CD47的免疫功能简述.pdf

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1、国际医药卫生导报2 0 1 2 年第1 8 卷第1 期I M H G N ，J a n u a r y2 0 1 2 ，V 0 1 1 8 N o 1 C D 4 7 的免疫功能简述 张婷婷赵一俏 综述 【摘要】C D 4 7 是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜糖蛋白，通过一系列复杂过程，对 免疫系统发挥着重要的调节作用。通过对C D 4 7 进行调控进而干预炎症免疫反应，将为临床研究 及疾病治疗提供更大的指导意义。 【关键词】C D 4 7 ；信号调节蛋白d ；血小板反应素；树突状细胞 C D 4 7 也被称为整合素相关蛋白【- 】( i n t e g r i n a s s o c i

2、a t e dp r o t e i n ，I A P ) ，是免疫球蛋白( I g ) 超 家族中的重要成员，在不同组织细胞均广泛表 达。C D 4 7 的化学特性是一个5 0k D 的膜糖蛋白， 包含1 个胞外类I g 可变结构域、5 个高度疏水延 伸的跨膜片段以及1 个短选择性拼接的羧基端胞 质尾区 2 1 。C D 4 7 分子在机体中多重调控作用的发 挥主要基于与信号调节蛋白仪、血小板反应蛋 白、及整合素间的相互作用，参与中性粒细胞、 单核细胞和T 细胞等免疫细胞跨膜迁移以及吞 噬作用的调节【， 促进血小板、肿瘤细胞及平滑 肌细胞的趋化、扩散【j 抑制I L 一1 2 在单核细胞中

3、的释放，同时抑制外源I L 1 2 对T h l 细胞进化的 促进【。此外，还可诱导淋巴细胞凋亡等生理过 程【副。C D 4 7 作为重要的免疫因子，在机体免疫调 节中发挥着关键作用，本文就其免疫调节作用 的相关研究进行简要综述。 1 C D 4 7 及其配体的免疫调节作用 1 1C D 4 7 S I R P 一仅 信号调节蛋白( s i g n a lr e g u l a t o r yp r o t e i n ，S I R P ) 是免疫学者目前十分关注的 一种抑制性受体，属于免疫球蛋白超家族成员 的细胞表面糖蛋白之一，在包括巨噬细胞、粒细 D O h1 0 3 7 6 0 c m

4、a j i s s n 1 0 0 7 - 1 2 4 5 2 0 1 2 0 1 0 5 1 作者单位：5 1 0 0 1 0 广州，广州医学院附属广东省妇 幼保健院内科( 张婷婷) ；5 1 0 3 1 7 广州，广东省第二人 民医院( 赵一俏) 通讯作者：广州E m a i l ：z h a o y i q i a o 2 l c n c o m 胞、D C 、肥大细胞及造血干细胞等的髓系细胞 上广泛表达。其分类是依据细胞浆区长度的不 同，分为S I R P 一仅、S I R P B 与和S I R P 一1 三类。 其中S I R P d ( 也叫做S H P S 一1 ，B I T

5、，C D l 7 2 a 或 者p 8 4 ) 是C D 4 7 的配体【6 _ 9 1 ，其蛋白结构内含有免 疫受体酪氨酸抑制基序( I T I Mo 这种免疫受体 通过与表皮生长因子、促血小板生长因子等酪 氨酸受体激酶( R T K s ) 配体结合，以酪氨酸磷酸 化形式结合S H P 一2 发挥负性调节作用，抑制中性 粒细胞和单核细胞的迁移、黏附过程【1 0 】。 此外，C D 4 7 与S I R P O t 结合后尚可下调T 细 胞对I L 一1 2 的反应活性 1 l 】，抑制未成熟树突状细 胞( d e n d r i t i cc e l l ，D C ) 的表型及功能成熟，并

