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1、2 2 中国民族l 毛f 6 1 医药 C h i n e s eJ o u r n a lo fE t h n o m e d i c i n ea n dE t h n o p h a r m a c y 蔼物研究 T h em e d i c i n es t u d y 积雪草总苷制剂的临床应用进展 甘柯林1 2 何文1 ( 1 武汉大学药学院，湖北，武汉，4 3 0 0 7 3 ；2 肇庆医学高等专科学校药学教研室，广东，肇庆，5 2 6 0 2 0 ) 【摘要】积雪草具有清热利湿、解毒消肿的功效，临床上多用于治疗各种皮肤损伤、泌尿系统感染等。近年来国内外对积 雪革类制剂开展了广泛而
2、深入的研究，本文查阅了国内相关文献，从积雪草的临床制剂应用方面进行综述，为积雪草的研究与 开发利用提供参考建议和科学依据。 【关键词】积雪草总苷制剂；临床应用；进展 【中图分类号】R 9 3 1 7 1【文献标识码】A【文章编号】1 0 0 7 8 5 1 7 ( 2 0 0 9 ) 2 0 0 0 2 2 0 2 积雪草总苷是伞形科积雪草属植物积雪草C e n t e l l aa s i a t - i e a ( L ) U r b a n 中提取分离出来的三帖皂苷类有效成分，包 括积雪草苷( a s i a t i c o s i d e ) 、羟基积雪草苷( m a d e c a
3、s s o s i d e ) 等成 分。现代药理研究发现积雪草总苷具有抗炎、促进创面愈合、 防止瘢痕过度增生等作用，主要用于治疗各种皮肤损伤，包括 外伤疤痕、消化道溃疡、硬皮病等；另外还有抗泌尿系统感染、 诱导肿瘤细胞调亡等作用【1 。6 j 。积雪草苷的主要制剂类型有 乳膏( 霜) 剂、片剂等，以下就其临床应用情况作一综述： 1 对皮肤损伤的治疗 1 9 9 4 ，上海积雪草甙I 临床协作组，使用上海医药T 业研究 所研制的促进创面愈合的药物肤康( 积雪苷) 的霜、脂和片剂 对3 9 7 例病例进行临床试用。结果表明，该品对静脉功能不 全而致的长期不愈合的下肢溃疡、外伤、手术或者创伤引起的
4、 肌腱粘连，灼伤等因素所致的创面恢复后的瘢痕疙瘩以及硬 皮病等均有较好的治疗效果，而且没有发现任何不良反 应【川。毛维翰等采用多中心开放性研究，观察积雪草苷治疗 皮肤病的疗效及安伞性，结果：皮肤溃疡总有效率为9 1 7 ； 疤痕疙瘩的总有效率为6 7 9 ；局限性硬皮病的总有效率为 8 9 ；皮肤淀粉样变性的总有效率为7 6 ；此外对萎缩性硬 化性苔鲜等其他一些皮肤病也有较好的疗效。合用治疗的效 果较好于外用治疗，病期短、损害小的病例效果尤为明显。无 不良反应发现呻j 。方红等报告积雪甙治疗泛发性硬斑病1 例，病人1 8 岁男性，病史4 年，予以积雪草甙片口服及积雪草 甙乳膏外用，治疗3 月后
5、，临床及组织病理均显著改善，治疗 半年后皮疹基本消退一o 。 2对术后皮损的治疗 秦芳、董子迎( 2 0 0 5 ) 报道应用积雪草甙乳膏治疗激光后 面部皮损患者5 l 例，疗效较好，可明显缩短创面愈合时间，改 善创面瘙痒及疼痛症状，预防形成病理性瘢痕。苏玉文 等，应用积雪甙结合手术治疗瘢痕疙瘩患者5 2 例，在瘢痕疙 瘩手术切除后口服积雪草甙( 商品名：肤康片) ，拆线后并用 积雪甙霜( 商品名：肤康霜) ；与采用术后加浅层x 线治疗方 法相比，效果无显著性差异1 1 。赵亮等在外科手术切除术后 予以浅层x 线放疗的基础卜，将1 0 6 例瘢痕疙瘩患者随机分 成使用积雪甙的高剂堵组和低剂量组
