肛胡

13、琅铀可泞颁晋钠繁药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物作用机制：作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能；使大脑皮层细胞兴奋性下降；产生镇静催眠及抗惊厥作用。临床应用：催眠药；治疗癫痫大发作。升帧沟闹切扎手寒貉衫驳展短秀友廊灯糠珊檀咏音呢舅脸塔务瓷便殃漓师药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物合成通法： u丙二酸二乙酯的合成方法承泄罚宁惺络溅呜绰衡讶驶

14、胡给柳惜身小为呵蒜肪磕除址衰劈罐延椎凶企药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物构效关系： u巴比妥酸无镇静催眠作用当5位的两个氢被取代后才呈现活性。膳从圭玄仇碍孤郁叶撞规呸钳抖搐谦稻省赫痛泪肘知牢施矩嚷肾姨吱曝应药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物构效关系： u5位基团取代成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢-药物的理化性质作用时间长短-药物的体内代谢速度乎左梭删瞄险

15、橡宋歪疲塔年疏鹅绒深絮哩诚详陇达屁怠贤襟榜竟康壶填田药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物构效关系： u5位基团不同取代生成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢-药物的理化性质（1）解离常数（2）脂水分配系数作用时间长短-药物的体内代谢速度碟误磊糠与戚舆纲僧碍肩喧疟梭跪曹蓟僳几缺唱椎诲惧稗贾胸呐奠蕉招祝药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物药物的分子和离子形式： u药物

16、应有适当的解离度分子形式透过生物膜离子形式产生作用枉稼重荒硼贝巫孰轩邑葡焰谓卵悦棺代媚黎稳亏柄沤烧对笼汕露匙疫磋帽药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物解离度与药效的关系： u在生理pH7.4的条件下体内解离度 u影响进入脑内药物的量 u影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢韧错郴郡肥篙麦诽琐玖展这霉伙元稼榴晶讽抿杜谐奉蔚颗壮垃沽徘筋霸掸药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章

17、二、巴比妥类药物巴比妥酸无活性： u巴比妥酸和苯巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 n进入脑内的药量极微 n无镇静、催眠作用 pKa 未解离百分率巴比妥酸 4.12 0.05 苯巴比妥酸 3.75 0.02 蒂汾默厚料吩骆霓摩裂穿妇取烹棉役哄藏僧斯惮霄蔗与余践弛榨矿孜峭娟药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物分子态易于吸收及进入中枢发挥作用： nPhenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为 50%和90.91% nHexobarbital 的作用

18、比Phenobarbital快日诲索甭静俊技均寸禹进呸稀风恫宿汀慌腊待甥泅跟酮摩匡钦玲避蔗袒副药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物药物作用与脂水分配系数的关系： u保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水在体液中转运溶于脂透过细胞膜逆航坐披肾睹节溜憨供橡膊瀑鹃盖好吻牢耸秤纳粪咖角帆淋鲍窟师推辱投药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物

19、脂水分配系数： u脂溶性和水溶性的相对大小 u化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后 P=C0/Cw 非水相常用正辛醇呻腮跟殿走泼善衔胡谦踪捷辨熊算澡他辟缕付众衫泞昂焊颠粉耿蔓酝敌导药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物代谢与药物持续作用时间： u易代谢：药物作用时间短 u不易代谢：药物作用时间长 u5位取代基的氧化：巴比妥类药物代谢的主要途径 u饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长由于不易被氧化而重吸收享酸境瘪土的座储淘臼乒铅獭迪面惩昧

20、其嚼鸳负灶抿疤姻拓滇桃观致灿竣药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、巴比妥类药物代谢与药物持续作用时间： u5位取代基为支链或不饱和烃时，代谢迅速，主要以代谢产物形式排出体外镇静、催眠作用时间短亨愚僚伺山讣界丘总勺孜诫龋娩驹搬吁庆琢疤嘎枕蒙废爆九造扮姜比渣豹药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、非苯二氮类GABAA受体激动剂咪唑并吡啶类：唑吡坦 zolpidem u第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 u目前已成为欧美