6、 抑制成熟D c 分泌细胞因子。这表明D c 上的 S I R P 一仅通过与T 细胞上的C D 4 7 相互作用来抑制 D C 的激活。因此，可设想通过人工干预方法上 调或下调C D 4 7 的表达来调节机体的免疫反应， 如巨噬细胞经C D 4 7 抗原的表达获得负性调节信 号，使红细胞免于被吞噬清除，可用于治疗溶血 性贫血；还可通过下调淋巴造血细胞C D 4 7 抗原 表达的方法来去除异常或有害的细胞【8 1 ，这可能 是淋巴瘤临床治疗中值得探讨的免疫方法之一。 1 2 C D 4 7 T S P 血小板反应蛋白( t h r o m b o s p o n d i n ，T S P )

7、是一种多功能的细胞基质糖蛋白，主 要由肝脏和血小板合成，单核细胞、肺泡巨噬细 胞及肾脏也可合成及分泌T S P t 。T S P 共由5 个基 因编码的蛋白组成，依次命名为：T S P 一1 、2 、3 、 4 、5 ，其中对T S P 一1 的研究最为广泛。 1 3 7 万方数据 国际医药卫生导报2 0 1 2 年第1 8 卷第1 期I M H G N ，J a n u a r y2 0 1 2 V 0 1 1 8 N o 1 C D 4 7 与T S P 一1 结合可扩大整联蛋白介导功 能，促进血小板的早期激活及其胶原纤维粘附 作用 1 2 。C D 4 7 , q S P 一1 免疫复合

8、体可暂时聚集于机 体炎症部位，抑制细胞的活化及细胞因子的分 泌，从而影响炎症反应的强度及持续时间。目前 研究表明，T S P l 可通过与内皮细胞上的受体 C D 3 6 结合而抑制血管的新生，这为肿瘤的治疗 及预后提供了新思路【 】。C D 4 7 与C D 3 6 具有同源 性，因此C D 4 7 是否具有类似于C D 3 6 的抗血管新 生作用非常值得探讨研究。 C D 4 7 T S P 一1 可诱导T 淋巴细胞发生凋亡 1 4 1 5 1 ， 调节其迁徙及运动 1 6 1 ，抑制其向T h l 型细胞的分 化发育，这可为治疗由T h l 型细胞介导的疾病提 供一些临床思路。同时，T

9、S P l 还通过与T 淋巴 细胞上的C D 4 7 及A P C 上的C D 3 6 结合，形成的 T S P l D 4 7 一D 3 6 三聚体复合物可激活T 淋巴 细胞 1 7 】，在炎性浸润性T 淋巴细胞的增殖及激活 中发挥作用，参与自身免疫性疾病如类风湿性 关节炎的发生。 此外，C D 4 7 T S P 复合体还可诱导B 淋巴细 胞、单核细胞和D C 发生凋亡 1 8 】，这对机体控制 炎症反应程度，维持免疫自稳有重要的意义。 1 3C D 4 7 整合素分子整合素是异二聚体的细 胞表面受体，介导其他细胞与配体结合，引发信 号传导，使细胞形态和活化状态发生改变。同 时，胞内信号传

10、导也可导致整合素的配体亲和 力和活性发生改变。整合素与C D 4 7 形成的复合 体通过G 蛋白偶联传递信号 1 4 ，调节中性粒细胞 ( p o l y m o r p h o n u c l e a rn e u t r o p h i l e s ，P M N ) 的趋化、粘 附、吞噬和迁移等功能。有研究发现，C D 4 7 表 达缺陷的小鼠死于严重的大肠埃希杆菌性腹膜 炎，这些小鼠体内炎症部位的P M N 被发现有早 期积聚缺陷，这提示C D 4 7 是通过调控P M N 的活 化和迁移来产生炎症反应而发挥抗感染作用。 2C D 4 7 对D C 及T 细胞的负性调节 2 1C D 4

