止血药与临床常用药物的配伍稳定性.pdf

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1、药犄陆床上。呷利k 止血药与临床常用药物的配伍稳定性 杜光，张程亮 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部湖北武汉4 3 3 0 摘要】止血药在临床的使用十分广泛，可能涉及到与多种类型药物的配伍问题。作者通过文献调研分别总结了赖氨酸同型 物、酚磺乙胺维生素K ，、二乙酰氨乙酸乙二胺肾上腺色腙和卡络磺钠等几种常用止血药的临床配伍稳定性研究进展。止血 药与部分药物配伍时可出现外观、p H 值或微粒数量的变化。止血药的临床配伍稳定性应引起广泛重视，从而进一步保证临床 用药安全。 【关键词】止血药；配伍：稳定性 【中图分类号】R 9 7 3 + 1【文献标识码】A【文章编号 16 7 2 2 8 0

2、 9 ( 2 0 12 ) 0 2 0 0 3 6 一0 4 。I k 粕a 袖P r 叼嬲s 伽恤C 咖妒缅I l e 乳蚴o fH 锄s 协如柚dO 崎C 衄m M b 抵蛔 D UG u a n g ，Z H A N GC h e n g - l i a n g D e p a r t m e n to fP h a r I n a c y ，T b n 百iH o s p i t a lA 伍l i a t e dw i t hT b n 鲥iM e d i c a lC o l l e g e ，H u a z h o n gU n i V e r s 时o f S c i e n

3、c e a n dT e c h n o l o g y W u h a l l4 3 0 0 3 0 ，C h i n a I A h 喇lT bp r o V i d eac u r r e n tr e V i e wo ft h e1 i t e r a t u r er e l a t e dt ot 1 1 ec o m p a t i b l es t a b j l i t yo fh e m o s t a t i ca n d o t h e rc o m m o nm e d i c i n e s T h ec h a n g e so f 印p e a r a n c

4、 e ，p Hv a l u e sa n dm i c m - p a r t i c l e sh a V eb e e nr e p o r t e dw h e n h e m o s t a t i cw a sc o m b i n e dw i t hs o m ed m g s B a s e do nt h el i t e r a t u r ea n dc a s ea n a l y s i s ，m ec o m p a t i b l es t a b _ i l i t y o ft h ef o l l o w i n gh e m o s t a t i c

5、sw e r es u m m a r i z e d ：l y s i n ea n a l o g u e s ， e t a m s y l a t e ， V i t a m i nK 1 ， e t h y l e n e d i a m i n e d i a c e t u r a t e ，a d e n a r o na n dc a r b a z o c h r o m e T h ec o m p a t i b l es t a b i l i t ) ro fh e m o s t a t i cs h o u l db eg i V e nm o r ea t t

6、 e m i o n t oe n s u r et h em e d i c a t i o ns a f e 够 脚W 删H e m o s t a t i c ；c o m p a t i b i l i t ) r ；s t a b i l i t y I II 血性疾病是指各种原因使患者止血、凝 U L | 血及纤维蛋白溶解等机制发生异常而引 发的一组自发性出血或损伤后出血不止的疾病。止 血药( H e m o s t a t i c ) ，又叫促凝血药，是指能加速血液 凝固、抑制纤溶过程或降低毛细血管通透性，促进 出血停止的药物，主要用于治疗各种原因引起的出 血或出血性疾病。止血药

7、在临床的使用十分广泛， 并可能涉及到与多种类型药物的配伍问题。近年 来，学者们就常用止血药与其它药物的配伍稳定性 给予了广泛重视，并进行了大量研究。本文综述了 临床常用的各种止血药物临床配伍稳定性的研究进 展，以期为临床用药提供参考。 作者简介 收稿日期 杜光，男，教授，博士研究生导师，主要从 事医院药学管理和临床药学研究工作。电 话：0 2 7 8 5 6 6 5 6 4 1 ；E m 绷：坞，) ( b s c o m 2 0 1 1 4 18 接受日期：2 0 1 1 1 2 5 1 赖氨酸同璋! 物 赖氨酸同型物，均为抗纤维蛋白溶解药，能竞 争性阻抑纤溶酶原吸附在纤维蛋白网上，从而防止