6、，以及使用安慰剂的对 照组进行研究。结果2 个治疗组疗效明显优于使用安慰剂的 对照组，而使用积雪甙片的2 个治疗组之间差异无显著性，说 明手术、放射结合积雪甙片治疗瘢痕疙瘩效果可靠，且无明显 的副作用1 “。 3 对烧伤创面的治疗 陈茜茜、卢才教等应用积雪甙口服片剂和外涂霜剂加低 温冷敷防止面部深度烧伤愈后早期增生性瘢痕，取得良好 疗效0 1 3 , 1 4 。郭浩等，应用积雪苷防治烧伤后疤痕增生1 3 0 例，结果积雪草能减轻患者痒痛症状；能促进浅度烧伤后局部 肤色的恢复，减轻或消除色素沉着；能抑制纤维细胞的增殖， 对无序的瘢痕组织增牛具有抑制和缓解作用【I “。李学良等 观察积雪苷片和积雪
7、苷霜软膏防治深度烧伤的疗效和安全 性。选择深度烧伤患者1 0 3 例，分为积雪苷片剂口服治疗 组( A 组) 、积雪苷霜软膏外用治疗组( B 组) 和积雪苷片剂口 服+ 积雪苷霜软膏外用治疗组( C 组) 进行防治瘢痕对照临 床试验。结果：三组在防治深度烧伤的瘢痕形成均有不同 程度疗效，效果依次为C 组 B 组 A 组。表明积雪苷片剂 口服加积雪苷霜软膏外用防治深度烧伤后增牛性瘢痕是一 种安伞、有效、易实行的方法，值得临床推广。崔福矗把法9 6 例烧伤患者随机分成积雪苷霜治疗组和对照组，积雪苷霜组 采用积雪苷霜外敷创面，对照组不加外用药，两组伞身治疗方 案相同。随访评估两组的平均愈合时间。积雪
8、苷霜组平均愈 合时间明显缩短，表明积雪苷霜有助于中小面积烧伤创面的 愈合，疗效较好。 4 对痤疮瘢痕的治疗 王德坚等应用积雪甙治疗2 l 例痤疮后疤痕病人，外用霜 剂者先清洁局部，涂霜剂后疤痕按摩1 2 m i n ，每日3 次，每 天3 次口服片剂；观察其症状与体征的变化，结果表明积雪甙 有较好的抑制疲痕增牛和软化疲痕的作用，疗效确切。王玮 蓁将皮疹的患者随机分为两组，一组为治疗组( 8 4 例) ，采用 消痤合剂( 自拟方) 、四环素联合积雪苷片口服；一组为对照 组( 7 9 例) ，采用消痤合剂联合四环素口服。4 周为一疗程， 最长4 疗程。每一疗程结束，根据标准评价疗效。痊愈率治 疗组
9、显著优于对照组为，说明积雪苷片治疗伴有结节损害的 寻常痤疮可获得满意的疗效，且安全性好，无明显不良反应。 5小结 临床应用表明积雪草总苷对各种皮肤损伤的治疗包括对 术后皮损、烧伤创面、对痤疮瘢痕等均有明显确切的治疗效 果。动物试验表明积雪草总苷具有治疗消化道溃疡、抗泌尿 系统感染、抗抑郁、诱导肿瘤细胞调亡等作用，但鲜见临床应 用报道。目前临床应用剂型基本卜是内服片剂和外涂霜剂。 积雪草总苷是有开发前景的天然药物，应进一步深入研究，特 别是在新剂型开发和扩大药用范围方面仍然大有可为。 参考文献 1 秦路平，庄卫国，郑汉臣，等积雪草研究进展 J 国外医药植 、物药分册，1 9 9 7 ，1 2 (
10、 4 ) ：1 5 4 1 5 7 2 B r i n k h a u sB ，L i n d n e rM ，S c h u p p a nD C h e m i c a l P h a r m a c o l o g i c a l a n dc h n i c a lp r o 丘l eo ft h eE a s tA s i a nm e d i c a lp l a n tC e n t e U aa s i a t i c a 万方数据 药物研究 T h em e d i c i n es t u d y 中国民族民f n l 医药 C h i n e s eJ o u r n a
11、 lo fE t h n o m e d i e i n ea n dE t h n o p h a r m a e y2 3 J P h y t o m e d i e i n e ，2 0 0 0 ，7 ( 5 ) ：4 2 7 - 4 4 8 9 方红，刘晓艳，芦莲治积雪甙治疗泛发性硬斑病l 例报告 3 C h e n gC L ，G u oJ S ，【舡kJ ，e ta 1 T h eh e a l i n ge f f e c t so fC e n t e l l a J 临床皮肤科杂志，2 0 0 2 ，5 ( 3 1 ) ：3 0 4 e x t r a c ta n da s
