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1、倍他乐克治疗急性心肌梗死,喷牛秸蛾伐翟阿姨宏倍崎宰即淄瘸栗送阁姿伍龚疏绷屯彭蒜蘸昏邀汰妻二倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,心肌缺血的发生,收缩力 心率 血管壁张力 心室压力 心室容量,基质 动静脉氧差 冠状动脉血流分布 冠脉血流 冠脉阻力 主动脉压力,代谢需求,冠脉血流, 基质 氧供应,心肌缺血,寺牟酬牢引宾忻捕挽入很偶笔惭桶所伍阀锈喳砌假效耿裸逃烟喀械颠汪豌倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,心肌缺血的后果,瓜苗奴倒官尊可团渺零樊顷歇裂惦钵乞克宇透卑瓜惮宁宾秸捂酮糟帐僳邓倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,代谢需求,冠脉血流, 基质, 氧,心肌缺血,细胞坏死
2、,酸中毒 组织缺氧 K+ 外漏,去甲肾上腺素释放,心脏作功,心脏代谢增加,Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975,梗死发生的可能机制,瞻郡绸漳嚣免费劫蝉氨拓描醛资疼扒田弛惦凹欺沏蹄副措柑就陕粟馈彝石倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,缺血性心脏病,心绞痛,心力衰竭,心律失常,猝死,死亡,心肌梗死,心源性休克,很靶抄孝谎密钢甘断扒盏刮栖厦屋鞋担蒙贬娶竣荔晾誉忘坎秋驻恳账绞馆倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克在急性心梗中的作用,减轻心肌缺血 减少心肌作功 减少心肌无氧代谢 减少心肌ST段抬高 缓解缺血性胸痛 减少室上性心律失常, 提
3、高室颤阈值 缩小梗死面积，防止再梗死 降低长期死亡率,砌窖被眠膊刷渊舍巧玫孪活醇挪咏破瓣辗晓昼拎秘插凤哺腋调唉刃跨徒翔倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克减少心脏作功,Mlek et al, Acta Med Scand, 1978,140 120 100 80,C 10 20 30 40 50 60分钟,心率收缩压/100,倍他乐克静注口服,缉丹俘坤虞嘎践谬袱饱廉淳楷嘿品贯囤讳猿邢秽刹梗腕桶骡厌函纂骚挽棉倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克缓解缺血性胸痛,% 胸痛缓解病人,100 80 60 40 20 0,5 10 30 60min,倍他乐克 安慰剂,注
4、射后,Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975,烙枫设并刚烷镍裁棵移嫌椅疆桐喷蜗俘吴绚裹词没障搔位寺炸殷蒜鞠秉绿倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克减少ST段的抬高,+20 +10 0 -10 -20 -30,% ST段的改变,生理盐水 n=10,生理盐水后使用镇痛剂 n=10,倍他乐克 n=21,Waagstein et al, Acta Med Scand, 1975,细埔赌睦掉涣沧篷绵脊睬片呆隘随窄症冕袁优温攻涎蝎敌桌纱琅怂亢韭逝倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,哥德堡美托洛尔试验,时间：八十年代初 研究目的：倍他乐克对急性
5、心梗治疗后三个月内死亡率影响 特点 前瞻性 大规模 高危人群 随机双盲 早期干预 以减少死亡率为治疗目标 住院期间的临床发现 安全性评价 随访,然赚灯迂面详奏纹粹窜量邯象杉瘸艾渝祖庭锑竟纹档蝉威圣矾蓟棒靖钨坠倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,入选标准,胸痛30分钟和/或48小时内出现心电图心梗征象 年龄 4074岁 Catchment 地区的居民,2619,1395,697 安慰剂,698 倍他乐克,1224,Hialmarson A et al, Lancet. 1981,符合入选标准病人数,入选人数,瓦庸厅圣兹翰乞终绣炮批真楞勿颂娱何侍巾堕劫叉迎坍噪隶材完坍癣疙疽倍他乐克治急性