11、 7 与D CC D 4 7 作为D C 的自身标记物， 既调控免疫细胞的迁移，也参与启动免疫应答。 C D 4 7 选择性调节D C ，影响其透过内皮屏障向淋 巴器官迁移。在C D 4 7 缺陷小鼠中，D C 的迁移改 变可引起T 细胞启动受损，从而使小鼠长期处于 炎症状态；而C D 4 7 的缺失可减少D C 在肠系膜淋 巴结内的病理性积聚，阻断由固有免疫向适应 性免疫性疾病转变的病理过程，使机体对慢性 1 3 8 炎性疾病产生抵抗力 1 9 jC D 4 7 缺失还可消除固有 免疫介导的大肠炎急性反应期的病理反应，其 机制可能是损伤了中性粒细胞的迁移功能及细 胞因子m R N A 的表达

12、 2 0 。 C D 4 7 与配体T S P 及S I R P d 结合后均可对 D C 发挥负调控作用【1 ，不仅抑制微生物刺激后 的细胞因子( I L 一1 2 、T N F O t 、G M C S F 和I L 一6 ) 合成，抑制外源性I L 一1 2 对T h l 细胞进化的促进； 还下调其表面共刺激分子C D 4 0 、C D 5 4 、C D 8 0 、r C D 8 6 的表达，从而负调控未成熟D C 的表型和功 能成熟等。D C 作为主要的抗原呈递细胞，通过其 表面的S I R P 一0 【与T 细胞表面的C D 4 7 相互结合， 双向负调节D C 和T 细胞：一方面，

13、抑制D C 抗原 呈递能力；另一方面，抑制T 细胞增殖和杀伤功 能。总之，C D 4 7 通过未成熟D C 阻止炎症细胞因 子生成，使其维持未成熟状态来限制炎症应答的 强度及持续时间。以C D 4 7 为靶点的药物治疗以 及通过C D 4 7 调节固有免疫细胞迁移可能在对慢 性炎性疾病的治疗过程中取得一定的疗效。 2 2C D 4 7 与T 细胞 2 2 1C D 4 7 是T 细胞活化的共刺激因子类风 湿病患者体内的成纤维样滑膜细胞，依赖C D 4 7 募集及扩增自体反应性T 淋巴细胞1 17 1 ，这说明 C D 4 7 共刺激途径可能参与机体某些自身免疫性 疾病的发生。C D 4 7 共

14、刺激途径的最大特点是免 疫激活突变的抗原肽( A P L ) T C R 分子对，抑制 T 淋巴细胞的激活。C D 4 7 S I R P O t 相互作用可引 起树突状细胞对T 淋巴细胞活化的诱发，实验中 抑制性S I R P o l 或C D 4 7 单抗可引起T 淋巴细胞 的增殖下降 2 2 】。T S P 一1 与C D 4 7 及C D 3 6 形成共刺 激途径，降低T 淋巴细胞的激活阈值，活化自体 反应性T 淋巴细胞的增殖，导致自身免性疾病的 发生。目前C D 4 7 参与共刺激途径的作用机制尚 不明确，有待进一步研究。 2 2 2C D 4 7 激活凋亡过程T 淋巴细胞凋亡对机

15、体免疫反应的强度有着重要影响。C D 4 7 类I g 可 变结构域的特定抗原决定簇的活化可迅速诱导 T 细胞的凋亡；相反，将其与抗C D 4 7 单抗2 D 3 或 B 6 H 1 2 一起培养则能抑制凋亡过程。C D 4 7 介导 的凋亡不同于依赖T N F O t 或F a s L 介导的传统凋 亡【5 1 ，其机制可能涉及G 蛋白对C A M P 水平的调 控及对蛋白激酶A 的调节H 。作为一条新的凋亡 途径，尽管目前作用机制尚不明确，但因为传 万方数据 国际医药卫生导报2 0 1 2 年第1 8 卷第1 期I M H G N ，J a n u a r y2 0 1 2 ，V 0 1