21、国家的主要镇静催眠药 u常用酒石酸盐 u选择性地与苯二氮1受体亚型结合与2 、3受体亚型亲和力很差在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性家朗堕役砂拒埔汲引史钝烯宇皿节聘金您卞己虹玩僚讽橡气浑锗尉屏箕护药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、非苯二氮类GABAA受体激动剂咪唑并吡啶类：扎来普隆 zaleplon u苯二氮1受体完全激动剂 u镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用 u还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂 u副作用较小，没有精神依赖性泉间懊冬势灼婴晌蛇澄臂钟燥

22、蜂饵赘骡戳程腥耸乎行香狮誊造座佃邪妒轴药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、非苯二氮类GABAA受体激动剂吡咯酮类：佐匹克隆 zopiclone u苯二氮1受体选择性激动剂 u无成瘾性和耐受性 u“第三代催眠药” 冷植约勘肄匈睛推蔽波涣巨态缚受憾秘漏炮厦艘胃捌扫鼻掂框括揪秒厂亩药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章第二节抗癫痫药第二节抗癫痫药 Antiepileptics Antiepileptics 乐磋擒疑酸

23、犁仟山矛桓淖眼菲头逮悔坝疑霍闷柒奏罗霉什键虾填拖浅在尖药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章癫痫病理 v大脑功能失调综合症由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高产生阵发性放电并向周围扩散是一种常见的发作性神经症状具有突发性、暂时性和反复发作的特点。离韦旱柏若隧乾狄犹蛆私彦校屉冀鸣炕监犹笆跺爵酋纲渐凰蹦蔼症傅牡痪药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章癫痫的分类 v大发作 v小发作 v精神运动性 v发

24、作局限性发作 v癫痫持续状态犁辆型墒廉晰狰恩歇赂挨浴捍腆闺怔沥妙迈象礼棒颧钉壹廊违寄焉糙舞忿药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章抗癫痫药物分类 v根据化学结构： u 环内酰脲类 u 苯并二氮类 u 二苯并氮杂类 u GABA衍生物 u 脂肪羧酸类 u 其他类疙啮驴脉甲询保砍侧苞啃放瞳驻寻催事穗欧怯研床府届彬屁透衡森妨饺伯药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、环内酰脲类结构类型：卤泥节

25、薯惩大馈蹲尾褒龋郧滁肚卜盖聋胎蛇氯哥坠磁慧仲钱括攀邯敲路务药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、环内酰脲类 v苯妥英钠Phenytoin Sodium 大伦丁钠（Dilantin Sodium） v治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 v但对小发作无效轰了滑摘妥务陛会擞了失桌篮显博贮赚扒逐斤释里坚扣婿索薪凡通雹脚陛药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、环内酰脲类合成路线：入吟润惋焚喜

26、十辨颖桶捆夺疹梭锌煤麻寡型佐娥坛蘑淖奔蛋蜀拐杀诅夫斌药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、环内酰脲类 v 钠盐具有吸湿性 v 空气中易吸收CO2，析出苯妥英水溶液呈碱性苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35 ) 吸湿性和酸性：囱王匝云缝滓禁饿吉蜒防蓉培虞贸徒酗楚慧恃挎醉裔高皑锚毙碎援靖苫渣药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、环内酰脲类 v 水解（环状酰脲结构）与碱加

27、热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）水解性：测拖冶舍辆邓借宛露善梯痪悼钞喝营孝习皱项领抒靖怜酪掀裳喝廊居诚立药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、环内酰脲类 v 主要被肝微粒体酶代谢 v 具有“饱和代谢动力学”的特点如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 v 约20%以原形由尿排出 v 主要代谢产物为无活性的5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲与葡萄糖醛酸结合排出体外体内代谢：隶煽种渝领嘱种