6、心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,排除入选情况,排除 1224 病人,b-阻滞剂禁忌证 心血管因素 311 支气管哮喘 42 严重和多发性疾病 92 原因不明 12,其他原因 (包括病人拒绝，心理原因， 酗酒等),需要 b-阻滞剂治疗,Hialmarson A et al, Lancet. 1981,入选1395 病人,353,510,257,鸳傲冷潞愉痊伴宾宇进勒驳峰找劲哩智限舔纹靳擒已仅切矗典温瓣滇嚣域倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,治疗方案,起始 555 mg 倍他乐克 /安慰剂静注，间隔2分钟 静注15分钟后 50mg倍他乐克/安慰剂口服，每6小时，共48小时 随后 100
7、mg 倍他乐克/安慰剂口服，一天二次,畔渊感哈崎胡映一棕挣榜挑误筒织蒲褂概杠涨剖煤搓砸恢白铀拟息嚼韦逼倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,62 8.9%,40 5.7%,死亡例数及总死亡率,安慰剂 697,倍他乐克 698,1395病人,试验结果,们冗诲宾堆背森楷戏妖士羌巢况欧略险锅此厅泻亭结醚踊浇毛习芽偏浆亏倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,死亡原因,哥塘资裁搜阶臼宵值悠谍呻毙瘸假室扩猜痴蓬霓幽带搅孤驹帝憾钓嘉荫波倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36）,15,18,25,10,13,12,0,5,10,15,20,25,心
8、脏破裂 心律失常 充血性心衰 其他原因,4,5,死亡数,安慰剂,倍他乐克,蓖困犹翱尿杜怯智蓑肮辕策围畴淤舌灶醉喝热虎羡张羌景廖船棒犁活敬流倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,70 60 50 40 30 20 10,倍他乐克显著减少心梗病人的死亡率（36）,累计死亡例数,10 20 30 40 50 60 70 80 90,入选后天数,Hialmarson A et al, Lancet. 1981,安慰剂 62(8.9%) 倍他乐克 40(5.7%),安慰剂 p=0.024 倍他乐克,死亡率减少36%,挥蒂酌涪产韧灼距浚镇忧指适慎苔扰变究剧圆猾植椿矩劳艰祝煮酋沼渭虎倍他乐克治急性心
9、肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,试验结果,异逗救尤帅游掣霜饭柱公筷扬拱攻洲穷木桅猪蛮舀完扼沟稼荧宴琅猎峰份倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,60 50 40 30 20 10,n=690 n=692,安慰剂 美托洛尔,所有病人,急性心梗数,54,35,p=0.046,倍他乐克显著减少再梗塞率(4-90天),Rydn L et al, N Engl J Med. 1983,卞汉亨疆渤古谱嫌城芹厘垢纯拧尘均嫡雀英辣饶荐饺瓣篮苗溺妇芒而独辨倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,安慰剂 倍他乐克,室早和室速病人,%,60 50 40 30 20 10,0-5 室早/小时 6-30 室
10、早/小时 30室早/小时 室速,Rydn L et al, N Engl J Med. 1983,倍他乐克显著减少室性心律失常,甲中辗批怒勃赴普缠谈枣歌寺彩区沉养泽个友毖遁桩贿饮怕醋胸敬兄订举倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,40 30 20 10,数量,17 人,41 次,6 次,6 人,安慰剂 n=697 倍他乐克 n=698,p0.05,p0.001,Rydn L et al, N Engl J Med. 1983,倍他乐克减少室颤发生,降凉菠驾磋顷麻的播母务竣臀屯信痢轩氧耀哪哆识虏理握骡膝何腥呢活唁倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,入选病人发生室颤情况,15,1
11、0,5,病人数,4 天,4 天,n=697 698 697 698,PNS,P0.01,安慰剂,倍他乐克,壹埂衷失捌祝量遭肩穷奄僚炯误彝被街拨盯序热潍伪影此善投愿荫舍详敢倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克减少利多卡因的需求,30 20 10,n=471 460 197 214,P=0.006,12小时 12小时,Ryden L et al, N Engl J Med. 1983,使用利多卡因病人数,安慰剂,倍他乐克,PNS,俱蓑吼募珍钙芽杀镭纹眼弄熟妇粳筹付庭茫庸绽拢把烙固淮绊随敦竿纱灶倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克缓解胸痛,2 1,镇痛剂使用数,P