16、1 8 N o 1 统凋亡途径需要经过一定的时间，而C D 4 7 途径 则不需要；因此，C D 4 7 途径可作为一种快速有 效的凋亡途径来清除T 淋巴细胞，并使那些对 T N F O t 或F a s L 途径不敏感的T 淋巴细胞发生凋 亡，这对维持机体的自稳性及适时控制炎症反 应的程度具有一定的生理意义。 2 2 3 C D 4 7 诱导T 细胞无反应性C D 4 7 与T S P 的 相互作用，可调节初始T 淋巴细胞的分化【4 】，诱 导T 淋巴细胞的免疫耐受 2 3 。C D 4 7 分子复合体也 可以诱导初始T 淋巴细胞发生无反应性，表现为 T 淋巴细胞受抗原刺激后增殖能力的下降，

17、T h l T h 2 型细胞因子产生水平的下降，对I L 一2 、I L 一4 以及I L 一1 2 反应能力的降低。目前C D 4 7 的2 个配 体T S P 和S I R P 一0 【是否均参与这一复杂过程尚不 清楚，然而C D 4 7 结合肽4 N 1 K 可以引起幼稚T 细胞的无反应性。因此，C D 4 7 作为诱导抗原特 异性T 细胞无反应的潜在靶点，其对免疫系统 的负调控有望成为临床防治自身免疫性疾病的 新策略。 3 展望 由于C D 4 7 S I R P 一仅和C D 4 7 T S P 一1 等复合体 对机体免疫系统的重要调控作用，运用生物手 段人工体外合成的各种C D

18、4 7 “模拟”配体逐渐 成为学者们的研究重点。例如源于T S P 一1 的多 肽已被证实能和C D 4 7 一起诱导多发性骨髓瘤细 胞及乳腺癌细胞的凋亡，这为肿瘤的治疗提供 了新策略；而源于S I R P O t 的多肽也被证实可抑 制P M N 的趋化、游走及粘附，为研制新的炎症 抑制剂提供了新思路。随着相关研究的逐渐深 入，更多针对C D 4 7 抗原表位的合成抗体或抗体 片段将具有更广阔的应用前景。 近年来，关于m i c r o R N A s ( m i R N A s ) 的研究 也成为热点。近期研究认为，m i R 一1 5 5 抑制c f o s 的表达是D C 成熟与抗原提

19、呈功能的关键环节 1 2 4 1 。m i R 一1 5 5 参与抑制D C 的成熟以及炎症因子 对C D 4 7 的分泌【2 5 】，参与包括单核细胞衍生的D C 炎性因子的下调1 2 6 1 。因此，m i R 一1 5 5 可能是未来 C D 4 7 免疫调节基因水平研究中的新亮点。展望 未来，C D 4 7 必将成为免疫反应领域研究中的更 加活跃的一个分子。 参考文献 1 】B r o w nE J ，F r a z i e rW A I n t e g r i n a s s o c i a t e dp r o t e i n ( C D 4 7 ) a n di t sl i g

20、 a n d s J T r e n d sC e l lB i o l ，2 0 0 1 ，1 1 ( 3 ) ：1 3 0 1 3 5 2 D u p e r r i e rK ，F a r r eA ，B i e n v e n uJ ，e ta 1 C y c l o s p o r i nA i n h i b i t sd e n d r i t i cc e l lm a t u r a t i o np r o m o t e db yT N F - a l p h ao rL P Sb u tn o tb yd o u b l e - s t r a n d e dR N A

21、 o rC D 4 0 L J 】JL e u k o cB i o l ，2 0 0 2 ，7 2 ( 5l9 5 3 9 6 1 【3 】S t e f a n i d a k i s M ，N e w t o n G ，L e e W Y ，e ta 1 E n d o t h e l i a l C D 4 7i n t e r a c t i o nw i t hS I R P g a m m ai sr e q u i r e df o rh u m a nT - c e l lt r a n s e n d o t h e l i a lm i g r a t i o nu n