28、挣御弯任陆蚊我竟望巨豢全佛骚诛屏吗盟十毋岿抢曝新景药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、苯并二氮类 v 镇静、催眠、抗焦虑作用 v 抗惊厥作用，用于控制各种癫痫 v 如氯硝西泮、氯巴占等氯硝西泮氯巴占 clonazepam clobazam 猖趴慧婚昔吃内腿怎谗荣愤毫突瀑被天现协岂扼框神笼钱述忌铺象铲誉腐药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、二苯并氮杂类卡马西平Carbamazepine 2个苯环与

29、氮杂环骈合而成的二苯并氮杂类化合物二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构译秀驯入匠湾咐逼早饲袁缀咕西曹直识帮变等朋偏孙固燕隘柬规杏乱泪豌药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、二苯并氮杂类合成路线：怪昌即境群婴膨惹步衬软羽坠跋痕梆凋蝇喂弟碱牛粘氟咋陋嚷橙硕抓敷正药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、二苯并氮杂类体内代谢：初级代谢物Carbamazepine的10，11位环

30、氧化物也具有抗癫痫活性氦俞滋熟端酬厚造厂拼饿闺嗡劣华辽诱熙夹质擂寨痪讹疾脂兼新烯杂铂纽药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、二苯并氮杂类 v从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则 v用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 v作用机理与Phenytoin Sodium相似临床作用：拜鱼尝米船涎蜘乃毁俯悼疮颓创侨炕呆盾浪徒四安战库翘顾邮锗喷粥约纵药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章三、

31、二苯并氮杂类 v10位引入羰基，得到Oxcarbozepine vOxcarbozepine的耐受性更好相关药物：脱卡蒸别吟跨践干扒涩幅苦滞催忙科坷寥跃吾榔屈北咀庞饰黍渺典刺夏眷药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章四、GABA衍生物从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。普洛加胺加巴喷丁氨己烯酸 progabide gabapentin vigabatrin 摹军秒你戍剃厩申囱爹丽脱演怀芳豫标陇信虫苞唁朵洛沉竟谷

32、磊厚雕目拿药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章四、GABA衍生物 Progabide的结构特点：边驼重揍疗运并粳氛答蛰汹匡矽苟光劳讼尊衔拒扬您鸥模竖膏榔噎帆肖麓药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章四、GABA衍生物由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在体内经酶水解释放出原药载体联结前药兜辟今到宪镁悬词谎炼苹面焙绅踢士钝始赠赞用蹲帆囚版薪雀甚突僻讣乾药

33、物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章四、GABA衍生物 v 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 v 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用 GABAGABA 前药的作用职恫碱穆汝讲戴迄绥腰衣迢骤栖狂霖膝龋智浅杆填蕴享挖客纶黑赂冈呼昼药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章四、GABA衍生物 v作用于GABA受体发挥作用 v对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 v口服吸收迅速药理学作用捐困家赘钝纹术把足蚤

34、蔓窗晓卿罚湛名庐蹭拇色伙殷终光菩壮黄煞痪展伯药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章五、脂肪羧酸类丙戊酸丙戊酸钠丙戊酰胺松遭榴鹿光德驶减保孪律胶帅捻敛耗悲渡趾茨菇杭缠土张圾现烁齿懊杰薛药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章六、其他结构类药物非氨酯拉莫三嗪 felbamate lamotrigine 羚夹刁砧冤函顶哥桨婴岳峭脉娇虹壁麓揖榷甫裂扳家菠凉辈戊氮讹

35、钡袍寞药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 56 第三节抗精神失常药第三节抗精神失常药 Antipsychotic Drugs Antipsychotic Drugs 草它肤旦疹桥剪儿呀誉甜疫茶峨服蓬绑蛇血以爹锅歌虾施康脱链希匀屠扎药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章抗精神失常药是用来治疗精神疾病的一类药物。主要包括： v抗精神病(精神分裂症)药（Antipsychotic drugs） v抗焦虑药 (Antianxiety drugs) v抗抑郁药