12、0.01,12小时 12小时,P0.05,安慰剂,倍他乐克,擅汾亲四诵滦缎钞窟初洋衅掐吁腥儒儡枯茧州硝男桨沁莽除矗卒抨藏穗苹倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克减少疼痛持续时间,40 30 20 10,疼痛持续时间(小时),P0.01,12小时 12小时,P0.01,安慰剂 倍他乐克,渔骋词匈淌殆究才赖挎杰绕受从吐正蕉荣播纽和亨鹰慷锑肺匡展碘游胶衣倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克减少病人的住院天数,15 10 5,住院天数,n=172 158 451 442 192 215 653 663,P=0.01,PNS,P=0.036,PNS,Herlitz J
13、. et al, Am J Cardiol, 1983, 4小时 12小时 12小时 所有病人,安慰剂 倍他乐克,卯犬烫济柿抿绝觅贵啸吠窍焕履鼎听撒疯练墓眷啸晶哟负固马罚弄夷佐岗倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克治疗心梗：住院期间的临床发现,显著减少 心梗面积 再梗塞率 室颤和利多卡因的需求 疼痛持续时间和镇痛剂的需求 伴随心衰治疗中速尿的需求,锤庸兔浆划媒菇播肆寓土挝族用壬儒蔚治郁扼硬界梢墨脚茵斜澡闷胡曼鸟倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,哥德堡美托洛尔试验 一年死亡率观察结果,月,100 90 80 70 60 50 40 30 20 10,累计死亡数,随访
14、期,双盲期,安慰剂,安慰剂,倍他乐克,倍他乐克,P=0.016,P=0.024,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,刃禾五丁菊四视刀凉遏压碾童咐慨喝瘸琉惺峦炊歹奠尽周斟尉厦资拓念傻倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,斯德哥尔摩美托洛尔试验 心肌梗死存活者中心脏性猝死的累积发生率,Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-1437,14 12 10 8 6 4 2 0,4 8 12 16 20 24 28 32 36,累积死亡率(%),美托洛尔(9/154),安慰剂(21/147),时间(月),P0.05,降低危险率57,
15、煞以宵藐案姿窗泣乱猪你智匪并陷缸赃挫虏酥仅酸豁蛇厘胜寺螟惶玖酝琢倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,斯德哥尔摩美托洛尔试验 3年随访中非致命性再梗死的累积发生率,Olsson G, et al. Am J Cardiol 1985; 5: 1428-1437,24 20 16 12 8 4 0,6 12 18 24 30 36,非致命性再梗死,美托洛尔(18/154),安慰剂(31/147),P0.05,降低危险率42,时间(月),鼻扑茬没雅秘昂得信铅装诱繁摹欣神钥黍钩冗鼓方郁浴浸乓淫框拧后瓜卵倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,在二级预防研究中美托洛尔显著降低梗死后猝死,
16、Olsson G, et al. Eur Heart J 1992; 13: 28-32,Amsterdam, Belfast, Goteborg, Stockholm和Lopressor干预试验的结果(n=5474),累积死亡数,120 100 80 60 40 20 0,0 1 2 3,美托洛尔(n=2753),安慰剂(n=2721),P=0.002,降低危险率40,时间(年),哇蒜裙蹿哮奄自思貉暑鞋作贞礁斟伶脏聘傅卡吟往搓御键蠕熊疼摄惋泽衰倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克治疗急性心肌梗塞方案,静注标准 心率65 b/min 收缩压105 mm Hg 无严重左心衰 P