8、 其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶降解而达到止血 作用。该类药物( 包括氨甲苯酸、氨甲环酸和氨基己 酸等) 主要用于因原发性纤维蛋白溶解过度所引起的 出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的高纤溶 出血。 1 1 氨甲苯酸氨甲苯酸与酚磺乙胺注射液在5 葡 萄糖注射液中配伍后，o 8 h 内其外观、p H 值及含量 均无明显变化。两种药物与维生素C 在O 9 氯化 钠注射液、5 葡萄糖和5 葡萄糖氯化钠大容量注 射液中配伍，0 4 h 内外观、p H 及含量基本稳定睇1 。 同样，两种药物在木糖醇注射液中配伍后8 h 内稳 定，可配伍使用。但是，如果采用微粒分析仪进行 测定，在葡萄糖注射液中加入酚磺

9、乙胺和氨甲苯酸 后微粒( 2 5 肛m 和 1 0 p m ) 均数增加l l 倍和4 倍；向复 3 6 药品评价2 0 12 年第9 卷第0 2 期 万方数据 方醋酸钠注射液中加入两种止血药后微粒( 2 5 “m 和 1 0 “m ) 均数均增加4 倍。而使用一次性输液器后由 于有终端过滤效果，微粒数可显著减少。因此，氨 甲苯酸和酚磺乙胺配伍后的输液必须使用一次性使 用输液器。 氨甲苯酸分别与甲硝唑、奥硝唑、替硝唑注射 液混合后的配伍液颜色、澄清度、p H 值均无明显变 化，两种药物的含量亦无明显变化p 】。 氨甲苯酸注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液 配伍后8 h 内外观、p H 值无明显变

10、化。但在4 h 时氨甲 苯酸的含量明显下降，因此研究者认为盐酸莫西沙 星氯化钠注射液与氨甲苯酸注射液在2 h 内可以配伍 使用M J 。加替沙星与氨甲苯酸在5 葡萄糖注射液中 配伍后，6 h 内性质稳定，能配伍使用。 注射用头孢米诺钠与氨甲苯酸在配伍后8 h 内，含量及混合液p H 值均无显著变化，因此两药 可配伍应用【5 】。头孢呋辛钠与注射用氨甲苯酸粉针 之间存在配伍禁忌，在0 9 氯化钠注射液中混合 立即出现白色混浊。而头孢呋辛钠与氨甲苯酸注 射液可以配伍。 氨曲南和氨甲苯酸在0 9 氯化钠注射液中配 伍，O 6h 内基本稳定一1 。 止血药与质子泵抑制剂常常合用以治疗患者 术后出现的胃

11、肠道应激性溃疡。临床上奥美拉唑钠 与氨甲苯酸注射液配伍混合，会立即出现乳白色混 浊，逐渐转为淡黄色、褐色，之后略显淡红色，放 置4 8h 后为褐色混浊沉淀物。如患者需要同时接受 注射用奥美拉唑钠与氨甲苯酸注射液治疗时，建议 在两种液体之间接换其他液体，将原输液管中药液 冲净后再更换，以避免两种药液直接接触而出现混 浊。泮托拉唑与氨甲苯酸混合后亦可出现乳白色混 浊，应避免配伍1 ，。 张彩华报道哺】，如果氨甲苯酸与呋塞米联合用 药时，在莫菲氏管内多次出现白色絮状物或白色颗 粒状沉淀，两种注射液混合放置片刻后即出现混 浊，且随着时间延长，混浊程度加重并出现絮状物 沉淀。因此临床上两药联合使用时，中