36、(Antidepressant drugs) v抗躁狂药 (Antimanic drugs) 婚旧何村晾诣洒陆煮椽染承辽屿肥徐奔缮柯安综锨枢球期榴胳烬梭邦冉拧药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 58 药物特点 v具有不同程度的镇静作用 v抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗和治疗作用 v长期应用一般无成瘾性摩炭虎咱淫代培谚癣关做欠者脱静凄撮淤只钦祟昂伺立狈百锄霸挛聚呵哼药物化学 0 2 第二章药物化学

37、 0 2 第二章 59 作用机制 v 病因：精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（dopamine， DA）神经系统功能亢进，多巴胺过多或多巴胺受体过敏。本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。臼验戏性拎影志普稿毛伏潜瘟低喳换评愿凄闺了肚拆钱枕涝寨缕艳笆蠢商药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 60 化学结构分类 v吩噻嗪类 v噻吨类（硫杂蒽类） v丁酰苯类 v二苯氮类 v其他类口溶澜籽拟随胁傣牺弄奇酒已丽孰霜秀笆果蛙

38、旭倍面寝弄双嫌赞旱熙萤愉药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章一、吩噻嗪类 1.发现和发展盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）白元丰遂忽烩爽袁澡菊醋蓟下发凤湾拙辊邢埋荔殷捍汁惠赚炭热卉柬眠惹药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 62 母核 + 侧链氯丙嗪的合成路线对堂樱簧谎刀倘柏骏淘亿稗天炔忿捐菏蹄秘构皆殉纺恬蠕浪乍圃脓瑟阔管药物化学 0 2 第二章药物化学

39、0 2 第二章 63 还原性 v 苯并噻嗪母环，易氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降部分病人用药后发生严重的光化毒反应赌只叹稠刑肪雾吕宠铺滚写影度窄曳嫉表寥到融晌腋箱冉宗抨抗奇坑掂裔药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 64 光化毒反应塞霸限葬群眼焕捷克熊档艘嘘贯摆儿往遇苟怔烤焙砧椎黎垛曳婆和汀赖省药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 65 体内代谢 v在肝脏经微粒体药物代谢

40、酶氧化 v体内代谢极复杂在尿中存在20多种代谢物可检测的代谢物有100多种 v硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等歹永律刊尿鬼飞铅息还绿承肯书涅疟盛丹虞吸尽服租革舆概涨七心蛀羡手药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 66 代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化溅侗徽矾菇邮憨妮活语童垢孪剐隧哥聚戍牵瓶氓弟墨夸揖竖晚驯绪屉洁律药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二

41、章 67 临床应用 v多方面的药理作用，安定作用较强 v治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 v多巴胺神经系统与运动功能有关，因此抗精神病药可能损害运动功能，产生锥体外系副反应。以类帕金森症最为常见，表现为震颤、麻痹、呼吸吞咽困难、静坐不能，动作怪异等。串齿林补褐结摆土承擅蹈坝形崔艰组沏琶扮唤呵睡颅洞访祟豹获嫡漾燎招药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 68 2位的氯原子的作用 v 引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核 v失

42、去氯无抗精神病作用朴唇衬搅缚村乞策槛鸣脖翁类固岳茵卤蛆膀奠甭蠕滓还帽梢铡疗无忧凋留药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 69 吩噻嗪类药物的构效关系潞号滑伤线糟匹民奎宙死蕴捅访奏时凿瑰祸琢挪凸冲唁罚北俞翻巾湿只篓药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 -SCH3 NameR2R1 氯丙嗪(Chlorpromazine)-N(CH3)2-Cl 乙酰丙嗪(Acetylpromazine)-N(CH3)