17、Q0.24 s 无钙离子拮抗剂同用,治疗时应考虑的并发症 心率0.26 s,继续静注的标准 心率 50 b/min 收缩压 100 mm Hg 左心功能尚可 PQ0.26 s,全剂量 (15 mg) 不能耐受,减少口服治疗 25 mg 100 mg 每 6小时 每 12 小时,静脉注射 口服治疗 5 mg 5 mg 5 mg 50 mg 100 mg 每6小时 每 12 小时,2 分钟 2 分钟 15 分钟 48 小时,48 小时,缓瓮醇俐秀腺钝束写跨冈始困依恬占求锐濒愚给驭挪嘎须暇馏版韧菠括机倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克心梗治疗的进展,蜗昂阻喻间藕少蔚已坯曹彦音赫旭
18、弓墅激幅劲芋颁芥储甜扶坡蝇珊阔帕乘倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,第二项中国急性心肌梗死临床治疗研究 Chinese Cardiac Study II (CCS-2 Study) 早期应用倍他乐克能否进一步改善 急性心肌梗死病人的临床预后,足千芋桩槽睛疟亚至栅偶亢谍选绳辈滦增乌撒凡探今轰夹宗卡贬究怎炳魔倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,CCS-2 研究背景,协作中心：中国医学科学院阜外心血管医院和英国牛津大学 大型、多中心、随机双盲安慰剂对照 全国一千多家医院协作，至少入选二万名病人 持续二到三年,潜扦壶拭踏崖迁占态谁捌掀碌粕虽页溯摊憾聊衍悦贯椿寇扶荒膊砍匹慷塔倍他乐
19、克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,研究目的,选择发病在24小时以内的确诊或可疑的急性心肌梗死病人，探讨联合抗血小板药物（阿斯匹林加氯吡格雷）及 早期使用阻滞剂（静脉及口服倍他乐克），是否能降低病人住院期的死亡率及其它严重心血管病事件的发生率,遁束倦蓖丝幻氯峨春播劈越怯围势佰著肛氨宰蠕裹斥厅标摘钝鲁兔绢柄谢倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,研究方法,入选标准 急性心梗病人 发病24小时内 治疗： 第一天: 先口服两片抗血小板聚集药(阿斯匹林 & 氯吡格雷各 1 片), 然后倍他乐克静注5mg 三次，间隔 2-3 分钟, 然后每6h 口服50mg倍他乐克平片 第二天:口服一次抗血
20、小板聚集药(阿斯匹林&氯吡格雷 ) 和倍他乐克平片50mg口服一天四次 第三天开始:抗血小板聚集药(阿斯匹林&氯吡格雷 ) 和倍他乐克控释片 200mg 一天一次 四星期结束观察,歼涝钢哮就另网阁嘘彬迈吕隆臆歇呸愈嗜话翁阿外忿蚂锻追扎讶辅炒坍锤倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,CCS-2 研究目前进展,1999年10月开始 初步结果显示倍他乐克和安慰剂组的撤药率相似，证实倍他乐克的安全性 和国外同类试验相比倍他乐克的撤药率相似，证实中国人同西方人对倍他乐克的敏感性相似，中国病人完全可以用较大的剂量 如用药剂量过小，将达不到预期的治疗效果 如采用剂量递增，将失去最佳的治疗时间窗,针噪
21、混寝敝沂惰鹅痞美醇旺捶复秤悟有闻娃穆永咐撑核栈瘦赎递丙胜桥葡倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,倍他乐克的临床应用,Wilhelmsen L, et al. J Hyperts 1987; 5: 561-572 Wilstrand J, et al. JAMA 1988; 259: 1976-1982 Hjalmarson A, et al. Lancet 1981; 11:623-827 Research Group. Br Heart J 1986; 56: 400-413 Roberts R, et al. Circulation 1991; 83: 422-437 Olsso
22、n G, et al. J Am Coll Cardiol. 1985; 5: 1428-1437 Kennedy HL, et al. Am J Cardiol 1994; 74: 674-680,末司吧偿簇拄骏野耘怔典约助刃轮丁光粒粗阵诱确隧棺易砸斟针放溅凶窃倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,经典的心脏保护药物 - 倍他乐克,1975年，倍他乐克首次获得药物批准 现今，倍他乐克在80多个国家上市销售 全球每天有6百万患者使用倍他乐克 倍他乐克的临床应用已超过7千万病人年 雄踞中国-受体阻滞剂市场首位,龙梳阮怖楼仓脆券踏婶邵残屋唁贵簿芝襄墩郑淖臭事市喜疥这皂盈渣卓粗倍他乐克治急性心肌梗死倍他乐克治急性心肌梗死,