12、间必须换输 O 9 氯化钠注射液冲洗输液管。 。呻a 小鼬k 上药犄临床 在输液过程中发现，萘普生氯化钠注射液输完 换成氨甲苯酸注射液时，输液管内立刻出现白色浑 浊物，必须重新更换输液器及液体，重新滴入。因 此，在临床工作中应避免将氮甲苯酸注射液加入在 萘普生氯化钠注射液中，如接连输注，可将液体换 为葡萄糖或0 9 氯化钠注射液冲洗输液管后再继续 滴入后一种药物，以免发生药物不良事件。 1 2 氨甲环酸室温条件下奥硝唑氯化钠注射液、注 射用盐酸头孢替安与氨甲环酸注射液混合后6 h 内配 伍液的外观、p H 值及含量均无明显变化。因此两药 与氨甲环酸无理化配伍禁忌，可以配伍使用p 】。注 射用奥

13、美拉唑钠与注射用氨甲环酸混合后可出现白 色絮状物，两种药物间存在配伍禁忌，使用时中间 最好用o 9 氯化钠注射液冲净管内液体，才输注后 一种药物。 1 3 氨基己酸氨基己酸不宜与酚磺乙胺注射液混合 注射。氨基己酸与氯化钾溶液配伍，使液体颜色呈 现橘红色改变，因为两种药物均为临床常用药物， 所以应引起高度重视”叫。 2 酚磺己胺 酚磺乙胺通过收缩血管，降低毛细血管通透 性，增强血小板聚集性和黏附性，促进血小板释放 凝血活性物质，缩短凝血时间，从而达到止血效 果。酚磺乙胺为对苯二酚的结构，对酸碱不稳定， 容易被氧化，形成醌式结构而显色。临床上，酚磺 乙胺可与维生素K 注射液混合使用。酚磺乙胺与碱

14、性药物呈配伍禁忌”0 1 。 酚磺乙胺与奥美拉唑在0 9 氯化钠注射液中混 合无颜色等外观变化；但是如果用5 葡萄糖注射液 稀释，混合后液体在3 0 m i n 内呈现黄绿色。 维生素C 分子中含有烯二醇式结构，其C 一2 及 C 一3 位上羟基的氢，既可以H + 游离，又可以使H + 释 放，因此其水溶液为酸性，其5 0 m m L 溶液的p H 为 3 ，所以维生素C 不但是相当强的有机酸，而且还是 很强的还原剂。理论上讲，酚磺乙胺不适合与维生 素C 配伍，但是两者联合应用至今未见配伍禁忌的 报道。值得注意的是，两种药物对光不稳定，在储 药品评价 2 0 12 年第9 卷第0 2 期3 7

15、 万方数据 药焖陌床上。呻利c 胁k 存中应注意避光】。 文继平等列于2 0 0 7 年系统回顾了酚磺乙胺注 射液与注射用抗菌药物之间的配伍情况。酚磺乙胺 注射液与拉氧头孢，头孢吡肟、头孢曲松、头孢噻 肟、头孢他啶、头孢呋辛、培氟沙星、乳酸左氧氟 沙星、加替沙星、硫酸依替米星、奈替米星、替硝 唑、克林霉素等注射用抗菌药物按临床常用药量或 实验用量配伍，在一定温度和时间内，其理化性质 稳定，可以配伍；但是与头孢拉定、头孢西丁、乳 酸环丙沙星、盐酸左氧氟沙星、氟罗沙星、磷霉素 钠等注射用抗菌药物存在配伍禁忌。在以后的相关 研究中，又发现盐酸莫西沙星氯化钠注射液、葡萄 糖酸依诺沙星注射液、注射用克林