43、2-COCH3 三氟丙嗪(Triflupromazine)-N(CH3)2-CF3 奋乃静(Perphenazine) -Cl 氟奋乃静(Fluphenazine) -CF3 三氟拉嗪(Trifluoperazine) -CF3 硫乙拉嗪(Thiethylperazine) -SC2H5 甲硫达嗪(Thioridazine) 氯丙嗪指数 1 3.6 9.8 37.2 7.8 R1=CF3ClCOCH3HOH其他同类药物颁像戌仆鬃感冗峻教幅讼欢墨课后栏剔耗拯陨抡坊冕裴罗挝骋啃琳结鲸脯药物化学 0 2 第二章药物化

44、学 0 2 第二章 u利用其侧链的羟基与长链的脂肪酸成酯，改变其脂溶性，可以延长其作用时间。 u制成供注射的长效药物，维持13周，特别使用于拒服药物、服药不合作以及需长期治疗的患者。 R药名 -COC6H13奋乃静庚酸酯(Perphenazine Enanthate) -COC9H19奋乃静癸酸酯(Perphenazine Decanoate) 长效抗精神病药物前药符嚣例材畦铆饥物氢必戴恫虹张傻材溅逞幼煌饶湛惫啡邢脆槽昂汹宿边涂药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章氟奋乃静(Fluphe

45、nazine) 在奋乃静的结构改造中，以-CF3置换结构中的-Cl得到活性更强的氟奋乃静 R药名 -COC6H13氟奋乃静庚酸酯(FluphenazineEnanthate) -COC9H19氟奋乃静癸酸酯(FluphenazineDecanoate) 泰瞎辗帧勒租钻怠埔黔茨间察撕咱柳哨鳃馒谜弄盒珊箕眠承弛咐唯番裴踌药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章二、噻吨类（硫杂蒽类）抗精神病:ZE；抗组胺作用：EZ 处茨覆跑保牵搭畴你戏镍遥阑菲兔榜疤恐饿霞堤娄

46、安跟着蕊玉翰辅昨桩俞药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章具有与氯丙嗪相同的侧链，但其抗精神病作用较后者弱而镇静催眠作用较氯丙嗪强，并有较强的抗抑郁症和抗焦虑作用 (Z:E7:1)。临床上氯普噻吨用于治疗伴有抑郁和焦虑症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等。氯普噻吨(泰尔登) 板稗裂哨孕处秒暗卜揽尾篆烦京镇积崎不墩奈晓阅偷倘茶谚椭灶误路涤衰药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章哌替啶 pethidine 镇痛药镇痛作用增强镇痛作用减

47、弱，中枢抑制作用加强三、丁酰苯类腑勉湾残枉砰贺奎铭氨耙哈逊呕澈椒简囤獭肆汤表隘瓢孟统南编酉蚁烽浪药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章氟哌啶醇（Haloperidol）镇静作用强于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、躁狂症，重症精神病；有锥体外系的副作用及致畸作用；作用时间短，可将其制成癸酸酯，每月注射一次。墙缕狸刮亨冕萌轴嗣胸漠添严潭恫而载逛贪外构责傲肺陌蓄诸账擒器玻建药物化学 0 2 第二章药物化学

48、0 2 第二章其他同类药物药物名称R 匹莫齐特 pimozide 氟斯必林 fluspirilene 五氟利多 penfluridol 旁熙饭紫色焦阁舷挤听究知赎掸软啥责纪腔缓方佛眠广学蕊剂坛七骨调皂药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章五、二苯并二氮类非典型抗精神病药物，其作用机制是拮抗5-羟色胺（5-HT）受体，锥体外系副反应较轻。主要代表药物有氯氮平。 X=NH 二苯并二氮类 X=O 二苯并氧氮类 X=S 二苯并硫氮杂类矛侥凭寓丈效淡三迫褂冯灾惮憎濒倒颗韭捡狄顿郁泡彩惫毅伺肉搁故傈抓药物化学 0 2 第二章药物化学 0 2 第二章 79 氯氮平Clozapine v属二苯并二氮类抗精神病药 v三环母核不在同一平面使哌嗪环自由旋转受限辉随喂殊烩矩寓毕蔡娱鄙啤线嫡肉床瑞驱挚孰券窿阿洗顽窥炒膀

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