22、d e rs h e a rf l o w c o n d i t i o n si nv i t r o J 。B l o o d ，2 0 0 8 ，l1 2 ( 4 ) ：1 2 8 0 - 1 2 8 9 4 A v i c eM N ，R u b i oM ，S e r g e r i eM ，e ta 1 C D 4 7l i g a t i o n s e l e c t i v e l yi n h i b i t st h ed e v e l o p m e n to fh u m a nn a i v eT c e l l si n t oT h le f f e c t

23、 o r s J JI m m u n o l ，2 0 0 0 ，1 6 5 ( 8 】 4 6 2 4 4 6 3 1 5 】P e t t e r s e nR D ，H e s t d a lK ，O l a f s e nM K ，e ta 1 C D 4 7 s i g n a lTc e l ld e a t h J JI m m u n o l ，1 9 9 9 ，1 6 2 ( 1 2 ) 7 0 3 1 - 7 0 4 0 6 J i a n gP ，L a g e n a u rC F ，N a r a y a n a nV I n t e g r i n a s s o

24、 c i a t e dp r o t e i ni sal i g a n df o rt h eP 8 4n e u r a la d h e s i o n m o l e c u l e J JB i o lC h e m ，1 9 9 9 ，2 7 4 ( 2l 5 5 9 - 5 6 2 7 】O l d e n b o r gP A ，Z h e l e z n y a kA ，F a n gY F ，e ta 1 R o l eo f C D 4 7a sam a r k e ro fs e r fo nr e db l o o dc e l l s J S c i e n c

25、 e ， 2 0 0 0 ，2 8 8 ( 5 4 ) ：2 0 5 1 2 0 5 4 【8 】B l a z a rB R ，L i n d b e r gF P ，I n q u l l iE ，e ta 1 C D 4 7 ( i n t e g r i n - a s s o c i a t e dp r o t e i n ) e n g a g e m e n to fd e n d r i t i c c e l la n dm a c r o p h a g ec o u n t e r r e c e p t o r si sr e q u i r e dt op r e

26、v e n tt h ec l e a r a n c eo fd o n o rl y m p h o h e m a t o p o i e t i cc e l l s J 】J E x p M e d ，2 0 0 1 ，1 9 4 ( 4 土5 4 1 - 5 4 9 9 】B a b i cI ，S e h a l l h o r nA ，L i n d b e r gF P ，e ta 1 S H P S - 1 i n d u c e sa g g r e g a t i o no f B a F 3p r o Bc e i l sv i aa ni n t e r a c t

27、 i o nw i t hC D 4 7 J JI m m u n o l ，2 0 0 0 ，1 6 4 ( 7 】3 6 5 2 - 3 6 5 8 1 0 】L i uY ，O c o n n o rM B ，M a n d e l lK J ，e ta 1 P e p t i d e m e d i a t e di n h i b i t i o no f n e u t r o p h i lt r a n s m i g r a t i o nb yb l o c k i n gC D 4 7i n t e r a c t i o n sw i t hs i g n a lr e

28、 g u l a t o r yp r o t e i na l p h a J JI m m u n o l ，2 0 0 4 ，1 7 2 ( 4 ) ：2 5 7 8 2 5 8 5 1 1 】L a t o u rS ，T a n a k aH ，D e m e u r eC ，e ta 1 B i d i r e c t i o n a l n e g a t i v er e g u l a t i o no fh u m a nTa n dd e n d r i t i cc e l l sb y C D 4 7a n di t sc o g n a t er e e e p t

29、 o rs i g n a l - r e g u l a t o rp r o t e i n a l p h a ：d o w n - r e g u l a t i o no f I L 一1 2r e s p o n s i v e n e s sa n d i n h i b i t i o no fd e n d r i t i cc e l la c t i v a t i o n J JI m m u n o l ， 2 0 0 1 ，1 6 7 ( 5 ) ：2 5 4 7 2 5 5 4 1 2 】F u j i m o t oT T ，K a t s u t a n iS