16、霉素、注射用头 孢米诺钠与酚磺乙胺可以配伍；而与夫西地酸钠存 在配伍禁忌。氨苄西林钠和酚磺乙胺在O 9 氯化钠 注射液中配伍不稳定，临床不可配伍使用。氨苄西 林钠与酚磺乙胺配伍后，酚磺乙胺结构中酚羟基部 分形成钠盐，使酚羟基与芳环之间的共轭作用和助 色作用增强，使其颜色变深。氨苄西林钠本身亦不 太稳定，容易发生聚合反应，酚磺乙胺的加入，加 速了它的聚合反应。由此提示临床应用酚磺乙胺注 射液时，要谨慎与抗菌药物配伍，以保证临床用药 安全。 在抗病毒药物领域，刘玲等【l3 l 报道了更昔洛 韦与酚磺乙胺配伍后可出现白色混浊，应避免联 合使用。 酚磺乙胺与氟尿嘧啶配伍后可出现混合液的颜 色变化，因此

17、不能配伍使用。 3 维生素K ， 维生素K 的药品说明书中提示，与苯妥英钠 混合后2 h 后可出现颗粒沉淀，与维生素C 、维生素 B m 右旋糖酐混合易出现混浊。 周晓洁等”4 1 采用高效液相色谱法，测定了维生 素K 。在葡萄糖注射液中与维生素B 。、氯化钾、雷尼 替丁等药分别配伍后6 h 内溶液中维生素K 。的含量、 溶液外观、颜色和p H 值的变化。结果发现，与上 述药物配伍后，维生素K 溶液的稳定性较差，因 此建议维生素K 在临床上不宜配伍给药，建议单独 使用。注射用复合磷酸氢钾、磷霉素钠、门冬鸟氨 酸、甘油磷酸钠( 格利福斯) 与维生素K ，注射液配伍 后可出现黄色絮状物，因此不宜合

18、用。 4 二乙酰氨乙酸乙一胺 二乙酰氨乙酸乙二胺为我国自主研发的新药， 直接作用于内源性或外源性凝血系统，适用于预防 和治疗各种原因引起的出血。经研究发现，该药与 5 、10 葡萄糖注射液及0 9 氯化钠注射液配伍后 性质稳定“。二乙酰氨乙酸乙二胺可与维生素C 注 射液配伍。但是在与磷霉素钠配伍时可出现颜色变 黄，与注射用头孢匹胺钠配伍时出现白色混浊。 5 肾E 腺色腙 肾上腺色腙又称安络血，能增强毛细血管对损 伤的抵抗力，稳定血管及其周围组织中的酸性粘多 糖，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端 的回缩作用，使血块不易从管壁脱落，从而缩短止 血时间，但不影响凝血过程。 氟罗沙星葡萄糖注射

19、液与肾上腺色腙注射液 混合时，马上出现橙红色凝乳状沉淀。硫酸依替米 星、头孢吡肟、头孢噻肟、头孢西丁、头孢唑林钠 等抗菌药物与肾上腺色腙配伍后性质基本稳定。 6 卡络磺钠 卡络磺钠为临床上使用较普遍的四氢吲哚5 缩氨脲止血药物，主要用于泌尿系统、上消化道、 呼吸道和妇产科疾病出血以及手术出血的预防及治 疗等。目前临床上使用的卡络磺钠有粉针和水针， 粉针一般用注射用水稀释后肌注，或加入输液中静 脉滴注。卡络磺钠在葡萄糖、葡萄糖氯化钠和氯化 钠输液中基本稳定，但是在转化糖电解质注射液中 含量下降明显。习丹等“叫采用紫外分光光度法测定 后发现，卡络磺钠与地塞米松、维生素C 、氯化钾 注射液等配伍后在

20、含量、p H 值、微粒等方面均未见 明显变化。注射用卡络磺钠与头孢拉定、法莫替丁 注射液和头孢尼西钠在0 9 氯化钠注射液中配伍稳 定【1 7 j ，与泮托拉唑钠在转化糖注射液中配伍稳定。 但是注射用卡络磺钠与注射用头孢西丁在0 9 氯化 3 8 药品评价2 0 12 年第9 卷第0 2 期 万方数据 钠注射液中配伍后，虽然外观无明显变化，但是p H 值随时间延长而不断升高，含量随时间延长下降明 显，因此两者不宜配伍使用。 7 小结 综上所述，关于止血药临床配伍稳定已经取得 了一定的进展，但是目前的研究主要集中在抗菌药 物、质子泵抑制剂等领域。在临床实际工作中，止 血药应用十分广泛，可能发生的