12、 i a t i e o s i d eo na c e t i c ：a c i di n d u c e dg a s t r i cu l c e r si nr a t s 1 0 秦芳，董子迎积雪草甙乳膏治疗激光术后面部皮损5 l 例 J L i f eS c i e n c e 。2 0 0 4 ，7 4 ( 1 8 ) ：2 2 3 7 2 2 4 9 报告 J 山东医药，2 0 0 5 ，4 5 ( 1 6 ) ：3 4 4 C h e n gC L ，K o ol V l w E f f e c to fC e n t e U aa s i a t i c aO ne t h
13、 a n o l i n 一 1 1 苏玉文，张静，肖嵘，等积雪甙结合手术治疗瘢痕疙瘩5 2 d u e e dg a s t r i cm u e 0 6 a ll e s i o n si nr a t s J L i f eS c i e n c e ，2 0 0 0 ，6 7 例 J 医学临床研究，2 0 0 3 ，2 0 ( 7 ) ：5 3 4 5 3 5 ( 2 1 ) ：2 6 4 7 2 6 5 3 1 2 赵亮，方方，王焱，等手术后放疗加口服积雪甙治疗瘢 5 G u oJ S ，C h e n gC L ，K o oM w I n h i b i t o r ye f f
14、e c t so fC e n t e l l aa s i a t i e a痕疙瘩的临床研究 J 中华皮肤科杂志，2 0 0 3 ，3 6 ( 6 ) ：3 4 2 w a t e re x t r a c ta n da s i a t i e o s i d eo n i n d u c i b l en i t r i co x i d es y n t h a s ed u r - 1 3 陈茜茜，卢才教，吴皓宇积雪甙加低温冷敷防治烧伤后早期 i n gg a s t r i cd e e rh e 吐i n gi nr a t s J P l a n t al V l e d ，
15、2 0 0 4 ，7 0 ( 1 2 ) ：增生性瘢痕的康复护理 J 浙江临床医学，2 0 0 5 ，7 ( 3 ) ：3 2 8 1 1 5 0 一1 1 5 4 1 4 卢才教，邹红，林才积雪甙低温冷敷防面部深度早期 6 黄云虹。张胜华，甄瑞贤，等积雪草甙诱导肿瘤细胞凋亡及增增生性瘢痕 J 浙江临床医学，2 0 0 5 ，7 ( 7 ) ：6 9 6 强长春新碱的抗肿瘤作用 J 癌症，2 0 0 4 ，2 3 ( 1 2 ) ：1 5 9 9 1 5 郭浩，王乔，刘帅珍积雪苷防治烧伤后瘢痕1 3 0 例临床 7 上海积雪草甙临床协作组肤康( 积雪甙) 的临床应用 J 上海疗效观察 J 中国
16、医学理论与实践，2 0 0 4 。1 4 ( 8 ) ：1 1 5 4 ，1 1 5 0 医药，1 9 9 4 ，7 ：2 5 2 7 1 6 崔福矗，徐启文积雪苷霜治疗烧伤创面的临床观察 J 世界 8 毛维翰，方丽，吴伊旋积雪草苷治疗皮肤病的临床多中心实临床药物，2 0 0 7 ，2 8 ( 3 ) ：1 7 7 1 7 9 验 J 新药与临床，1 9 9 7 ，1 6 ( 3 ) ：1 3 3 1 3 5 ( 收稿日期：2 0 0 9 0 1 1 0 ) - 4 - - 4 , - 争 ，专夺夺t 牵牵夺夺 砷- = I , - 专争争夺- 4 - 争毒 夺 ”争夺争夺争夺t 争夺争争争