30、 ，S h i m o m u r aT ，e ta 1 T h r o m b o s p o n d i n - b o u n di n t e g r i n a s s o c i a t e dp r o t e i n ( C D 4 7 ) p h y s i c a l l ya n df u n c t i o n a l l ym o d i f i e si n t e g r i n a l p h a l l b b e t a 3b yi t se x t r a c e l l u l a rd o m a i n J JB i o lC h e m 1 3 9

31、 万方数据 国际医药卫生导报2 0 1 2 年第1 8 卷第1 期I M H G N ，J a n u a r y2 0 1 2 ，V 0 1 1 8 N o 1 2 0 0 3 ，2 7 8 ( 2 9 ) ：2 6 筇5 - 2 6 6 6 5 1 3 V a i l h eB ，F e i g eJ J T h r o m b o s p o n d i n sa sa n t i - a n g i o - g e n i ct h e r a p e u t i ca g e n t s J C u r rP h a r mD e s ，2 0 0 3 ，9 ( 7 ) ：5 8 3

32、 5 8 8 1 4 】M a n n aP P ，F r a z i e rW A T h em e c h a n i s mo fC D 4 7 一 d e p e n d e n tk i l l i n go fTc e l i ah e t e r o t r i m e r i cG i - d e p e n d e n ti n h i b i t i o no fp r o t e i nk i n a s eA J JI m m u n o l ，2 0 0 3 ， 1 7 0 ( 7 ) ：3 5 4 4 3 4 5 3 1 5 P e t t e r s e nR D

33、 C D 4 7a n dd e a t hs i g n a l i n gi nt h ei m m u n e s y s t e m J A p o p t o s i s ，2 0 0 0 ，5 ( 4l 2 9 9 3 0 6 1 6 L iS S ，F o l l o wA ，S u n d q v i s tK G A u t o c r i n er e g u l a t i o n o fTc e l lm o t i l i t yb yc a l r e t i c u l i nt h r o m b o s D o n d i n 一1 i n t e r a c

34、 t i o n J JI m m u n o l ，2 0 0 5 ，1 7 4 ( 2 ) 6 5 4 - 6 6 1 1 7 V a l l e j oA N ，M u g g eL O ，K l i m i u kP A ，e ta 1 C e n t r a l r o l eo ft h r o m b o s p o n d i n 一1i nt h ea c t i v a t i o na n dc l o n a l e x p a n s i o no fi n f l a m m a t o r yTc e l l s J JI m m u n o l ，2 0 0 0

35、 ， 1 6 4 ( 6 ) ：2 9 4 7 2 9 5 4 1 8 】J o h a n s s o nU ，H i g g i n b o t t o mK ，L o n d e iM ，e ta 1 C D 4 7 l i g a t i o ni n d u c e sar a p i dc a s p a s e i n d e p e n d e n ta p o p t o s i s - l i k ec e l ld e a t hi nh u m a nm o n o c y t e sa n dd e n d r i t i cc e l l s J S c a n d

36、JI m m u n o l ，2 0 0 4 ，5 9 ( 1 ) ：4 0 4 9 1 9 】S a f f a t iM ，F o f l i nG ，R a y m o n dM ，e ta 1 C D 4 7i nt h e i m m u n er e s p o n s e ：r o l eo ft h r o m b a s p o n d i na n dS I R P - a l p h ar e v e r s es i g n a l i n g J C u r rD r u gT a r g e t s ，2 0 0 8 ，9 ( 1 0 ) ：8 4 2 8 5 0

37、 2 0 】GF o r t i n ，MR a y m o n d ，MR u b i o ，e ta 1 D e l e t i o no f C D 4 7p r o t e c t sf r o mm u r i n ee x p e r i m e n t a lc r o h n S d i s e a s e J G a s t r o e n t e r o l o g y ，2 0 0 8 ，1 3 4 ( 4 1l1 2 4 - 1 2 8 2 1 】D e m e u r eC E ，T a n a k aH ，M a t e oV ，e ta 1 C D 4 7e n