21、药物联合使用情况 也较多，尚需要更多的配伍稳定性研究以提供更全 面的参考”引。对于可以配伍使用的药物，在使用过 程中，也应密切关注环境温度及放置时间，最好在 规定时间内输注完毕，保证临床用药安全。 参考文献 1 】伦新强氨甲苯酸与酚磺已胺配伍的稳定性【J 】中国医院药学杂 志，2 0 0 1 ，2 1 ( 1 2 ) ：7 6 1 - 7 6 2 【2 】兰顺，范吕林，罗淑萍氯甲苯酸、酚磺乙胺与维巾素c 在输液中 的配伍稳定性考察【J J 中日药业，2 0 0 4 ，1 3 ( 1 1 ) ：3 2 - 3 3 【3 】刘伟，张晓梅王晓霞替硝唑葡萄糖f t 射液中配伍I L 血芳酸的稳 定性【

22、J 】中国医院药学杂志，2 0 0 2 。2 2 ( 3 ) ：1 8 7 1 8 8 4 】张丽梅，沈静萍，李俊氯甲苯酸注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注 射液配伍的稳定性研究 J 】中国药业，2 0 0 9 ，1 8 ( 3 ) ：7 8 。呻a 耐c 眦上药犄临床 【5 】梁陈方头孢米诺钠与氯甲苯酸的配伍稳定性考察唧中国药业， 2 0 0 7 ，1 6 ( 2 ) ：3 0 3 1 【6 】罗宇芬，曾颖一阶导数光谱法考察氧曲南和氧甲苯酸配伍的稳 定性 中国新药与临床杂志，2 0 0 l ，2 0 ( 3 ) ：2 2 6 2 2 8 7 田秋兰泮电苏与氨甲苯酸存在配伍禁忌【J 】护理研 究，2

23、 0 0 7 ，2 l ( 2 0 ) ：1 8 3 8 8 】张彩华氨甲苯酸与速尿存在配伍禁忌 J 】实用医技杂 志，2 0 0 0 ，7 ( 1 1 ) ：8 7 7 【9 】曾剑波，严传栋，钱金蛾，等奥硝唑氯化钠注射液与氨甲环酸注射 液的配伍稳定性【J 】抗感染药学，2 0 0 4 ，1 ( 3 ) ：1 4 0 - 1 4 l 1 0 】张圣民，杨月春，沈特庞，等酚磺已胺与碱性药物配伍在输液中的 稳定性考察【J 】中国现代应用药学，1 9 9 9 ，1 6 ( 2 ) ：6 7 - 6 8 1 l 】张彦文，千孝蓉，赵志刚酚磺已胺与维生素c 注射剂配伍稳定性 的探讨 J 】临床药物治疗

24、杂志，2 0 0 6 ，4 ( 1 ) ：3 2 3 4 【1 2 】文继平，伍良知，王2 I ：霞，等酚磺乙胺注射液与常用注射抗菌药物 的配伍稳定性【J 】中匡I 现代药物应用2 0 0 7 ，I ( 6 ) ：2 6 2 8 【1 3 】刘玲，J 翠琴止f I L 敏与更昔洛韦往射剂存在配伍禁忌 J 1 解放军 护理杂志，2 0 0 4 ，2 1 ( 1 0 ) ：8 8 【1 4 】周晓浩，张春红，石大伟维生素K 的配伍稳定性考察医药导 报，2 0 0 5 ，2 4 ( 5 ) ：4 4 沈静萍;李俊 氯甲苯酸注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍的稳定性研究 2009(03) 2.刘伟;