17、，夺夺寺专寺夺 ( 上接第2 0 页) 硅胶H 柱层析。在预试验中，曾用醋酸乙酯继续层析石油醚 层析的成分，气相色谱法检测回收溶剂后的层析仅在图中出 现如图2 中峰6 ，不出现图3 中的峰3 、4 、5 ，初步确定了挥发 油( g ) ：硅胶H ( k g ) ：石油醚( L ) 为2 0 6 0 ：O 7 0 2 8 0 ：1 2 0 4 8 0 关系。通过层析洗脱后可以提高挥发油中1 3 一蒎烯的 含量近3 0 左右，鉴于其活性较广，目前仅对它进行了考察。 本方法简便易行，成本低，因此可用于富集连翘挥发油中1 3 一 蒎烯的工业化生产。 参考文献 1 马振亚，赵爱玲连翘种子挥发油抗流感病毒
18、等病原微生物作 用的实验研究 J 陕西新医药，1 9 8 0 ，9 2 中国药典委员会中国药典( 一部) M 北京：化学工业出版 社2 0 0 5 ：1 1 7 3 肖会敏连翘挥发油提取工艺及其初步活性的研究 M 第四 军医大学出版社，2 0 0 6 ：3 3 裹2连翘挥发油层析验证试验 ( 收稿日期：2 0 0 9 0 1 1 0 ) 4 , - 争争夺夺夺4 , - 争夺争争夺夺争夺夺夺夺争夺夺夺夺夺 争+ 夺争4 = - 夺争争争夺夺夺夺夺夺夺4 - t 争夺 ( 上接第2 1 页) 3讨论 增殖性瘢痕是外科领域的棘手难题，其防治仍缺乏理想 方法。成纤维细胞体外培养方法的建立和技术的开展
19、，为瘢 痕防治研究提供了较好的细胞实验模型。常用的成纤维细胞 体外原代培养方法有组织块贴壁法和酶消化法。酶消化法较 为简单，培养周期短，但对酶的纯度和活性要求高，且需反复 离心，易致污染。因此本实验采用组织块贴壁法进行人皮肤 瘢痕成纤维细胞体外培养，观察粉防己碱对人增殖性瘢痕成 纤维细胞增殖的影响。结果表明，粉防己碱5 斗g m l 以上浓度 即可明显抑制瘢痕成纤维细胞增殖，其效应与药物剂量呈正 相关。皮肤创伤修复是机体应答损伤所表现的一种重要的防 御适应性反应。是许多信号和反应的连续性后果。其基本过 程通常分为独立而又互相重叠的三个阶段：炎症期，通过炎症 反应清除损伤坏死组织，为组织再生与修
20、复奠定基础；增生 期，其主要特征是修复细胞主要是成纤维细胞的迁移、增殖、 分化及细胞外基质的合成、分泌和沉积；重塑期，肉芽组织向 瘢痕组织转化，通过重塑、改善组织结构，完成创面修复过程。 由此可以看出，创面愈合是以成纤维细胞增殖、迁移，并合成、 分泌胶原等细胞外基质成份，参与肉芽组织和瘢痕形成及改 建为特点的过程，成纤维细胞的数量剧增和功能过度活跃是 导致增生性瘢痕的发生和发展的重要原因。因此，对成纤维 细胞过度增殖的调控应是防治增殖性瘢痕的重要靶标。本实 验的结果说明实验浓度的粉防己碱可作用于成纤维细胞过度 增殖这一环节。粉防己碱能有效抑制细胞外C a “向细胞内 流动和细胞内C a 储存池
21、中C a 2 + 的释放，因而阻断了细胞因 子刺激信号的传递，使依赖c a 2 + 参与的D N A 和蛋白合成受 阻。粉防己碱在一定浓度范围内对细胞的抑制作用是可逆 的。不高于8 0 1 a g m l 时，在脱离药物环境后继续培养3 天，细 胞增殖开始恢复。而3 2 0 f L g m l 时，脱离药物环境后继续培养 3 天，细胞增殖数量仍低于初始接种量，表明细胞增殖未出现 可逆恢复。说明一定浓度范围内( 5 1 山g m l 8 0 斗g m 1 ) 的粉防 己碱对成纤维细胞增殖的抑制，非直接杀伤作用所致。有必 要对粉防己碱抑制成纤维细胞生长增殖的作用机制作迸一步 探讨和研究。 参考文献 【1 李定国，陆汉明，陈颖伟汉防己甲素抗肝纤维化研究进展 J 世界华人消化杂志，1 9 9 9 。7 2 刘德伍，李国辉，曹勇，等粉防己碱对人皮肤成纤维细胞生 长的抑制作用观察 J 中国中药杂志，1 9 9 8 ，2 3 3 刘德伍，李国辉瘢痕的发病机制和治疗进展 J 中国美容医 学，2 0 0 3 ，1 1 ( 收稿日期：2 0 0 9 0 1 X O ) 万方数据