38、g a g e m e n ti n h i b i t sc y t o k i n ep r o d u c t i o na n dm a t u r a t i o no f h u m a nd e n d r i t i cc e l l s J JI m m u n 0 1 2 0 0 0 ，16 4 ( 4 ) 2 1 9 3 2 1 9 9 2 2 】S e i f f e r tM ，B r o s s a r tP ，C a n tC ，e ta 1 S i g n a l r e g u l a t o r y p r o t e i na l p h a ( S I

39、R Pa l p h a ) b u t n o tS I R Pb e t ai si n v o l v e di nT - c e l la c t i v a t i o n ，b i n d st oC D 4 7w i t hh i g h a f f i n i t y ，a n di Se x p r e s s e do ni m m a t u r eC D 3 4 ( + ) C D 3 8 ( 一) h e m a t o p o i e t i cc e l l s J B l o o d ，2 0 0 1 ，9 7 ( 9 ) ： 2 7 4 1 - 2 7 4 9

40、 2 3 A v i c e M N ，R u b i o M ，S e r g e r i e M ，e t a l R o l e o f C D 4 7 i n ， t h ei n d u c t i o no fh u m a nn a t i v eTc e l la n e r g y J J l m m u n o l ，2 0 0 1 ，1 6 7 ( 5l2 4 5 9 2 4 6 8 2 4 D u n a n d - S a u t h i e rI ，S a n t i a g o - R a b e rM L ，C a p p o n iL ， e ta 1 S i

41、 l e n c i n go fc - F o se x p r e s s i o nb ym i c r o R N A 一1 5 5 i sc r i t i c a lf o rd e n d r i t i cc e l lm a t u r a t i o na n df u n c t i o n J B l o o d ，2 0 1 1 ，1 1 7 ( 1 7l4 4 9 0 4 5 0 0 2 5 AJ u n k e r ，MK r u m b h o l z ，SE i s e l e ，e ta 1 M i c r o R N A p r o f i l i n g

42、o fm u l t i p l es c l e r o s i sl e s i o n si d e n t i f i e sm o d u l a t o r so f t h er e g u l a t o r yp r o t e i nC D 4 7 J B r a i n ，2 0 0 9 ，1 3 2 ( 1 2 ) ：3 3 4 2 3 3 5 2 2 6 】C e p p iM ，P e r e i r aP M ，D u n a n d S a u t h i e rI ，e ta 1 M i c r o R N A 一1 5 5m o d u l a t e st

43、 h ei n t e r l e u k i n 一1s i g n a l i n g p a t h w a yi na c t i v a t e dh u m a nm o n o c y t e d e r i v e dd e n d r i t i c c e l l s J P r o cN a t lA c a dS c iU S A 。2 0 0 9 ，1 0 6 ( 8 ) ： 2 7 3 5 - 2 7 4 0 ( 收稿日期：2 0 1 1 - 1 0 1 9 ) ( 责任校对：成观星) 医学论文中有关实验动物描述的要求 读者作者编者 在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：( 1 ) 品种、品系描述 清楚，( 2 ) 强调来源，( 3 ) 遗传背景，( 4 ) 微生物学质量，( 5 ) 明确体重，( 6 ) 明确等级，( 7 ) 明确饲养环境和实验环境，( 8 ) 明确性别，( 9 ) 有无质量合格证，( 1 0 ) 有对饲养的描述( 如饲 料类型、营养水平、照明方式、温度、温度要求) ，( 1 1 ) 所有动物数量准确，( 1 2 ) 详细描述动 物的健康状况，( 1 3 ) 对动物实验的处理方式有单独清楚的交代，( 1 4 ) 全部有对照，部分可采用 双因素方差分析。 1 4 0 万方数据