25、张晓梅;王晓霞 替硝唑葡萄糖注射液中配伍止血芳酸的稳定性期刊论文-中国医院药学杂志 2002(03) 3.兰顺;范吕林;罗淑萍 氯甲苯酸、酚磺乙胺与维生素C在输液中的配伍稳定性考察 2004(11) 4.曹剑波;严佳栋;钱金娥 奥硝唑氯化钠注射液与氨甲环酸注射液的配伍稳定性期刊论文-抗感染药学 2004(03) 5.张彩华 氨甲苯酸与速尿存在配伍禁忌 2000(11) 6.田秋兰 泮立苏与氨甲苯酸存在配伍禁忌期刊论文-护理研究 2007(20) 7.罗宇芬;曾颖 一阶导数光谱法考察氧曲南和氨甲苯酸配伍的稳定性 2001(03) 8.梁陈方 头孢米诺钠与氯甲苯酸的配伍稳定性考察 2007(02)

26、 9.任夏洋;赵志刚 基于案例的药物相互作用在吸收环节的影响 2010(08) 10.朱雪松;郑芳;李志浩 卡络磺钠注射液与注射用头孢尼西钠的配伍稳定性考察期刊论文-医药导报 2010(08) 11.习丹;胡建新;张瑛 卡络磺钠与3种注射液配伍的化学稳定性观察期刊论文-江西医药 2008(03) 12.张爱虹;张晓萌 注射用二乙酰氨乙酸乙二胺的稳定性及与输液的配伍稳定性研究期刊论文-中国药房 2009(28) 13.周晓洁;张春红;石大伟 维生素K1的配伍稳定性考察期刊论文-医药导报 2005(05) 14.刘玲;丁翠琴 止血敏与更昔洛韦注射剂存在配伍禁忌期刊论文-解放军护理杂志 2004(1

27、0) 15.文继平;伍良知;王红霞 酚磺乙胺注射液与常用注射抗菌药物的配伍稳定性期刊论文-中国现代药物应用 2007(06) 16.张彦文;王孝蓉;赵志刚 酚磺乙胺与维生素C注射剂配伍稳定性的探讨期刊论文-临床药物治疗杂志 2006(01) 17.张圣民;杨月春;沈特庞 酚磺乙胺与碱性药物配伍在输液中的稳定性考察期刊论文-中国现代应用药学 1999(02) 18.伦新强 氨甲苯酸与酚磺乙胺配伍的稳定性期刊论文-中国医院药学杂志 2001(12) 本文读者也读过(10条)本文读者也读过(10条) 1. 戚佳叶.周长明.Qi Jiaye.Zhou Changming 止血药的分类和临床合理使用期刊

28、论文-中国药业2006,15(11) 2. 吕娉.赛艳华 注射用卡络磺钠致皮肤荨麻疹1例期刊论文-中国临床药学杂志2004,13(1) 3. 李春钢.张静 甘精胰岛素联合那格列奈治疗2型糖尿病临床效果观察期刊论文-中国医药导报2011,08(18) 4. 池秀珍 肾上腺色腙片溶出度测定期刊论文-海峡药学2004,16(3) 5. 刘建梅.王筱君.王玉文 注射用奥美拉唑与氨甲苯酸、酚磺乙胺存在配伍禁忌期刊论文-临床误诊误治2011,24(12) 6. 刘飞 肾上腺色腙片含量均匀度的检测结果分析期刊论文-贵州医药2004,28(4) 7. 田红英.平小俊.王瑞平.赵曼曼 静脉滴注盐酸赖氨酸致过敏性皮疹1例期刊论文-护理实践与研究2007,4(4) 8. 卢蕾.魏德胜.班光线.汪奇志 头孢噻肟钠与 3种止血药配伍的稳定性考察期刊论文-中国药业2004,13(2) 9. 柯海东.潘浩 甲磺酸左氧氟沙星与3种止血药的配伍稳定性期刊论文-海峡药学2003,15(5) 10. 葛须鑫 应用非止血药物治疗咯血的体会期刊论文-中外健康文摘2012,09(23) 本文链接：